恶性胸腔积液的诊断治疗优质推荐课件.ppt

1、恶性胸腔积液的诊断治疗概述 恶性胸腔积液是恶性肿瘤的常见并发症，恶性胸腔积液是恶性肿瘤的常见并发症，是恶性肿瘤胸腔转移或原发性胸腔恶性肿是恶性肿瘤胸腔转移或原发性胸腔恶性肿瘤所致，是晚期癌症患者的一种临床表现。瘤所致，是晚期癌症患者的一种临床表现。约占全部胸腔积液的约占全部胸腔积液的18.7%18.7%35.2%35.2%。几乎。几乎所有的恶性肿瘤都可以引起胸水所有的恶性肿瘤都可以引起胸水,最常见的最常见的是肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、胸膜是肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、胸膜间皮瘤等。间皮瘤等。胸膜解剖学胸膜解剖学 胸膜的结构胸膜的结构 胸膜分为脏层和壁层，生理状态下胸膜胸膜分为脏层和壁层，

2、生理状态下胸膜腔内呈负压，内有微量浆液（腔内呈负压，内有微量浆液（131315 ml15 ml）以减少呼吸时两层胸膜之间的摩擦。以减少呼吸时两层胸膜之间的摩擦。脏层胸膜接收体循环的支气管动脉和肺循脏层胸膜接收体循环的支气管动脉和肺循环肺动脉的双重血供，其中脏层肋胸膜接环肺动脉的双重血供，其中脏层肋胸膜接收肺动脉众多小分支的血供，绝大部分的收肺动脉众多小分支的血供，绝大部分的纵隔胸膜和肺小叶表面以及部分隔胸膜接纵隔胸膜和肺小叶表面以及部分隔胸膜接收支气管动脉血灌注。脏层胸膜上无淋巴收支气管动脉血灌注。脏层胸膜上无淋巴孔结构。孔结构。壁层胸膜接受体循环毛细血管供应。壁层胸膜接受体循环毛细血管供应。

3、壁层胸膜的淋巴管与胸膜腔之间常有淋壁层胸膜的淋巴管与胸膜腔之间常有淋巴孔相通，在淋巴孔周围有带微绒毛的巴孔相通，在淋巴孔周围有带微绒毛的间皮细胞与淋巴管的内皮细胞相连续。间皮细胞与淋巴管的内皮细胞相连续。淋巴孔大部分位于纵隔胸膜和肋间表面，淋巴孔大部分位于纵隔胸膜和肋间表面，尤其胸廓下部区域，在壁层胸膜的其他尤其胸廓下部区域，在壁层胸膜的其他部分很少有淋巴孔出现。部分很少有淋巴孔出现。胸液的正常转运 壁层胸膜的毛细血管床是由体循环的肋间壁层胸膜的毛细血管床是由体循环的肋间动脉供应的，且壁层胸膜间皮细胞间有无数动脉供应的，且壁层胸膜间皮细胞间有无数2 212m12m开放的小孔。这些小孔对于胸液、

4、蛋开放的小孔。这些小孔对于胸液、蛋白、细胞自胸膜的进出是必需的，它亦与胸膜白、细胞自胸膜的进出是必需的，它亦与胸膜的淋巴管、纵隔的淋巴结相交通。实验证明，的淋巴管、纵隔的淋巴结相交通。实验证明，胸液从胸壁体循环毛细血管滤过到胸壁间质，胸液从胸壁体循环毛细血管滤过到胸壁间质，随后进入胸膜腔，进入时的压力梯度较小，胸随后进入胸膜腔，进入时的压力梯度较小，胸液平均滤过率约为液平均滤过率约为0.100.100.02 ml0.02 ml.kgkg-1.-1.h h-1-1。壁。壁层胸膜的毛细血管在胸液的形成中起了主要作层胸膜的毛细血管在胸液的形成中起了主要作用。用。胸液的正常排出胸液的正常排出 正常情况

5、下，脏层胸膜通常在胸液的正常情况下，脏层胸膜通常在胸液的吸收中不起任何作用。脏层胸膜较厚，对吸收中不起任何作用。脏层胸膜较厚，对水和溶质的渗透性较低。大部分胸液（水和溶质的渗透性较低。大部分胸液（7575）是通过壁层胸膜淋巴管引流的。胸膜）是通过壁层胸膜淋巴管引流的。胸膜淋巴管能产生约为淋巴管能产生约为-10 cm H-10 cm H2 2O O的低于大气的低于大气压的压力。如果胸液滤过率增加而导致胸压的压力。如果胸液滤过率增加而导致胸膜腔内容量增加，则胸膜淋巴管可对此发膜腔内容量增加，则胸膜淋巴管可对此发生反应，其引流量能增至约生反应，其引流量能增至约 20 20 倍倍 综上所述，胸液滤过生

6、成后，大部分由综上所述，胸液滤过生成后，大部分由胸壁淋巴管重吸收，胸液转运在以下三部分胸壁淋巴管重吸收，胸液转运在以下三部分组织中进行，即体循环毛细血管、胸膜外的组织中进行，即体循环毛细血管、胸膜外的胸壁间质和胸膜腔胸壁间质和胸膜腔.正常情况下，脏层胸膜并不参与胸液的正常情况下，脏层胸膜并不参与胸液的引流。毛细血管和胸膜间皮水渗透性的自然引流。毛细血管和胸膜间皮水渗透性的自然增加可产生低张性液体；增加可产生低张性液体；如果胸液滤过超过淋巴管的最大流量则如果胸液滤过超过淋巴管的最大流量则形成漏出液。形成漏出液。当体循环毛细血管中的蛋白渗出量增加当体循环毛细血管中的蛋白渗出量增加时则形成渗出液。时

