成人慢性便秘(袁耀宗)课件.ppt

1、成人慢性便秘成人慢性便秘 上海瑞金医院消化科上海瑞金医院消化科 袁耀宗袁耀宗 慢性便秘主要是指粪便干结、排便困难或慢性便秘主要是指粪便干结、排便困难或不尽感以及排便次数减少等。不尽感以及排便次数减少等。定定 义义2010 WGO Global Guideline:Constipation:a global perspective*Vs 城市，城市，*:P0.05,*:P0.01大便次数减少并不是慢性便秘中最常见症状大便次数减少并不是慢性便秘中最常见症状Par P et al.Am J Gastroenterol.2001;96:3130-3137n=1149排便困难排便困难大便干硬大便干硬排便

2、不尽排便不尽大便不畅大便不畅腹胀腹胀患者主诉症状百分比患者主诉症状百分比排便次数排便次数 每每周周3 3次次 又称又称“结肠无力结肠无力”，指肠内容物由近端，指肠内容物由近端结肠至直肠末端的转运时间减慢。结肠至直肠末端的转运时间减慢。具有推进作用的结肠高幅收缩减少，或具有推进作用的结肠高幅收缩减少，或是结肠末端出现逐渐加强的不协调运动等均可是结肠末端出现逐渐加强的不协调运动等均可能导致结肠无力。能导致结肠无力。l指全结肠转运时间正常或轻度减慢，但粪便在指全结肠转运时间正常或轻度减慢，但粪便在直肠停留时间过长，难以从直肠排空。直肠停留时间过长，难以从直肠排空。l又称为又称为“出口梗阻型便秘出口梗

3、阻型便秘”、“盆底协同失盆底协同失调调”、“肛门痉挛肛门痉挛”等。等。l肌肉高张力型，患者在试图解便时，盆底肌及肌肉高张力型，患者在试图解便时，盆底肌及肛门外括约肌不能相应作协调性松弛，或出现肛门外括约肌不能相应作协调性松弛，或出现矛盾收缩，导致排便困难矛盾收缩，导致排便困难l肌肉低张力型，可并发巨直肠或盆底过度下降肌肉低张力型，可并发巨直肠或盆底过度下降 与慢性便秘有关的药物与慢性便秘有关的药物处方药导致便秘处方药导致便秘l阿片制剂：吗啡阿片制剂：吗啡l抗胆碱能药物：颠茄叶抗胆碱能药物：颠茄叶l三环类抗抑郁药：阿米替林三环类抗抑郁药：阿米替林l钙通道阻滞剂：盐酸维拉帕米钙通道阻滞剂：盐酸维拉

4、帕米l抗震颤麻痹药：盐酸金刚烷胺抗震颤麻痹药：盐酸金刚烷胺l拟交感神经药：麻黄素、特布他林拟交感神经药：麻黄素、特布他林l抗精神病药：盐酸氯丙嗪抗精神病药：盐酸氯丙嗪l利尿药利尿药l抗组胺药：盐酸苯海拉明抗组胺药：盐酸苯海拉明非处方药物非处方药物导致便秘导致便秘l抗酸剂抗酸剂l补钙剂补钙剂l补铁剂补铁剂l抗腹泻剂抗腹泻剂l非甾体消炎药非甾体消炎药2010 WGO Global Guideline:Constipation:a global perspective北京协和医院北京协和医院 吴冰等吴冰等 20002000 性别性别 年龄年龄 职业职业 膳食结构膳食结构便秘影响因素便秘影响因素饮水量

5、饮水量家族史家族史文化程度文化程度健康状况等健康状况等1.1.消化系统消化系统 结肠憩室：好发于左半结肠、乙结肠结肠憩室：好发于左半结肠、乙结肠 肛周疾病：痔、肛管直肠脱垂肛周疾病：痔、肛管直肠脱垂 泻剂结肠：泻剂功能和结构改变泻剂结肠：泻剂功能和结构改变 结肠黑病变：无症状，与结肠癌有关？结肠黑病变：无症状，与结肠癌有关？2.2.泌尿系统：压迫左侧输尿管致引流不畅，易尿感泌尿系统：压迫左侧输尿管致引流不畅，易尿感3.3.乳房疾病：良性乳腺肿瘤？乳腺癌？乳房疾病：良性乳腺肿瘤？乳腺癌？4.4.其他：增加心脏负担其他：增加心脏负担l病史很重要，如便秘症状特点（便次、便意、病史很重要，如便秘症状特

