内分泌(本科高教版)2013.12.ppt

1、第十二章第十二章 内分泌系统内分泌系统 (Endocrine System) 授课教师授课教师: :郭瑞鲜郭瑞鲜 副教授副教授 中山医学院生理学教研室中山医学院生理学教研室 E-mail: guorx66 Tel: 15302243616 内分泌学历史内分泌学历史（endocrinology） 我国我国 萌芽最早萌芽最早 公元前公元前16世纪世纪 商殷王朝商殷王朝 甲骨文甲骨文 动物阉割动物阉割 黄帝内经黄帝内经阉人，消渴症阉人，消渴症 庄子庄子 内篇内篇本草经本草经肘后方肘后方瘿瘿 印度印度 吠陀吠陀 用睾丸组织治疗阳痿用睾丸组织治疗阳痿 甜尿（甜尿（honey-urine） 内分泌学历史内

2、分泌学历史（endocrinology） 1849年德国生理学家年德国生理学家A. A. Berthold 睾丸的移植睾丸的移植 1855年年 法国生理学家法国生理学家Claud Bernard 肝细胞不经过任何导管分泌糖到血液中肝细胞不经过任何导管分泌糖到血液中 首先提出内分泌的概念首先提出内分泌的概念 美国美国 T. Addison 阿狄森氏病阿狄森氏病 “内分泌学之父”“内分泌学之父” Claude Bernard 1902年年 英国生理学家英国生理学家Bayliss和和Starling提出提出 “激素（“激素（hormone）”概念，内分泌学诞生）”概念，内分泌学诞生 William

3、Bayliss Ernest Starling 酸性物质酸性物质 注入小肠注入小肠 胰液分泌增加胰液分泌增加 切除神经切除神经 局部神经调节？！局部神经调节？！ 胰泌素胰泌素(Secretin)的发现的发现 内分泌的概念：内分泌的概念： 内分泌细胞分泌的化学物质由细胞直接进入内分泌细胞分泌的化学物质由细胞直接进入 血液，并经血液运输到全身发挥作用血液，并经血液运输到全身发挥作用 内 分 泌 腺 内 分 泌 腺 兼 有 内 分 泌 功 能 的 器 官 兼 有 内 分 泌 功 能 的 器 官 内分泌系统的组成内分泌系统的组成 本章内容本章内容 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 下丘脑和垂体下丘

4、脑和垂体 第三节第三节 甲状腺甲状腺 第四节第四节 肾上腺肾上腺 第五节第五节 胰岛胰岛 第六节第六节 调节钙磷代谢的激素调节钙磷代谢的激素 第七节第七节 褪黑素与前列腺素褪黑素与前列腺素 生生 第一节第一节 概述概述 一、激素的分类一、激素的分类 二、激素作用的一般特征二、激素作用的一般特征 三、激素的作用原理三、激素的作用原理 （一）激素受体的活化与调节（一）激素受体的活化与调节 （二）激素受体介导的细胞信号转导机制（二）激素受体介导的细胞信号转导机制 四、激素分泌的调节四、激素分泌的调节 2 激素激素(Hormone)的概念的概念 由机体内分泌腺或内分泌细由机体内分泌腺或内分泌细 胞所分

5、泌的能够胞所分泌的能够传递信息传递信息的的 具有高效生物活性具有高效生物活性的化学物的化学物 质，质，经组织液或血液经组织液或血液传递到传递到 相应的组织器官相应的组织器官发挥调节作发挥调节作 用。不同激素之间可以用。不同激素之间可以相互相互 作用作用，产生多种不同的效应。，产生多种不同的效应。 激素的信息传输方式激素的信息传输方式 Telecrine 远距分泌远距分泌 Paracrine 旁分泌旁分泌 Autocrine 自分泌自分泌 Neuroendocrine 神经分泌神经分泌 激素的分类激素的分类 蛋白质和肽类激素蛋白质和肽类激素：(生长素、催产素等）生长素、催产素等） 胺类激素胺类激

6、素(E、NE、TH、 、褪黑素等 褪黑素等) 脂类激素脂类激素 类固醇激素类固醇激素：肾上腺皮质激素、性激素：肾上腺皮质激素、性激素 固醇类激素固醇类激素: 1,25-二羟维生素二羟维生素D3 脂肪酸衍生物激素脂肪酸衍生物激素: PG、TX、LT （催乳素）（催乳素） 下丘脑调节肽、垂体激素、甲状旁腺激素、下丘脑调节肽、垂体激素、甲状旁腺激素、 降钙素、胰岛素、胃肠激素等降钙素、胰岛素、胃肠激素等 （生长激素）（生长激素） 蛋白质蛋白质 多肽多肽 （催产素）（催产素） OH OH CH2NH2 CHOH CH2NH-CH3 CHOH OH OH 去甲肾上腺素 肾上腺素 （二）激素作用的一般特征

