18-2不孕症.ppt
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- 18 不孕症
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1、不孕症不孕症infertility 卫生部北京医院卫生部北京医院 妇产科孟庆伟妇产科孟庆伟 定义 病因及机制 检查诊断 治疗 不孕症不孕症infertility 不孕症不孕症infertility 定义定义: 以育龄期女子婚后同居未避孕,性生活正 常,1年未曾受孕。 不育:婚后无正常分娩的,如流产、早产、 死胎、死产、宫外孕。 不孕症分为原发与继发: 女方女方 排卵障碍 生殖道异常 种植过程异常 其他(免疫,全身疾病) 疾病概述疾病概述 一一 女方女方 排卵障碍 生殖道异常 种植过程异常 1.卵巢功能:20-40%。 2.输卵管:20-30%。机械性不通,功能不良、炎症, 结核。 3宫颈.子宫
2、因素 4 (子宫内膜异位症) 二二 男方因素男方因素 精子产生异常,运送障碍,精子异常 其他(免疫,全身疾病) 三三 免疫因素免疫因素 精子免疫 女性体液免疫 子宫内膜细胞免疫 卵巢功能卵巢功能 卵巢是生殖腺器官,在生育年龄期,卵巢 长2.55.0cm,宽1.53.0cm,厚0.61.5cm。 正常时卵巢位于卵巢窝内。卵巢的主要功 能是产生和排出卵细胞,以及分泌甾体激 素。若卵巢发育不全、功能障碍或是发生 肿瘤等均影响人体发育、健康及生育等。 排卵障碍或不排卵:排卵功能障碍,表现为 月经周期中无排卵,或虽然有排卵,但排卵后 黄体功能不健全 。 月经月经 丘脑下部丘脑下部脑垂体脑垂体卵巢轴卵巢轴
3、 1.精神因素如精神紧张或过度焦虑. 2.代谢病如甲状腺功能低下或亢进、糖尿病、 肾上腺功能紊乱。 3.垂体病变:垂体肿瘤, Sheehan,泌乳素瘤; 空蝶鞍综合症。 排卵的机理 雌激素正反馈作用 高水平的E2(1100pmol/L)持续2-3天,排卵前 LH峰持续40-58小时(上升支14小时,高峰14 小时,下降支20小时),使卵子最终成熟。 LH的作用、激活卵巢壁纤溶酶 前列腺素增多 组织胺增多 排卵障碍排卵障碍 卵巢性 垂体性无排卵 下丘脑性无排卵 排卵障碍 卵巢性物 垂体性无排卵 下丘脑性无排卵 下丘脑性闭经 神经性厌食 全身疾病、甲状腺、肾上腺 排卵障碍排卵障碍 先天性无卵巢或幼
4、稚型卵巢TURNER综合 征、45XO,46XX,46XY.性腺发育不良的 Swyuer. 多囊卵巢 卵巢功能早衰 未破裂卵巢黄素化综合征 某些卵巢肿瘤如颗粒-卵泡膜细胞瘤、睾丸 母细胞瘤等都可影响卵巢激素分泌及排卵; TURNER 先天性卵巢性不孕先天性卵巢性不孕 特纳综合征与单纯性腺发育不全染色体异 常性疾病,均以原发性闭经为主要临床表 现,促性腺激素升高,雌激素降低。促进 身高+乳房发育+人工周期。生育可采用他 人赠送的卵子通过体外授精胚胎移植技术 获得妊娠。 卵巢功能早衰卵巢功能早衰 卵巢早衰与卵巢对抗综合征:发生在40岁以 前的由于卵巢功能衰竭所致高促性腺激素 性闭经称为卵巢早衰,约
5、占原发闭经的20 28左右,继发闭经的420。原 发性闭经或30岁以前继发性闭经的妇女,内 源性促性腺激素水平升高,卵巢内有正常 卵泡存在,但对大剂量外源性促性腺激素 刺激呈低反应者,称为卵巢不敏感综合征 或卵巢对抗性综合征。二者的病因尚不清 楚,均表现为闭经、无排卵。 多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征 占无排卵妇女中的70%。常表现为闭经或月 经稀发,长期无排卵,雄激素过多,雌激 素无周期性波动,卵巢多囊改变。是目前 无排卵性不孕的一个主要原因。 诊断标准 治疗方法 PCOS(ASRM/ESHRE 2003) 稀发排卵或无排卵 高雄激素的临床表现和或高哦啊雄激素血 症 卵巢多囊性改变;一侧或双侧
