医学课件-内分泌疾病的生物化学检验教学课件.ppt
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- 医学 课件 内分泌 疾病 生物化学 检验 教学
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1、内分泌疾病内分泌疾病的生物化学检验的生物化学检验.教学目标与要求教学目标与要求 掌握掌握 甲状腺功能紊乱、肾上腺皮质和髓质功能紊甲状腺功能紊乱、肾上腺皮质和髓质功能紊乱、性腺功能紊乱的生物化学指标及其诊断。乱、性腺功能紊乱的生物化学指标及其诊断。熟悉熟悉 激素分泌的调节,下丘脑和垂体分泌的激素种激素分泌的调节,下丘脑和垂体分泌的激素种类,生长激素功能紊乱和催乳素瘤的生物化学类,生长激素功能紊乱和催乳素瘤的生物化学诊断诊断 了解了解 各种激素的代谢和生理功能。各种激素的代谢和生理功能。第2页.下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生化垂体内分泌功能紊乱的临床生化甲状腺功能紊乱的生物化学检验甲状腺
2、功能紊乱的生物化学检验主要内容主要内容肾上腺功能紊乱的生物化学检验肾上腺功能紊乱的生物化学检验性性腺功能紊乱的生物化学检验腺功能紊乱的生物化学检验 内分泌激素的分泌与调节内分泌激素的分泌与调节.一、内分泌激素的分类 二、激素分泌的调控三、内分泌功能的生物化学检验方法 第一节第一节 内分泌激素内分泌激素 .(一)内分泌与激素(一)内分泌与激素 内分泌(endocrine)是指机体通过内分泌腺或特化细胞,合成并释放具有生物活性的物质,随血液循环输送到相应的靶细胞、靶组织或靶器官、发挥其特定生物学功能的过程。这类生物活性物质称之为激素。内分泌系统通过所分泌的激素发挥调节作用。一、内分泌激素的分类一、
3、内分泌激素的分类.是由内分泌腺及存在于某些脏器中的内分是由内分泌腺及存在于某些脏器中的内分泌组织和细胞所组成的一个体液调节系统。泌组织和细胞所组成的一个体液调节系统。内分泌腺包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、内分泌腺包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺皮质、髓质、胰岛、性腺(卵巢、肾上腺皮质、髓质、胰岛、性腺(卵巢、睾丸)、松果体、胸腺等睾丸)、松果体、胸腺等内分泌系统.根据激素作用受体分类根据激素作用受体分类膜受体激素膜受体激素:氨基酸衍生物类激素、肽和蛋白类。氨基酸衍生物类激素、肽和蛋白类。核受体激素核受体激素:类固醇类激素、甲状腺激素等。类固醇类激素、甲状腺激素等。(二)内分泌激素的分类(二)内
4、分泌激素的分类根据激素作用方式分类根据激素作用方式分类 内分泌激素内分泌激素 旁分泌激素旁分泌激素 自分泌激素自分泌激素 根据激素化学本质分类根据激素化学本质分类 肽及蛋白质肽及蛋白质 氨基酸衍生物氨基酸衍生物类固醇类固醇 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物.二、激素分泌的调控二、激素分泌的调控下丘脑下丘脑垂体垂体内分泌腺或细胞调节轴示意图内分泌腺或细胞调节轴示意图.1 1 化学发光免疫法化学发光免疫法 2 2 电化学发光免疫法电化学发光免疫法3 3 放射免疫分析放射免疫分析4 4 质谱法质谱法5 5 色谱法色谱法 三、内分泌功能的生物化学检验方法三、内分泌功能的生物化学检验方法.第二节第二节内分泌功能