7、（二）激素作用的一般特征 1) 信息传递作用信息传递作用 仅仅改变原有的反应（不增加新反应、新成分及仅仅改变原有的反应（不增加新反应、新成分及 额外能量）额外能量） 2) 相对特异性相对特异性 3) 高效能生物活性高效能生物活性 酶促放大、级联反应酶促放大、级联反应 4) 相互作用相互作用 协同作用协同作用(synergistic action) 拮抗作用拮抗作用(antagonistic action) 允许作用允许作用(permissive action) 三、激素的作用机制三、激素的作用机制 三个基本环节：三个基本环节： 激素受体的活化激素受体的活化 激素激素-受体复合物受体复合物 的信

8、号转导的信号转导 靶细胞效应靶细胞效应 受体构形的改变。受体构形的改变。 激素与受体结合的特点：激素与受体结合的特点： 特异性、饱和性、竞争性、亲和力特异性、饱和性、竞争性、亲和力 受体的调节：受体的调节：受体上调、下调受体上调、下调 A A：膜受体效应：膜受体效应 G G蛋白耦联受体途径蛋白耦联受体途径 酪氨酸蛋白激酶受体途径酪氨酸蛋白激酶受体途径 B B：胞内（胞浆、胞核）受体效应胞内（胞浆、胞核）受体效应 G蛋白效应器蛋白效应器: 膜上的酶（膜上的酶（CA、GA、PLC等）等） 离子通道离子通道 第二信使：第二信使：cAMP、cGMP、Ca2+、DG、IP3等等 G-蛋白偶联受体蛋白偶联

9、受体 酪氨酸蛋白激酶受体途酪氨酸蛋白激酶受体途 径径 如胰岛素、生长激素、催乳素、促红细胞生成素如胰岛素、生长激素、催乳素、促红细胞生成素 “基因表达”学说（基因表达”学说（1968年，年，Jesen和和Corskl提出）提出） 激素激素入胞入胞结合胞内受体结合胞内受体入核入核与与DNADNA结合结合蛋白合成蛋白合成 入核入核结合核受体结合核受体 第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体 一、下丘脑和腺垂体一、下丘脑和腺垂体 （一）下丘脑（一）下丘脑- -腺垂体结构功能联系腺垂体结构功能联系 （二）下丘脑调节肽及其调节（二）下丘脑调节肽及其调节 （三）腺垂体激素（三）腺垂体激素 生长激素、催乳素

10、生长激素、催乳素 二、下丘脑和神经垂体二、下丘脑和神经垂体 ( (一）下丘脑一）下丘脑- -神经垂体结构功能联系神经垂体结构功能联系 （二）神经垂体激素（二）神经垂体激素 血管升压素、催产素血管升压素、催产素 3 垂体窝垂体窝 （一）下丘脑与垂体的结构联系（一）下丘脑与垂体的结构联系 腺腺 垂垂 体体 神神 经经 垂垂 体体 下丘脑下丘脑- -腺垂体系统腺垂体系统 下丘脑下丘脑-垂体门脉系统垂体门脉系统 视前区、弓状核、视交叉视前区、弓状核、视交叉 上核、腹内侧核、室周核上核、腹内侧核、室周核 等等 下丘脑下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统 下丘脑下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统 视上核、室旁核视上

11、核、室旁核 血管升压素（血管升压素（VP） 催产素（催产素（OXT） 腺垂体腺垂体（9 9） 神 经 垂 体神 经 垂 体 （ 2 2 ） 生长激素生长激素释放激素释放激素（GHRH） 生长激素生长激素释放抑制激素释放抑制激素（GHRIH） 催乳素催乳素释放因子释放因子（PRF） 催乳素催乳素释放抑制因子释放抑制因子（PIF） 促黑素促黑素释放因子释放因子（MRF） 促黑素促黑素释放抑制因子释放抑制因子（MIF） 促甲状腺激素促甲状腺激素释放激素释放激素 （TRH） 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素释放激素释放激素（CRH） 促性腺激素促性腺激素释放激素释放激素（GnRH） (二二)下丘脑分泌

12、的激素下丘脑分泌的激素 1. 下丘脑调节性多肽下丘脑调节性多肽 MSH MIF 黑色素细胞黑色素细胞 MSH MRF PRL PIF 乳腺乳腺 PRL PRF GH，etc GHRIH 骨、肌肉、内脏等骨、肌肉、内脏等 GH GHRH 睾丸（男性）睾丸（男性） 卵巢（女性）卵巢（女性） LH, FSH GnRH 肾上腺皮质肾上腺皮质 ACTH CRH 甲状腺甲状腺 TSH, PRL TRH 腺垂体激素腺垂体激素 的靶腺或靶细胞的靶腺或靶细胞 腺垂体腺垂体 下丘脑下丘脑 下丘脑腺垂体靶腺轴下丘脑腺垂体靶腺轴/ /靶细胞靶细胞 2.下丘脑激素分泌的调节下丘脑激素分泌的调节 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂

