性腺功能减退分类病因诊断及治疗课件.ppt

1、性腺功能减退症性腺功能减退症 GnRH LH、FSH T、E2定义定义 A condition defined by an abnormal decrease in the functional capability of the gonads，resulting in the delay of growth and sexual development 性腺功能不正常的降低导致生长和性发育性腺功能不正常的降低导致生长和性发育延迟的状态延迟的状态Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612临床表现临床表现 男性男性类宦

2、官体型类宦官体型 身材过高身材过高 四肢长四肢长 躯干短躯干短第二性征不发育第二性征不发育 声音高尖声音高尖 胡须少或缺胡须少或缺 喉结小或缺喉结小或缺 阴腋毛少或缺阴腋毛少或缺 肌肉不发达肌肉不发达生殖器生殖器 阴茎短小、睾阴茎短小、睾 丸小或隐睾丸小或隐睾 女性女性 体型体型 身材高身材高 四肢长四肢长 躯干短躯干短第二性征第二性征 无乳房发育无乳房发育 阴毛稀少阴毛稀少生殖器生殖器 原发闭经原发闭经 外生殖器幼稚外生殖器幼稚 子宫和宫颈小子宫和宫颈小 卵巢和附件欠卵巢和附件欠 发育发育流行病学流行病学 欠详细统计欠详细统计 原发性腺功能减退原发性腺功能减退 男男女女 继发性性腺功能减退继

3、发性性腺功能减退 男、女相当男、女相当 不同病种有差异不同病种有差异 Klinefelter 1/1000 2/1000 IHH 男：女男：女=6：1 无特定发病年龄无特定发病年龄 青少年就诊多青少年就诊多分类分类 原发性性腺功能减退（原发性性腺功能减退（Hypergonadotropic hypogonadism，高促性腺激素性性腺功能减退，高促性腺激素性性腺功能减退）性腺疾病本身病变导致的性腺功能减退性腺疾病本身病变导致的性腺功能减退 继发性性腺功能减退（继发性性腺功能减退（Hypogonadotropic hypogonadism，低促性腺激素性性腺功能减退），低促性腺激素性性腺功能减退

4、）先天或后天原因导致下丘脑和垂体病变引起促性腺激素释先天或后天原因导致下丘脑和垂体病变引起促性腺激素释放激素或促性腺激素生成和分泌减少导致性腺功能减退放激素或促性腺激素生成和分泌减少导致性腺功能减退原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退原因原因先天性：先天性：克莱恩费特（克莱恩费特（Klinefelter）综合征）综合征 性腺发育不全综合征性腺发育不全综合征 单纯性性腺发育不全单纯性性腺发育不全 假性特纳综合征假性特纳综合征 莱迪莱迪(Leydig)细胞发育不全细胞发育不全 唯塞托利细胞唯塞托利细胞(Sertoli Cells Only)综合征综合征 先天性无睾症先天性无睾症 雄激素合成障碍雄激

5、素合成障碍 原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退原因原因 先天性：先天性：真两性畸形真两性畸形 21-三体综合征三体综合征 肌强直性营养不良肌强直性营养不良 威纳威纳(Werner)综合征综合征 罗斯曼得罗斯曼得(Rothmund)综合征综合征 温斯顿温斯顿(Weinstein)综合征综合征 隐睾症隐睾症 卵巢抵抗卵巢抵抗 原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退原因原因 后天性后天性 多内分泌腺自身免疫综合征多内分泌腺自身免疫综合征 卵巢早衰卵巢早衰 病毒性睾丸炎病毒性睾丸炎 放射放射 药物药物 肾功能不全肾功能不全 肝硬化肝硬化 镰壮细胞贫血镰壮细胞贫血 其他其他 营养不良、进行性何杰金氏病、

6、淀粉样变性、营养不良、进行性何杰金氏病、淀粉样变性、肉芽肿疾病等肉芽肿疾病等 罗国春罗国春 性腺疾病性腺疾病 天津科技翻译出版社天津科技翻译出版社 184-203Klinefeltersyndrome原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退原因原因 后天性后天性 多内分泌腺自身免疫综合征多内分泌腺自身免疫综合征 卵巢早衰卵巢早衰 病毒性睾丸炎病毒性睾丸炎 放射放射 药物药物 肾功能不全肾功能不全 肝硬化肝硬化 镰壮细胞贫血镰壮细胞贫血 其他其他 营养不良、进行性何杰金氏病、淀粉样变性、营养不良、进行性何杰金氏病、淀粉样变性、肉芽肿疾病等肉芽肿疾病等 罗国春罗国春 性腺疾病性腺疾病 天津科技翻译出版

