食管癌化疗进展课件.ppt

1、.1Hot Tip.2食管癌发病率和死亡率食管癌发病率和死亡率 n食管癌是发病率差异最大的疾病之一食管癌是发病率差异最大的疾病之一 不同国家、地区、种族、性别发病率和死亡率都有不同国家、地区、种族、性别发病率和死亡率都有 明显的差异明显的差异n35岁以前发病率较低岁以前发病率较低n我国资料显示：我国资料显示：男女发病率比例为男女发病率比例为1.31.32.72.7 每年约死亡每年约死亡1515万余例万余例n我国食管癌的平均死亡年龄为我国食管癌的平均死亡年龄为63.4963.49岁岁n我国是世界上食管癌高发地区之一我国是世界上食管癌高发地区之一.3我国食管癌发病地区差异很大，高发区主要分布在太行

2、山地区的河南林州、河北磁县和我国食管癌发病地区差异很大，高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。食管癌的流行病学食管癌的流行病学.4Yang L,et al.Int J Cancer.2008 Sep 15;123(6):1422-8.Trivers我国食管癌流行病学特点我国食管癌流行病学特点鳞癌,38%腺癌,56%.5食管癌组织学分型食管癌组织学分型 鳞癌鳞癌腺癌腺癌腺鳞癌腺鳞癌未分化癌未分化癌u 鳞癌：中国人群中最多见，主要发生在食道的上部和中

3、间部位。鳞癌：中国人群中最多见，主要发生在食道的上部和中间部位。u 腺癌：较少见，主要发生在食道的末端部分和在食道和胃的交界处。腺癌：较少见，主要发生在食道的末端部分和在食道和胃的交界处。又可分为单纯腺癌、腺鳞癌、粘液表皮样癌和腺样囊性癌。又可分为单纯腺癌、腺鳞癌、粘液表皮样癌和腺样囊性癌。u未分化癌：较少见，但恶性程度高，包括大细胞癌、小细胞癌、类癌等。未分化癌：较少见，但恶性程度高，包括大细胞癌、小细胞癌、类癌等。.6食管癌危险因素食管癌危险因素吸烟吸烟饮酒饮酒肥胖肥胖饮食习惯饮食习惯微量元素缺乏微量元素缺乏遗传因素遗传因素食管癌食管癌亚硝酸盐、真菌毒素等亚硝酸盐、真菌毒素等食管病变食管病

4、变.7食管癌临床食管癌临床TNMTNM分期分期n依据国际抗癌联盟（依据国际抗癌联盟（UICC）食管癌）食管癌TNM分类如下：分类如下：0 期期 Tis N0 M0期期 T1 N0 M0A期期 T2 N0 M0 T3 N0 M0B期期 T1 N1 M0 T2 N1 M0 期期 T3 N1 M0 T4 AnyN M0期期 AnyT AnyN M1.8我国食管癌临床病理分期我国食管癌临床病理分期分期分期 病变长度病变长度 病变范围病变范围 转移情况转移情况早期早期 0 不定不定 限于黏膜层限于黏膜层 无淋巴结转移无淋巴结转移 3cm 侵及黏膜下层侵及黏膜下层 无淋巴结转移无淋巴结转移中期中期 35c

5、m 侵及部分肌层侵及部分肌层 无淋巴结转移无淋巴结转移 5cm 侵及全肌层或有外侵侵及全肌层或有外侵 有部分淋巴结转移有部分淋巴结转移晚期晚期 5cm 有明显外侵有明显外侵 有远处淋巴结或其他转移有远处淋巴结或其他转移 .9食管癌综合治疗原则食管癌综合治疗原则n食管癌、贲门癌的早、中期病例均采取食管癌、贲门癌的早、中期病例均采取 以手术为主、结合放疗和化疗的综合治以手术为主、结合放疗和化疗的综合治 疗原则疗原则n晚期食管癌、贲门癌病例应采取化疗、晚期食管癌、贲门癌病例应采取化疗、放疗为主、可以结合手术的综合治疗原则放疗为主、可以结合手术的综合治疗原则.10食管癌综合治疗原则食管癌综合治疗原则

