1.血液病总论2.ppt

1、血液和造血系统疾病总论,北医三院 血液科 淋巴瘤研究中心 克晓燕 E-mail:xiaoyank,主要内容：,了解血液病涵盖的内容 血液疾病常见临床表现和体征 实验室检验技术 诊断及鉴别诊断的思路 血液病的治疗手段,血液学/血液病学 Hematology,是以血液和造血组织的形态、发生、生理、病理等基础医学领域和以造血系统异常为主要表现的血液病的临床各个方面为主要研究对象的科学 属于临床医学的一个分支 为三级学科,血液学/血液病学（Hematology）,5,血液疾病的治疗,4,展 望,5,1、造血（hemopoiesis）,造血系统,7,造 血 系 统,生成血细胞的组织,Bone marro

2、w,lymph nodes,Thymus,Spleen,Lymphoid organs,Lymphoid tissue,mononuclear phagocyte system,出生后造血器官 ： 1. 骨髓造血: 骨髓是人体最大的造血器官。出生后骨髓是正常情况下唯一生成红细胞、粒细胞和血小板的场所，骨髓也生成淋巴细胞和单核细胞。正常成人骨髓中红髓和黄髓各占50 。 2. 淋巴器官造血: 淋巴器官造血主要产生淋巴细胞。淋巴器官主要包括胸腺、淋巴结、脾脏等。分为中枢淋巴器官（胸腺、骨髓中的淋巴滤泡）和周围淋巴器官（淋巴结、脾脏和消化道及呼吸道的淋巴组织等）两大类 。 3,髓外造血：病理情况下，骨

3、髓以外的组织如肝脏、肾脏、脾脏、淋巴结，甚至脂肪等组织均可参与造血，称为髓外造血 。,造血组织,造血细胞,造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC） 自我复制（self-renewal） 分化（ differentiation） HSC存在于： 出生前 卵黄囊(胚3-10周) 胎5月:骨髓造血期 出生后：骨髓、外周血、胎盘脐带血,造血微环境（hematopoietic microenvironment）： 由造血器官中的基质细胞、基质细胞分泌的细胞外基质和各种造血调节因子组成； 造血细胞在其中进行自我更新、增殖、分化、归巢和移行，是其赖以生存的场所。,造血调控,基质细

4、胞：巨噬细胞、内皮细胞、含脂细胞、成纤维细胞及肥大细胞,造血调控,细胞因子(cytokines)：调控细胞生物活性的蛋白，控制造血干细胞的存活、自我更新、增殖和分化 集落刺激因子：GM-CSF、G-CSF、EPO、TPO 白细胞介素：IL-2、IL-6 造血负调控因子：IFN、TNF、TGF-,12,造血调控,细胞因子与造血调控,14,血细胞生成及发育,2、血液疾病的分类,血液系统疾病,定义：原发或主要累及血液和造血组织及器官的疾病,16,血液疾病的分类,白细胞疾病,红细胞疾病,出血性疾病,血液病,血液恶性肿瘤,18,血液病的分类,白细胞疾病,粒细胞疾病,嗜酸粒细胞性疾病,单核-吞噬细胞疾病,

5、中性粒细胞增多 中性粒细胞减少,嗜碱性粒细胞增多 肥大细胞增生症,传染性单个核细胞增多症,淋巴细胞疾病,嗜碱粒细胞性疾病,脾亢,类白血病反应,嗜酸性粒细胞增多症,淋巴细胞增多症 淋巴细胞减少症,白细胞疾病,白细胞减少症（Leukopenia）： 白细胞数4.0109L 粒细胞减少症（ granulopenia）： 粒细胞绝对值2.0109L 粒细胞缺乏症（ agranulocytosis）： 粒细胞绝对值0.5109L,红细胞疾病,原料来源不足,缺铁性贫血 巨幼细胞性贫血,破坏增加,免疫性溶血性贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿 ,再生障碍性贫血 ,获得性,遗传性,干细胞性,丢失过多,失血性贫血 ,