5、紊乱的生物化学检验内分泌功能紊乱的生物化学检验一、下丘脑一、下丘脑-垂体功能检查垂体功能检查二、甲状腺功能检查二、甲状腺功能检查三、肾上腺功能检查三、肾上腺功能检查四、性腺功能检查四、性腺功能检查.一、下丘脑一、下丘脑-垂体功能检查垂体功能检查.下丘脑下丘脑-垂体垂体-激素轴,激素轴,包括下丘脑包括下丘脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺轴、下丘脑轴、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑肾上腺皮质轴、下丘脑-垂体垂体-性腺性腺轴等。该系统任一环节异常,均可导致体内激素水平轴等。该系统任一环节异常,均可导致体内激素水平紊乱,产生相应的内分泌疾病紊乱,产生相应的内分泌疾病。垂体分泌的激素图垂体分泌的激素图
6、 .垂体分泌的激素及其功能垂体分泌的激素及其功能激激 素素 名名 称称主主 要要 生生 理理 作作 用用腺垂体激素腺垂体激素神经垂体激神经垂体激素素生长激素(生长激素(GHGH)催乳素(催乳素(PRLPRL)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSHTSH)卵泡刺激素(卵泡刺激素(FSHFSH)黄体生成素(黄体生成素(LHLH)黑色细胞刺激素(黑色细胞刺激素(MSHMSH)抗利尿激素(抗利尿激素(ADHADH)催产素(催产素(OTOT)促进生长发育促进生长发育刺激乳房发育和泌乳刺激乳房发育和泌乳促进肾上腺皮质激素合成和释放促进肾上腺皮质激素合成和
7、释放促进甲状腺激素合成和释放促进甲状腺激素合成和释放促进卵泡或精子生成促进卵泡或精子生成促进排卵和黄体生成,刺激孕激素和雄激素促进排卵和黄体生成,刺激孕激素和雄激素分泌分泌刺激黑色细胞合成黑色素刺激黑色细胞合成黑色素收缩血管,促进远曲小管对水重吸收收缩血管,促进远曲小管对水重吸收促进子宫收缩,乳腺泌乳促进子宫收缩,乳腺泌乳.下丘脑分泌的主要调节激素下丘脑分泌的主要调节激素激素名称激素名称调节的腺垂体激素调节的腺垂体激素生长激素释放激素(生长激素释放激素(GHRHGHRH)生长激素抑制激素(生长激素抑制激素(GHIH)GHIH)催乳素释放激素(催乳素释放激素(PRRH)PRRH)催乳素释放抑制激
8、素(催乳素释放抑制激素(PRIH)PRIH)促甲状腺激素释放激素(促甲状腺激素释放激素(TRH)TRH)促肾上腺皮质激素释放激素(促肾上腺皮质激素释放激素(CRHCRH)促性腺激素释放激素(促性腺激素释放激素(GnRHGnRH)黑色细胞刺激素释放激素(黑色细胞刺激素释放激素(MRHMRH)黑色细胞刺激素释放激素(黑色细胞刺激素释放激素(MRHMRH)GHGHGHGH(主要)、(主要)、TSHTSH、ACTHACTH、PRLPRLPRLPRLPRLPRLTSHTSH(主要)、(主要)、GHGH、FSHFSH、PRLPRLACTHACTHFSHFSH、PRLPRLMSHMSHMSHMSH.(一)生
9、长激素(一)生长激素(GH)生长激素(生长激素(GH):是由腺垂体嗜酸细胞合成分泌,):是由腺垂体嗜酸细胞合成分泌,由由191个氨基酸残基组成的直链肽类激素,相对个氨基酸残基组成的直链肽类激素,相对分子量分子量22KD,释放入血的释放入血的 GH不与血浆蛋白结合,不与血浆蛋白结合,而以游离形式输送到各靶组织发挥作用。而以游离形式输送到各靶组织发挥作用。GH的生理作用主要是对成年前长骨生长的促进,的生理作用主要是对成年前长骨生长的促进,加速加速RNA、DNA及蛋白粘多糖合成及软骨细胞分及蛋白粘多糖合成及软骨细胞分裂增殖,使骨骺板增厚,身体得以长高。裂增殖,使骨骺板增厚,身体得以长高。.检测方法检
10、测方法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法(CLIA)参考区间参考区间成人:成人:95umol/L.临床意义临床意义1、增高:、增高:巨人症巨人症(gigantism)肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly).2、降低:垂体性侏儒、降低:垂体性侏儒 病因:病因:系 儿 童 期 腺 垂 体系 儿 童 期 腺 垂 体GH分泌不足或缺分泌不足或缺乏,或对乏,或对GH不敏不敏感所引起感所引起。.应用评价应用评价 GH分泌受下丘脑释放的分泌受下丘脑释放的GHRH和和GHIH调控,调控,一天内生理变化大,临床应用中要特别注意不同一天内生理变化大,临床应用中要特别注意不同时间段的变化规律和取样时间,若在