13、体-靶腺调节靶腺调节 （主要）（主要） 长反馈长反馈 短反馈短反馈 超短反馈超短反馈 神经体液调节神经体液调节 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 靶腺靶腺 长 反 馈 长 反 馈 短 反 馈 短 反 馈 刺 激 刺 激 神经中枢神经中枢 “内分泌之首内分泌之首” “内分泌乐队内分泌乐队 的指挥者的指挥者” 席汉氏综合征席汉氏综合征 Sheehans syndrome (三三) 腺垂体激素腺垂体激素 1. 生长激素生长激素 (hGH) 191个个AA的蛋白质，分子量的蛋白质，分子量 22 000 种属特异性种属特异性 血浆浓度：血浆浓度： 儿童或青春期：儿童或青春期：6 g/L 成人：成人：1.63

14、g/L 生长激素生长激素 生长激素的作用生长激素的作用 1) 促进生长：促进生长： 促进各组织器官的生长，对骨、软骨、肌肉及促进各组织器官的生长，对骨、软骨、肌肉及 内脏器官显著，对脑组织无影响内脏器官显著，对脑组织无影响 GH的作用依赖于：的作用依赖于： 1）胰岛素（促进）胰岛素（促进Gs和和AAs转运入细胞）转运入细胞） 2）糖（供能）糖（供能） 3）生长介素（）生长介素（somatomedin，SM） 胰岛素样生长因子（胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor, IGF) 生长介素生长介素(somatomedin, SM) 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子

15、(insulin-like growth factor, IGF) IGF-，IGF-(胎儿胎儿) 肝肝、肾、骨骼、肌肉等组织合成的小分子多肽、肾、骨骼、肌肉等组织合成的小分子多肽 调节细胞增殖、分化和代谢调节细胞增殖、分化和代谢 鲍喜顺鲍喜顺 236.2 cm GH分泌异常对发育不同阶段的影响分泌异常对发育不同阶段的影响 成年增多成年增多 肢端肥大症肢端肥大症 9 Y9 Y 16 Y16 Y 33 Y33 Y 52 Y52 Y 幼年缺乏幼年缺乏 侏儒症侏儒症 幼年增多幼年增多 巨人症巨人症 利奥尼德利奥尼德 斯塔德尼克斯塔德尼克 257 cm 何平平何平平 74.61 cm 卡根德拉卡根德拉

16、 塔巴塔巴 马加尔马加尔 67 cm Chandra Bahadur Dangi 54.6 cm 世界第一女巨人姚德芬世界第一女巨人姚德芬 236cm236cm 2)促进代谢作用促进代谢作用 蛋白质：促进蛋白质合成，抑制分解蛋白质：促进蛋白质合成，抑制分解 脂类：促进脂肪分解及脂肪酸氧化脂类：促进脂肪分解及脂肪酸氧化 糖：血糖糖：血糖 组织利用组织利用 肝糖异生肝糖异生 抗胰岛素效应抗胰岛素效应 垂体性糖尿垂体性糖尿：GH过量，血糖过量，血糖 糖尿糖尿 生长激素分泌的调节生长激素分泌的调节 1)昼夜节律波动昼夜节律波动 睡眠后睡眠后14小时小时 （慢波睡眠期）（慢波睡眠期） 分泌达高峰分泌达高

17、峰 儿童期分泌量最大儿童期分泌量最大 随年龄增长而减弱随年龄增长而减弱 2) 下丘脑对下丘脑对GH的调节的调节 GHRH和和GHIH 3) IGF- 4) 其他因素其他因素 刺激刺激GH分泌分泌 抑制抑制GH分泌分泌 血糖降低血糖降低 血糖增高血糖增高 血中游离脂肪酸降低血中游离脂肪酸降低 血中游离脂肪酸增加血中游离脂肪酸增加 饥饿、创伤、应激饥饿、创伤、应激 老年老年 运动运动 肥胖肥胖 深睡眠深睡眠 睾酮、雌激素睾酮、雌激素 2. 催乳素催乳素 199氨基酸的多肽激素氨基酸的多肽激素 成人血浆水平低：成人血浆水平低：20ng/ml 妊娠和哺乳期高：妊娠和哺乳期高：200ng/ml 催乳素的

18、作用催乳素的作用 1) 促进乳腺发育，启动和维持泌乳促进乳腺发育，启动和维持泌乳 2)卵巢：小剂量促进排卵、黄体生成及雌、孕卵巢：小剂量促进排卵、黄体生成及雌、孕 激素的合成激素的合成 大剂量则抑制大剂量则抑制 男性：促进前列腺和精囊腺的生长男性：促进前列腺和精囊腺的生长，促进睾促进睾 酮的合成酮的合成。 3)参与应激反应参与应激反应 （GH, ACTH, PRL三大应激激素三大应激激素） 4)免疫调节作用免疫调节作用 催乳素分泌调节催乳素分泌调节 1) 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子(PIF) 催乳素释放因子催乳素释放因子(PRF) 2) 妊娠，妊娠，PRL 哺乳，哺乳，PRL 泌乳反