7、则形成渗出液。渗出液与漏出液的鉴别*Light标准：胸腔积液/血清蛋白比值0.5；胸腔积液/血清乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDH）比值0.6 胸腔积液LDH 水平 血清正常值 高限的2/3。符合3条中任何一条可诊断为渗出液，无一条符合者为漏出液 恶性胸腔积液发生机制 任何原因造成了胸膜毛细血管内压、胶体渗透压、毛细任何原因造成了胸膜毛细血管内压、胶体渗透压、毛细血管通透性与胸腔内压力的改变，均可产生胸腔积液。血管通透性与胸腔内压力的改变，均可产生胸腔积液。恶性肿瘤引起胸水的机理主要包括以下几点：恶性肿瘤引起胸水的机理主要包括以下几点：1 1影响淋巴管的回流是形成影响淋巴管的回流是形成MPEMPE

8、的主要机制。的主要机制。2 2 原发性或继发性胸膜肿瘤侵犯胸膜或胸膜种植、原发性或继发性胸膜肿瘤侵犯胸膜或胸膜种植、肿瘤阻塞支气管引起阻塞性肺炎或肺不张（可使胸腔内肿瘤阻塞支气管引起阻塞性肺炎或肺不张（可使胸腔内压进一步降低）压进一步降低）.3 3 肿瘤通过刺激胸膜产生的炎症反应导致伴发胸膜肿瘤通过刺激胸膜产生的炎症反应导致伴发胸膜炎，可使脏层、壁层胸膜毛细血管通透性增加，这是发炎，可使脏层、壁层胸膜毛细血管通透性增加，这是发生癌性胸水的主要原因之一。液体渗出增多，从而产生生癌性胸水的主要原因之一。液体渗出增多，从而产生胸腔积液。胸腔积液。4 4低蛋白血症，从而致胸膜毛细血管内胶体渗透压低蛋白

9、血症，从而致胸膜毛细血管内胶体渗透压降低，产生胸腔积液。降低，产生胸腔积液。临床表现 大部分患者多为肿瘤晚期的恶病质表现，如体重下降、消瘦乏力、贫血等。主要表现为进行性加重的呼吸困难、胸痛和干咳。呼吸困难的程度与胸腔积液量的多少、胸液形成的速度和患者本身的肺功能状态有关。当积液量少或形成速度缓慢，临床上呼吸困难较轻，仅有胸闷、气短等。若积液量大肺脏受压明显，临床上呼吸困难加重，甚至出现端坐呼吸、发绀等。大量胸腔积液的病人喜欢取患侧卧位，这样可以减轻患侧的呼吸运动，有利于健侧肺的代偿呼吸，缓解呼吸困难。用凝血酶治疗恶性胸腔积液也是目前常采用的方法之一。另外，胸腔内注入短小棒状杆菌(CP)，通过刺

10、激胸膜组织中大量的巨噬细胞，产生化学性炎性反应而使胸膜快速粘连，即引起化学性胸膜炎，使胸膜纤维化、粘连，最大限度地减少、阻止胸液的渗出。正常情况下，脏层胸膜并不参与胸液的引流。淋巴孔在肋间胸膜表面的分布为每平方厘米有100 淋巴孔，横膈胸膜表面为每平方厘米有 8000 淋巴孔，淋巴管口的直径平均为1m。发现其他相关病变（肿瘤、间质病等）约占全部胸腔积液的18.呼吸困难的程度与胸腔积液量的多少、胸液形成的速度和患者本身的肺功能状态有关。积液未尽，加牡蛎30g、泽泻30g。生大黄、白芷、枳实、山豆根、石打穿等芳香开窍、破瘀消癥中药，研细粉作为基质，再取石菖蒲、甘遂、大戟、芫花、薄荷等为主药，并可随

11、症加减。临床观察其30d有效率约6080恶性胸水ADA含量显著低于结核性胸水，以40 U/L为界，40 U/L则MPE可能性大，50U/L则结核性胸腔积液可能性大。四环素治疗恶性胸腔积液的机理可能是因为四环素刺激间皮细胞释放对纤维母细胞有活性的生长因子样物质而致胸膜粘连。中药治疗恶性胸水，内服、外敷均有效，可参考以下证型辨证治疗。兼有气虚、神疲、气短、易汗、面色苍白者，酌加太子参15g、黄芪30g、五味子10g。咳痰血者，加仙鹤草、藕节炭、血余炭；恶性胸腔积液发生机制胸液TIL经体外培养34周,扩增达741000倍,扩增后的CD4+/CD8+比例及细胞毒活性明显增高;经TIL治疗后胸液中CEA

12、水平不同程度下降,腺苷脱氨酶（ADA）活性升高,部分患者胸水癌细胞消失。要确立MPE诊断尚须做下列检查：胸腔积液的细胞学检查：大约50的MPE患者基于第一次胸穿标本的细胞学检查获得阳性结果，基于第二次胸穿标本的细胞学检查又可增加10的阳性率,连续检查3次，则阳性率可提高到90%。滑石粉使用方法有两种：一种是将滑石粉10g加生理盐水150 mL制成滑石粉浆注入胸腔；CA15-3 肿瘤侵袭胸膜、胸膜炎症和大量胸腔积液引起壁层胸膜牵张均可引起胸痛，多呈持续性胸痛；膈面胸膜受侵时疼痛向患侧肩胛放射。咳嗽多为刺激性干咳，由胸腔积液刺激压迫支气管壁所致。体格检查：可发现患侧呼吸运动减弱，肋间隙饱满，气管向

