高压氧结合化疗治疗160例非小细胞肺癌的临床观察课件.ppt

1、 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,是发病率持续增高的少数几种肿瘤是发病率持续增高的少数几种肿瘤,肺癌又肺癌又是目前难治性肿瘤之一是目前难治性肿瘤之一;现今仍然以手术治现今仍然以手术治疗为主疗为主,辅以化疗、放疗和生物治疗等等辅以化疗、放疗和生物治疗等等,但治疗结果难以令人满意。肺癌早期诊断但治疗结果难以令人满意。肺癌早期诊断仍然十分困难仍然十分困难,一旦临床确诊一旦临床确诊,肿瘤已属中肿瘤已属中晚期晚期,从而失去手术治疗机会从而失去手术治疗机会,化疗和放疗化疗和放疗成为主要治疗手段的选择成为主要治疗手段的选择,可对于非小细胞可对于非小细胞肺癌来说肺癌来说,化疗

2、和放疗又不敏感化疗和放疗又不敏感,且容易产且容易产生化疗药物和射线的耐受性生化疗药物和射线的耐受性,使治疗失败。使治疗失败。因此因此,如何提高癌细胞对化疗药物和射如何提高癌细胞对化疗药物和射线的敏感性线的敏感性,同时又降低化疗药物和射线对同时又降低化疗药物和射线对正常组织细胞的损害正常组织细胞的损害,已成为人们研究的重已成为人们研究的重要课题。为了探讨高压氧结合化疗治疗中要课题。为了探讨高压氧结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的作用晚期非小细胞肺癌的作用,我们联合多家医我们联合多家医院于院于2002 2002 年年10 10 月月2004 2004 年年10 10 月采用多月采用多中心临床实验研究

3、中心临床实验研究,对对160 160 例中晚期非小细例中晚期非小细胞肺癌进行临床疗效观察胞肺癌进行临床疗效观察,结果令人满意结果令人满意,现将结果报道如下。现将结果报道如下。一、临床资料一、临床资料1.11.1一般资料一般资料 本组本组160 例患者例患者,均经病理细胞均经病理细胞 学检查确诊为非小细胞肺癌。随机分组为学检查确诊为非小细胞肺癌。随机分组为:A 组组(高压氧组高压氧组):高压氧高压氧+化疗化疗80 例例,其中男其中男64 例例,女女16 例例,年龄年龄2875 岁岁,平均平均(50 2)岁。临床岁。临床分期分期:期期18 例、例、期期41 例例,期期21 例例;细胞学分类细胞学分

4、类:鳞癌鳞癌34 例例,腺癌腺癌40 例例,鳞腺癌鳞腺癌6 例。例。B 组组(单纯化疗组单纯化疗组):单纯化疗单纯化疗80 例。其中男例。其中男62 例例,女女18 例例,年龄年龄2573 岁岁,平均平均(49 2)岁。临床分期岁。临床分期:期期17 例、例、期期42 例例,期期21例例;细胞学分细胞学分类类:鳞癌鳞癌30 例例,腺癌腺癌42 例例,鳞腺癌鳞腺癌8 例。治疗例。治疗前全部病例前全部病例KPS 评分均在评分均在60 分以上分以上,且肝、且肝、肾功能及血象正常。所有入组病例均能完肾功能及血象正常。所有入组病例均能完成成24 周期化疗周期化疗,排除有高压氧治疗禁忌证排除有高压氧治疗禁

5、忌证和化疗禁忌证。和化疗禁忌证。1.2 1.2 治疗方法治疗方法 1.2.1 1.2.1 化疗方案化疗方案:MVP MVP 方案方案:(1)MMC 6mg/m2 IV d1 q21d3;(2)VDS 2.53mg/m2 IV d1、8 q21d 4;(3)PDD 90mg/m2 IVd1 q21d 4;MIP MIP 方案方案:(1)MMC 6mg/m2 IV d1 q21d 3;(2)IFO3g/m2 IV d1 q21d 3;(3)PDD 50mg/m2 IV d1 q21d 3。1.2.2 1.2.2 吸高压氧方案吸高压氧方案:（1）采用大型医用高压氧舱治疗）采用大型医用高压氧舱治疗,压