6、以手术为主的以手术为主的综合治疗综合治疗非手术治疗非手术治疗0 0至至期患者（期患者（T T4b4b和和NN3 3除外）除外）综合治疗综合治疗包括同期化放疗和联合化疗包括同期化放疗和联合化疗姑息治疗姑息治疗适用于适用于IVIV期食管癌患者，目期食管癌患者，目的是减轻症状，延长生存期的是减轻症状，延长生存期支持治疗支持治疗针对不能耐受放化疗和不能针对不能耐受放化疗和不能手术切除的病人手术切除的病人T T4b4b，NN3 3，期及不适合手术者期及不适合手术者外科手术治疗外科手术治疗首选治疗方法首选治疗方法术前辅助治疗术前辅助治疗包括术前放疗、术前化疗及包括术前放疗、术前化疗及术前联合放化疗术前联合

7、放化疗术后辅助治疗术后辅助治疗包括术后放疗、术后化疗、包括术后放疗、术后化疗、术后放化疗及术后生物治疗术后放化疗及术后生物治疗.11食管癌化疗原则食管癌化疗原则n化学药物治疗适合于食管癌、贲门癌的根治术前、后化学药物治疗适合于食管癌、贲门癌的根治术前、后 辅助性治疗辅助性治疗n晚期病例的减少肿瘤负荷治疗，以及食管癌减积术后晚期病例的减少肿瘤负荷治疗，以及食管癌减积术后 的强化性治疗的强化性治疗n与放疗联合应用于胸上段和颈段食管癌的治疗与放疗联合应用于胸上段和颈段食管癌的治疗n小细胞和粘膜下型食管癌的减少肿瘤负荷治疗小细胞和粘膜下型食管癌的减少肿瘤负荷治疗.12食管癌化疗原则食管癌化疗原则n中医

8、药适合用于食管癌、贲门癌的扶正、减中医药适合用于食管癌、贲门癌的扶正、减 轻症状治疗轻症状治疗n单独应用于减肿瘤负荷治疗的疗效不确切单独应用于减肿瘤负荷治疗的疗效不确切.13临床疗效评价标准临床疗效评价标准nCR:钡餐造影钡餐造影X线征消失，体检无肿瘤存在征象超过一月线征消失，体检无肿瘤存在征象超过一月nPR：X线钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小线钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小50%以上，无以上，无 新病灶出现，持续超过一月新病灶出现，持续超过一月nMR：X线钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小线钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小25%以上，但以上，但 不足不足50%，无新病灶出现，持续超过一月，无新病灶出现，持

9、续超过一月nSD：X线钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小线钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小25%以上，但不以上，但不 足足50%，持续超过一月，持续超过一月nPD：X线钡餐造影及体检可测量肿瘤增大线钡餐造影及体检可测量肿瘤增大25%以上，或有以上，或有 新病灶出现新病灶出现.14食管癌的化疗食管癌的化疗n单药化疗单药化疗n60-70年代年代 博莱霉素（博莱霉素（BLM）、丝裂霉素（）、丝裂霉素（MMC）、氟尿嘧啶（）、氟尿嘧啶（5-FU）甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX）等）等 有效率在有效率在 15%左右，无左右，无 CP 报道报道n80年代顺铂（年代顺铂（DDP）有效率达到有效率达到 21%以上以上n90

10、年代紫杉醇（年代紫杉醇（PTX）有效率达有效率达 32%左右，中位生存时间为左右，中位生存时间为4.2月月.15食管癌的化疗食管癌的化疗n在食管癌的联合化疗方案中在食管癌的联合化疗方案中nDDP5-FU（PF）DDP 75 100mgm2，静滴，静滴d1 5-FU 1000mgm2，连续静滴，连续静滴d14，每，每4w重复重复 或或 同期放疗同期放疗50GY 5w 有效率有效率 58.4%64%中位生存时间中位生存时间 7.6月月.16食管癌的化疗食管癌的化疗nDDP5-FU为基础的方案为基础的方案 叶酸、干扰素、博莱霉素、足叶乙甙、卡铂、紫杉醇叶酸、干扰素、博莱霉素、足叶乙甙、卡铂、紫杉醇n