7、社天津科技翻译出版社 184-203 影响性腺功能的药物或化学制剂影响性腺功能的药物或化学制剂 性激素生成抑制作用性激素生成抑制作用 性腺细胞毒性作用性腺细胞毒性作用 酮康唑酮康唑 环磷酰胺环磷酰胺 安体舒通安体舒通 卡氮芥卡氮芥 环丙氯地孕酮环丙氯地孕酮 洛莫斯汀洛莫斯汀 甲孕酮甲孕酮 甲基卞肼甲基卞肼 呋喃坦叮呋喃坦叮 长春新碱长春新碱 四环素四环素 瘤可宁瘤可宁 秋水仙碱秋水仙碱 阿霉素阿霉素 苯妥英钠苯妥英钠 更生霉素更生霉素 卡马西平卡马西平 氨甲蝶呤氨甲蝶呤 洋地黄洋地黄 氯氨铂氯氨铂 乙醇乙醇 雷公滕雷公滕 大麻大麻 铅铅 海洛因海洛因 镉镉 美散酮美散酮 罗国春罗国春 性腺疾病

8、性腺疾病 天津科技翻译出版社天津科技翻译出版社 184-203促性腺激素释放激素分泌特点促性腺激素释放激素分泌特点部位：部位：下丘脑弓形神经原下丘脑弓形神经原分泌模式：脉冲式分泌模式：脉冲式 90分钟一次分钟一次月经周期频率不一月经周期频率不一 快速促快速促LH 卵泡中、后期卵泡中、后期 慢速促慢速促FSH 黄体黄体-卵泡期转化卵泡期转化 1/90-120分分 排卵后排卵后 1/3-5hLH 脉冲分泌脉冲分泌 Figure.Plasma LH patterns through 24 hours in normal versus hyperandrogenemic girls in early

9、versus late puberty.In early puberty,there is an increase in LH pulsation observed during sleep;which is present,but abnormal in hyperandrogenemic girls.Later in puberty,this pattern is firmly established in normals,but completely disordered in hyperandrogenemic girls.促性腺激素释放激素分泌特点促性腺激素释放激素分泌特点部位：部位

10、：下丘脑弓形神经原下丘脑弓形神经原分泌模式：脉冲式分泌模式：脉冲式 90分钟一次分钟一次月经周期频率不一月经周期频率不一 快速促快速促LH 卵泡中、后期卵泡中、后期 慢速促慢速促FSH 黄体黄体-卵泡期转化卵泡期转化 1/90-120分分 排卵后排卵后 1/3-5h继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退原因原因 下丘脑性下丘脑性 GnRH 分泌异常分泌异常 垂体合成垂体合成LH、FSH正常正常 垂体性垂体性 GnRH 分泌正常分泌正常 垂体合成、分泌垂体合成、分泌LH、FSH异常异常 下丘脑下丘脑-垂体垂体 继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退原因原因 下丘脑病变下丘脑病变 下丘脑性闭经下丘脑性

11、闭经 运动运动 神经性厌食神经性厌食 心理性心理性 服避孕药后服避孕药后 肿瘤肿瘤 神经胶质瘤神经胶质瘤 其他下丘脑肿瘤其他下丘脑肿瘤继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退原因原因 下丘脑病变下丘脑病变 浸润性疾病浸润性疾病 劳伦斯劳伦斯-莫恩莫恩-拜达尔（拜达尔（Laurence-Moon syndrome）综合征）综合征 帕瑞达帕瑞达-威利（威利（Prader-Willi）综合征）综合征 Bardet-Biedl syndrome 脑外伤脑外伤 慢性、急性系统性疾病慢性、急性系统性疾病 颅脑照射颅脑照射 连续应用连续应用GnRH类似物类似物 药物药物 继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退原因