19、射泌乳反射 3. 促黑激素促黑激素（MSH） 生物学作用：生物学作用： 促进黑素细胞酪氨酸酶的合成与活化，催化（皮促进黑素细胞酪氨酸酶的合成与活化，催化（皮 肤，毛发，虹膜等）酪氨酸转变为黑色素；肤，毛发，虹膜等）酪氨酸转变为黑色素； 分泌的调节：分泌的调节： 下丘脑下丘脑 血管升压素（血管升压素（VPVP） 催产素（催产素（OXT)OXT) 室旁核室旁核(PVN)(PVN) 视上核视上核(SON)(SON) (一）下丘脑-神经垂体结构功能联系 室上核、室旁核室上核、室旁核 下丘脑下丘脑-垂体神经束垂体神经束 神经垂体神经垂体 抗利尿激素、催产素抗利尿激素、催产素 下丘脑合成下丘脑合成 神经垂

20、体贮存并释放神经垂体贮存并释放 血浆浓度：血浆浓度：13 ng/L 作用：作用： 血管平滑肌（血管平滑肌（V1） 收缩血管；收缩血管； 肾远曲小管和集合管（肾远曲小管和集合管（V2） 抗利尿抗利尿 不调节正常血压，大失血时升高和维持动脉血压不调节正常血压，大失血时升高和维持动脉血压 分泌障碍分泌障碍 - 尿崩症（尿崩症（510L） 1.血管升压素血管升压素 (VP) 2. 催产素催产素(Oxytocin,OXT) 对子宫的作用（刺激子宫收缩）对子宫的作用（刺激子宫收缩） 收缩作用与子宫功能状态有关：非孕子宫弱收缩作用与子宫功能状态有关：非孕子宫弱 妊娠子宫强妊娠子宫强 对乳腺的作用（促进乳腺排

21、乳）对乳腺的作用（促进乳腺排乳） 营养乳腺，不致萎缩；营养乳腺，不致萎缩； 乳腺肌上皮细胞收缩，排乳乳腺肌上皮细胞收缩，排乳射乳反射射乳反射 脊脊 髓髓 （神经内分泌反射）（神经内分泌反射） 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 OXTOXT、PRLPRL 射乳反射射乳反射 生长激素促进生长作用生长激素促进生长作用 图图11-9 甲状腺激素、生长素和性激素在不同年龄阶段对生长发育的影响甲状腺激素、生长素和性激素在不同年龄阶段对生长发育的影响 第三节第三节 甲状腺甲状腺(Thyroid) 一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢 二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用* * 三、甲状

22、腺激素分泌的调节三、甲状腺激素分泌的调节* * 4 黄帝内经黄帝内经、山海经山海经 “瘿”瘿” 肘后方肘后方海藻酒治疗“瘿”海藻酒治疗“瘿” 1214世纪，欧洲世纪，欧洲 1543年，意大利年，意大利 Vesalius 描述甲状腺解剖描述甲状腺解剖 1656年，年，Wharton 命名为“甲状腺”命名为“甲状腺” 1836年，年，King 1891年，年，Gley 甲状腺甲状腺(Thyroid) 人体最大的内分泌腺人体最大的内分泌腺 重约重约2040g 滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞 （Follicular Cells） 合成和分泌甲状腺激素合成和分泌甲状腺激素 腺泡旁细胞腺泡旁细胞 （Parafo

23、llicular Cells） 合成和分泌合成和分泌降钙素降钙素 胶质胶质 （Colloid） 一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢 1. 什么是甲状腺激素？什么是甲状腺激素？ 2. 合成甲状腺激素的原料合成甲状腺激素的原料 3. 甲状腺激素合成的基本过程甲状腺激素合成的基本过程 4. 甲状腺激素的储存、释放甲状腺激素的储存、释放 1. 甲状腺激素甲状腺激素(Thyroxine) 本质：本质： 酪氨酸碘化物酪氨酸碘化物 2.合成甲状腺激素的原料合成甲状腺激素的原料 (1) 碘碘 来源于来源于饮食饮食（100200g/天）天） 1/5-1/3进入甲状腺，并以进入甲状腺，并以I-形

24、式存储于滤泡上形式存储于滤泡上 皮细胞。皮细胞。 内源性碘内源性碘 滤泡上皮细胞储存碘的特点：细胞内滤泡上皮细胞储存碘的特点：细胞内I-浓度为细浓度为细 胞外浓度的胞外浓度的20-25倍倍 甲状腺含碘量占人体总碘量的甲状腺含碘量占人体总碘量的90% 由由甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白提供酪氨酸残基提供酪氨酸残基 (Thyroglobulin，TG) 由滤泡上皮细胞合成的大分子糖蛋白，储存于由滤泡上皮细胞合成的大分子糖蛋白，储存于 腺泡腔腺泡腔 MIT DIT T3 T4 碘化及偶联碘化及偶联 酪氨酸残基酪氨酸残基 TGTG 碘化酶、碘化酶、TPOTPO 20 1: (2) 酪氨酸酪氨酸 滤泡上皮细胞