11、DDPPTX 5-FU（TPF）PTX 175mgm2，静滴，静滴3小时小时 DDP 20mgm2，静滴，静滴，d1 5，5-FU 1000mgm2，静滴，静滴d15，每每21天为天为1周期周期 有效率有效率 48%中位生存时间中位生存时间 10.8月月.17食管癌的化疗食管癌的化疗nDDPPTX（TP）PTX 135 175mgm2，静滴，静滴，d1 DDP 40mgm2，静滴，静滴，d2，3天天 每每21天为天为1周期周期 RR 43%，其中，其中CR 4%中位生存期中位生存期9.7个月个月n DDPTXT（TP）TXT 50mgm2，静滴，静滴，d1，15天天 DDP 50mgm2，静滴

12、，静滴，d1，15天天 每每28天为天为1周期周期.18食管癌的化疗食管癌的化疗nDDPCPT-11（CP）CPT-11 65mgm2，静滴，静滴，d1，8天天 DDP 30mgm2，静滴，静滴，d1，8天天 21天为天为1周期周期nDDPGEM（GP）GEM 1000mgm2，静滴，静滴，d1，8天天 DDP 40mgm2，静滴，静滴，d1，8天天 21天为天为1周期周期nTXT CPT-11（TC）TXT 35mgm2，静滴，静滴，d1，8天天 CPT-11 50mgm2，静滴，静滴，d1，8天天 21天为天为1周期周期.192013版版NCCN食管癌指南的更新食管癌指南的更新2013版版

13、NCCN食管癌指南的更新食管癌指南的更新 2013版版NCCN食管癌指南的更新食管癌指南的更新2013版食管癌治疗指南更新版食管癌治疗指南更新n围手术期化疗可作为治疗方案之一，但不作为首选围手术期化疗可作为治疗方案之一，但不作为首选n具体调整了部分新辅助化、放疗的治疗方案具体调整了部分新辅助化、放疗的治疗方案 调整：调整：顺铂顺铂5-FU 循证等级为循证等级为1 奥沙利铂奥沙利铂5-FU 循证等级由循证等级由2A上调至上调至1 删除：卡铂删除：卡铂5-FU 奥沙利铂多西他赛卡培他滨奥沙利铂多西他赛卡培他滨 新增：卡培他滨顺铂作为术后的辅助化疗方案新增：卡培他滨顺铂作为术后的辅助化疗方案.20肿

14、瘤的靶向治疗肿瘤的靶向治疗n肿瘤的治疗已进入分子靶向治疗时代肿瘤的治疗已进入分子靶向治疗时代n分子靶向治疗是针对肿瘤发生、发展过程中的分子靶向治疗是针对肿瘤发生、发展过程中的 关键大分子如细胞信号传导、生物学途径的重关键大分子如细胞信号传导、生物学途径的重 要靶点（分化、调控、凋亡、浸润和转移）要靶点（分化、调控、凋亡、浸润和转移）n通过特异性阻断细胞信号传导，控制其基因表通过特异性阻断细胞信号传导，控制其基因表 达和改变生物学行为达和改变生物学行为n抑制肿瘤细胞的生长和增殖抑制肿瘤细胞的生长和增殖.21表皮生长因子受体表皮生长因子受体表皮生长因子受体表皮生长因子受体（Epidermal Gr

15、owth Factor Receptor，EGFR）nEGFR是一种糖蛋白的受体，是原癌基因是一种糖蛋白的受体，是原癌基因C-erB-1(HER-1)的表达产物，定位于细胞膜上，可编码的表达产物，定位于细胞膜上，可编码 的蛋白质属于的蛋白质属于I型跨膜络氨酸激酶生长因子受体型跨膜络氨酸激酶生长因子受体n该家族还包括该家族还包括HER-2、HER-3、HER-4n分布在血管和表皮细胞膜上分布在血管和表皮细胞膜上n它包括膜外区、跨膜区、膜内区它包括膜外区、跨膜区、膜内区.22TKTKTKTKTKTKPI3KP27kip1SyclinPTENAktJAKSTATGrb2SosRasRafMEKMAP