13、健侧移位，积液区叩诊为浊音，呼吸音消失。恶性胸腔积液的诊断 MPEMPE常有以下特征：常有以下特征：1 1 胸水白细胞计数大于胸水白细胞计数大于3 310109 9L L，外观呈血性。，外观呈血性。2 2 恶性胸水恶性胸水pHpH值最高，值最高，pH7.38pH7.38应高度怀疑恶性。应高度怀疑恶性。3 81%3 81%恶性胸水葡萄糖恶性胸水葡萄糖5.55 mmol/L,5.55 mmol/L,结核性次结核性次之之(85%5.55 mmol/L),(85%5.55 mmol/L),化脓性最低化脓性最低(100%2.8(100%2.8 mmol/L),mmol/L),且三者间有显著性差异且三者间

14、有显著性差异(P0.001)(P500 U/L，LDH4 16%，对恶性胸水诊断的符合率为68%，敏感度为81%，特异性为72%。且恶性胸水以LDH4增高尤为突出。腺苷脱氨酶(ADA)恶性胸水ADA含量显著低于结核性胸水，以40 U/L为界，40 U/L则MPE可能性大，50U/L则结核性胸腔积液可能性大。97.9%恶性胸水低于此值，而结核性胸水均超过此值。恶性胸水铁蛋白含量显著升高，其中肺恶性胸水铁蛋白含量显著升高，其中肺癌胸水铁蛋白含量又高于其它肿瘤。以癌胸水铁蛋白含量又高于其它肿瘤。以500mg/L500mg/L为恶性胸水的临界值，其敏感为恶性胸水的临界值，其敏感性为性为80%80%，特

15、异性为，特异性为90.1%90.1%；以；以1000mg/L1000mg/L为界，其敏感性和特异性分别为为界，其敏感性和特异性分别为76%76%和和93.8%93.8%。铁蛋白。铁蛋白500 mg/L500 mg/L应怀疑恶性，应怀疑恶性，1 000 mg/L1 000 mg/L有助于恶性胸水的诊断。有助于恶性胸水的诊断。癌胚抗原（CEA）在恶性胸液的早期即可升高，且比血清更显著。若胸液CEA20ug/L或胸液/血清CEA1,常提示为恶性胸液，其敏感度约60%，特异性则90%以上。CA15-3CA15-3以胸水以胸水CA15-3 29 U/mlCA15-3 29 U/ml为界，诊断腺癌为界，诊

16、断腺癌的敏感性为的敏感性为49%49%，特异性为，特异性为97%97%。以。以16 16 U/mlU/ml为界，诊断恶性胸水的敏感性为为界，诊断恶性胸水的敏感性为38%38%，特异性为，特异性为100%100%。尤其对乳腺癌所。尤其对乳腺癌所致胸水诊断意义较大。致胸水诊断意义较大。可溶性白细胞介素-2受体（SIL-2R）胸水中胸水中可溶性白细胞介素-2受体（SIL-2RSIL-2R）水平可用于区别结核性与）水平可用于区别结核性与非结核性胸水。恶性胸水非结核性胸水。恶性胸水SIL-2RSIL-2R水平水平显著低于结核性胸水，以显著低于结核性胸水，以400 pmol/L400 pmol/L为临界值

17、，恶性胸水为临界值，恶性胸水80%80%低于此值，低于此值，84.4%84.4%结核性胸水高于此值。动态观察结核性胸水高于此值。动态观察可作为判断肺部恶性肿瘤疗效和预后可作为判断肺部恶性肿瘤疗效和预后的重要指标。的重要指标。要确立要确立MPEMPE诊断尚须做下列检查：诊断尚须做下列检查：胸腔积液的细胞学检查：大约胸腔积液的细胞学检查：大约5050的的MPEMPE患者基于第一次胸穿标本的细患者基于第一次胸穿标本的细胞学检查获得阳性结果，基于第二胞学检查获得阳性结果，基于第二次胸穿标本的细胞学检查又可增加次胸穿标本的细胞学检查又可增加1010的阳性率的阳性率,连续检查连续检查3 3次，则阳次，则阳

18、性率可提高到性率可提高到90%90%。通过胸腔镜，。通过胸腔镜，可直接观察或切取病变，并进行快可直接观察或切取病变，并进行快速病理检查，诊断准确率几乎可达速病理检查，诊断准确率几乎可达100100。影像学表现以16 U/ml为界，诊断恶性胸水的敏感性为38%，特异性为100%。胸腔闭式引流术很少单独使用于治疗MPE，胸腔闭式引流术有效率范围为1140，即很少能使MPE获得长期的控制，多与胸膜固定术联合应用。卡铂是第二代铂络合物，其抗癌活性与顺铂类似，但毒副反应较少。可引起靶细胞DNA的链间及链内交联，阻止其螺旋解链，从而破坏DNA，抑制肿瘤细胞的生长,可直接杀伤癌细胞，而且可以溶栓再通小血管和

19、淋巴管、促进积液吸收。提高CD3+、CD4-、CD8-T细胞亚群的比例，提高LAK细胞的前体、NK细胞和T细胞亚群的数量，从而发挥机体免疫活性，参与抗癌作用。将贝伐珠单抗200mg溶于生理盐水100ml 中，然后注入胸腔。胸腔闭式引流术很少单独使用于治疗MPE，胸腔闭式引流术有效率范围为1140，即很少能使MPE获得长期的控制，多与胸膜固定术联合应用。MPE患者急需缓解呼吸困难、胸闷等症状等。4低蛋白血症，从而致胸膜毛细血管内胶体渗透压降低，产生胸腔积液。常100106 L壁层胸膜的淋巴管与胸膜腔之间常有淋巴孔相通，在淋巴孔周围有带微绒毛的间皮细胞与淋巴管的内皮细胞相连续。短小棒状杆菌(CP)