25、滤泡上皮细胞 滤 泡 腔 滤 泡 腔 I I- - I I- - I I- - I I- - I I- - I I- - 血血 管管 I I- - I I- - I I- - NaNa+ + K K+ + NaNa+ + ATPATP 3.甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 (1) 腺泡细胞的聚碘腺泡细胞的聚碘 哇巴因哇巴因 洋地黄毒甙洋地黄毒甙 硫氰化物的硫氰化物的SCN- 过氯酸盐的过氯酸盐的ClO4- 继发性主动转运继发性主动转运 滤泡腔滤泡腔 (2) 碘的活化碘的活化 I I- - 滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞 TPOTPO I Io o TGTG MITMIT DITDIT T T3 3

26、T T4 4 活化活化 碘化碘化 TGTG MITMIT DITDIT T T3 3 T T4 4 偶联偶联 (3) 酪氨酸碘化及耦联酪氨酸碘化及耦联 储存储存 酪氨酸碘化及偶联酪氨酸碘化及偶联 碘化酶碘化酶 碘化酶碘化酶 DIT DIT MIT DIT 甲状腺共合成甲状腺共合成 5 5种酪氨酸碘化物种酪氨酸碘化物 甲 状 腺 激 素 甲 状 腺 激 素 甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶 （Thyroid peroxidase,TPOThyroid peroxidase,TPO） TPOTPO 脱 碘 酶 脱 碘 酶 滤泡腔滤泡腔 甲状腺激素的合成过程甲状腺激素的合成过程： 滤泡上皮细胞滤泡上

27、皮细胞 TPOTPO I Io o TGTG MITMIT DITDIT T T3 3 T T4 4 活化活化 碘化碘化 TGTG MITMIT DITDIT T T3 3 T T4 4 耦联耦联 储存储存 I I- - I I- - NaNa+ + ATPATP 聚碘聚碘 聚碘聚碘 碘的活化碘的活化 酪氨酸碘化及耦联酪氨酸碘化及耦联 意义意义 1) 治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物 TPOTPO I Io o TGTG MITMIT DITDIT T T3 3 T T4 4 活化活化 碘化碘化 偶联偶联 I I- - 聚碘聚碘 硫脲类硫脲类: :甲硫氧嘧啶甲硫

28、氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 咪唑类咪唑类: :甲巯咪唑甲巯咪唑 (他巴唑他巴唑) 卡比马唑卡比马唑(甲亢平甲亢平) 硫氰化物的硫氰化物的SCN- 过氯酸盐的过氯酸盐的ClO4- 2) 人工合成甲状腺激素人工合成甲状腺激素治疗甲状腺功能低下治疗甲状腺功能低下 优甲乐（优甲乐（Euthyrox）、雷替斯（）、雷替斯（Letrox ） 商品名：左甲状腺素钠片商品名：左甲状腺素钠片 化学名：化学名：四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸 甲状腺片甲状腺片 I I- - TPOTPO I Io o TGTG MITMIT DITDIT T T3 3 T T4 4 NaNa+ +- -I I- -泵泵 硫脲类

29、硫脲类 3)影响甲状腺激素合成的食物影响甲状腺激素合成的食物 氰化物氰化物 4) 甲状腺激素的储存与释放甲状腺激素的储存与释放 以胶质形式贮存于滤泡腔以胶质形式贮存于滤泡腔 贮量大贮量大, 23个月个月 分泌受控于分泌受控于TSH 二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用* * （一）对基础代谢率（一）对基础代谢率(BMR)的影响的影响 （二）对物质代谢的影响（二）对物质代谢的影响 （三）对生长发育的影响（三）对生长发育的影响 （四）对各系统的影响（四）对各系统的影响 （一）对基础代谢的影响（一）对基础代谢的影响 增加组织耗氧量和产热量增加组织耗氧量和产热量(脑、脾、睾丸等除外脑、脾、

30、睾丸等除外) 机制：钠泵数量和活动机制：钠泵数量和活动；脂肪酸氧化；脂肪酸氧化 甲亢甲亢 BMR50100% 甲减甲减 BMR 3040% 1. 糖代谢糖代谢 小肠对葡萄糖吸收小肠对葡萄糖吸收 糖原分解糖原分解糖异生糖异生 激素的升糖作用激素的升糖作用 糖的利用糖的利用血糖血糖 甲亢：血糖甲亢：血糖糖尿糖尿 血糖血糖 血糖变化不大血糖变化不大 （二）物质代谢（二）物质代谢 脂肪分解脂肪分解，脂肪酸氧化供能，脂肪酸氧化供能 胆固醇的合成胆固醇的合成 分解分解 排泄排泄 胆固醇胆固醇 2. 脂肪代谢脂肪代谢 生理浓度：生理浓度： 蛋白质合成蛋白质合成利于机体生长发育利于机体生长发育 分泌过多：如甲