16、K存活存活 血管生成血管生成 细胞周期细胞周期 分化分化 增殖增殖EGFR信号传导通路信号传导通路.23MAPKMEKGene transcriptionCell cycle progressionPI3-KRASRAFSOSGRB2PTENAKTRKpYRpYK增殖增殖生存生存/抗凋亡抗凋亡血管生成血管生成转移转移DNAmycMyccyclin D1Cyclin D1 JunFosP P抗放疗和化疗抗放疗和化疗络氨酸蛋白激酶络氨酸蛋白激酶抑制抑制EGF,TGF EGFREGFR过度表达与恶性肿瘤发生发展的关系过度表达与恶性肿瘤发生发展的关系 Iressa,TarcevaC225,h-R3.2

17、4EGFREGFR在食管癌中的过表达在食管癌中的过表达肿瘤肿瘤EGFREGFR表达率（）表达率（）头颈部肿瘤头颈部肿瘤95-10095-100食管癌食管癌35-88%(73%)35-88%(73%)神经胶质瘤神经胶质瘤40-6340-63结肠癌结肠癌25-7725-77胰腺癌胰腺癌30-5030-50肺癌肺癌40-8040-80乳腺癌乳腺癌14-9114-91卵巢癌卵巢癌35-7035-70前列腺癌前列腺癌39-4739-47肾癌肾癌50-9050-90Herbst RS,Cancer.2002;1593.25EGFREGFR过度表达与食管癌的关系过度表达与食管癌的关系 EGFR在食管癌中的过

18、度表达高达在食管癌中的过度表达高达40-80%，而且鳞癌表达更高，而且鳞癌表达更高 EGFR 家族的表达与食管癌的常见致病因素（吸烟、饮酒等）无关家族的表达与食管癌的常见致病因素（吸烟、饮酒等）无关 EGFR 过度表达与食管癌淋巴结转移相关过度表达与食管癌淋巴结转移相关 EGFR 过度表达随食管癌局部浸润程度的加深而增加过度表达随食管癌局部浸润程度的加深而增加 EGFR 过度表达与食管癌预后存在相关性过度表达与食管癌预后存在相关性Clinical Medical Journal of China,2004.Vol.11,No.5.26Clinical Medical Journal of Ch

19、ina,2004.Vol.11,No.5EGFREGFR过表达与食管癌的关系过表达与食管癌的关系.27目前应用于临床的单克隆抗体目前应用于临床的单克隆抗体n利妥西昔利妥西昔（美罗华，（美罗华，Ripuximab，Mebthera）n西妥昔单抗西妥昔单抗（爱必妥，（爱必妥，cetuximab，Erbitux）n尼妥珠单抗尼妥珠单抗（泰欣生，（泰欣生，nimotuzumab）.28（一）特异性阻断一）特异性阻断EGFREGFR信号通路信号通路 泰欣生通过与泰欣生通过与EGFREGFR特异特异性结合，阻断性结合，阻断EGFREGFR介导的介导的信号传导通路，抑制肿瘤信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖、

20、侵袭和转移，细胞的增殖、侵袭和转移，增强放化疗疗效增强放化疗疗效泰欣生泰欣生 作用机理作用机理.29（二）介导二）介导ADCC和和CDC等免疫效应等免疫效应 泰欣生是泰欣生是IgG1IgG1型单克隆型单克隆抗体，介导抗体，介导ADCCADCC（抗体依（抗体依赖细胞介导的细胞毒效应）赖细胞介导的细胞毒效应）和和CDCCDC（补体依赖的细胞毒（补体依赖的细胞毒效应）等免疫效应，杀灭效应）等免疫效应，杀灭肿瘤细胞肿瘤细胞泰欣生泰欣生作用机理作用机理.30 泰欣生泰欣生-EGFR-EGFR复合物复合物被肿瘤细胞内吞，促进肿被肿瘤细胞内吞，促进肿瘤细胞的瘤细胞的EGFREGFR降解，下调降解，下调肿瘤细

21、胞的肿瘤细胞的EGFREGFR表达表达（三）导致三）导致EGFR内吞和降解内吞和降解泰欣生泰欣生作用机理作用机理.31（一）人源化程度高一）人源化程度高 高 低泰欣生泰欣生产品特性产品特性.32（二）最适亲和力，选择性高二）最适亲和力，选择性高 泰欣生泰欣生 产品特性产品特性.33泰欣生联合放疗泰欣生联合放疗（n=125n=125）3/43/4级皮疹级皮疹极少极少所有皮疹所有皮疹9%9%瘙痒瘙痒极少极少低血镁症低血镁症极少极少恶心恶心22%22%腹泻腹泻9%9%便秘便秘14%14%呕吐呕吐14%14%（三）安全性好三）安全性好 泰欣生泰欣生产品特性产品特性.34泰欣生泰欣生联合放化疗治疗不可切