6、力压力0.2MPa,氧浓度氧浓度99.4%,吸氧吸氧30min 2,间隔吸空气间隔吸空气10min。（2）化疗前先吸高压氧）化疗前先吸高压氧5 次次,每日每日1 次次以后吸高压氧与化疗同步进行以后吸高压氧与化疗同步进行,吸高压氧出吸高压氧出舱后舱后1530min 开始化疗开始化疗,化疗结束后改吸化疗结束后改吸纯饱和氧纯饱和氧1h,化疗间歇期继续吸高压氧化疗间歇期继续吸高压氧510 次次,每日每日1 次。次。1.3 1.3 观察指标观察指标 1.3.1 疗效评价疗效评价:疗效按疗效按WHO 标准四级判定。标准四级判定。(1)完全缓解完全缓解(CR):肿瘤完全消失肿瘤完全消失,持续持续4 周以上周

7、以上;(2)部分缓解部分缓解(PR):肿瘤缩小肿瘤缩小50%,持续持续4 周以上周以上;(3)无变化无变化(NC):肿瘤缩小肿瘤缩小 50%或增大或增大 25%或有新的病变出现。或有新的病变出现。以以CR+PR/总例数总例数100%计算有效计算有效率。两组在治疗前和治疗率。两组在治疗前和治疗34 个周期后行影个周期后行影像学或纤支镜检查。像学或纤支镜检查。1.3.2 1.3.2 不良反应评价不良反应评价 不良反应按不良反应按WHO 标准评价标准评价,为为O 度。度。观察骨髓毒性、肾毒性、消化道反应观察骨髓毒性、肾毒性、消化道反应,血液毒血液毒性、神经毒性、口腔炎、静脉炎和脱发等反性、神经毒性、

8、口腔炎、静脉炎和脱发等反应。应。1.4 1.4 统计学处理统计学处理:采用两样本均数差值采用两样本均数差值t 检验、配对检验、配对t 检验和确切概率法。检验和确切概率法。2 2 结果结果 2.1 两组近期疗效比较两组近期疗效比较 高压氧组治疗中晚期非小细胞肺癌的高压氧组治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效有效率近期疗效有效率(80.00%)高于单纯化疗高于单纯化疗组组(45.00%),但差异无显著性但差异无显著性(P 0.05),见表。见表。两组治疗中晚期非小细两组治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效比较胞肺癌的近期疗效比较n n(%)(%)组别组别nCRPRNCPDCR+PR(%)A 组组8011(

9、14)53(66)9(11)3(4)80.00B 组组806(8)30(38)27(34)13(16)45.00P 0.052.2 2.2 两组病理细胞分类疗效比较两组病理细胞分类疗效比较 病病理理分分类类高压氧组高压氧组单纯化疗组单纯化疗组n nCRCRPRPRNCNCPDPDCR CR+PR+PR(%)(%)n nCRCRPRPRNCNCPDPDCR+CR+PRPR(%)(%)鳞鳞癌癌34345 5(15)(15)1717(50)(50)7 7(21)(21)5 5(15)(15)656530302 2(7)(7)1212(40)(40)8 8(27)(27)8 8(27)(27)4747

10、腺腺癌癌40402 2(5)(5)2323(58)(58)1111(28)(28)4 4(10)(10)636342422323(55)(55)8 8(19)(19)1111(26)(26)5555鳞鳞腺腺癌癌6 65 5(83)(83)1 1(17)(17)83838 84 4(50)(50)2 2(25)(25)2 2(25)(25)5050两组治疗中晚期非小细胞肺癌的近期不良反应比较两组治疗中晚期非小细胞肺癌的近期不良反应比较不良反应不良反应高高 压压 氧氧 组组单单 纯纯 化化 疗疗 组组0 0 度度度度度度度度度度0 0 度度度度度度度度度度白细胞白细胞35(44)26(33)13(