12、原因 下丘脑病变下丘脑病变 孤立性孤立性GnRH缺乏缺乏 特发性低促性腺激素性性腺功能减退（特发性低促性腺激素性性腺功能减退（IHH）Kallmann 综合征综合征 先天性肾上腺发育不良（先天性肾上腺发育不良（AHC）继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退原因原因 下丘脑性下丘脑性 下丘脑性闭经下丘脑性闭经 运动运动 神经性厌食神经性厌食 心理性心理性 服避孕药后服避孕药后 肿瘤肿瘤 神经胶质瘤神经胶质瘤 其他下丘脑肿瘤其他下丘脑肿瘤 不同运动项目运动员月经不规律的患病率不同运动项目运动员月经不规律的患病率 项目项目 研究者及年代研究者及年代 运动员人数运动员人数 患病率患病率%总体人群总体人群

13、 Petterson 1973 1862 2 Singh 1981 900 5体重限制项目体重限制项目 芭蕾芭蕾 Abraham 1982 29 79 Brooks-Gunn 1987 53 59 Feicht 1978 128 6-43 Glass 1978 67 34 径赛径赛(跑步跑步)Shangold 1982 394 24 Sanborn 1982 237 26非体重限制项目非体重限制项目 自行车自行车 Sanborn 1982 33 12 游泳游泳 Sanborn 1982 197 12 运动致继发性性腺功能减退运动致继发性性腺功能减退 体脂含量体脂含量 22%正常月经周期需一定体

14、内脂肪正常月经周期需一定体内脂肪 运动应激运动应激 皮质激素抑制皮质激素抑制 体重限制体重限制 能量丢失能量丢失 Leptin GnRHWarren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612 基因突变所致下丘脑病变基因突变所致下丘脑病变基因基因 所在染色体所在染色体 所致疾病所致疾病 遗传方式遗传方式 KAL1 Xp22.32 Kallmann syndrome XLRNROB1 Xp21.3 AHC/IHH XLRLEP 7q 31.3 Leptin deficiency/IHH ARLEPR 1p31 Leptin resi

15、stance/IHH AR AR autosomal recessive,XLR X-linked recessive Layman L Endocrinol Metab Clin N Am32(2003)549-572继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退原因原因 垂体性垂体性 垂体部位病变垂体部位病变 泌乳素瘤泌乳素瘤 颅咽管瘤颅咽管瘤 其他垂体肿瘤其他垂体肿瘤 其他良性肿瘤和囊肿其他良性肿瘤和囊肿 垂体卒中垂体卒中 浸润性疾病浸润性疾病 颅脑照射颅脑照射Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612诊断诊断 病史病史

16、:发育发育 家族史家族史 体格检查体格检查:特殊体型特殊体型 测定血中测定血中LH、FSH水平水平 原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退 LH、FSH 升升 继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退 LH、FSH 降低降低 儿童、青少年较难诊断儿童、青少年较难诊断 儿童和成人继发性性腺功能减退者促性腺激素水儿童和成人继发性性腺功能减退者促性腺激素水 平相似平相似 家族史很重要家族史很重要 CDP 考虑器质性病变时做考虑器质性病变时做MRI诊断诊断 女性继发性性腺功能减退女性继发性性腺功能减退临床诊断临床诊断 血清血清FSH 血清血清LH低促性腺激素性低促性腺激素性 5mIU/mL 40mIU/mL

17、 25mIU/mLWarren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612性腺功能减退儿童促性腺激素水平性腺功能减退儿童促性腺激素水平 特征特征 血清血清FSH(miu/ml)血清血清LH(miu/ml)男孩男孩 低促性腺激素性低促性腺激素性 0.71.0 0.30.4 高促性腺激素性高促性腺激素性 49.927.0 21.411.3 女孩女孩 低促性腺激素性低促性腺激素性 1.31.4 0.60.6 高促性腺激素性高促性腺激素性 104.261.3 32.320.9Warren M and Va C Endocrinol Met

18、ab Clin N Am 32（2003）593-612诊断诊断 其他垂体激素其他垂体激素 骨龄测定骨龄测定 GnRH试验试验 首次刺激后连续静脉输注首次刺激后连续静脉输注5-7天，再重复天，再重复 LH脉冲分析脉冲分析 5-10分钟采血分钟采血1次，连续次，连续24小时小时 诊断诊断 明确病因明确病因 原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退 染色体染色体 Klinefelter syndrome Turner syndrome 等等 组织病理学检查组织病理学检查 继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退 影像学检查影像学检查 脉冲分析脉冲分析 家族史家族史 男性表型男性表型1.TSH，T4，PRL