6、点（便次、便意、是否困难或不畅以及粪便性状）、伴随的胃肠是否困难或不畅以及粪便性状）、伴随的胃肠道和其他症状、基础疾病和用药情况等。道和其他症状、基础疾病和用药情况等。l注意报警征象、肿瘤家族史、社会心理因素。注意报警征象、肿瘤家族史、社会心理因素。l对可疑患者，必要时作肛门直肠指检、粪检和对可疑患者，必要时作肛门直肠指检、粪检和隐血试验、有关生化和代谢方面的检查、结肠隐血试验、有关生化和代谢方面的检查、结肠镜或结肠灌钡检查。镜或结肠灌钡检查。l便秘型便秘型IBS:IBS:以腹痛、腹胀、排便不尽感为主要表现以腹痛、腹胀、排便不尽感为主要表现l慢传输型便秘：慢传输型便秘：盆底功能正常，但结肠转运

7、减慢盆底功能正常，但结肠转运减慢l出口梗阻型便秘：出口梗阻型便秘：肛门痉挛肛门痉挛/协同松弛失调，会阴下降综合征等协同松弛失调，会阴下降综合征等l慢传输型与出口梗阻混合型慢传输型与出口梗阻混合型l器质性便秘：器质性便秘：器质性梗阻或药物副作用器质性梗阻或药物副作用l继发于系统性疾病的便秘继发于系统性疾病的便秘第一天第一天第四天第四天第二天第二天第三天第三天第五天第五天第六天第六天第七天第七天第一天第一天SITZMARKSSITZMARKS胶囊胶囊KonsylKonsyl Pharmaceuticals,Inc.Pharmaceuticals,Inc.生产，每粒生产，每粒胶囊含不透胶囊含不透X

8、X线的环形标志物线的环形标志物2424枚，标志物直枚，标志物直径径4.5mm4.5mm，厚，厚1mm1mm72h:0%85%above sigmoid 正常：4872h时大部排出 措措 施施 目目 的的改变生活方式改变生活方式 使其符合胃肠道通过和使其符合胃肠道通过和 排便运动生理排便运动生理治疗原发病和伴随病治疗原发病和伴随病 控制原发病控制原发病调整心理调整心理 有助于建立正常排便反射有助于建立正常排便反射尽可能避免药物因素尽可能避免药物因素 减少药物引起的便秘减少药物引起的便秘2010 WGO Global Guideline:Constipation:a global perspect

9、ive 措措 施施 目目 的的避免滥用通便药避免滥用通便药 避免依赖通便药，以免加避免依赖通便药，以免加 重便秘重便秘适当选用通便药适当选用通便药 针对便秘的病理生理选药针对便秘的病理生理选药生物反馈生物反馈 纠正不当、无效排便动作纠正不当、无效排便动作手术手术 切除无或动力低下的结肠，切除无或动力低下的结肠，纠正肛、直肠解剖异常纠正肛、直肠解剖异常2010 WGO Global Guideline:Constipation:a global perspective 膨胀性泻药膨胀性泻药 欧车前、麦胶等欧车前、麦胶等 强吸水性，增加容积，软化大便强吸水性，增加容积，软化大便 渗透性泻药渗透性泻

10、药 福松、杜秘克福松、杜秘克 增加容积，软化大便，加强刺激增加容积，软化大便，加强刺激 盐类泻药盐类泻药 硫酸镁硫酸镁 高渗盐吸收大量水分，增加容积高渗盐吸收大量水分，增加容积 润滑剂润滑剂 液状石蜡油液状石蜡油 润滑和松软大便润滑和松软大便 刺激性泻药刺激性泻药 番泻叶、酚肽番泻叶、酚肽 刺激肠道动力和分泌刺激肠道动力和分泌 促动力药促动力药 普卡必利普卡必利 作用与作用与5HT5HT4 4受体，刺激肠动力受体，刺激肠动力 软化剂软化剂 开塞露、灌肠开塞露、灌肠 软化大便，刺激排便软化大便，刺激排便 中药中药 麻仁丸等麻仁丸等 润滑大便，辩证实治润滑大便，辩证实治 微生态制剂微生态制剂 丽珠