6、遗传性球形红细胞增多症 丙酮酸激酶缺乏症 地中海贫血 血卟啉病,出血性及血栓性疾病,血管性紫癜： 过敏性紫癜,血小板减少性紫癜： ITP、TTP,凝血功能障碍： 血友病,弥散性血管内凝血,血栓性疾病： 易栓症（获得性、遗传性）,血液系统 恶性肿瘤,白血病,淋巴瘤,浆细胞肿瘤,骨髓增生异常综合症,骨髓增殖性疾病,急性,慢性,急性髓细胞白血病,急性淋巴细胞白血病,慢性粒细胞白血病,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,单克隆免疫球蛋白增高,淀粉样变,真性红细胞增多症,原发性血小板增多症,骨髓纤维化,3、血液疾病的诊断,正确的诊断,病史,体格检查,实验室检查,影像学检查,粒细胞,红细胞,血小板

7、,组织器官,异 常,症状,体征,单位容积血液中血红蛋白含量、红细胞计数和血细胞比容低于同地区、同年龄、同性别健康人的正常参考值。,血液病常见症状与体征 Anemia,表现为乏力、头晕、耳鸣、心悸甚至心衰等,血液病常见症状与体征 - jaundice,主要是溶血性，重者伴溶血反应 合并症,皮肤出血：瘀点、瘀斑等。多为周身性，程度与创伤不成比例 粘膜出血：结膜出血、牙龈出血、鼻衄等 内脏出血：脑出血、消化道出血、肺出血、泌尿系出血,血液病常见症状与体征 - haemorrhage,petechiae,ecchymosis,purpura,gingival bleeding,bloody vesic

8、le,皮肤粘膜出血,epistaxis,内脏出血,感染性：呼吸系统、泌尿系统感染、消化系统等 非感染性：中枢性、淋巴瘤患者周期性发热,血液病常见症状与体征 fever,骨痛 如多发性骨髓瘤，肿瘤侵犯骨骼所致，主要累及胸骨、脊柱、骨盆、四肢骨 白血病，骨髓腔内白血病细胞大量增长，压迫和破坏临近骨质及骨膜浸润所致,血液病常见症状与体征 pain,牙龈增生 淋巴结肿大 肝、脾肿大 皮下肿块,血液病常见症状与体征 Organ invasion,Case 1,女，45岁，乏力2年余，加重1周。 患者近2年来时常出现乏力，活动后心悸，伴面色苍白，头晕，视目昏花，食欲减退，腹泻等症状。1周前上诉症状逐渐加重

9、 既往有月经过多史 查体：T：36.5，P：80次/分，R：18次/分，BP：110/80mmHg.神志清，精神尚可，营养适中，贫血貌。周身皮肤无出血点。心肺（-）。腹平软，无压痛，肝脾肋下未触及，肠鸣音4次/分。,病例特点： 慢性病程，主要表现为乏力、活动后心悸 既往月经过多病史 查体：贫血貌 诊断与鉴别诊断 贫血：营养不良性？ 免疫性？ 再生障碍性贫血？ 血液系统恶性肿瘤？ 慢性病？,Case 2,女，40岁，发热、乏力伴牙龈出血10天。 患者于10天前无明显诱因发热，体温38.2，伴全身酸痛，乏力轻度咳嗽，咳少许白色粘痰，同时发现刷牙时牙龈出血。自服抗感冒药治疗无效来诊。病后进食少，睡眠

10、差，二便正常，体重无明显变化。 既往体健 查体：T38.2，P98次/分，R20次/分，BP120/80mmHg。 急性热病容，前胸和下肢皮肤散在出血点。浅表淋巴结未触及。巩膜无黄染，咽充血（+）扁桃体（-）。胸骨轻压痛，心（-），肺叩诊清音，右下肺闻及少许湿啰音，腹平软，肝脾肋下未触及，下肢不肿。,病例特点： 急性病程，主要表现为发热、出血 既往体健 查体：发热、出血倾向、肺部啰音 诊断与鉴别诊断 良性：病毒感染？药物因素？免疫性？再生障碍性贫血？ 恶性：血液系统恶性肿瘤？,血液病的特点,症状和体征常无特异性 常见的贫血、出血、淋巴结和肝脾肿大等症状体征也可见于其它疾病 继发性血液学异常多见