20、腺苷脱氨酶(ADA)用凝血酶治疗恶性胸腔积液也是目前常采用的方法之一。后方清肺降火，用于呛咳气逆，肌肤蒸热。低热起伏者酌加金银花、连翘、鱼腥草、败酱草、黄芩以清热解毒；四环素是较常用的硬化剂，具有价格低，毒性小，耐受好，不影响抗癌药物的作用，又兼有抗菌作用等特点。恶性胸水铁蛋白含量显著升高，其中肺癌胸水铁蛋白含量又高于其它肿瘤。这种方法是将中间带有一泵腔的细管通过手术置于胸腹部皮下组织内，一端在胸腔、一端在腹腔，而泵腔有2个向腹腔开放的单向瓣膜，从体表面每按动泵一次即有1.咳痰粘稠者加蜜麻黄、淡竹沥、莱菔子以化痰止咳。B超n定位n观察胸膜腔的病变CTn胸膜病变n发现其他相关病变（肿瘤、间质病等

21、）n引导活检恶性胸腔积液的治疗 全身治疗 对无症状或症状轻微的胸腔积液无需处理。在决定对患者是否再次治疗时，首次抽液后患者症状的改善和积液的再现率是重要的考虑因素。对化疗敏感的肿瘤，如淋巴瘤、激素受体阳性的乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌以及睾丸恶性肿瘤应以全身化疗为主。局部治疗胸腔穿刺术 适用于：病人体质较弱，不可能耐受其他治疗。MPE患者急需缓解呼吸困难、胸闷等症状等。预计生存时间较短者。胸穿应注意：抽液的量应限制在胸穿应注意：抽液的量应限制在1500 1500 mLmL以内，速度并不能过快，以免造成复以内，速度并不能过快，以免造成复张性肺水肿。胸穿放液后平均胸水重新张性肺水肿。胸穿放液后平均胸

22、水重新集聚的时间最短者集聚的时间最短者4d4d，30d30d复发率为复发率为9898。而且反复的胸穿抽液可产生胸壁种植及而且反复的胸穿抽液可产生胸壁种植及侵犯，并导致蛋白质及电解质的大量丢侵犯，并导致蛋白质及电解质的大量丢失，感染机会增多，甚至造成气胸、血失，感染机会增多，甚至造成气胸、血胸、包裹性积液等并发症，加速病情恶胸、包裹性积液等并发症，加速病情恶化。化。若见络气不和之候，可同时配合理气和络之剂，以冀气行水行。后方清肺降火，用于呛咳气逆，肌肤蒸热。毛细血管和胸膜间皮水渗透性的自然增加可产生低张性液体；咳痰血者，加仙鹤草、藕节炭、血余炭；胸液TIL经体外培养34周,扩增达741000倍,

23、扩增后的CD4+/CD8+比例及细胞毒活性明显增高;经TIL治疗后胸液中CEA水平不同程度下降,腺苷脱氨酶（ADA）活性升高,部分患者胸水癌细胞消失。若见络气不和之候，可同时配合理气和络之剂，以冀气行水行。另外，胸腔内注入短小棒状杆菌(CP)，通过刺激胸膜组织中大量的巨噬细胞，产生化学性炎性反应而使胸膜快速粘连，即引起化学性胸膜炎，使胸膜纤维化、粘连，最大限度地减少、阻止胸液的渗出。胸膜淋巴管能产生约为-10 cm H2O的低于大气压的压力。血清-胸腔积液血蛋白梯度临床观察其30d有效率约6080常100106 L主证：咳唾引痛，呼吸困难，咳逆气喘，息促不能平卧，或仅能偏卧于停饮的一侧，病侧肋

24、间胀满，甚则可见偏侧胸廓隆起。5cm，将膏药贴敷于肿瘤所在部位的体表，在用热水袋放在膏药上加温，以助药力迅速从皮肤体表透入体内，每日2小时。如果胸液滤过率增加而导致胸膜腔内容量增加，则胸膜淋巴管可对此发生反应，其引流量能增至约 20 倍以16 U/ml为界，诊断恶性胸水的敏感性为38%，特异性为100%。如果胸液滤过率增加而导致胸膜腔内容量增加，则胸膜淋巴管可对此发生反应，其引流量能增至约 20 倍（4）治疗宜以温化为原则。中药治疗恶性胸水，内服、外敷均有效，可参考以下证型辨证治疗。具体方法：用B超定出两个穿刺点，两点水平距离约5cm，垂直距离13 cm。胸腔闭式引流术很少单独使用于治疗胸腔闭

25、式引流术很少单独使用于治疗MPEMPE，胸腔闭式引流术有效率范围为胸腔闭式引流术有效率范围为11114040，即很少能使即很少能使MPEMPE获得长期的控制，多与胸获得长期的控制，多与胸膜固定术联合应用。此法适于积液生长较膜固定术联合应用。此法适于积液生长较快、液体粘稠度较高、需反复引流者，由快、液体粘稠度较高、需反复引流者，由于引流管管腔较大，胸腔积液较易引流、于引流管管腔较大，胸腔积液较易引流、不易阻塞，其缺点是损伤大、易感染、局不易阻塞，其缺点是损伤大、易感染、局部疼痛比较明显，拔管后胸腔内液体容易部疼痛比较明显，拔管后胸腔内液体容易从胸部插管处外溢。从胸部插管处外溢。此法是目前治疗恶性