22、除食管癌联合放化疗治疗不可切除食管癌II期临床试验（古巴）期临床试验（古巴）Mayra Ramos-Suzarte，Cancer Biology&Therapy 13:8，1-6;June 2012；.35 男性和女性，年龄男性和女性，年龄18 岁岁 患有局部晚期患有局部晚期III或者或者IV期颈段、胸中、上段食管癌期颈段、胸中、上段食管癌 组织学证实鳞癌或腺癌组织学证实鳞癌或腺癌 不能切除和不能切除和/或不可手术的患者或不可手术的患者 之前未进行过抗肿瘤治疗之前未进行过抗肿瘤治疗 ECOG评分评分0-2 有可测量病灶（有可测量病灶（CT，超声或者，超声或者X光检查）光检查）入组标准入组标准M

23、ayra Ramos-Suzarte，Cancer Biology&Therapy 13:8，1-6;June 2012；.36不能切除的近端及中段不能切除的近端及中段食管癌患者食管癌患者n=68主要终点：主要终点：ORR次要终点：次要终点：生存期、安全性、生存期、安全性、QoL、免疫原性、免疫原性1:1 ratio 泰欣生（泰欣生（200mg/w，共，共6周）周）顺铂（顺铂（75mg/m2，4个周期）个周期）5-FU（750mg/m2，4个周期）个周期）放疗，放疗，50.4Gy顺铂（顺铂（75mg/m2，4个周期）个周期）5-FU（750mg/m2，4个周期）个周期）放疗，放疗，50.4Gy

24、设计方案设计方案Cancer Biology&Therapy 13:8,1-6;June 2012.37疗效分析疗效分析P=0.017Mayra Ramos-Suzarte，Cancer Biology&Therapy 13:8，1-6;June 2012；.38组别组别OS平均值平均值中位中位Nimo(n=33)11.31(-39.9)8.1对照对照(n=30)10.13(-38.03)2.97OS分析分析.39n泰欣生联合放化疗治疗食管癌有效率明显提高泰欣生联合放化疗治疗食管癌有效率明显提高n泰欣生联合放化疗耐受性良好泰欣生联合放化疗耐受性良好n泰欣生没有增加放化疗毒性泰欣生没有增加放化疗

25、毒性nEGFREGFR过表达的患者在肿瘤缩小和疾病控制方面获益过表达的患者在肿瘤缩小和疾病控制方面获益结结 论论Mayra Ramos-Suzarte，Cancer Biology&Therapy 13:8，1-6;June 2012；.40尼妥珠单抗治疗食管癌写入尼妥珠单抗治疗食管癌写入古巴尼妥珠单抗说明书古巴尼妥珠单抗说明书全球唯一上市食管癌分子靶全球唯一上市食管癌分子靶向治疗药物向治疗药物.41泰欣生泰欣生食管癌获批情况食管癌获批情况区域区域国家国家获批时间获批时间适应症适应症北美洲古巴19-02-2002Head&neck cancer(“fast track”)05-12-2006N

26、asopharyngeal tumors08-10-2007Head and neck,refractory children glioma and adult glioma04-06-2010Inoperable malignant esophageal tumors南美洲阿根廷18-05-2006Head&neck cancer and glioma05-04-2011Inoperable malignant esophageal tumors亚洲柬埔寨12-01-2009Head and neck,nasopharyngeal and glioma23-03-2011Inoperable

27、 malignant esophageal tumors亚洲缅甸28-07-2010Head and neck cancer11-02-2011Nasopharyngeal,glioma and Inoperable malignant esophageal tumors.42尼妥珠单抗联合放化疗治疗尼妥珠单抗联合放化疗治疗晚期食管癌耐受性研究晚期食管癌耐受性研究(NCT00950417)复旦大学附属肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院Zhao KL(Jiang GL),et al.Invest new drugs,2011赵快乐赵快乐 胡夕春胡夕春 吴小华吴小华 傅小龙傅小龙 樊旼樊旼 蒋国梁蒋国梁