11、16)4(5)025(31)28(35)17(21)10(13)0血红蛋白血红蛋白72(90)6(8)2(3)063(79)8(10)6(8)3(4)0血小板血小板68(85)8(10)4(5)057(7)12(15)8(10)3(4)0恶心呕吐恶心呕吐 65(81)13(16)2(3)0057(71)20(25)3(4)00周围神经周围神经79(99)1(1)077(96)2(3)1(1)0脱脱 发发77(96)2(3)1(1)074(93)3(4)3(4)0肝脏功能肝脏功能79(99)1(1)078(98)1(1)1(1)0肾脏功能肾脏功能80(100)078(98)2(3)0静脉炎静脉炎

12、80(100)079(99)1(1)腹腹 泻泻80(100)74(93)4(5)2(3)3 3 讨论讨论:高压氧作为恶性肿瘤的化疗增敏高压氧作为恶性肿瘤的化疗增敏剂和减毒剂已被人们所接受。高压氧剂和减毒剂已被人们所接受。高压氧可以提高瘤体内乏氧细胞的含氧量可以提高瘤体内乏氧细胞的含氧量,使使肿瘤细胞对化疗药物的敏感性增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性增强,同同时促进瘤体内新生血管的形成时促进瘤体内新生血管的形成,从而增从而增加化疗药在瘤体内的浓度加化疗药在瘤体内的浓度,达到了高压达到了高压氧对化疗增敏的效果。氧对化疗增敏的效果。高压氧高压氧(Hyperbaric Oxygen,HBO)(Hyper

13、baric Oxygen,HBO)医学是一门新兴的学科医学是一门新兴的学科,近年来它在疾病的预近年来它在疾病的预防、治疗、康复等领域取得了长足的发展防、治疗、康复等领域取得了长足的发展,它它的临床应用前景十分广阔。然而的临床应用前景十分广阔。然而,高压氧在恶高压氧在恶性肿瘤治疗上的应用还远远不够性肿瘤治疗上的应用还远远不够,它能否成为它能否成为治疗恶性肿瘤的一种新技术、新方法治疗恶性肿瘤的一种新技术、新方法,值得我值得我们进一步去探讨。们进一步去探讨。放疗与高压氧结合应用治疗恶性肿放疗与高压氧结合应用治疗恶性肿瘤已经取得了较好的疗效。但动物实瘤已经取得了较好的疗效。但动物实验表明高压氧与化学药

14、物结合治疗恶验表明高压氧与化学药物结合治疗恶性肿瘤也有较好的疗效性肿瘤也有较好的疗效,临床应用高压临床应用高压氧与化学药物结合治疗恶性肿瘤的报氧与化学药物结合治疗恶性肿瘤的报道则较少道则较少,但亦有报道。但亦有报道。从本组临床观察结果表明从本组临床观察结果表明:1.1.高压氧组的高压氧组的CR+PR CR+PR 为为80.00 80.00%,%,其中其中CR CR 为为13.75%;13.75%;2.2.单纯化疗组的单纯化疗组的CR+PR CR+PR 只有只有45.45.00%,00%,其中其中CR CR 为为7.50 7.50%(%(P P 0.0.05),05),高压氧结合化疗治疗非小细胞