26、胸腔积液最常此法是目前治疗恶性胸腔积液最常用及合适的方法，其硅胶管的外径用及合适的方法，其硅胶管的外径仅为仅为3434毫米左右，适合注射各种毫米左右，适合注射各种药物，创伤小、感染机会小且疗效药物，创伤小、感染机会小且疗效高，适于恶性胸腔积液尤其是胸腔高，适于恶性胸腔积液尤其是胸腔积液量大者，不适合于胸膜增厚较积液量大者，不适合于胸膜增厚较明显者。明显者。主要用于顽固性主要用于顽固性MPEMPE。这种方法是将中。这种方法是将中间带有一泵腔的细管通过手术置于胸腹部间带有一泵腔的细管通过手术置于胸腹部皮下组织内，一端在胸腔、一端在腹腔，皮下组织内，一端在胸腔、一端在腹腔，而泵腔有而泵腔有2 2个向

27、腹腔开放的单向瓣膜，从体个向腹腔开放的单向瓣膜，从体表面每按动泵一次即有表面每按动泵一次即有1.5ml1.5ml胸液转移至腹胸液转移至腹腔，病人只需每日挤压分流器的泵腔，病人只需每日挤压分流器的泵4 4次，每次，每次次1010分钟，胸水便会自动地从胸膜腔流入分钟，胸水便会自动地从胸膜腔流入腹膜腔，通过大面积腹膜吸收，达到控制腹膜腔，通过大面积腹膜吸收，达到控制胸水的目的。胸水的目的。胸、腹腔分流术胸、腹腔分流术 胸膜切除术在过去主要是通过开胸切除壁胸膜切除术在过去主要是通过开胸切除壁层胸膜，其胸水控制率可达层胸膜，其胸水控制率可达100100。但由于有。但由于有较多的并发症以及较多的并发症以及

28、MPEMPE患者生存时间在患者生存时间在6 6个月个月左右，电视胸腔外科扩大了胸膜切除术的指左右，电视胸腔外科扩大了胸膜切除术的指征，但死亡率仍较高，征，但死亡率仍较高，30d30d胸水控制率胸水控制率100100，围手术围手术30d30d死亡率达死亡率达1010 胸膜切除术胸膜切除术胸腔内化疗胸腔内化疗 通过胸腔内化疗可以刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连，起到胸膜固定术的作用，还可通过化疗药物直接杀灭癌细胞，达到消除胸水的目的。顺铂（DDP）DDP是一种广谱、高效的化疗药物，渗透力强，胸腔给药副作用轻。顺铂胸腔内灌注是目前治疗恶性胸腔积液首选且有效的方法之一。胸水内药物浓度是血浆的1220

29、倍。胸腔穿刺排尽胸水后，将DDP40mg/m2用生理盐水3040ml溶解后注入患者胸腔，每周1次,3次为一疗程，总的疗效为6080。具有疗效好，毒副反应少,患者能耐受等特点。卡铂是第二代铂络合物，其抗癌活性与顺铂卡铂是第二代铂络合物，其抗癌活性与顺铂类似，但毒副反应较少。可引起靶细胞类似，但毒副反应较少。可引起靶细胞DNADNA的链间及链内交联，阻止其螺旋解链，从的链间及链内交联，阻止其螺旋解链，从而破坏而破坏DNADNA，抑制肿瘤细胞的生长，抑制肿瘤细胞的生长,可直接可直接杀伤癌细胞，而且可以溶栓再通小血管和杀伤癌细胞，而且可以溶栓再通小血管和淋巴管、促进积液吸收。其腔内注射治疗淋巴管、促进

30、积液吸收。其腔内注射治疗胸腔积液的有效率在胸腔积液的有效率在50%50%80%80%之间，常用之间，常用剂量为剂量为300300500mg+500mg+生理盐水生理盐水20ml20ml腔内注射腔内注射 博莱霉素本身是一种抗癌抗生素，其博莱霉素本身是一种抗癌抗生素，其控制胸腔积液的作用主要和其具有类控制胸腔积液的作用主要和其具有类似硬化剂的作用有关。在这方面，欧似硬化剂的作用有关。在这方面，欧美研究较多，常用剂量为美研究较多，常用剂量为60U60U，增大剂，增大剂量可使疗效提高，但也可相应增加其量可使疗效提高，但也可相应增加其毒性，尤其是老年人。临床观察其毒性，尤其是老年人。临床观察其30d30

31、d有效率约有效率约60608080 生物免疫治疗生物免疫治疗如果胸液滤过率增加而导致胸膜腔内容量增加，则胸膜淋巴管可对此发生反应，其引流量能增至约 20 倍以16 U/ml为界，诊断恶性胸水的敏感性为38%，特异性为100%。气促甚者酌加旋覆花、苏子、五味子以宣肺降气；常100106 L可溶性白细胞介素-2受体（SIL-2R）若胸液CEA20ug/L或胸液/血清CEA1,常提示为恶性胸液，其敏感度约60%，特异性则90%以上。可引起靶细胞DNA的链间及链内交联，阻止其螺旋解链，从而破坏DNA，抑制肿瘤细胞的生长,可直接杀伤癌细胞，而且可以溶栓再通小血管和淋巴管、促进积液吸收。兼有气虚、神疲、气