11、肠乐等丽珠肠乐等 纠正肠道异常菌群纠正肠道异常菌群 药物分类药物分类 举举 例例 作作 用用避免滥用泻剂：避免滥用泻剂：过度使用刺激性缓泻剂过度使用刺激性缓泻剂,特别是对老年特别是对老年患者，会导致严重的水电解质紊乱患者，会导致严重的水电解质紊乱 长期使用缓泻剂，破坏了肠神经系统，可长期使用缓泻剂，破坏了肠神经系统，可能导致结肠动力下降能导致结肠动力下降一、刺激性泻剂一、刺激性泻剂 也称作刺激剂或接触型缓泻剂也称作刺激剂或接触型缓泻剂,从植物中提取的蒽醌从植物中提取的蒽醌糖苷：芦荟糖苷：芦荟、鼠李鼠李、大黄、大黄、番泻叶等番泻叶等 比沙可啶比沙可啶(双醋苯啶双醋苯啶),),蓖麻油蓖麻油,甘油甘

12、油,酚酞等酚酞等作用机制作用机制 刺激肠粘膜减少水分和电解质吸收，直接刺激结肠刺激肠粘膜减少水分和电解质吸收，直接刺激结肠神经末稍，反射性引起肠蠕动增强。神经末稍，反射性引起肠蠕动增强。副作用：副作用：常见：腹痛常见：腹痛、肛门灼热肛门灼热长期使用长期使用:依赖性依赖性 难以戒断的慢性结肠激难以戒断的慢性结肠激 惹征，神经系统变性惹征，神经系统变性“懒惰综合征懒惰综合征”酚酞引起的酚酞引起的:严重的过敏反应、严重的过敏反应、光敏作用、光敏作用、假狼疮样综合征假狼疮样综合征蒽酯引起的蒽酯引起的:结肠黑变病的危险结肠黑变病的危险 药物产生相互作用药物产生相互作用刺激性泻剂刺激性泻剂:干扰结肠生理引

13、起的恶性循环干扰结肠生理引起的恶性循环便秘便秘某些泻剂某些泻剂低血钾低血钾肠蠕动减慢肠蠕动减慢失氯化钾失氯化钾失水、失水、失氯化钠失氯化钠醛固酮分泌醛固酮分泌肾脏中水和肾脏中水和Na+潴留潴留肾脏中钾的丢失肾脏中钾的丢失二、容积性泻药二、容积性泻药 通过增加大便体积，降低肠内容物硬度，通过增加大便体积，降低肠内容物硬度，增加大便量，软化固体粪便，促进结肠正常增加大便量，软化固体粪便，促进结肠正常反射反射 如：麦麸如：麦麸(谷类谷类),),甲基纤维素等甲基纤维素等 特点特点通过增加大便体积，降低肠内容物硬度，通过增加大便体积，降低肠内容物硬度，增加增加大便量，软化固体粪便，促进结肠正常反射大便量

14、，软化固体粪便，促进结肠正常反射很强的吸湿能力很强的吸湿能力:与水分子结合与水分子结合,使使大便水合大便水合,软化粪质软化粪质增加粪便量增加粪便量,几天内增加肠蠕动几天内增加肠蠕动起效缓慢温和，需逐渐增加剂量起效缓慢温和，需逐渐增加剂量注意事项：注意事项：必须联合补充液体必须联合补充液体吸收障碍、严重的结肠疾患吸收障碍、严重的结肠疾患(急性结肠炎、急性结肠炎、溃疡性结肠炎、克隆氏病溃疡性结肠炎、克隆氏病)应避免使用应避免使用不能与含钙、锌药物联合使用不能与含钙、锌药物联合使用(产生沉淀产生沉淀)副作用：副作用：胃胀、疼痛胃胀、疼痛三、粪便软化剂三、粪便软化剂也称作润滑剂也称作润滑剂,如如石蜡油