15、肺癌高压氧结合化疗治疗非小细胞肺癌疗效明显优越单纯化疗药物治疗疗效明显优越单纯化疗药物治疗 化疗不良反应方面化疗不良反应方面:1.1.高压氧组比单纯化疗组的不良反高压氧组比单纯化疗组的不良反应明显降低。应明显降低。如高压氧组患者的肾功能异常、静如高压氧组患者的肾功能异常、静脉炎、腹泻均为脉炎、腹泻均为0 0 度度,肝脏功能异常仅肝脏功能异常仅有为有为度度1 1 例例,血液毒性反应中的血红血液毒性反应中的血红蛋白和血小板下降没有发生蛋白和血小板下降没有发生度及度及度以上反应的患者度以上反应的患者.白细胞的减少也仅仅白细胞的减少也仅仅41 41 例例,周围神周围神经毒性反应也仅有经毒性反应也仅有度

16、度1 1 例出现例出现.单纯化疗组血液毒性出现了单纯化疗组血液毒性出现了度不度不良反应。良反应。高压氧配合化学药物治疗提高了化高压氧配合化学药物治疗提高了化疗疗效疗疗效,并大大降低了化疗不良反应。并大大降低了化疗不良反应。高压氧增强抗癌药物作用的机高压氧增强抗癌药物作用的机理有以下几条理有以下几条:(1)(1)高压氧通过产生氧自由基高压氧通过产生氧自由基使使DNA DNA 肽链发生空间位置的改变肽链发生空间位置的改变,增加对抗癌药物的敏感性增加对抗癌药物的敏感性,使使DNA DNA 的肽链断裂的肽链断裂,可与抗癌药起协同作可与抗癌药起协同作用。用。(2)(2)由于恶性肿瘤细胞的过快生由于恶性肿

17、瘤细胞的过快生长长,使肿瘤的增使肿瘤的增 殖细胞处于严重的殖细胞处于严重的低氧和缺氧状态低氧和缺氧状态,该细胞群处于不该细胞群处于不增殖状态而又保留了增殖的能力增殖状态而又保留了增殖的能力,因此因此,对各种治疗极不敏感。高压对各种治疗极不敏感。高压氧可以提高组织细胞氧分压氧可以提高组织细胞氧分压,增加增加组织细胞氧含量组织细胞氧含量.提高氧的弥散能力提高氧的弥散能力,使处于严使处于严重低氧和缺氧状态的肿瘤细胞供氧重低氧和缺氧状态的肿瘤细胞供氧得到改善得到改善,肿瘤乏氧细胞数目减少肿瘤乏氧细胞数目减少,使大量使大量G0 G0 期细胞进入增殖期期细胞进入增殖期,DNA,DNA 合成加速合成加速,化

18、学药物效应因之增强化学药物效应因之增强,增加了对化疗药物的敏感性。增加了对化疗药物的敏感性。(3)(3)恶性肿瘤细胞中过氧化氢酶较恶性肿瘤细胞中过氧化氢酶较正常组织少正常组织少,在加快呼吸或增加供氧在加快呼吸或增加供氧时可以使过氧化氢酶增多时可以使过氧化氢酶增多,降低了肿瘤降低了肿瘤代谢酶的活性。代谢酶的活性。(4)(4)高压氧可使癌细胞膜的通透性增高压氧可使癌细胞膜的通透性增加加,使抗癌药物渗透入癌细胞的量增多使抗癌药物渗透入癌细胞的量增多,因而增加抗癌药物的效果因而增加抗癌药物的效果;(5)(5)高压氧可提高恶性肿瘤患者的自高压氧可提高恶性肿瘤患者的自身免疫力身免疫力.恶性肿瘤患者的免疫功

19、能明显低下恶性肿瘤患者的免疫功能明显低下,化学化学药物对人体的免疫功能均有不同程度的抑制药物对人体的免疫功能均有不同程度的抑制作用作用,这就造成恶性肿瘤患者免疫功能下降更这就造成恶性肿瘤患者免疫功能下降更加明显加明显,高压氧治疗可改变红细胞膜的液晶态高压氧治疗可改变红细胞膜的液晶态结构结构,使细胞膜上使细胞膜上C3b C3b 受体数量和构型发生变受体数量和构型发生变化化,增强增强C3b C3b 受体的结合能力受体的结合能力,从而使红细胞从而使红细胞的免疫功能得到加强和提高的免疫功能得到加强和提高,同时肿瘤中的肥同时肿瘤中的肥大细胞增多大细胞增多,脾脏中的马氏小体增多脾脏中的马氏小体增多,有利于