32、短、易汗、面色苍白者，酌加太子参15g、黄芪30g、五味子10g。从而发挥抑制肿瘤作用。可溶性白细胞介素-2受体（SIL-2R）胸腔内每次注入IL-2 200万U,12次/W,连用23周,其有效率为70%90.后方清肺降火，用于呛咳气逆，肌肤蒸热。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)生大黄、白芷、枳实、山豆根、石打穿等芳香开窍、破瘀消癥中药，研细粉作为基质，再取石菖蒲、甘遂、大戟、芫花、薄荷等为主药，并可随症加减。壁层胸膜的毛细血管床是由体循环的肋间动脉供应的，且壁层胸膜间皮细胞间有无数212m开放的小孔。潮热加鳖甲30g(先煎)、功劳叶15g；膈面胸膜受侵时疼痛向患侧

33、肩胛放射。祖国医学对恶性胸水的病因病机认识但由于有较多的并发症以及MPE患者生存时间在6个月左右，电视胸腔外科扩大了胸膜切除术的指征，但死亡率仍较高，30d胸水控制率100，围手术30d死亡率达10常500106 L白细胞介素-II 白细胞介素白细胞介素-II-II能够显著地增强能够显著地增强T T细胞、细胞、B B细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、NKNK细胞的免疫功能，细胞的免疫功能，又能诱导新型的杀伤细胞又能诱导新型的杀伤细胞LAKLAK细胞和激细胞和激活肿瘤浸润性淋巴细胞活肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)(TIL)，并与其，并与其他多种细胞因子之间有协同增强免疫功他多种细胞因子之间有协同增强

34、免疫功能的作用。胸腔内每次注入能的作用。胸腔内每次注入IL-2 200IL-2 200万万U,1U,12 2次次/W,/W,连用连用2 23 3周周,其有效率为其有效率为70%90.9%70%90.9%贝伐珠单抗 将贝伐珠单抗200mg溶于生理盐水100ml 中，然后注入胸腔。作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的修复抑制剂，贝伐珠单抗可特异性结合VEGF分子并拮抗其作用，阻止其与受体作用，产生肿瘤组织血管退化新生肿瘤及再生血管生成被抑制的效应，对肿瘤细胞的生长和转移有持续抑制作用。干扰素干扰素(Interferon(Inter

35、feron，INF)INF)干扰素具有激活自然杀伤细胞和吞干扰素具有激活自然杀伤细胞和吞噬细胞的功能，常和化疗药物合用噬细胞的功能，常和化疗药物合用可以显著提高疗效，用量常在数十可以显著提高疗效，用量常在数十万单位至上百万单位不等。其有效万单位至上百万单位不等。其有效率为率为64.29%64.29%89.4%,89.4%,有效缓解时间有效缓解时间2 21414月月,平均缓解期为平均缓解期为6.56.5月。月。肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和淋巴和淋巴因子激活的杀伤细胞因子激活的杀伤细胞(LAK)从目前研究证实，从恶性胸腔积液从目前研究证实，从恶性胸腔积液中分离自体中分离自体TIL和

36、和LAK体外扩增体外扩增34周，周，重新输入胸腔，对恶性胸水的治疗总有重新输入胸腔，对恶性胸水的治疗总有效率达到效率达到80以上。胸液以上。胸液TIL经体外培经体外培养养34周周,扩增达扩增达741000倍倍,扩增后的扩增后的CD4+/CD8+比例及细胞毒活性明显增高比例及细胞毒活性明显增高;经经TIL治疗后胸液中治疗后胸液中CEA水平不同程度水平不同程度下降下降,腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（ADA）活性升高）活性升高,部部分患者胸水癌细胞消失。分患者胸水癌细胞消失。短小棒状杆菌短小棒状杆菌(CP)短小棒状杆菌是用于胸膜固定术最早，应用最短小棒状杆菌是用于胸膜固定术最早，应用最广泛的生物制剂，它主

37、要作用于胸液中的广泛的生物制剂，它主要作用于胸液中的T淋巴淋巴细胞，能促进细胞，能促进T淋巴细胞淋巴细胞DNA的合成，使其产生的合成，使其产生淋巴因子，淋巴因子可激活单核细胞和巨噬细胞，淋巴因子，淋巴因子可激活单核细胞和巨噬细胞，使之粘附于肿瘤细胞表面，增强其对肿瘤细胞的使之粘附于肿瘤细胞表面，增强其对肿瘤细胞的杀伤力。从而发挥抑制肿瘤作用。另外，胸腔内杀伤力。从而发挥抑制肿瘤作用。另外，胸腔内注入短小棒状杆菌注入短小棒状杆菌(CP)，通过刺激胸膜组织中大，通过刺激胸膜组织中大量的巨噬细胞，产生化学性炎性反应而使胸膜快量的巨噬细胞，产生化学性炎性反应而使胸膜快速粘连，即引起化学性胸膜炎，使胸膜

38、纤维化、速粘连，即引起化学性胸膜炎，使胸膜纤维化、粘连，最大限度地减少、阻止胸液的渗出。粘连，最大限度地减少、阻止胸液的渗出。CP的常用剂量为的常用剂量为714毫克溶于生理盐水毫克溶于生理盐水4060毫毫升中，于胸水引流后注入胸腔。有效率可达升中，于胸水引流后注入胸腔。有效率可达84%90%，大多数患者需注射次左右。，大多数患者需注射次左右。胞必佳（胞必佳（N-CWS）N-CWS是红色诺卡氏菌细胞壁骨架的冻是红色诺卡氏菌细胞壁骨架的冻干剂型，其化学成分有诺卡菌酸、多糖和干剂型，其化学成分有诺卡菌酸、多糖和粘肽等，经动物实验证明，粘肽等，经动物实验证明，N-CWS能促进能促进致敏致敏T淋巴细胞的