15、石蜡油,凡士林凡士林特点：特点：矿物油的物理作用矿物油的物理作用:润滑及粪便软化润滑及粪便软化8-728-72小时内起效小时内起效副作用：副作用：肛门有油状物流出肛门有油状物流出脂质吸入性肺炎（少见）脂质吸入性肺炎（少见）药物间相互作用：减少脂溶性维生素吸收药物间相互作用：减少脂溶性维生素吸收 (A,D,E,K),A,D,E,K),有维生素缺乏的危险有维生素缺乏的危险增强拮抗维生素增强拮抗维生素K K的危险的危险(长期治疗长期治疗)四、渗透性缓泻剂四、渗透性缓泻剂通常通过增加大便体积和软化粪便而起效通常通过增加大便体积和软化粪便而起效不被吸收的乳果糖在结肠发酵为乳酸和醋酸不被吸收的乳果糖在结肠

16、发酵为乳酸和醋酸聚乙二醇聚乙二醇(PEG)PEG)不被代谢或吸收，通过氢链结不被代谢或吸收，通过氢链结合水分子合水分子渗透性泻药或镁盐类泻药渗透性泻药或镁盐类泻药特性特性:多价的原子多价的原子(磷酸盐、镁、硫酸盐磷酸盐、镁、硫酸盐)碳水化合物碳水化合物(乳果糖、山梨醇乳果糖、山梨醇)性能性能:渗透作用渗透作用,把水分子吸收到肠腔内把水分子吸收到肠腔内大便量增加大便量增加,硬度降低硬度降低3 3小时内起效小时内起效副作用：副作用：短暂的腹胀短暂的腹胀罕见的皮疹罕见的皮疹,肛门疼痛或损伤肛门疼痛或损伤(如用栓剂如用栓剂)腹泻和腹痛腹泻和腹痛(山梨醇山梨醇)如果大量摄入如果大量摄入,可能导致水和电解

17、质紊乱可能导致水和电解质紊乱容积性泻剂增加粪便容积腹部气胀可接受可接受无反应欧车前植物纤维Contraction RelaxationMechanoreceptorsContraction Relaxation大便软化剂水吸收延迟维生素缺乏 粪漏矿物油石蜡油润滑MechanoreceptorsContraction RelaxationMechanoreceptorsContraction Relaxation刺激剂刺激运动分泌作用电解质紊乱(低钾血症)结肠刺激性病变蒽衍生物(罗望子,番泻叶、鼠李)Effet scrtoire比沙可啶磺琥辛酯钠结肠内水滞留 胃肠胀气 顺从性差碳水化合物在小肠内

18、不吸收Lactitol刺激运动乳果糖碳水化合物渗透剂碳水化合物渗透剂福松福松结肠内水潴留电解质无变化动力改善促进直肠的后送增进粪便移动FORLAX聚乙二醇4000 生物反馈：生物反馈：对有直肠括约肌及盆底肌功能紊乱的便秘对有直肠括约肌及盆底肌功能紊乱的便秘患者，可采用生物反馈治疗。患者，可采用生物反馈治疗。该法是一种以意念去控制机体功能的训练，近来用该法是一种以意念去控制机体功能的训练，近来用于治疗盆底肌肉痉挛性便秘，包括气囊生物反馈法和于治疗盆底肌肉痉挛性便秘，包括气囊生物反馈法和机电生物反馈法两种。生物反馈法可改善出口梗阻型机电生物反馈法两种。生物反馈法可改善出口梗阻型患者的症状。患者的症

19、状。便秘的非药物治疗便秘的非药物治疗 手术：手术：主要适合经内科治疗无效，而且各种检查显示主要适合经内科治疗无效，而且各种检查显示有明确的病理解剖和确凿的功能性异常部位，可考虑有明确的病理解剖和确凿的功能性异常部位，可考虑手术治疗。手术治疗。其适应证主要为继发性巨结肠、部分结肠冗长、其适应证主要为继发性巨结肠、部分结肠冗长、结肠无力、直肠前膨出症、直肠内套叠、直肠粘膜内结肠无力、直肠前膨出症、直肠内套叠、直肠粘膜内脱垂、盆底痉挛综合征等。脱垂、盆底痉挛综合征等。便秘的非药物治疗便秘的非药物治疗 运动：运动：经常坐车的人较经常运动的人更易患经常坐车的人较经常运动的人更易患便秘。研究表明运动对于排

