11-3神经遗传病.pptx

1、神经遗传病,内容,脑白质营养不良 线粒体脑肌病,临床表现,双侧，对称 肌无力 共济失调 视神经萎缩 痫性发作 行为和认知改变,MRI表现,长T1，长T2信号 双侧对称的 脑室旁、皮层下、胼胝体 遗传性脑白质发育不良的典型表现：皮层下U形纤维保存（Canavan disease、PMD除外）,MRI线索,额叶：迟发型异染性脑白质病变 （metachromatic leukodystrophy） 顶枕叶：迟发型Krabbes disease (婴儿遗传性脑白质萎缩) 桥-延脑皮质脊髓束 ：X-连锁型ALD,遗传代谢因素,溶酶体疾病 异染性脑白质营养不良（MLD） Fabrys 病 球形细胞脑白质营

2、养不良（Krabbes 病） 过氧化物酶疾病 肾上腺脑白质营养不良（ALD） 肾上腺脊髓神经病（Adrenomyeloneuropathy） 线粒体疾病,遗传性白质脑病病理分型,肾上腺脑白质营养不良,致病基因定位于Xq28 发病率为1:17 000 4-8岁首发，男孩，女孩携带者 孤僻、少语、多动、视听障碍、痴呆、偏瘫 激素替代治疗，骨髓移植 无创性、症状前诊断和产前诊断；家系筛查和遗传咨询是疾病预防的关键,CASE,Acta Endocrinologica (Buc), vol. I, no. 3, p. 359-368, 2005,7岁10个月，男孩 肌无力，平衡失调 左侧偏身部分性癫痫发

3、作 dexamethasone 0.5mg/day Fludrocortisone 0.05 mg/day,临床特点,恶心、呕吐，右侧肢体强直-阵挛发作，无发热 低钠、轻度高钾 多尿（低渗性），尿钾少 头颅CT正常 急性肾上腺功能不全，脱水，癫痫 泼尼松 5 mg/day 联合氢化考的松 5 mg/day 视力、听力障碍,家系谱,哥哥（6.6岁）、舅舅（6岁）去世，症状类似,基因诊断,DNA检测： ABCD1 基因突变 548TG (V 183G 突变) 母亲、姐姐携带 肾上腺脑白质营养不良,海绵病Canavans disease,海绵状脑白质营养不良(SLD),脑海绵状变性 罕见的常染色体隐

4、性遗传代谢疾病 基因位于第17号染色体 天门冬氨酰酶缺乏,NAA在脑组织内积聚,*N-乙酰天门冬氨酸(NAA),NAA酸血症和酸尿症,异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy，MLD),脑硫质沉积病 脑白质营养不良中最常见的一种类型 为常染色体隐性遗传病 晚发婴儿型、少年型 、成年型 酶活性检查 （尿液芳基硫酯酶A ）,NEUROLOGY 1996;46:254-256,August (2 of 2) 2004 NEUROLOGY 63 689,佩梅病（PMD）,Xq22，蛋白脂蛋白1表达异常，髓鞘形成异常 临床：男，肌张力低下、眼震、共济失调、发育迟缓

5、MRI：脑白质弥漫性T2高信号 治疗：尚无。,亚历山大病,常染色体显性遗传，外显率100%，基因定位11q13 非特异：发育迟缓、惊厥、锥体束征阳性、脑积水、共济失调、大头等； 诊断：MRI+基因,球形脑白质营养不良,常染色体隐性遗传，14q21-q31 临床：婴儿型、晚发型 非特异：倒退、运动障碍、视神经萎缩 诊断：MRI+肌电图+GALC活性检测+基因,伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病,常染色体隐性遗传 头围大，缓慢进展运动障碍 MRI：弥漫性大脑白质信号异常及肿胀，伴有双侧颞额叶区皮层下囊肿的特征性改变,白质消融性白质脑病（VWM）,常染色体隐性遗传 临床：运动障碍、智力低下、感染或者轻微外伤病情明显加重 诊断：MRI+基因,Leigh病,亚急性坏死性脑脊髓病 少见的、病因不明的 常染色体隐性遗传性神经系统变性 脑脊髓灰质及白质病变 CT常示双侧对称性基底节低密度灶 婴儿及儿童,