11、 许多全身性疾病都能引起血象改变，需仔细鉴别找出原发病因，进行针对性治疗 血液病与全身各器官紧密联系 实验室检查至关重要 确诊及观察疗效离不开实验室检查的结果,40,41,血液常规检查,骨髓细胞形态学检查,流式细胞学检查,分子生物学、细胞遗传学,病理形态学,影像学,血液学的进展与分子生物学、细胞遗传学和免疫学的理论、研究方法的进步紧密相关,血液病学,血液细胞形态学,血液生化学,血液免疫学,血液细胞遗传学,血液流变学,输血和造血干细胞移植,实验血液学,临床血液学,血液分子生物学,血液病实验技术： 1、血常规 2、骨髓形态学检查、病理检查 3、血生化 4、流式细胞术-免疫表型 5、分子生物学-基因

12、检测，测序 6、细胞遗传学-染色体技术 7、细胞培养,1、血液形态学检查,血常规检查（血球仪） 优点：数据全面、快速 缺点：对异常细胞缺乏鉴别能力 外周血细胞分类（镜检）,44,正常血片,红细胞,网织红细胞,2、骨髓细胞形态学,骨髓细胞形态学分类 组织化学染色 分泌物、穿刺液脱落细胞检查 (脑脊液、胸腹水等),血液形态学检查,骨髓细胞形态学检查,骨髓细胞形态学图文工作站,骨髓增生程度,骨髓增生程度改变,细胞化学染色,骨髓免疫组化检查,骨髓病理学检查 了解造血细胞密度、间质改变、骨组织结构变化 辅助诊断AA、MDS、MF等,54,3、组织病理检查,再生障碍性贫血,组织病理学检查 淋巴结、脾脏活检

13、、肿块 胸水、腹水、脑脊液细胞学检查,正常淋巴结,弥漫性大B细胞性淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤-RS细胞,60,HCL细胞 （扫描电镜）,骨髓细胞电镜检查 辅助诊断毛细胞白血病（HCL）、AML-M0、M7等 随着其它检测方法的进步，其临床应用逐渐减少,4、血液生化检查,网织红细胞计数 有关出血凝血机制检查 血清胆红素 乳酸脱氢酶 血清铁、铁蛋白、总铁结合力 血清叶酸和Vit B12水平，,血液其他检查,免疫球蛋白含量及免疫电泳 轻链检查,62,浆细胞疾病,遗传性红细胞疾病,血红蛋白电泳,抗血细胞抗体检测 造血细胞调节因子及其受体测定,免疫性疾病,5、流式细胞学检查,粒系抗原表达规律,B细胞抗原表达规

14、律,免疫学-流式细胞技术（FCM）,FCM是一种定量分析技术。依据细胞特殊标记的数量鉴别出一个细胞群体，对它进行功能研究、形态学研究、培养或做其他的分析 对于血液淋巴系统肿瘤的诊断、分期和疗效的评定 用于治疗后微量残留病（MRD）的评估 用于造血干细胞移植（HSCT）过程中 用于机体免疫功能状态,6、细胞遗传学（染色体/FISH）,染色体：常规G显带核型分析 荧光原位杂交技术（FISH） 协助明确诊断及鉴别诊断 判断预后（二次打击淋巴瘤的诊断以及MM的预后分层） 监测微小残留病灶 监测移植后嵌合度,染色体核型分析,标本类型,外周血 骨髓细胞 骨髓涂片 石蜡包埋组织,白血病,淋巴瘤,细胞遗传学检