31、亢分泌过多：如甲亢 蛋白质分解蛋白质分解 合成合成消瘦、肌无力、骨质疏松消瘦、肌无力、骨质疏松 分泌不足：如甲减分泌不足：如甲减 蛋白质合成蛋白质合成，组织间粘蛋白，组织间粘蛋白粘液性水肿粘液性水肿 3. 蛋白质代谢蛋白质代谢 肌肉、骨骼、肌肉、骨骼、 肝、肾等肝、肾等 （三）对生长发育的影响（三）对生长发育的影响 作用：加强作用：加强GH的分泌与作用的分泌与作用 促进组织的分化、生长发育及成熟促进组织的分化、生长发育及成熟 全面促进各组织的生长发育，尤其是脑和骨全面促进各组织的生长发育，尤其是脑和骨 出生后出生后3个月内作用最为明显个月内作用最为明显 婴幼儿缺乏：先天性甲低或后天摄碘不足婴幼

32、儿缺乏：先天性甲低或后天摄碘不足 呆小症呆小症(克汀病，克汀病，cretinism） （四）对各系统的影响（四）对各系统的影响 1. 1. 心血管系统心血管系统 心律心律，收缩力，收缩力，心输出量，心输出量 机制：机制： 心肌细胞心肌细胞-R，肌质网释放，肌质网释放Ca2+ 甲亢性心脏病：心肌肥大，心律失常，甚至甲亢性心脏病：心肌肥大，心律失常，甚至 心衰心衰 提高提高CNS兴奋性兴奋性 甲亢：烦躁不安甲亢：烦躁不安, 多言多动多言多动, 喜怒无常喜怒无常, 失眠多梦失眠多梦 甲减：言行迟钝甲减：言行迟钝, 记忆减退记忆减退, 表情淡漠表情淡漠, 少动思睡少动思睡 2. 对神经系统的影响对神经

33、系统的影响 3. 对消化系统的影响对消化系统的影响 消化腺分泌及消化道运动消化腺分泌及消化道运动，食欲，食欲 腹泻腹泻/便秘便秘 4.对呼吸系统的影响对呼吸系统的影响 机体代谢率的增加导致耗氧量机体代谢率的增加导致耗氧量，呼吸运动，呼吸运动 增加糖代谢增加糖代谢促进胰岛素分泌；促进胰岛素分泌； 促进骨形成促进骨形成促进甲状旁腺激素分泌；促进甲状旁腺激素分泌； 增加肾上腺皮质激素在肝脏的降解增加肾上腺皮质激素在肝脏的降解 促进促进 ACTH产生及肾上腺糖皮质激素的分泌产生及肾上腺糖皮质激素的分泌 3. 对其他内分泌腺的影响对其他内分泌腺的影响 三、甲状腺分泌的调节三、甲状腺分泌的调节* * （一

34、）下丘脑（一）下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴 （二）甲状腺的自身调节（二）甲状腺的自身调节 （三）自主神经的调节（三）自主神经的调节 （一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 TRHTRH HypothalamusHypothalamus HypophysisHypophysis 1.促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 (TRH) 三肽三肽 焦性谷氨酰焦性谷氨酰-组氨酰组氨酰-脯氨酰胺脯氨酰胺 分泌部位：下丘脑分泌部位：下丘脑 作用：作用： 促进促进TSH的分泌与合成的分泌与合成 寒冷等外界刺激促进寒冷等外界刺激促进TRH的合的合 成与分泌成与分泌 TSHTSH 高级神经高级神经

35、中枢中枢 寒冷寒冷 创伤创伤 2. 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH) 合成部位：垂体促甲状腺细胞合成部位：垂体促甲状腺细胞 TSH作用作用: 1) 促进促进T3T4的释放的释放 2) 加速碘泵活动加速碘泵活动 3) 促进促进TG和和TPO的合成的合成 4) 促进甲状腺腺泡细胞增生促进甲状腺腺泡细胞增生 5) 保护滤泡细胞不发生凋亡保护滤泡细胞不发生凋亡 TRHTRH TSHTSH T T3 3和和T T4 4 （ 人 类 刺 激 甲 状 腺 免 疫 球 蛋 白 ） （ 人 类 刺 激 甲 状 腺 免 疫 球 蛋 白 ） HTSI 3.甲状腺激素的反馈性调节甲状腺激素的反馈性调节 T3、T4抑

