抑郁症的药物治疗课件.ppt

1、抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群发病率为发病率为2%3%。概念：概念：是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心理障碍（组心理障碍（mood disorders）或情感性障碍）或情感性障碍（affective disorders），是一组以抑郁心境自我体验），是一组以抑郁心境自我体验为中心的综合征。为中心的综合征。轻微抑郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的轻微抑郁症如疲劳、失眠、肠胃不

2、适、持续的头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。说话少头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。说话少且音调低且慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时且音调低且慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时出现急躁行为，甚或自杀行为。出现急躁行为，甚或自杀行为。三个时期较易得到抑郁症，即三个时期较易得到抑郁症，即青春期后段，青春期后段，中中年年及及退休后退休后。抑郁症是一种可以治愈的疾病，。抑郁症是一种可以治愈的疾病，80%至至90%的抑郁症患者可以的抑郁症患者可以通过专业治疗而痊愈通过专业治疗而痊愈。抑郁症病因：抑郁症病因：1.遗传：遗传：50%经常患忧郁症的人，有家族史。经常患忧郁症的人，有家族史。2.大脑中

3、的神经递质失去平衡：抑郁症起因于脑部管制大脑中的神经递质失去平衡：抑郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。情绪的区域受干扰。3.性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易得到忧郁症。易得到忧郁症。4.环境或社会因素：一连串的挫折、失落、慢性病或生环境或社会因素：一连串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦决定，也会引发抑郁症。命中重大痛苦决定，也会引发抑郁症。5.饮食习惯：食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传饮食习惯：食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。导物质会受我们所吃的食物影响。6.抑郁症可能由多种疾病造成。抑郁

4、症可能由多种疾病造成。抑郁症的机制研究抑郁症的机制研究1 1、发病与脑内受体功能改变有关、发病与脑内受体功能改变有关:即长期神经递质即长期神经递质的异常改变，引发受体功能产生适应性（的异常改变，引发受体功能产生适应性（adaptation）改变。改变。2 2、受体本身的数量和密度的改变，还会累及受体后、受体本身的数量和密度的改变，还会累及受体后信号转导功能信号转导功能,甚至基因转录过程。甚至基因转录过程。3 3、下丘脑、下丘脑垂体垂体肾上腺（肾上腺（HPAHPA）轴负反馈失调）轴负反馈失调,常常伴有高皮质酮血症，地塞米松（伴有高皮质酮血症，地塞米松（dexamethasone）不能）不能反馈性

5、降低，表明郁患者反馈性降低，表明郁患者HPAHPA轴功能亢奋，且失去了负轴功能亢奋，且失去了负反馈调节机制。反馈调节机制。4 4、海马神经元存在皮质酮受体、海马神经元存在皮质酮受体负反馈调节负反馈调节HPAHPA轴轴 受体功能受损后，受体功能受损后，HPAHPA轴变成脱抑制状态。长轴变成脱抑制状态。长期应激可引发垂体、肾上腺的肥大，海马受体密度期应激可引发垂体、肾上腺的肥大，海马受体密度下调和海马细胞死亡。下调和海马细胞死亡。高皮质酮血症高皮质酮血症-减少减少5-HT5-HT合成，降低合成，降低5-HT5-HT神神经功能。经功能。5 5、抑郁症的细胞分子机制、抑郁症的细胞分子机制A A、信号转

6、导水平上，抗抑郁剂长期用药后引起、信号转导水平上，抗抑郁剂长期用药后引起G G蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶AC-cAMP-PKAAC-cAMP-PKA信号通路活信号通路活性增强性增强,PLC-PKC,PLC-PKC信号通路的活性降低信号通路的活性降低.据此提出：据此提出：AC-PKAAC-PKA与与PLC-PKCPLC-PKC信号转导平衡失调是信号转导平衡失调是抑郁症发病的机制抑郁症发病的机制.B B、在基因转录水平上，、在基因转录水平上，cAMPcAMP做为第二信使，它激做为第二信使，它激活相应的功能蛋白活相应的功能蛋白CREBCREB（cAMPcAMP反应元件蛋白）

7、，抗抑反应元件蛋白），抗抑郁剂慢性用药后，海马中郁剂慢性用药后，海马中CREBCREB的的mRNAmRNA含量增加，脑源含量增加，脑源性神经生长因子（性神经生长因子（BDNFBDNF）受体）受体mRNAmRNA也增加也增加.药物治疗药物治疗5-HT1A，1B，1E，1F Gi/o5-HT2A，2B，2C Gq/115-HT3A，3B 离子通道离子通道5-HT4 Gs5-HT5A，5B Gi/o5-HT6 Gs5-HT7 Gs目前研发的热点仍在目前研发的热点仍在5-HT5-HT受体受体1、5-HT1A受体配体药物受体配体药物：以以Buspirone为代表的为代表的5-HT1A部分激动剂兼具抗部分

8、激动剂兼具抗抑郁和抗焦虑作用。抑郁和抗焦虑作用。2 2、5-HT5-HT1B/D1B/D配体药物配体药物：5-HT5-HT1B/D1B/D和和5-HT5-HT1A1A受体一样，属于自调前突触受受体一样，属于自调前突触受体，因此发展体，因此发展5-HT5-HT1B/D1B/D受体拮抗剂也是药学家发展抗受体拮抗剂也是药学家发展抗抑郁剂的方向，目前在研的有拮抗剂抑郁剂的方向，目前在研的有拮抗剂GR127953GR127953和反和反向激动剂向激动剂SB222553SB222553、SB224289SB224289等等。3 3、5-HT5-HT2A2A受体拮抗剂：受体拮抗剂：抗 抑 郁 剂抗 抑 郁

9、剂 m i a n s e r i n(米 安 色 林米 安 色 林)和和mirtazapine(米尔扎平米尔扎平)都有都有5-HT5-HT2A2A受体拮抗作用。受体拮抗作用。它们可增加脑内单胺水平。一些学者试图从它们可增加脑内单胺水平。一些学者试图从5-HT5-HT2A2A受体拮抗剂中发展抗抑郁剂，在研的有受体拮抗剂中发展抗抑郁剂，在研的有MDL100907MDL100907和兼具和兼具5-HT5-HT重吸收阻断作用的重吸收阻断作用的YM992YM992等。等。4 4、5-HT2C受体配基药物：受体配基药物：化合物化合物SD228357SD228357、SB-243213SB-243213在

10、在动物模型上显动物模型上显示抗焦虑和抗抑郁作用，但它们属于示抗焦虑和抗抑郁作用，但它们属于5-HT5-HT2C2C受体反受体反向激动剂。向激动剂。5 5、其他、其他5-HT5-HT受体配基药物：受体配基药物：Fibarerin(BIMT-17)(BIMT-17)是一个皮层突触后是一个皮层突触后5-HT5-HT1A1A受体受体激动剂，兼具激动剂，兼具5-HT5-HT2 2受体拮抗作用，在动物模型上显示受体拮抗作用，在动物模型上显示抗抑郁和抗焦虑作用，起效时间较快。抗抑郁和抗焦虑作用，起效时间较快。6 6、目前较受瞩目的新靶点有：、目前较受瞩目的新靶点有：P P物质物质NKNK1 1受体、兴奋性氨基酸受体、兴奋性氨基酸NMDANMDA受体，此外还受体，此外还有有CRFCRF、神经肽、神经肽Y Y、GABAGABA受体等。其中，有人预测受体等。其中，有人预测P P物质物质NKNK1 1受体拮抗剂可能是抗抑郁剂的下一个突破点。受体拮抗剂可能是抗抑郁剂的下一个突破点。