15、查,染色体核型分型,72,7、分子生物学,自2004年即开展了恶性血液肿瘤的 基因检测 方法： 基因定性检测 基因定量检测 基因测序,荧光定量PCR仪,分子生物组,急性白血病 20余种融合基因的定性检测 AML1-ETO、PML-RAR、CBF-MYH11、BCR-ABL、WT1和NPM1可进行定量检测，以进行患者疗效监测 预后分析 基因测序：通过NPM1、 FLT3-TKD、c-kit、DNMT3A等突变，将白血病患者进一步分层，对治疗及预后监测有一定的指导意义,分子生物组,淋巴瘤： IgH重排 TCR重排 MYD88 exon5 L265P突变：提示患者预后不良 骨髓瘤 IgH重排 MYD

16、88 exon5 L265P突变：提示患者预后不良,实验检查进展,急性白血病分型进展 最早于1976年提出的FAB分型（根据骨髓细胞形态进行分型） 目前2001WHO分型采用白血病MICM分型，是指形态学（morphology）、免疫学（immunology）、细胞遗传学、（cytogenetics）分子特征（molecular）分型。,影像学检查,用于疾病的诊断、分期、评估疗效,78,X-ray,胸片、头颅、骨盆等,头、颈、胸、腹、盆腔,头颅、脊柱等,骨扫描、ECT、PCT/CT,CT,MRI,核素检查,淋巴瘤纵膈占位,淋巴瘤肺侵润,淋巴浆细胞淋巴瘤侵犯颈椎及椎体前软组织,81,4、血液疾病

17、的治疗,血液病的治疗 支持治疗,去除诱因 电离辐射：核辐射 化学物质：苯 药物：非甾体类消炎药等 空气消毒、通风、清洁；预防感染；避免碰撞 饮食粒细胞减少/缺乏患者：无菌饮食 血小板减少患者：软食 成分输血、监测血常规及病情 心理治疗,82,血液病的治疗 贫血治疗,饮食与营养 增加补充造血原料的食物，如肝脏、蛋黄、瘦肉等 补充造血原料 铁剂 VitB12 叶酸,血液病的治疗 免疫治疗,适用于免疫机制介导的血液病 再生障碍性贫血 纯红细胞再生障碍性贫血 自身免疫性溶血性贫血 特发性血小板减少性紫癜 药物 肾上腺皮质激素 抗胸腺细胞球蛋白、抗淋巴细胞球蛋白 环孢素 丙种球蛋白 利妥昔单抗,84,恶

18、性血液病的治疗 抗肿瘤治疗,针对造血系统恶性肿瘤 化疗（chemotherapy） 放疗（radiation treatment） 中枢预防肿瘤治疗 靶向治疗 造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT） 细胞免疫治疗,85,德国物理学家伦琴发现X射线,1895年,伦琴射线用于HL的治疗,1902年,1943年,Gilman用氮芥治疗淋巴瘤,60年代,多药联合治疗,化疗,21世纪,利妥昔单抗为全球第一个批准用于NHL的治疗,造血干细胞移植,80年代开始自体骨髓移植应用；异基因造血干细胞移植,1982年LAK细胞；2011.10.3，

19、加拿大斯塔曼利用DC细细胞治疗癌症” 诺贝尔医学奖； 最新CART技术的应用,治疗手段,白血病化疗的进展,急性白血病的治疗 化疗：多药联合 DA、AA、MA、HA、DVLP等 中剂量/大剂量阿糖胞苷化疗 大剂量甲氨蝶呤化疗 中枢化疗药预防性鞘内注射治疗,淋巴瘤放、化疗的进展,化疗：多药联合 ABVD、MOPP、CHOP、ESHAP、BEACOPP等 高剂量MTX，HyperCVAD等 放疗： STNI（ subtotal nodal irradiation） IFRT（ involved-field radiation therapy ） INRT （involved node irradia