36、制抑制TSH的合成与分泌的合成与分泌 机制：机制： 产生抑制性蛋白，产生抑制性蛋白，TSH合成与释放合成与释放 对对TRH 反应性反应性 T3、T4抑制抑制TRH的合成与分泌？的合成与分泌？ TRHTRH TSHTSH T T3 3和和T T4 4 ? （二）甲状腺的自身调节（二）甲状腺的自身调节 甲状腺根据碘供应（血碘水平）变化，调整自甲状腺根据碘供应（血碘水平）变化，调整自 身摄取碘及合成甲状腺素的能力，不受神经及身摄取碘及合成甲状腺素的能力，不受神经及 体液调节的影响体液调节的影响 有限度的、缓慢的调节有限度的、缓慢的调节 饮食缺碘饮食缺碘碘转运机制碘转运机制, 对对TSH敏感性敏感性

37、T3T4合成分泌正常合成分泌正常 I I- - 碘供应过多碘供应过多摄碘摄碘,对对TSH敏感性敏感性 T3T4合合 成分泌正常成分泌正常 Wolff-Chaikoff effect过量碘抑制过量碘抑制TH合成的合成的 效应效应 长期碘过量长期碘过量脱逸脱逸(escape) 思考题：为什么饮食中长期缺碘会导致甲状腺思考题：为什么饮食中长期缺碘会导致甲状腺 肿大？肿大？ （三）自主神经对甲状腺活动的影响（三）自主神经对甲状腺活动的影响 交感神经交感神经甲状腺激素合成与分泌甲状腺激素合成与分泌，使机，使机 体适应内外环境的急剧变化体适应内外环境的急剧变化 副交感神经副交感神经甲状腺激素分泌甲状腺激素

38、分泌，使，使TH分分 泌过多得到纠正泌过多得到纠正 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 T T3 3、T T4 4 富含碘的食物富含碘的食物 图图 甲状腺激素的产热效应和不同组织的耗氧甲状腺激素的产热效应和不同组织的耗氧 摄碘率摄碘率 Before After 减小甲状腺体积及血供减小甲状腺体积及血供 术前术前 服用服用 碘剂碘剂 甲状腺肿甲状腺肿 克汀病克汀病 图图11-19 甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节 第四节第四节 肾上腺肾上腺 一、肾上腺皮质激素一、肾上腺皮质激素 ( (一一) )肾上腺皮质激素的合成与代谢肾上腺皮质激素的合成与代谢 （二）糖皮质激素（二）糖皮质激素 （

39、三）盐皮质激素（三）盐皮质激素 二、肾上腺髓质激素二、肾上腺髓质激素 （一）儿茶酚胺的合成与代谢（一）儿茶酚胺的合成与代谢 （二）儿茶酚胺的生物学作用（二）儿茶酚胺的生物学作用 （三）儿茶酚胺分泌的调节（三）儿茶酚胺分泌的调节 5 球状带球状带 网状带网状带 束状带束状带 皮皮 质质 髓 质 髓 质 （一）肾上腺皮质激素的合成与代谢（一）肾上腺皮质激素的合成与代谢 原 料 ： 胆 固 醇 原 料 ： 胆 固 醇 均 为 类 固 醇 激 素 均 为 类 固 醇 激 素 运输：运输： 皮质醇：皮质类固醇结合球蛋白皮质醇：皮质类固醇结合球蛋白7580% 血浆蛋白血浆蛋白15% 游离游离510%，具有

40、活性，具有活性 醛固酮：白蛋白醛固酮：白蛋白 为主为主 游离游离3050%，具有活性，具有活性 代谢：代谢：肝中降解，随尿排出肝中降解，随尿排出 1. 糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用 (1) 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 1) 糖代谢糖代谢 2) 蛋白质代谢蛋白质代谢 3) 脂肪代谢脂肪代谢 (2) 参与应激反应参与应激反应 (3) 对其他组织器官的影响对其他组织器官的影响 血细胞、水盐代谢、循环系统等血细胞、水盐代谢、循环系统等 2. 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 (1) 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 1) 糖代谢糖代谢 肝内糖异生肝内糖异生 外周组织糖利用

41、外周组织糖利用 机制：机制： 分泌不足分泌不足低血糖低血糖 分泌过多分泌过多高血糖，高血糖，肾上腺性糖尿病肾上腺性糖尿病 血糖血糖 2) 蛋白质代谢蛋白质代谢 分解分解合成合成 促进促进AA进入肝，肝脏蛋白合成进入肝，肝脏蛋白合成,血浆蛋白血浆蛋白 分泌过多分泌过多生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、 骨质疏松、伤口愈合延迟、皮肤紫纹等骨质疏松、伤口愈合延迟、皮肤紫纹等 3)3)脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪分解，加强脂肪酸氧化供能促进脂肪分解，加强脂肪酸氧化供能 脂肪重新分布：脂肪重新分布：面面、颈颈、躯干躯干、腹部腹部；四肢；四肢 糖皮质激素过多：糖皮质激素过多： 满月