11、非脉冲式释时间段的变化规律和取样时间,若在非脉冲式释放期取样测定,放期取样测定,GH水平高低均无多大临床意义,水平高低均无多大临床意义,因此不能单凭因此不能单凭GH测定做出测定做出GH功能紊乱的有关诊功能紊乱的有关诊断,通常需要进行断,通常需要进行GH激发试验鉴别垂体性和非垂激发试验鉴别垂体性和非垂体性降低。体性降低。.(二)泌乳素(二)泌乳素(PRL)泌乳素,也叫催乳素,是脑垂体所分泌一种泌乳素,也叫催乳素,是脑垂体所分泌一种糖蛋糖蛋白类激素白类激素,妇女在怀孕后期及哺乳期,泌乳素分泌,妇女在怀孕后期及哺乳期,泌乳素分泌旺盛,旺盛,以促进乳腺发育与泌乳以促进乳腺发育与泌乳。泌乳素的分泌是脉。
12、泌乳素的分泌是脉冲式的,一天之中就有很大的变化。睡眠冲式的,一天之中就有很大的变化。睡眠1小时内泌小时内泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高,之后在睡眠中分泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高,之后在睡眠中分泌量维持在较高的水平,醒后则开始下降。清晨量维持在较高的水平,醒后则开始下降。清晨3、4点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。.检测方法检测方法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法(CLIA)参考区间参考区间成人:成人:400 mU/L临床意义临床意义 生理性增加:运动后、性交、妊娠、产后生理性增加:运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期、吮
13、乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期。中的分泌期。病理性增加:病理性增加:泌乳素瘤泌乳素瘤、乳腺肿瘤、库欣、乳腺肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿瘤、脑膜炎、肉芽肿等。脑肿瘤、脑膜炎、肉芽肿等。.(三)促性腺激素(三)促性腺激素 促性腺激素是指腺垂体分泌的促卵泡激素(促性腺激素是指腺垂体分泌的促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(和黄体生成素(LH)。)。FSH的主要功能为促进女性卵巢的卵泡细胞的发的主要功能为促进女性卵巢的卵泡细胞的发育和成熟,在男性促进生精管形成和生精作用。育和成熟,在男性促进生精管形成和生精作用。LH作用于成熟的卵泡,
14、引起排卵泡生成黄体,还作用于成熟的卵泡,引起排卵泡生成黄体,还可促进黄体、内荚膜和间质细胞分泌动情素,对可促进黄体、内荚膜和间质细胞分泌动情素,对于男性,促进睾丸分泌雄性激素。于男性,促进睾丸分泌雄性激素。.检测方法检测方法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法(CLIA)参考区间参考区间成年男性:成年男性:5-20 U/L成年女性成年女性卵泡期:卵泡期:5-20 U/L 黄体期:黄体期:6-15 U/L排卵期:排卵期:12-30 U/L闭经期:闭经期:20-320 U/LFSH.参考区间参考区间成年男性:成年男性:5-20 U/L成年女性成年女性卵泡期:卵泡期:2-30 U/L 黄体期:黄体期