20、便频率的影响微便秘。研究表明运动对于排便频率的影响微乎其微，但运动能促进机体健康。乎其微，但运动能促进机体健康。便秘的非药物治疗便秘的非药物治疗 大多数患者接受传统治疗，大多数患者接受传统治疗，但并没有得到令人满意的疗效但并没有得到令人满意的疗效Schiller LR et al.Am J Gastroenterol.2004;99:S234-S235.*Hungin AP et al.Am J Gastroenterol.2002;97(suppl):S281.IBS-C*n=318n=557患者患者%患者患者%CC一项随机双盲、安慰剂对照的试验评价一项随机双盲、安慰剂对照的试验评价慢性便秘

21、患者应用普卡必利的疗效和安全性慢性便秘患者应用普卡必利的疗效和安全性 JTack et al 便秘治疗新药便秘治疗新药Gut 2007;56(suppl III)A46 目的目的:评价普卡必利评价普卡必利(Prucalopride)，一种新，一种新型选择性型选择性5-HT4受体激动剂对于严重慢性便受体激动剂对于严重慢性便秘患者的疗效和安全性。秘患者的疗效和安全性。便秘治疗新药便秘治疗新药 结果：结果：分析患者分析患者713人人（90.8%女性，平均年龄女性，平均年龄43.90.6岁）。岁）。服用安慰剂后每周服用安慰剂后每周3 SCBM超过超过4周和超过周和超过12周周的患者人数分别为的患者人数

22、分别为10.4%和和9.6%；便秘治疗新药便秘治疗新药便秘治疗新药便秘治疗新药服用服用2mg普卡必利后每周普卡必利后每周3 SCBM超过超过4周和超周和超过过12周的患者人数分别为周的患者人数分别为23.7%和和19.5%；服用服用4mg普卡必利后每周普卡必利后每周3 SCBM超过超过4周和超周和超过过12周的患者人数分别为周的患者人数分别为26.6%和和23.6%。两种不同。两种不同剂量的普卡必利疗效相似，但在每个时间点都显著优剂量的普卡必利疗效相似，但在每个时间点都显著优于安慰剂（于安慰剂（p0.01）。）。结果：结果：在次要疗效参数上，在次要疗效参数上，2mg普卡必利普卡必利2周和周和1

23、2周周的疗效较安慰剂更好：每周增加的疗效较安慰剂更好：每周增加1次及以上次及以上SCBM的的患者百分比（分别为患者百分比（分别为41.0 vs 20.9%和和 38.1 vs 20.9%，p0.001），正常硬度的平均大便次数（），正常硬度的平均大便次数（p0.05），），不费力平均大便次数（不费力平均大便次数（p0.01），便秘严重感），便秘严重感（p0.001）。）。便秘治疗新药便秘治疗新药便秘治疗新药便秘治疗新药 4mg普卡必利与安慰剂相比，疗效也更为显著。普卡必利与安慰剂相比，疗效也更为显著。与治疗相关的不良反应大多为头痛和恶心。在实与治疗相关的不良反应大多为头痛和恶心。在实验室检查和

24、生命体征包括心血管方面没有显著变化。验室检查和生命体征包括心血管方面没有显著变化。结论：结论：普卡必利显著促进肠功能，减轻便秘症状，普卡必利显著促进肠功能，减轻便秘症状，而且有较好的安全性和耐受性。而且有较好的安全性和耐受性。5 5HTHT受体药物安全性问题尚未解决受体药物安全性问题尚未解决!便秘治疗新药便秘治疗新药20092009年文献年文献氯离子通道兴奋剂（鲁比前列酮氯离子通道兴奋剂（鲁比前列酮)已用于功能性便秘和已用于功能性便秘和IBS-CIBS-C便秘的治疗。便秘的治疗。lubiprostonelubiprostone特异性激活人肠上皮细胞顶膜的特异性激活人肠上皮细胞顶膜的ClC-2C

25、lC-2型氯通道型氯通道,增加富含增加富含 氯离子的肠液的分泌氯离子的肠液的分泌,增强肠蠕动。增强肠蠕动。离子通道药物治疗便秘离子通道药物治疗便秘新新进展进展lubiprostone鲁比前列酮治疗慢性便秘鲁比前列酮治疗慢性便秘的有效性和安全性研究的有效性和安全性研究 一项多中心随机双盲平行对照研究一项多中心随机双盲平行对照研究Barish,et al.Dig Dis Sci.2009 Dec 11.Epub ahead of print试验方法试验方法Barish,et al.Dig Dis Sci.2009 Dec 11.Epub ahead of printlText237237例慢性例慢