20、tion） 适型调强,血液病的治疗 移植,造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT） 自体造血干细胞移植：淋巴瘤、低度恶性白血病、自身免疫性疾病 异基因造血干细胞移植：用于预后不良的急性白血病、高危淋巴瘤、慢性粒细胞白血病、再生障碍性贫血等干细胞疾病 并发症： 植入失败、免疫重建障碍、复发、GVHD、VOD、出血性膀胱炎、白质脑病等,89,1、三氧化二砷、维甲酸治疗APL 2、bcr/abl特异性酪氨酸激酶抑制剂：治疗 慢粒、PH阳性急淋 3、 CD20、CD25、CD52等单克隆抗体治疗NHL 4、蛋白酶体抑制剂等治疗MM， N

21、HL,新治疗技术的出现： 诱导分化及凋亡治疗， 靶向治疗，细胞免疫治疗,血液病的治疗靶向新药,作用于分子表面抗原和受体 CD22 CD30 CD40 TRAIL (Apo2L) 及其受体 IL-13及受体 CD80 (B7.1),作用于细胞微环境和其他的免疫治疗 美罗华 来那度胺 LMP2特异的CTL-EBV,作用于细胞内生存通路 HDAC抑制剂 PI3K/Akt/mTOR NF-B HSP90 JAK/STAT通路抑制剂,PD1/PD-L1为细胞程序化死亡的免疫检测点，两者结合负调控淋巴细胞的激活 PD1抗体临床疗效： 非小细胞肺癌 ORR 18% 黑色素瘤 28% 肾癌 27% 多西他赛

22、9% PD1单抗-治疗老年痴呆症？,重要的抗肿瘤靶向药物,Roschewski, M. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. 11, 1223 (2014),Figure The key signalling pathways implicated in ABC DLBCL with targeted novel agents in clinical development.,CASE,患者，女，26岁 11月前无诱因出现颜面部、颈部水肿，伴双手手背水肿、后背疼痛，不能平卧，症状进行性加重伴有呼吸困难，就诊于当地医院，胸CT提示“纵隔占位性病变-胸腺瘤可能？”。 行CT引

23、导下胸腔穿刺，病理回报：非霍奇金淋巴瘤，弥漫大B细胞型，非生发中心起源。 于当地医院行R-CHOP方案化疗*8周期，疾病评估PR状态 3月前于外院进行纵隔病变放疗。 5天前患者出现背部疼痛，当地医院检查胸CT提示“胸腔积液”而转入我院治疗。,患者入院后出现咳嗽、胸闷、气短，症状进行加重。入院3天后出现端坐呼吸，查体：BP:94/65mmHg,HR120次/分，脉搏细弱，深吸气时脉搏减弱。颈静脉怒张。左侧呼吸音低，右侧呼吸音清。心率120次/分，心音遥远，各瓣膜区未及额外心音及杂音。腹部未及异常。 急查超声心动图提示：心包积液（大量），心包压塞，LVEF75%。 胸腔超声：大量胸腔积液,PET：

24、检查所见符合淋巴瘤，目前累及右侧锁骨上、右肺门、纵隔、双侧胸骨旁、前肋膈窦淋巴结，伴双侧胸膜、心包多发侵犯、继发胸腔积液、心包积液，伴左侧肺门侵犯及右肺门受累。上腔静脉综合征。,化疗患者心包积液、胸腔积液稍好转，胸闷、胸痛症状稍好转。 化疗后2周患者胸闷气短再次加重，不能平卧。检查提示双侧大量胸腔积液 行胸水穿刺，可见大量暗红色血性胸腔积液，病理检查胸水中亦可见大量肿瘤细胞。,再次纵隔穿刺病理活检，病理报告提示： 非霍奇金淋巴瘤，纵隔大B细胞型，非生发中心起源。 BCL-2 80%+，BCL-6 +，P53 40-50%，MUM-1+，CD30-，MYC-，CD5-，CD20-，CD23-，C