39、产生。提高淋巴细胞的产生。提高CD3+、CD4-、CD8-T细胞亚群的比例，提高细胞亚群的比例，提高LAK细胞的细胞的前体、前体、NK细胞和细胞和T细胞亚群的数量，从而细胞亚群的数量，从而发挥机体免疫活性，参与抗癌作用。临床发挥机体免疫活性，参与抗癌作用。临床应用证明，应用证明，N-CWS能作用于人的单核细胞，能作用于人的单核细胞，使之产生白介素使之产生白介素2和和-肿瘤坏死因子，抑制肿瘤坏死因子，抑制癌的转移和复发，延长患者的生存期，提癌的转移和复发，延长患者的生存期，提高防癌作用。文献报道高防癌作用。文献报道N-CWS联合全身化联合全身化疗控制胸水有效率为疗控制胸水有效率为85.7%93.

40、3%。联合用药n白细胞介素每次注入200 300万 U,顺铂每次注入80 mg 100 mg,每周注射 1 次,连续注射 3 周,注药后嘱患者变换体位,以便药物与胸腔充分接触。胸腔内注入白细胞介素合并顺铂控制恶性胸水,不仅能增强杀伤胸膜内肿瘤的作用,又能增强机体的免疫功能,二者具有协同作用。白细胞介素合并顺铂对于恶性胸腔积液疗效肯定,同时由于胸腔内置管闭式引流,胸腔积液引流较彻底,胸腔内药物浓度高,亦是提高疗效的一个主要因素。胸膜固定术 滑石粉(Purifide talc)n首次采用滑石粉胸腔内用药治疗恶性胸腔首次采用滑石粉胸腔内用药治疗恶性胸腔积液，是在积液，是在1935年，至今已有年，至今

41、已有60余年历史。余年历史。n滑石粉使用方法有两种：一种是将滑石粉滑石粉使用方法有两种：一种是将滑石粉10g加生理盐水加生理盐水150mL制成滑石粉浆注入制成滑石粉浆注入胸腔；另一种方法是经传统的胸腔镜将滑胸腔；另一种方法是经传统的胸腔镜将滑石粉剂直接喷撤于胸膜表面，文献报告其石粉剂直接喷撤于胸膜表面，文献报告其30d控制率在控制率在90以上。以上。四环素(Economycin)及其衍生物n四环素是较常用的硬化剂，具有价格四环素是较常用的硬化剂，具有价格低，毒性小，耐受好，不影响抗癌药物低，毒性小，耐受好，不影响抗癌药物的作用，又兼有抗菌作用等特点。四环的作用，又兼有抗菌作用等特点。四环素治疗

42、恶性胸腔积液的机理可能是因为素治疗恶性胸腔积液的机理可能是因为四环素刺激间皮细胞释放对纤维母细胞四环素刺激间皮细胞释放对纤维母细胞有活性的生长因子样物质而致胸膜粘连。有活性的生长因子样物质而致胸膜粘连。四环素标准剂量为四环素标准剂量为1g加生理盐水加生理盐水50100mL，于胸水引流注入胸腔。临床观察，于胸水引流注入胸腔。临床观察30d有效率在有效率在25100不等，平均为不等，平均为69。方剂：沙参麦冬汤合泻白散加减。治法：逐水祛饮,降气化痰当体循环毛细血管中的蛋白渗出量增加时则形成渗出液。常100106 L主要表现为进行性加重的呼吸困难、胸痛和干咳。恶性胸水的辨证治疗胸膜间皮细胞仅为4m，

43、胸膜间皮细胞上的微绒毛长约13m。另外，胸腔内注入短小棒状杆菌(CP)，通过刺激胸膜组织中大量的巨噬细胞，产生化学性炎性反应而使胸膜快速粘连，即引起化学性胸膜炎，使胸膜纤维化、粘连，最大限度地减少、阻止胸液的渗出。腺苷脱氨酶(ADA)动态观察可作为判断肺部恶性肿瘤疗效和预后的重要指标。作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的修复抑制剂，贝伐珠单抗可特异性结合VEGF分子并拮抗其作用，阻止其与受体作用，产生肿瘤组织血管退化新生肿瘤及再生血管生成被抑制的效应，对肿瘤细胞的生长和转移有持续抑制作用。另一种方法是经传统的胸腔镜将滑石粉剂直

44、接喷撤于胸膜表面，文献报告其30d控制率在90以上。膈面胸膜受侵时疼痛向患侧肩胛放射。可引起靶细胞DNA的链间及链内交联，阻止其螺旋解链，从而破坏DNA，抑制肿瘤细胞的生长,可直接杀伤癌细胞，而且可以溶栓再通小血管和淋巴管、促进积液吸收。主证：胸水伴呛咳时作，咯吐少量粘痰，口干咽燥，或午后潮热，颧红，心烦，手足心热，盗汗，或伴胸胁闷痛，形体消瘦，舌质偏红，少苔，脉细数。胸膜间皮细胞仅为4m，胸膜间皮细胞上的微绒毛长约13m。胸腔闭式引流术很少单独使用于治疗MPE，胸腔闭式引流术有效率范围为1140，即很少能使MPE获得长期的控制，多与胸膜固定术联合应用。胸腔穿刺排尽胸水后，将DDP40mg/m