20、有利于机体的自身抗肿瘤能力机体的自身抗肿瘤能力,(6)(6)高压氧可以预防和提高机体高压氧可以预防和提高机体抗癌细胞的转移的能力。抗癌细胞的转移的能力。红细胞免疫系统的功能是清除体红细胞免疫系统的功能是清除体内的循环免役复合物内的循环免役复合物,在防止癌细胞血行在防止癌细胞血行转移方面起着重要的作用。红细胞免疫转移方面起着重要的作用。红细胞免疫黏附是通过膜表面的黏附是通过膜表面的C3b C3b 受体发挥其免受体发挥其免疫功能。癌细胞粘附于红细胞膜上易被疫功能。癌细胞粘附于红细胞膜上易被吞噬细胞捕捉、吞噬。吞噬细胞捕捉、吞噬。肿瘤患者红细胞免疫功能低下肿瘤患者红细胞免疫功能低下是由于是由于CIC

21、 CIC 增多增多,与红细胞膜上的与红细胞膜上的C3b C3b 受体结合受体结合,竞争性抑制其对癌竞争性抑制其对癌细胞的黏附能力。恶性肿瘤患者的细胞的黏附能力。恶性肿瘤患者的血液处于高凝血状态血液处于高凝血状态,有利于癌细有利于癌细胞血行转移胞血行转移,而高压氧可以改善血而高压氧可以改善血液高凝血状态液高凝血状态,不利于癌细胞的血不利于癌细胞的血行转移。行转移。(7)(7)干扰肿瘤代谢。干扰肿瘤代谢。高压氧改善微循环高压氧改善微循环,使进入肿瘤的使进入肿瘤的药物浓度增加药物浓度增加,化学药物通过肿瘤细胞化学药物通过肿瘤细胞膜是一个主动运转过程膜是一个主动运转过程,高压氧可增高压氧可增加细胞膜的

22、通透性加细胞膜的通透性,使药易于进入细使药易于进入细胞内。在高压氧下肿瘤细胞氧对电子胞内。在高压氧下肿瘤细胞氧对电子传递系统有抑制作用传递系统有抑制作用,线粒体氧化酶线粒体氧化酶活性减退活性减退,ATP,ATP 合成减少合成减少,肿瘤生长肿瘤生长受到抑制。受到抑制。这一理论已经得到了实验证明这一理论已经得到了实验证明,与我们的与我们的临床观察结果相一致。在临床治疗的整个过临床观察结果相一致。在临床治疗的整个过程中没有一例因为高压氧的应用而出现病情程中没有一例因为高压氧的应用而出现病情恶化。因此恶化。因此,高压氧结合化疗治疗恶性肿瘤的高压氧结合化疗治疗恶性肿瘤的疗效是肯定的疗效是肯定的,治疗方法

23、是安全可靠的治疗方法是安全可靠的,不失不失为一种较好的综合治疗方法为一种较好的综合治疗方法,值得临床推广使值得临床推广使用。用。参考文献参考文献:1 徐从高徐从高,张茂宏张茂宏,杨兴季杨兴季,等主译等主译.癌癌肿瘤学原理和实肿瘤学原理和实践践M.济南济南:山东科学技术出版社山东科学技术出版社,2001.887 2 孙燕主编孙燕主编.内科肿瘤学内科肿瘤学M.北京北京:人民卫生出版人民卫生出版社社,2001.994 3 李宁李宁,徐晓青徐晓青,徐宏萍徐宏萍,等等.高压氧与癌症高压氧与癌症J .重庆医重庆医学学.2004,3(33):369 4 BennettMB,Sealy R,Hockly J.

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