6、卵巢直径2-9 毫米的12个,和或卵巢体积10 ML. 以上3条中的2条,并排除 如为高雄,需排除其他高雄激素病因: 柯兴氏综合征,分泌雄激素的肿瘤等。 如为稀发排卵或无排卵,需排除其他排卵 障碍的疾病。卵巢早衰和垂体或下丘脑性 闭经,以及甲状腺疾病。 PCOS诊断诊断 排除诊断是必备条件排除诊断是必备条件 1.神经性下丘脑闭经神经性下丘脑闭经 高食高食 过度锻炼过度锻炼 2,慢性疾病引起的月经失调 3.高雄激素血症 4.甲状腺功能减退 5.肾上腺皮质醇功能亢进 PCOS 排卵功能障碍排卵功能障碍(月经失调月经失调) 闭经(停经3个以往月经 周期或6个月 月经稀法(周期大于35天 或每年大于3
7、个月不排卵) 月经稀法26天 排卵功能障碍 PCOS共识共识 排除其他的健康和生育问题 生活方式的重要性,减肥. 一线的排卵治疗是CC 二线的GN和LOS. 三线的是IVF. 二甲双胍仅限于糖耐量异常者. 芳香化酶抑制剂的应用缺乏证据. PCOS治疗的国内外共识治疗的国内外共识 一线: 体重减轻,生活方式改变. 克罗米芬诱导排卵. 芳香化酶抑制剂诱导排卵. 胰岛素增敏剂. 二线治疗: 小剂量GNRH递增方案诱导排卵. 腹腔镜卵巢打孔. 三线: IVF. 口服降糖药二甲双胍口服降糖药二甲双胍 Metformin二甲双胍与PCOS 胰岛素抵抗是PCOS发病的重要因素,胰岛 素可直接刺激卵泡膜细胞内
8、睾酮的合成,抑 制肝脏合成性激素结合球蛋白,使游离睾酮 增加。 二甲双胍是目前唯一广泛应用于PCOS的临 床治疗的胰岛素增敏剂。二甲双胍可降低 细胞色素P450C17 羟化酶的活性,抑制卵泡 膜细胞雄激素的产生,改善PCOS的高雄激素 症状。 2小时血糖、胰岛素的意义小时血糖、胰岛素的意义 血糖 正常140mg/dl 糖耐量140-190mg/dl。糖尿 病 200mg/dl 胰岛素 胰岛素抵抗可能100-150 uU/dl 胰岛素抵抗 151-300 uU/dl 重度胰岛素抵抗 300 uU/dl 应用二甲双胍每日1000 mg,6个月能显著降 低PCOS患者血黄体生成素,游离睾酮水平,恢
9、复月经周期,改善排卵功能。二甲双胍加氯 米芬组的排卵率和妊娠率都比氯米芬组高 34倍,说明二甲双胍能与氯米芬协同促进 排卵,改善妊娠率。总之,二甲双胍可恢复规 律月经,改善多毛,促进排卵. Indication of metformin in the management of hormonal dysfunction secondary to polycystic ovarian syndrome: prospective comparative study of 63 cases. Tunis Med. 2010 May;88(5):335-40. 体重指数排卵 率 排卵率(2年) 妊娠率
10、 克罗米芬100 毫克+二甲双 胍850毫克BID 30 ,年龄 30岁 53.12% 11/32 .34% 克罗米芬100 毫克 32.15% 4/31,12.9% 二甲双胍二甲双胍 二型糖尿病 在克罗米芬抵抗的PCOS及肥胖不排卵妇女。 单独使用二甲双胍不增加妊娠率。但联合 克罗米芬可增加妊娠率。 手术手术 卵巢打孔 三三 Ovarian drilling no significant differences between laparoscopic ovarian drilling after 612 months follow-up and 36 cycles of ovulation
11、 induction with gonadotrophins in cumulative pregnancy rate (OR 1.42; 95% CI 0.84 to 2.42) or miscarriage rate (OR 0.61; 95% CI 0.17 to 2.16) in women with clomifene citrate-resistant PCOS Evidence level 1a three punctures per ovary appeared to be the plateau dose for laparoscopic ovarian diathermy.