45、2用生理盐水3040ml溶解后注入患者胸腔，每周1次,3次为一疗程，总的疗效为6080。以16 U/ml为界，诊断恶性胸水的敏感性为38%，特异性为100%。具体方法：用B超定出两个穿刺点，两点水平距离约5cm，垂直距离13 cm。中医药治疗恶性胸水中医药治疗恶性胸水祖国医学对恶性胸水的病因病机认识祖国医学对恶性胸水的病因病机认识 恶性胸水可归属为中医的“悬饮”范畴。发病原因，可由于秽毒之气滞于体内，损伤脏腑；或正气虚弱，脏腑功能失调，致气血津液运行不利；或情志所伤，气机不利，气血痰浊壅滞，均可导致痰浊瘀毒聚结，发生癌瘤。邪流胸胁，阻滞三焦，水饮积结，发为胸水。其病位、病征均符合悬饮，但又与普

46、通外邪入侵、阻于三焦所致饮停胸胁的悬饮有所不同，故可称为“恶性悬饮”。饮停胸胁主证：咳唾引痛，呼吸困难，咳逆气喘，息促不能平卧，或仅能偏卧于停饮的一侧，病侧肋间胀满，甚则可见偏侧胸廓隆起。舌苔薄白腻，脉沉弦或弦滑。治法：逐水祛饮,降气化痰方剂：十枣汤或控涎丹。药物：十枣汤：甘遂6g、大戟6g、芫花6g研末，大枣10枚煎汤送服。控涎丹：甘遂10g、大戟10g、白芥子10g研末为丸如梧桐子大用淡盐汤或姜汤送下，每次510丸。二方均为攻逐水饮之剂。前方力峻，体实证实，积饮量多者用之，取甘遂、大戟、芫花研末，大枣煎汤送下，空腹顿服。后方药力较缓，反应较轻，系十枣汤去芫花加白芥子为丸，善祛皮里膜外之痰水

47、，有宣肺理气之功。剂量均宜小量递增，连服35日，必要时停二、三日再服。葶苈大枣泻肺汤合五苓散随症加减葶苈大枣泻肺汤合五苓散随症加减药物：葶苈子12g，桑白皮10g，半夏9g，大枣5枚，猪苓12g，茯苓12g，桂枝6g，车前草24g，白芥子10g，白术12g，白花蛇舌草15g，半边莲15g，薏苡仁30g。胸痛甚者酌加郁金、元胡、白芍、甘草、赤芍、丹参以活血行气缓急止痛；气促甚者酌加旋覆花、苏子、五味子以宣肺降气；低热起伏者酌加金银花、连翘、鱼腥草、败酱草、黄芩以清热解毒；咳血者酌加仙鹤草、黛蛤散、白茅根、藕节、生地等凉血止血；咳痰粘稠者加蜜麻黄、淡竹沥、莱菔子以化痰止咳。每日一剂。两周为一个疗程

48、。连用2-4个疗程。椒目瓜蒌汤加减椒目瓜蒌汤加减药物：桑白皮、瓜蒌皮、丹参各15g，炙葶苈、车前草、马鞭草各30g，苏子、白芥子、法半夏、刺蒺藜、泽兰、川椒目、茯苓各12g，橘红9g，水蛭各6g。痰浊偏盛，胸部满闷、舌苔浊腻加薤白6g、杏仁10g。如水饮久停难去，胸胁支满，体弱，食少者，加桂枝10g、白术15g、甘草6g等通阳健脾化饮，不宜再予峻攻。若见络气不和之候，可同时配合理气和络之剂，以冀气行水行。脾肺气虚者，加白术、陈皮、砂仁；肺肾阴虚者，加南北沙参、百合、山萸肉、炙鳖甲、麦冬、补骨脂；痰阻血瘀者，加三棱、炮山甲；热毒偏盛者，加黄芩、鱼腥草；咳甚者，加前胡、桔梗；咳痰血者，加仙鹤草、藕

49、节炭、血余炭；胸痛者，加延胡索、川楝子。15天为1个疗程。阴虚内热主证：胸水伴呛咳时作，咯吐少量粘痰，口干咽燥，或午后潮热，颧红，心烦，手足心热，盗汗，或伴胸胁闷痛，形体消瘦，舌质偏红，少苔，脉细数。治法：滋阴清热。方剂：沙参麦冬汤合泻白散加减。药物：沙参10g、麦冬15g、玉竹15g、天花粉15g、桑白皮15g、地骨皮15g、甘草6g。前方清肺润燥，养阴生津，用于干咳，痰少，口干，舌质红。后方清肺降火，用于呛咳气逆，肌肤蒸热。药用沙参、麦冬、玉竹、天花粉养阴生津；桑白皮、地骨皮、甘草等清肺降火。潮热加鳖甲30g(先煎)、功劳叶15g；咳嗽配百部10g、川贝母10g；胸胁闷痛，酌加瓜蒌皮15g

50、、枳壳10g、广郁金10g、丝瓜络10g；积液未尽，加牡蛎30g、泽泻30g。兼有气虚、神疲、气短、易汗、面色苍白者，酌加太子参15g、黄芪30g、五味子10g。胸水的治疗在辨证分型治疗的基础上常采用如下用药：（1）结合抗癌治疗，加用龙葵、半枝莲、干蟾皮、石见穿、白花蛇舌草、苦参、山慈姑、牛蒡子、广豆根、雷公藤等具有较强抗癌作用的药物。如应用兼有利水和抗癌作用的药物则效果更佳，可选茯苓、猪苓、泽漆、防己、芫花。（2）扶正祛邪兼顾。（3）祛邪不忘行气，选用佛手、香橼、玫瑰花、绿萼梅等药。（4）治疗宜以温化为原则。（5）重视动物药的应用，选用水蛭、土鳖、僵蚕、地龙、蟋蟀、蝼蛄等活血利水、化痰散结之