25、D19少数弱阳，CD22少数弱阳，PD-1 -，ALK-，EBEV-，ki-67 70%,下一步治疗选择,治疗选择,患者既往已多次化疗，身体状态差,患者病变累及心包、肺组织，治疗风险高,肿瘤组织二代测序检查，发现该患者存在24个基因位点突变，其中5个SNP,1周期BEACOP+硼替佐米化疗后复查 肺CT：纵隔、右肺门淋巴结弥漫性增大融合，右肺上叶、中叶类圆形高密度影，较前明显减小，心包周围组织应较前略减少。 心包超声：心包占位性病变（2.6cmx6.5cm，既往3.3cmx11.4cm），心包积液（极少量）。疾病未进展，达到部分缓解。 第2周期重复原方案化疗后疾病再次进展,下一步治疗选择：,根

26、据患者的测序结果 1，西达本胺+ 化疗 2，Jak2 抑制剂？ 3，CarT 治疗 根据Non-GCB调节通路 1, 依布替尼 2, 来那度胺,细胞免疫治疗发展历程,CAR-T技术,通过特异性识别肿瘤相关抗原，使效应T细胞靶向性、杀伤性、 持久性较常规免疫细胞大幅度提高，从而打破宿主免疫耐受状态， 克服免疫逃逸，最终杀死肿瘤细胞。 CRISPR-Cas9系统是准确、高效的基因编程工具，即Cas9可以 在crRNA的指导下对特定序列的DNA进行切割。,CAR的结构,抗原结合区：scFv，识别特异性肿瘤抗原 信号转导区：免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),CAR-T组成的模式图,CASE 患者，女

27、，38岁 患者2011.5发现颈部肿块，行左锁骨上淋巴结穿刺活检，病理示：NHL-DLBCL 非特指型 GCB起源 PET-CT:双耳前、双颌下、双颏下、双颈部、右颈部皮下、双锁骨区、纵隔、左前2肋内乳区、双乳尾区及双腋窝、腹腔、腹膜后、双髂动脉旁及双腹股沟多组淋巴结; 左腮腺;肝S8S4段被膜下;脾脏;左肾上腺受累不除外 诊断：非霍奇金淋巴瘤，弥漫大B细胞型，IVA期； aaIPI：1,治疗： R-CHOP*8疗程 复查PET-CT：腹膜后残留少量淋巴结，SUV值2.1。 B超：淋巴结呈索条状，直径2cm 。 4疗程R维持。 2年前，左耳后、右耳前淋巴结肿大复发： 左腮腺病理：符合DLBCL

28、 入组GA101试验：共化疗8次 前6次淋巴结明显缩小，第7/8次淋巴结增大(右侧为著) 继续化疗（淋巴结缩小、但不能维持）： DICE*3、HD-MTX *1、GEMOX*2、E-POCH*2,2014.5停化疗后4个月左面颊肿大、眼部突出明显： 再次左腮腺病理： CD19弥漫，DLBCL GCB起源 1疗程ESHAP，腮腺、淋巴结缩小后再度增大,治疗选择,CD19+ CART治疗 回输前FC方案预处理 回输CD19+ CART细胞量：1.27x108 疗效及不良反应评估 不良反应：发热、一过性失语 疗效评估 回输后5d腮腺、淋巴结开始缩小 回输后30d复查PET-CT，达nCR 回输后检测

29、患者外周血CART细胞数：持续存在112d 目前已nCR近2年,PET-CT 治疗后 VS 治疗前,CAR-T方案的问题,常规反应 发热、白细胞减少、溶瘤综合征、细胞因子风暴、B细胞缺乏症 脱靶效应 肝脏毒性（CAR-G250） 肺部脱靶（3rd CAR-Her2）-死亡 细胞因子风暴 与肿瘤负载程度、T细胞激活、疗效直接相关 GVHD 基因插入的安全性： 基因随意插入 T细胞功能失活、诱发新癌症,基因定点修饰,5、展望,116,展望,进一步揭示疾病的发病机制 进一步探索更为精确、可靠的诊断技术 进一步开发特异性更高的治疗药物及手段,临床医学的进步需要大量新技术的支持： 1、DNA双螺旋结构的