28、.43n组织或细胞学证实食管癌患者组织或细胞学证实食管癌患者n年龄年龄18-75岁岁n局晚期患者局晚期患者II-IVa（AJCC 2002）nECOG 0-2n有可测量病灶（有可测量病灶（CT、MRI、钡餐）、钡餐）n心、肺、肝、肾功能正常心、肺、肝、肾功能正常入组标准入组标准Zhao KL(Jiang GL),et al.Invest new drugs,2011.44DDP5-FU放疗放疗泰欣生泰欣生100mg200mg400mg试验设计试验设计Zhao KL(Jiang GL),et al.Invest new drugs,2011.45CR 2/9(22%)PR 5/9(56%)SD

29、2/9(22%)1年生存率年生存率 67%1年局部控制率年局部控制率 100%Zhao KL(Jiang GL),et al.Invest new drugs,2011结结 果果.46 尼妥珠单抗尼妥珠单抗400mg/w和放化疗合用可为病人耐受和放化疗合用可为病人耐受 97%的不良事件均为的不良事件均为I-II级，级，3%为为III级级 治疗效果展现出一定优势；但病例数太少，值得扩大病例治疗效果展现出一定优势；但病例数太少，值得扩大病例 数进行进一步的研究数进行进一步的研究 未发生严重不良事件及非预期严重不良事件未发生严重不良事件及非预期严重不良事件 结果结果Zhao KL(Jiang GL)

30、,et al.Invest new drugs,2011.47尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期食管鳞癌扩大研究晚期食管鳞癌扩大研究(NCT01232374)复旦大学附属肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院“十二五十二五”国家重大科技创新项目国家重大科技创新项目.48研究者研究者医院医院蒋国梁蒋国梁(PI)(PI)复旦大学附属肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院樊青霞樊青霞郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院冯继峰冯继峰江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤医院梁军梁军青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院刘孟忠刘孟忠中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心卢铀卢铀四川大学华西医院四川大

31、学华西医院马胜林马胜林浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤医院潘建基潘建基福建省肿瘤医院福建省肿瘤医院石梅石梅第四军医大学西京医院第四军医大学西京医院按姓氏排名按姓氏排名多中心临床试验单位多中心临床试验单位.49研究者研究者医院医院田野田野苏州大学附属第二医院苏州大学附属第二医院王家明王家明上海胸科医院上海胸科医院王绿化王绿化中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院王平王平天津市肿瘤医院天津市肿瘤医院吴荣吴荣中国医科大学附属第二医院中国医科大学附属第二医院伍钢伍钢华中科技大学同济医学院附属协和医院华中科技大学同济医学院附属协和医院叶明叶明上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学医学院附属仁济医院赵国

32、旗赵国旗上海市第一人民医院上海市第一人民医院朱广迎朱广迎北京肿瘤医院北京肿瘤医院多中心临床试验单位多中心临床试验单位.501.主要目的主要目的 评价尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期食管鳞癌有效率评价尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期食管鳞癌有效率2 2次要目的次要目的 （1 1）尼妥珠单抗联合放化疗与单纯放化疗治疗局部晚期食管鳞癌）尼妥珠单抗联合放化疗与单纯放化疗治疗局部晚期食管鳞癌 局部控制率、生存期和总生存率局部控制率、生存期和总生存率 （2 2）尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期食管鳞癌安全性）尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期食管鳞癌安全性 （3 3）比较两组）比较两组PFSPFS、TTPT

33、TP （4 4）评价）评价 QoLQoL3.3.探索性研究探索性研究 分析分析EGFREGFR表达、突变以及其他生物标记物与尼妥珠单抗疗效、预后的相表达、突变以及其他生物标记物与尼妥珠单抗疗效、预后的相关性关性 研究目的研究目的.51n自愿参加并书面签署知情同意书自愿参加并书面签署知情同意书n年龄年龄18751875岁，性别不限岁，性别不限n组织学确诊为食管鳞癌组织学确诊为食管鳞癌n初治（未进行过手术、放疗、化疗或靶向治疗）初治（未进行过手术、放疗、化疗或靶向治疗）n局部晚期：局部晚期：T2N0M0-TxNxM1a T2N0M0-TxNxM1a（AJCC 2002AJCC 2002）n有可测量