12、510 Evidence level 3 未破裂黄素化综合征未破裂黄素化综合征 正常月经周期或药物促排卵周期,卵巢有卵泡发育成优势 卵泡,但到排卵期LH峰后48h卯泡不消失或维持生长,维 持存在数天,颗粒细胞已发生黄素化而卵泡未破裂。 LUFS的基础体温(BBT)、宫颈粘度及子宫内膜的变化等均 与正常排卵相似,给人以排卵假象,是不孕症的原因之一. 也是克罗米酚促排卵妊娠率低的原因之一。 文献报告LUFS的发生率在31829,明显高于自 然周期的10。 B超监测卵泡不破裂或增大,卵泡内出现光点,多在下次 月经前消失。如果行腹腔镜检查则看不到排卵孔。 黄体功能不足黄体功能不足 占不孕及反复流产的1
13、0-40%。 发育不好的 卵泡排卵导致。 黄体期短,排卵期至下次月经来潮小于12天。 血清孕酮低 输卵管输卵管因素因素 输卵管为一对细长而弯曲的管, 位于子宫阔韧带的上缘, 内与宫角相连,外游离,与卵巢接近 全长为8-15cm。 它是从卵巢连至阴道的管道, 包括中输卵管和侧输卵管, 卵经此排出 输卵管输卵管 输卵管伞部 输卵管壶腹部 输卵管峡部 输卵管间质部 输卵管炎输卵管炎 输卵管炎首先发生的部位往往是输卵管内膜,造成内膜肿胀, 间质水肿,充血及渗出等病变,输卵管粘膜上皮脱落,使粘膜 互相粘连或输卵管伞端粘连,导致管腔闭锁而不孕 常见特异病原菌:衣原体、淋菌、葡萄球菌、链球菌、大 肠杆菌、淋
14、球菌、变形杆菌、肺炎球菌结核。 非特异性:常发生于阑尾炎、流产、足月。 内膜异位症。 先天发育不全、绝育、宫外孕术后。 急 输卵管炎输卵管炎 宫外孕 胎心搏动的输卵管切除术胎心搏动的输卵管切除术 3.子宫因素子宫因素 子宫畸形、发育不良、子宫内膜炎、子宫 肌瘤、子宫腔内粘连、子宫位置异常及内 膜功能不全,都可影响精子的运行、受精 卵着床和胎儿的发育、生长,造成不孕或 流产. 宫颈性不孕 宫颈疾病引起的不孕占不孕症的510。 宫颈的形态和宫颈黏液的功能直接影响能 否有相当数量的精子上游入宫腔获能,宫 颈器质性或功能性疾病影响了精液或精子 进入并储存在宫颈管内。子宫颈作为精子 通过的第一道关隘,其
15、解剖生理上的任何 改变均可以影响精子的通过而致不孕 .宫颈 机能不全,慢性宫颈炎。 修剪瘘孔修剪瘘孔 外阴、阴道性不孕外阴、阴道性不孕:外阴、阴道疾病引起 的不孕占不孕症的15。阴道是性交和 精液的容受器,某些外阴、阴道器质性或 功能性疾病影响了精液或精子进入并储存 在阴道内,或由于其环境变化影响了正常 精子的功能而致不孕。 腹腔镜下先天阴道成型术腹腔镜下先天阴道成型术3例例 腹腔镜下先天阴道成型术3例 4.子宫内膜异位症子宫内膜异位症 在卵巢、子宫骶骨韧带、子宫下段后壁浆 膜层、子宫直肠陷窝以及乙状结肠的盆腔 腹膜等处,亦可在子宫肌层发生,故临床 上将子宫内膜异位症分为外在型子宫内膜 异位症
16、和内在型子宫内膜异位症。患者常 主诉不孕、痛经及盆腔疼痛而就诊。国内 外报道子宫内膜异位患者的不孕率达40%左 右。 内膜异位症与不孕内膜异位症与不孕 1.内膜异位症对着床的影响 在位内膜的内在缺陷 促进内异症的发展 降低内膜容受性 2.着床率的降低另一个解释是简单的卵细胞 和胚胎质量受损。 2 类:轻度粘连分离, 早期EM处理, 男方男方 男方精液生成障碍:先天性睾丸发育不全, 双侧隐睾、精索静脉曲张、基因异常;营 养障碍、精神紧张。慢性中毒。 精子异常:少精或弱精症,畸形过多等, 活动力下降。 阻塞性无精 性功能异常 内分泌障碍 男女双方男女双方 性知识缺乏 精神因素 免疫 原因不明 免疫
17、因素免疫因素 正常情况下,男性的睾丸存在有血睾屏障,血睾屏障阻碍了精子抗原 与机体免疫系统的接触,因此不产生抗精子抗体。当输精管结扎或其 他阻断术后,输精管堵塞,睾丸或附睾炎症及外伤等情况下,血睾屏 障遭到破坏时,精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞, 其携带的精子抗原激活免疫系统,就会引起精子的自身免疫反应,男 性则产生自身的抗精子抗体。女性抗精子抗体的形成与男性不同,尽 管精子对女性来说是异己的,但由于精液中含有免疫抑制作用的因子, 对淋巴细胞具有免疫抑制作用,可以抑制女性机体对精子的免疫反应, 所以一般情况下女性并不产生抗精子抗体。当生殖道感染特别是患有 性传播疾病时,生殖道渗出
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