19、2.Testosterone,FSH,LH 性腺功能减退性腺功能减退 根据根据FSH,LH 重复重复高高 低或正常低或正常高促性腺激素性性腺功能减退高促性腺激素性性腺功能减退低促性腺激素性性腺功能减退低促性腺激素性性腺功能减退染色体检查染色体检查MRI正常正常异常异常正常正常异常异常 46,XY 47,XXY 46,XX45,X/46,XY下丘脑性下丘脑性垂体瘤或占位垂体瘤或占位进食失调进食失调,应应激激,运动运动,CDPIHH 染色体检查染色体检查Layman L Endocrinol Metab Clin N Am36(2007)283-296治疗治疗 原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退

20、 补充性激素补充性激素:改善第二性征改善第二性征 女性女性 人工周期人工周期(HRT)12岁始岁始 结合雌激素（倍美丽）结合雌激素（倍美丽）0.61.25mg/日日或乙炔雌二醇或乙炔雌二醇 5g/日日 共共 21天天35个月后加个月后加 安宫黄体酮安宫黄体酮 5mg10/日日 从从12-21日日23年后雌激素加量年后雌激素加量结合雌激素结合雌激素 1.25 3.75mg/日日或乙炔雌二醇或乙炔雌二醇 1020g/日日促第二性促第二性征发育征发育恢复月经恢复月经 尼尔雌醇尼尔雌醇 1mg 1次次/15天天 男性男性:青春期前青春期前:短期应用雄激素（短期应用雄激素（3个月）阴茎增大、骨骺无个月）

21、阴茎增大、骨骺无 影响影响 青春期或成人：青春期或成人：庚酸睾酮庚酸睾酮 200mg 肌注肌注 1次次/23周周 十一酸睾酮十一酸睾酮 250mg 肌注肌注 1次次/23周周 或安特尔或安特尔 40mg 3次次/日日 2-3周后改为周后改为 40mg 2次次/日日 数月后数月后LH恢复，恢复，FSH不能正常，可加重乳腺增生不能正常，可加重乳腺增生治疗治疗 继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退 器质性病变去除病因器质性病变去除病因 下丘脑性下丘脑性 模拟生理性模拟生理性GnRH分泌分泌:尽可能恢复生育能力尽可能恢复生育能力 最佳方案最佳方案:GnRH脉冲治疗脉冲治疗 一般方案一般方案:hCG+h

22、MG 补充性激素维持第二性征补充性激素维持第二性征 治疗治疗 一般方案一般方案:hCG+hMG 男性男性 hCG 2000U im 23次次/周周 36月后月后 hCG 2000U+hMG 75150U im 23次次/周周 女性女性 hMG 150U im 2次次3/周周 hMG 150U+hCG 2000U im 促排卵促排卵 垂体性垂体性 一般方案一般方案:hCG+hMG 补充性激素维持第二性征补充性激素维持第二性征病例分析病例分析 女性，女性，41岁岁,因原发闭经，第二性征不发育，下因原发闭经，第二性征不发育，下肢及腰背部疼痛肢及腰背部疼痛2年入院。年入院。系第三胎第一产，足月顺产，出

23、生时情况正常系第三胎第一产，足月顺产，出生时情况正常（具体不详）。（具体不详）。婴幼儿生长发育正常同同龄人。婴幼儿生长发育正常同同龄人。小学后休学，智力正常，学习成绩中等以上，小学后休学，智力正常，学习成绩中等以上，体育成绩一般。体育成绩一般。16岁时发现无第二性征发育，无乳房发育、无岁时发现无第二性征发育，无乳房发育、无月经来潮，无腋毛生长，外阴有少量毳毛，身月经来潮，无腋毛生长，外阴有少量毳毛，身高同同龄人，体力稍弱。高同同龄人，体力稍弱。病例分析病例分析 22岁在当地医院妇科就诊，给予口服药物、和岁在当地医院妇科就诊，给予口服药物、和肌注黄体酮行人工周期治疗，共肌注黄体酮行人工周期治疗，