26、性便秘患者便秘患者安慰剂安慰剂（bidbid）1周周2周周3周周4周周鲁比前列腺酮鲁比前列腺酮（20mg20mg，bidbid）（每周评估一次）（每周评估一次）Barish,et al.Dig Dis Sci.2009 Dec 11.Epub ahead of print用药用药1 1周后周后SBMsSBMs出现频率出现频率(p=0.0001)首剂后首剂后24h24h内出现内出现SBMsSBMs百分比百分比(p0.0001)实验结果（实验结果（1 1）：）：在每周评估时，出现在每周评估时，出现SBMSBM患者所占百分比和充分应答患者所占百分比和充分应答患者患者SBMSBM的频率显著高于安慰剂组

27、的频率显著高于安慰剂组（p0.0171p0.0171）实验结果（实验结果（2 2）：）：Barish,et al.Dig Dis Sci.2009 Dec 11.Epub ahead of print用药组大便干燥度、排便费力感、便秘严重程度在每周用药组大便干燥度、排便费力感、便秘严重程度在每周评估中，均较安慰剂组有明显改善，腹胀在第一周时有评估中，均较安慰剂组有明显改善，腹胀在第一周时有明显改善；明显改善；在每周评估中，用药组疗效明显高于安慰剂组在每周评估中，用药组疗效明显高于安慰剂组（p0.05P0.05，无显著性差异。，无显著性差异。服药第一天（服药第一天（J-I）和服药第）和服药第90

28、天（天（J90）的各项检查结果比较，）的各项检查结果比较，P0.05，无显著性差异。，无显著性差异。服药第一天（服药第一天（J-I）和服药第）和服药第90天（天（J90）的各项检查结果比较，）的各项检查结果比较，P0.05，无显著性差异。，无显著性差异。服药第一天（服药第一天（J-I）和服药第）和服药第90天（天（J90）的各项检查结果比较，）的各项检查结果比较，P0.05，无显著性差异。，无显著性差异。粪便性状与福松应用剂量粪便性状与福松应用剂量药物间相互作用及使用过量药物间相互作用及使用过量 最好与其它药物至少间隔最好与其它药物至少间隔2 2小时服用小时服用 过量使用可能会导致腹泻过量使用

29、可能会导致腹泻毒理学研究毒理学研究 极高的安全性极高的安全性 聚乙二醇聚乙二醇40004000无任何毒性无任何毒性 不被吸收及代谢不被吸收及代谢 福 松治疗方面的优势治疗方面的优势:不改变结肠的生理状态不改变结肠的生理状态确切的临床疗效和良好的临床及生理学耐受性确切的临床疗效和良好的临床及生理学耐受性不产生有机酸和腹胀不产生有机酸和腹胀极高的安全性极高的安全性福 松给患者带来的好处：给患者带来的好处：服药后服药后24-7224-72小时即可获得正常的排便小时即可获得正常的排便服药后很快即可缓解排便困难服药后很快即可缓解排便困难口味好，易服用口味好，易服用 福松不产生如腹胀和胀气等副作用福松不产

30、生如腹胀和胀气等副作用福 松目的目的:明确福松的作用机制明确福松的作用机制 患者患者:16:16 名健康志愿者名健康志愿者 方法方法:交叉法交叉法 剂量剂量:2:2 袋袋/天天(20(20g g 聚乙二醇聚乙二醇)方案方案:录入前录入前 福松或福松或 停药停药 安慰剂安慰剂 安慰剂安慰剂 或福松或福松 7 天天7 天天7 天天一、福松与安慰剂药理临床实验一、福松与安慰剂药理临床实验 (Pr M.A.BIGARD-Nancy)Pr M.A.BIGARD-Nancy)福松治疗组患者粪便重量明显增加福松治疗组患者粪便重量明显增加(p0.01)p0.01)一、福松与安慰剂药理临床实验一、福松与安慰剂药