42、脸满月脸、水牛背水牛背、向心性肥胖向心性肥胖 满 月 脸 满 月 脸 水 牛 背 水 牛 背 向 心 性 肥 胖 向 心 性 肥 胖 （2）参与应激反应）参与应激反应 实验：切除动物肾上腺：动物死亡实验：切除动物肾上腺：动物死亡 切除肾上腺髓质：动物不死亡切除肾上腺髓质：动物不死亡 1936年年,加拿大加拿大Seyle提出应激提出应激(stress)概念概念 应激应激：机体遭受伤害性刺激时所发生的适应性和：机体遭受伤害性刺激时所发生的适应性和 抵抗性变化的总称。抵抗性变化的总称。 糖皮质激素参与应激机制：糖皮质激素参与应激机制： (1)血糖血糖，保证各器官对糖的需要，保证各器官对糖的需要 (2

43、)允许作用允许作用, 儿茶酚胺儿茶酚胺, 维持血压维持血压 (3)减少有害物质的产生及其不良作用减少有害物质的产生及其不良作用 参与应激反应的激素：参与应激反应的激素： ACTH、 GH、PRL(腺垂体三大应激激素腺垂体三大应激激素)； 糖皮质激素、盐皮质激素等的分泌均增加；糖皮质激素、盐皮质激素等的分泌均增加； 交感交感-肾上腺髓质系统，血中儿茶酚胺增加；肾上腺髓质系统，血中儿茶酚胺增加； 血管升压素、血管升压素、内啡肽、胰高血糖素等。内啡肽、胰高血糖素等。 1) 对血细胞的作用对血细胞的作用 红细胞、血小板数量红细胞、血小板数量 红细胞增多症、贫血红细胞增多症、贫血 淋巴细胞淋巴细胞 机体

44、免疫功能降低机体免疫功能降低 器官移植器官移植 嗜酸粒细胞、嗜碱性粒细胞嗜酸粒细胞、嗜碱性粒细胞 抗过敏抗过敏 (因造血功能因造血功能) (因生成因生成破坏破坏) (因生成因生成破坏破坏) 诱发感染诱发感染 2) 调节水盐代谢调节水盐代谢 水排出水排出；弱的保；弱的保Na+、排、排K+ 3) 对循环系统的影响对循环系统的影响 血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性 （允许作用）（允许作用） 维持血压维持血压 毛细血管通透性毛细血管通透性 心肌细胞心肌细胞-R 过量糖皮质激素性高血压过量糖皮质激素性高血压 不足应激时发生顽固性休克不足应激时发生顽固性休克 维持血容量维持血容量 心肌

45、收缩力心肌收缩力 4) 消化系统消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌胃酸和胃蛋白酶分泌，胃粘膜保护和修复功能，胃粘膜保护和修复功能 长期大量服用长期大量服用诱发或加重胃溃疡诱发或加重胃溃疡 5) 对神经系统的作用对神经系统的作用 提高中枢神经兴奋性提高中枢神经兴奋性 6) 对呼吸系统的作用对呼吸系统的作用 促进胎儿肺表面活性物质的合成促进胎儿肺表面活性物质的合成 低下郁闷、神经质等低下郁闷、神经质等 过量欣快感过量欣快感 5增增 增血糖、增胃酸、增增血糖、增胃酸、增RBC、增血小板、增蛋白、增血小板、增蛋白 分解分解 4抗抗 抗炎、抗过敏、抗免疫排斥、抗休克抗炎、抗过敏、抗免疫排斥、抗休克 3减减 减

46、淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞 1怪怪 向心性肥胖向心性肥胖 糖皮质激素的主要作用归纳为：糖皮质激素的主要作用归纳为： 2. 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节* 1) CRH的作用及分泌的作用及分泌 来源来源:下丘脑下丘脑 作用：促进作用：促进ACTH的合成和分泌的合成和分泌 日周期变化：入睡后逐渐日周期变化：入睡后逐渐0点点逐渐逐渐觉觉 醒前醒前白天维持于较低水平白天维持于较低水平 CRH ACTH CRH Cortisol 2) ACTH的作用及分泌的作用及分泌 来源：腺垂体来源：腺垂体 作用：促进糖皮质激素的合作用：促进糖皮质激素的合

47、成和分泌，促进束状带和网成和分泌，促进束状带和网 状带的生长发育状带的生长发育 ACTH不足不足肾上腺束状带肾上腺束状带 和网状带萎缩和网状带萎缩 ACTH 日周期变化：日周期变化： 入睡后逐渐入睡后逐渐0点点逐渐逐渐觉醒前觉醒前白天白天 维持于较低水平维持于较低水平 机制：机制：CRH的分泌呈周期性变化的分泌呈周期性变化 3) 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴的调节肾上腺皮质轴的调节 应激刺激应激刺激 CRH CRH ACTH ACTH Cortisol 负反馈调节负反馈调节 糖皮质激素分泌呈糖皮质激素分泌呈日周期变化日周期变化 思考题思考题：长期大量使用糖皮质：长期大量使用糖皮质 激素后应如何停药？为什么？激素后应如何停药？为什么？ 逐渐减量逐渐减量 Cortisol 长 反 馈 长 反 馈 短 反 馈 短 反 馈 CRH Stress ACTH