30、认识-现代分子生物学的基础 2、PCR技术 -基因检测，白血病的诊断分型 流式细胞学技术 -免疫表型检测 3、全基因组测序- 二代测序 基因突变，ST315I, (MTX，伏立康唑-CPY3A4CPY2C19） 靶向药物的选择 4、免疫检测点（checkpoint)-靶向新药 PD1/PD-L1 5、CRISPR技术-基因编程 CAR-T 细胞治疗 6、未来？,未 来？,新的检测技术带来大量信息, 如何精准选择治 疗方案? 如何选择靶点和药物? 大数据 人工智能,主要内容：,了解血液病涵盖的内容 血液疾病常见临床表现和体征 实验室检验技术 诊断及鉴别诊断的思路 血液病的治疗手段,北京大学第三医

31、院血液科 淋巴瘤研究中心,血液科整体情况-医疗队伍,122,科室工作人员共计66人,血液科专业构架,骨髓细胞形态学,流式细胞技术,PCR技术,FISH技术,强大的病理基础,建立完善的血液、淋巴病理诊断平台 - 提高疑难病例确诊率、预后评估更加准确,初步分析,辅助诊断 微小残留病监测 免疫功能检查,实时定量、定性PCR检测、基因测序检查,明确诊断 提示预后,诊断规范化、国际化,血液科,放射科,核医学科,超声诊断科,搭建国内一流的 淋巴瘤影像学诊断平台,- 医院重点项目支持,常规治疗 （放、化疗）,移植,细胞治疗,自体干细胞移植200余例， 异基因70余例,作为北方淋巴瘤协作组的主要成员，努力依据

32、NCCN指南使淋巴瘤治疗更加规范化,细胞治疗目前已完成 50余例，近100人次。有效率达50%,完善各种治疗技术 发挥血液科高剂量化疗和综合医院危重救治优势，涵盖各种治疗方式，特别是高危淋巴瘤患者救治,国家级药理基地,国内I期临床试验1项,1,2,3,国外II、期临床试验15项,国内II、期临床试验25项,承担国内外试验70余项：,谢 谢！,造血干细胞移植,中华骨髓库指定采集、移植单位,北京市卫生局异基因造血干细胞移植准入,第三类医疗技术-脐带血造血干细胞治疗技术,首都医学发展基金联合攻关项目,1,卫生部公益性行业科研专项经费,2,教育部临床重点学科,3,国家自然基金,4,课题项目,首都健康培

33、育项目,5,承办各类血液及淋巴瘤学术交流会,共培养研究生50余人，其中博士研究生19人,教学工作,团结向上的集体,基因测序技术 可精确检测患者基因突变，用于确诊疑难病例及部分特殊疾病，同时可预测患者治疗效果及预后,下一步工作计划 拓展、细化-肿瘤免疫治疗,137,细胞遗传学检查,138,荧光原位杂交技术（FISH） 协助明确诊断 监测微小残留病灶 监测移植后嵌合度,单核细胞抗原表达规律,红系细胞分化抗原表达规律,Case 1,女，45岁，乏力2年余，加重1周。 患者近2年来时常出现乏力，活动后心悸，伴面色苍白，头晕，视目昏花，食欲减退，腹泻等症状。1周前上诉症状逐渐加重 既往有月经过多史,正常

34、骨髓像 骨髓增生活跃 粒系占有核细胞的40-60%，原粒小于2%，早幼粒小于5%，中晚粒小于15%，杆高于粒，嗜酸小于5%，嗜碱小于1%，形态染色正常。 红系占有核细胞的20%，原红小于2%，早红小于5%，中红和晚红约各占10%，形态染色正常。,血液形态学检查,正常骨髓像 粒红比2-4：1 淋巴约占20% 单核小于4%，浆小于2% 巨核7-35个，多为成熟巨 可见少量网状、内皮、组织嗜碱细胞 核分裂细胞约为0.1% RBC 形态、大小、染色正常,血液形态学检查,血液形态学检查,异常骨髓像-粒系改变 粒系增多 原粒增多：AML；CML急粒变 早幼粒增多：APL；严重的中性粒细胞型类白血病反应 中