31、理临床实验 (Pr M.A.BIGARD-Nancy)粪便重量的增加与以下因素有关粪便重量的增加与以下因素有关:1.1.未代谢的聚乙二醇未代谢的聚乙二醇(20(20 g)g)使粪便固体物质使粪便固体物质 增加增加(20 (20 g)g)2.2.渗透作用固定水分子渗透作用固定水分子(约约 50 50 g)g)粪便水含量粪便水含量(占粪便总重量的占粪便总重量的%)%)未改变未改变.与与生理状态下生理状态下粪便的含水量相当粪便的含水量相当一、福松与安慰剂药理临床实验一、福松与安慰剂药理临床实验 (Pr M.A.BIGARD-Nancy)其它生物指标福松或安慰剂组均未改变其它生物指标福松或安慰剂组均未

32、改变 福松不形成有机酸，不改变福松不形成有机酸，不改变pHpH值值 福松不改变粪便中电解质福松不改变粪便中电解质(Na,K,Cl)Na,K,Cl)福松不引起脂类和蛋白质丢失福松不引起脂类和蛋白质丢失 与刺激性泻药相反，福松不影响与刺激性泻药相反，福松不影响-1-1抗胰蛋抗胰蛋 白酶在粪便中的含量白酶在粪便中的含量一、福松与安慰剂药理临床实验一、福松与安慰剂药理临床实验 (Pr M.A.BIGARD-Nancy)福松治疗成人慢性功能性福松治疗成人慢性功能性便秘临床研究便秘临床研究北京协和医院北京协和医院柯美云、方秀才柯美云、方秀才20012001年年1010月月1717日日 北京北京0.7670

33、.9690.8360.9070.9210.950.9170.8860.60.70.80.91.01.11234福松杜秘克图图 1：研究组和对照组疗程中各周日均排便次数的比较：研究组和对照组疗程中各周日均排便次数的比较(周周)(次次)结 果治疗后日均排便次数的比较图图 2：治疗后两组患者大便性状的比较：治疗后两组患者大便性状的比较01234512345678910 1112 13 14 1516 17 18 19 20 21 22 23 24 25 2627 28研究组对照组天Bristol分型2.462.824.03.294.353.564.233.754.223.69t=6.156,p=0.

34、001结结 果果治疗后大便形态的比较治疗后大便形态的比较0406080100120显效率显效率研究组对照组总有效率总有效率显效率显效率总有效率总有效率两两 周周四四 周周70.70%93.50%83.60%94.50%50%88.30%57.10%89.60%20%P=0.004P=0.220P=0.001P=0.268图图 7：两组患者疗效的比较：两组患者疗效的比较结结 果果总体疗效总体疗效慢性功能性便秘慢性功能性便秘:排便排便36060小时。小时。175175名患者名患者,平均年龄平均年龄54541818岁，岁，4848名年龄名年龄665 5岁岁治疗治疗:福松和乳果糖的剂量：福松和乳果糖的

35、剂量：1 1-3-3袋袋/天，连续治疗天，连续治疗3 3个月个月113113名患者服用福松，名患者服用福松，6262名患者接受乳果糖治疗名患者接受乳果糖治疗两组患者百分比遵照方案预先设定的比例两组患者百分比遵照方案预先设定的比例二、二、3个月福松治疗耐受性评估个月福松治疗耐受性评估(Ph.DENIS)耐受性评估耐受性评估:局部局部-通过直肠通过直肠-乙状结肠镜进行粘膜肉眼检查乙状结肠镜进行粘膜肉眼检查 -直肠及乙状结肠活检直肠及乙状结肠活检 -治疗前后治疗前后疗效评估疗效评估-大便次数大便次数 -大便硬度大便硬度-排便特点排便特点 -消化系统伴随症状消化系统伴随症状-医生对疗效的总体评估医生对

36、疗效的总体评估:为疗效打分为疗效打分 -患者对治疗顺应性的评估患者对治疗顺应性的评估二、二、3个月福松治疗耐受性评估个月福松治疗耐受性评估 (Ph.DENIS)疗效评估疗效评估:整个治疗期间，福松在增加患者每周大便次数方面疗效整个治疗期间，福松在增加患者每周大便次数方面疗效优于乳果糖。福松组优于乳果糖。福松组 6 6 次次/周周 ，乳果糖组乳果糖组 4.7 4.7 次次/周周大便次数大便次数福松、乳果糖治疗福松、乳果糖治疗3个月大便次数增加情况个月大便次数增加情况P=0,001P=0,003P=0,0001sssssssssssss二、二、3个月福松治疗耐受性评估个月福松治疗耐受性评估 (Ph