15、:0-20 U/L排卵期:排卵期:40-200 U/L闭经期:闭经期:40-200 U/LLH.临床意义临床意义判断下丘脑判断下丘脑-垂体垂体-性腺轴功能的常规检查指标性腺轴功能的常规检查指标 两者增高:垂体促性腺激素细胞腺瘤、两者增高:垂体促性腺激素细胞腺瘤、原发性卵原发性卵巢衰竭巢衰竭、性腺发育不全、细精管发育障碍、真性、性腺发育不全、细精管发育障碍、真性卵巢发育不全、真性早熟症儿童等卵巢发育不全、真性早熟症儿童等 两者降低:两者降低:继发性卵巢衰竭、继发性卵巢衰竭、垂体性闭经、下丘垂体性闭经、下丘脑性闭经、不完全性早熟症儿童等。脑性闭经、不完全性早熟症儿童等。月经中期,月经中期,LH快速
16、升高刺激排卵,此时快速增加快速升高刺激排卵,此时快速增加的的LH峰称为峰称为“LH峰峰”。.应用评价应用评价 FSH和和LH的合成受下丘脑分泌的促性腺的合成受下丘脑分泌的促性腺激素释放激素的影响,分泌呈脉冲式,激素释放激素的影响,分泌呈脉冲式,血中水平随月经周期发生周期性变化,血中水平随月经周期发生周期性变化,故临床应用时应注意不同时段发生的生故临床应用时应注意不同时段发生的生理性变化,多次动态检测更有价值。理性变化,多次动态检测更有价值。.(四)促甲状腺激素(四)促甲状腺激素(TSH)TSH是指腺垂体细胞合成和分泌的糖蛋白激素,是指腺垂体细胞合成和分泌的糖蛋白激素,分子量为分子量为30KD,
17、由,由和和两个亚基组成,两个亚基组成,亚基为其亚基为其功能亚基。血中甲状腺激素水平的变化,可负反馈功能亚基。血中甲状腺激素水平的变化,可负反馈地导致地导致TSH水平出现指数级的显著改变。因此,在水平出现指数级的显著改变。因此,在反映甲状腺功能紊乱上,血清反映甲状腺功能紊乱上,血清TSH是比甲状腺激素是比甲状腺激素更敏感的指标。现在国内外均推荐以血清更敏感的指标。现在国内外均推荐以血清TSH测定测定作为作为甲状腺功能紊乱的首选筛查指标甲状腺功能紊乱的首选筛查指标。.(四)促甲状腺激素(四)促甲状腺激素(TSH)TSH的生理作用是促进甲状腺上皮细胞的代谢及的生理作用是促进甲状腺上皮细胞的代谢及胞内
18、核酸、蛋白质的合成,使细胞呈高柱状增生,胞内核酸、蛋白质的合成,使细胞呈高柱状增生,促进甲状腺细胞碘的摄取与甲状腺球蛋白的碘化,促进甲状腺细胞碘的摄取与甲状腺球蛋白的碘化,从而加快甲状腺激素的合成与分泌。从而加快甲状腺激素的合成与分泌。TSH的分泌,一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激的分泌,一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(素释放激素(TRH)的调节,另一方面又受到血中)的调节,另一方面又受到血中T3、T4反馈性抑制影响,二者互相拮抗,组成下丘反馈性抑制影响,二者互相拮抗,组成下丘脑脑-垂体垂体-甲状腺轴。甲状腺轴。.检测方法检测方法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法(CLIA)参考区间
19、参考区间成人:成人:0.2-7 mU/L.临床意义临床意义1、原发性甲状腺功能亢进:、原发性甲状腺功能亢进:T3、T4增高,增高,TSH降低,降低,主要病变在甲状腺主要病变在甲状腺继发性甲状腺功能亢进:继发性甲状腺功能亢进:T3、T4增高,增高,TSH也增高,也增高,主要病变在垂体或下丘脑主要病变在垂体或下丘脑2、原发性甲状腺功能减退:、原发性甲状腺功能减退:T3、T4降低而降低而TSH增高,增高,主要病变在甲状腺主要病变在甲状腺继发性甲状腺功能减退:继发性甲状腺功能减退:T3、T4降低,降低,TSH也降低,也降低,主要病变在垂体或下丘脑主要病变在垂体或下丘脑.甲状腺甲状腺甲状软骨甲状软骨峡部