35、性中幼粒增多：CML；AML-M2b；中性粒细胞型类白 血病反应 中性晚幼粒增多：CML；中性粒细胞型类白血病反应 嗜酸细胞增多：过敏；寄生虫；CML；嗜酸粒细胞白 血病；淋巴瘤 嗜碱细胞增多：CML；嗜碱粒细胞白血病 粒系减少： AA；粒细胞减少；粒细胞缺乏,血液形态学检查,异常骨髓像-红系改变 红系增多 原、早红增多：AML-M6；巨幼贫；溶贫 中幼、晚幼红增多：增生性贫血如IDA、巨幼贫、溶贫 海洋性贫血；慢性病贫血 骨髓中巨幼红增多：巨幼贫；恶性贫血；应用抗核酸 代谢药物；MDS； AML-M6 骨髓中铁粒幼增多：CML；中性粒细胞型类白血病反应 红系减少 单纯红系减少：PRCA 红系

36、、粒系、巨核系减少：AA,骨髓形态学改变,慢性粒细胞白血病,急性非淋巴细胞白血病M3,巨幼贫骨髓,多发性骨髓瘤,I T P,AA,血液系统恶性肿瘤,急性粒细胞白血病（acute myeloblastic leukemia）（FAB分型） M0:急性髓细胞白血病微小分化型 M1:急性粒细胞白血病未分化型 M2:急性粒细胞白血病部分分化型 M3:急性早幼粒细胞白血病 M4:急性粒-单核细胞白血病 M5:急性单核细胞白血病 M6:急性红白血病 M7:急性巨核细胞白血病,血液系统恶性肿瘤,淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤（HL） 结节性淋巴细胞为主HL 经典HL：结节硬化型、淋巴丰富型、混合细胞型、淋巴细胞消减型

37、 非霍奇金淋巴瘤 前驱肿瘤（PRECURSOR NEOPLASMS） 前驱淋巴性肿瘤（PRECURSOR LYMPHOID NEOPLASMS） 成熟B细胞淋巴瘤 成熟T/NK细胞淋巴瘤,case,患者，男，36岁 2007年初前因“颈部肿物伴盗汗”来诊 颈部淋巴结病理：“霍奇金淋巴瘤，结节硬化型，CD20-，CD30+，CD15+，CD3-，LMP-1-,Ki-67 40%+” 分期：b期 治疗：,155,治疗 - 第二步（2009年） 无诱因持续性腰痛 骨扫描：T12、L1、右侧第10后肋、左侧髂骨、双侧骶髂关节多发骨代谢活跃区； 腰椎MRI：腰骶椎、双侧髂骨多发占位； 骶骨活检“HD”

38、患者疾病复发,活检：骶骨霍奇金淋巴瘤累及 治疗：,腰椎MRI：淋巴瘤骨侵犯较前范围缩小 Auto-SCT4个月后出现发热，行PET检查：骨骼、纵膈及腹部淋巴结复发 2010.3 进行同胞HLA配型全相合非清髓Allo-SCT,158,异基因移植后 05/06/2010,异基因移植前 12/03/2009,患者疾病完全缓解,患者于Allo-SCT术后半年（2010.11）再次出现右髋疼痛，行走时加重。 PET/CT显示多处骨骼（脊柱、双侧髂骨）复发； 治疗： CD30单抗 DLI Sr-89,治疗难点,该患者已经进行的治疗 放疗 化疗 自体造血干细胞移植 异体造血干细胞移植 移植后供者DLI 核素治疗 靶向治疗,疾病仍复发!,