24、共1年（具体用年（具体用药用法用量不详）。药用法用量不详）。治疗后每次行经治疗后每次行经3-4天，量少，为暗红色，无天，量少，为暗红色，无血块，乳房略有发育，有少量阴毛生长。停药血块，乳房略有发育，有少量阴毛生长。停药后未再有月经。后未再有月经。2006年左脚扭伤后出现左踝部疼痛、肿胀，逐年左脚扭伤后出现左踝部疼痛、肿胀，逐渐波及下肢、腰背部疼痛。渐波及下肢、腰背部疼痛。病例分析病例分析 07年年12月在福建省第二人民医院就诊，检查染月在福建省第二人民医院就诊，检查染色体为色体为46,XX(未见报告单未见报告单)性腺功能：性腺功能：LH、FSH、雌二醇均低、雌二醇均低 骨密度示重度骨质疏松骨密

25、度示重度骨质疏松 中日友好医院检查腰椎核磁示腰椎退行性改变中日友好医院检查腰椎核磁示腰椎退行性改变（轻度）（轻度）无嗅觉障碍，无怕冷，无睡眠障碍，无厌食、无嗅觉障碍，无怕冷，无睡眠障碍，无厌食、恶心、呕吐恶心、呕吐病例分析病例分析 23岁结婚，有正常性生活，未避孕，未受岁结婚，有正常性生活，未避孕，未受孕。孕。父母非近亲结婚，父母亲青春期发育正常，父母非近亲结婚，父母亲青春期发育正常，姐妹姐妹6人，人，1弟，身体均健康，发育正常。弟，身体均健康，发育正常。查体：血压：查体：血压：130/75mmHg，身高，身高167cm，上部量上部量81cm，下部量，下部量86cm，指间距，指间距178cm，

26、体重体重60kg。病例分析病例分析 嗅觉粗测正常。无上腭高尖，无腋毛嗅觉粗测正常。无上腭高尖，无腋毛 乳腺发育差，直径约乳腺发育差，直径约10cm，乳房隆起似小丘，乳房隆起似小丘，乳晕着色，可触及乳核，无溢乳乳晕着色，可触及乳核，无溢乳 外阴女性幼稚型，无色素沉着，沿阴唇可见稀外阴女性幼稚型，无色素沉着，沿阴唇可见稀疏阴毛疏阴毛 当地妇科超声示：绝经期子宫，萎缩，大小约当地妇科超声示：绝经期子宫，萎缩，大小约3.01.72.8cm，双侧卵巢显示不清。，双侧卵巢显示不清。病例分析病例分析 2007-12-9 福建省第二人民医院福建省第二人民医院 LH 0.38mIU/ml、FSH 1.25IU/

27、L、雌二醇、雌二醇17.52 pg/mL，睾酮，睾酮0.5nmol/L（0.1-0.75）、泌乳素：）、泌乳素：7.5ng/ml（2.74-26.72）我院我院:血常规、血凝四项、血清四项、肿瘤标志物正常；血沉、类血常规、血凝四项、血清四项、肿瘤标志物正常；血沉、类风湿因子、风湿因子、C-反应蛋白正常；反应蛋白正常；PTH：31.6 pg/ml，血、尿渗，血、尿渗透压正常；肝肾功能、血脂、血糖正常。透压正常；肝肾功能、血脂、血糖正常。病例分析病例分析 LH 0.13mIU/ml、FSH 1.37IU/L、T 0.59 nmol/L、E2 36.7 pmol/L、PRL 3.08 ug/L，孕酮

28、孕酮 2.71 nmol/L 生长激素、甲功、生长激素、甲功、ACTH及皮质醇水平和节律及皮质醇水平和节律无异常，无异常，UFC正常正常 骨代谢指标正常骨代谢指标正常 妇科经腹超声：双卵巢未显示。双附件区未见妇科经腹超声：双卵巢未显示。双附件区未见异常回声异常回声，幼稚子宫，幼稚子宫 GnRH兴奋试验 时间(min)-1503060120LH (IU/L)0.210.182.793.463.45FSH(IU/L)1.281.394.185.37.01NoImageNoImageNoImageNoImageNoImage性发育异常性发育异常1.TSH，T4，PRL 正常正常2.Testosterone,FSH,LH 性腺功能减退性腺功能减退 根据根据FSH,LH 重复重复 低低低促性腺激素性性腺功能减退低促性腺激素性性腺功能减退MRI正常正常下丘脑性下丘脑性进食失调进食失调,应应激激,运动运动,CDPIHH ThanksNoImageThanks