20、峡部正常腺泡正常腺泡甲低甲低 甲亢甲亢毛细血管基膜储存的激素(胶质)顶端膜 (胶质被重吸收)甲状腺解剖部位甲状腺解剖部位甲状腺组织生理、病理结构甲状腺组织生理、病理结构 二、甲状腺功能检查二、甲状腺功能检查.甲状腺组织结构甲状腺组织结构.甲状腺激素的结构式甲状腺激素的结构式.甲状腺的运输与代谢:甲状腺的运输与代谢:u 血浆中的血浆中的T3和和T4绝大部分与血浆中的甲状腺激素绝大部分与血浆中的甲状腺激素结合球蛋白结合球蛋白(TBG)结合而运输,结合而运输,但只有游离的甲但只有游离的甲状腺激素才具有生物学活性。状腺激素才具有生物学活性。u T3的主要来源是周围组织中的主要来源是周围组织中T4 在在
21、5位脱碘后生位脱碘后生成。成。正常甲状腺激素总活性的正常甲状腺激素总活性的2/3是由是由T3体现的。体现的。u 如如T4在在5位上脱碘,则生成位上脱碘,则生成反反T3,rT3基本没有甲基本没有甲状腺激素状腺激素的生理活性,但在甲状腺疾病和许多非的生理活性,但在甲状腺疾病和许多非甲状腺疾病时有病理意义的变化。甲状腺疾病时有病理意义的变化。.血液中T3和T4均与血浆蛋白可逆结合 甲状腺激素主要是在肝、肾等组织甲状腺激素主要是在肝、肾等组织通过脱碘反应而代谢通过脱碘反应而代谢甲状腺激素与血浆蛋白的结合甲状腺激素与血浆蛋白的结合 蛋白质蛋白质 T3 T4 TBG 约约90%约约70%TBPA 极少极少
22、 约约10%Alb 约约10%约约20%总结合量总结合量 99.5%99.96%.u 促进促进生长、发育和组织分化,生长、发育和组织分化,u 促进促进糖、脂、蛋白质的氧化分解,糖、脂、蛋白质的氧化分解,u 增大增大耗氧和产热效应,耗氧和产热效应,u 增加增加机体基础代谢率,机体基础代谢率,u 对中枢神经系统、神经对中枢神经系统、神经-肌肉系统、循环系统肌肉系统、循环系统 及造血过程等都有及造血过程等都有显著显著作用。作用。体内甲状腺激素的增多或减少都会引起疾病。体内甲状腺激素的增多或减少都会引起疾病。甲状腺激素对机体的生理作用:甲状腺激素对机体的生理作用:.1、主要调节系统:下丘脑、主要调节系
23、统:下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴系统。甲状腺轴系统。下丘脑分泌下丘脑分泌TRH通过垂体门脉系统通过垂体门脉系统腺垂体腺垂体TSH。垂体分泌垂体分泌TSH促进促进I-摄取、甲状腺激素合成、摄取、甲状腺激素合成、贮存和分泌,甲状腺生长发育。贮存和分泌,甲状腺生长发育。TSH刺激后刺激后510hT4出现高峰。出现高峰。此外,此外,GH、胰岛素、糖皮质激素对、胰岛素、糖皮质激素对TSH有允许有允许作用作用。甲状腺激素分泌功能的调节:甲状腺激素分泌功能的调节:.2、甲状腺激素的反馈性调节:、甲状腺激素的反馈性调节:血中游离血中游离T4/T3负反馈抑制垂体负反馈抑制垂体TSH的分泌的分泌(反馈调节反馈调
24、节)。3、甲状腺的自身调节:、甲状腺的自身调节:食物中含碘量的增减,调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能力,食物中含碘量的增减,调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能力,使腺体保持充足的碘贮备。使腺体保持充足的碘贮备。甲状腺利用的碘甲状腺利用的碘/改变甲状腺对碘的摄取和利用能力改变甲状腺对碘的摄取和利用能力,使甲状腺合成激素量保持一定水平。使甲状腺合成激素量保持一定水平。4、自主神经对甲状腺活动的影响:、自主神经对甲状腺活动的影响:交感神经兴奋交感神经兴奋T4/T3合成合成;副交感神经兴奋副交感神经兴奋T4/T3合成合成。.甲状腺疾病的生物化学指标甲状腺疾病的生物化学指标 2、血清促甲状腺激素、血清促甲状腺
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