37、.DENIS)总体临床耐受性总体临床耐受性:治疗期研究的体重，心率，动脉血压均无改变治疗期研究的体重，心率，动脉血压均无改变 福松福松 乳果糖乳果糖 P 体重体重(kg)+0.1 2.3+0.7 4.3 0.29 心率心率(battements/mn)+0.4 6.3-0.2 6.9 0.62 动脉收缩压动脉收缩压(mmHg)-0.7 13.8+1.0 13.1 0.49 动脉舒张压动脉舒张压(mmHg)+0.1 8.6+0.6 9.6 0.78 二、二、3 3个月福松治疗耐受性评估个月福松治疗耐受性评估(Ph.DENIS)Ph.DENIS)消化系统耐受性消化系统耐受性:福松组和乳果糖组无显著

38、性差异福松组和乳果糖组无显著性差异(福松组福松组9.7%9.7%，安慰剂组，安慰剂组14.5%)14.5%)。主要为恶心、呕吐、。主要为恶心、呕吐、腹胀、腹泻。腹胀、腹泻。患患者者%福福松松 乳乳果果糖糖 P 改改善善 4 49 9 3 30 0 稳稳定定 4 49 9 6 65 5 0,05 恶恶化化 2 2 5 5 腹胀的改善情况腹胀的改善情况(%patientspatients)二、二、3 3个月福松治疗耐受性评估个月福松治疗耐受性评估(Ph.DENIS)Ph.DENIS)结论结论:175 175 名患者接受名患者接受3 3个月治疗个月治疗福松的整体耐受性良好福松的整体耐受性良好福松无局

39、部毒性作用福松无局部毒性作用福松自服药第一周起效，并持续福松自服药第一周起效，并持续3 3个月个月二、二、3个月福松治疗耐受性评估个月福松治疗耐受性评估(Ph.DENIS)聚乙二醇缓泻剂与安慰剂缓解聚乙二醇缓泻剂与安慰剂缓解药物相关性便秘的对照研究药物相关性便秘的对照研究目的：目的：药物经常引起便秘，但是几乎没有资料涉药物经常引起便秘，但是几乎没有资料涉及其治疗干预。及其治疗干预。本研究评估聚乙二醇本研究评估聚乙二醇33503350缓泄剂缓解与药缓泄剂缓解与药物相关引起便秘的安全性和有效性。物相关引起便秘的安全性和有效性。Dipalma JA et al:A comparison of pol

40、yethylene glycol laxative and placebo for relief of constipation from constipating medications.South Med J.2007 Nov;100(11):1085-90.聚乙二醇缓泻剂与安慰剂缓解聚乙二醇缓泻剂与安慰剂缓解药物相关性便秘的对照研究药物相关性便秘的对照研究 结论：结论：对于治疗服用便秘性药物的患者，使用对于治疗服用便秘性药物的患者，使用聚乙二醇缓泻剂治疗便秘是安全及有效的。聚乙二醇缓泻剂治疗便秘是安全及有效的。Dipalma JA et al:A comparison of polyet

41、hylene glycol laxative and placebo for relief of constipation from constipating medications.South Med J.2007 Nov;100(11):1085-90.长期长期聚乙二醇治疗慢性便秘安全有效聚乙二醇治疗慢性便秘安全有效l应用应用PEG3350(Miralax)PEG3350(Miralax)和安慰剂对和安慰剂对304304例患者例患者进行随机对照研究，观察长期疗效及安全性。进行随机对照研究，观察长期疗效及安全性。l结果：个月时结果：个月时 PEG3350 PEG3350 有效率有效率 52%52%安慰剂安慰剂 有效率有效率 11%11%l结论：长期结论：长期PEG3350(Miralax)PEG3350(Miralax)治疗成人和老年治疗成人和老年慢性便秘安全和有效。慢性便秘安全和有效。DiPalm J.A et al:Am J GastroenterolDiPalm J.A et al:Am J Gastroenterol 2007;102:1436-1441 2007;102:1436-1441谢谢 谢！谢！