34、病灶有可测量病灶n体力状况评分体力状况评分ECOG 0ECOG 02 2级级n预期生存期预期生存期33个月个月 入选标准入选标准.52n食管完全梗阻不能进食流质，食管有深溃疡或穿孔或呕血食管完全梗阻不能进食流质，食管有深溃疡或穿孔或呕血n既往因食管癌接受过手术、放化疗或靶向治疗既往因食管癌接受过手术、放化疗或靶向治疗n研究治疗开始前研究治疗开始前2828天内接受大手术治疗天内接受大手术治疗n既往有恶性肿瘤史者（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌治疗后既往有恶性肿瘤史者（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌治疗后无瘤生存无瘤生存3 3年以上除外）年以上除外）n研究治疗前研究治疗前3030天内参加其它临床试验者天内

35、参加其它临床试验者 n剖胸探查术后、安放食管气管支架后者剖胸探查术后、安放食管气管支架后者n有严重过敏史或特异性体质有严重过敏史或特异性体质n研究者认为不宜参加本试验者研究者认为不宜参加本试验者 排除标准排除标准.53前瞻、随机、双盲、对照、多中心试验前瞻、随机、双盲、对照、多中心试验 试验设计试验设计Nimo CT(PF)RT 安慰剂安慰剂CT(PF)RT 局晚期初治食管局晚期初治食管鳞癌（鳞癌（n=160n=160）1:1随机随机.54设计方案设计方案泰欣生（泰欣生（200mg/w200mg/w，共，共6 6周）周）顺铂（顺铂（75mg/m75mg/m2 2，4 4个周期）个周期）5-FU

36、5-FU（750mg/m750mg/m2 2，4 4个周期）个周期）放疗，放疗，50.4Gy50.4Gy不能切除的近端及中段不能切除的近端及中段食管癌患者食管癌患者（n=160n=160）顺铂（顺铂（75mg/m75mg/m2 2 ，4 4个周期）个周期）5-FU5-FU（750mg/m750mg/m2 2，4 4个周期）个周期）放疗，放疗，50.4Gy50.4Gy主要终点：主要终点：ORRORR次要终点：生存期、安全性、次要终点：生存期、安全性、QoLQoL1:1随机随机.55DDP5-FU放疗放疗泰欣生泰欣生/安慰剂安慰剂疗效评估疗效评估疗效评估疗效评估给药方案和次序给药方案和次序.56中

37、国：泰欣生治疗食管癌典型病例中国：泰欣生治疗食管癌典型病例1 1 疗前疗前泰欣生联合放疗泰欣生联合放疗疗后（疗后（CR）食管中上段癌食管中上段癌食道未见明显异常持续食道未见明显异常持续CR 18个月个月.57疗前疗前泰欣生单药泰欣生单药疗后（疗后（SD）贲门癌：局部狭窄贲门癌：局部狭窄贲门癌：食管下段通过顺利贲门癌：食管下段通过顺利中国：泰欣生治疗食管癌典型病例中国：泰欣生治疗食管癌典型病例2 2.58结论结论n对于晚期食管癌患者来说，尼妥珠单抗联合放化疗是安全的对于晚期食管癌患者来说，尼妥珠单抗联合放化疗是安全的n在本临床研究中，尽管联合放化疗，但在使用尼妥珠单抗后没在本临床研究中，尽管联合

38、放化疗，但在使用尼妥珠单抗后没 有出现皮疹或皮肤异常有出现皮疹或皮肤异常n与对照组相比，使用尼妥珠单抗的病人得到了较好的有效率和与对照组相比，使用尼妥珠单抗的病人得到了较好的有效率和 疾病控制率疾病控制率n使用尼妥珠单抗联合放化疗的病人在治疗后使用尼妥珠单抗联合放化疗的病人在治疗后6 6个月、个月、9 9个月以及个月以及 12 12个月的生存率高于对照组病个月的生存率高于对照组病人人.59尼妥珠单抗联合紫杉醇和顺铂治疗晚期尼妥珠单抗联合紫杉醇和顺铂治疗晚期食管鳞癌的临床研究食管鳞癌的临床研究 北京肿瘤医院北京肿瘤医院 消化内科消化内科 沈琳沈琳 张晓东张晓东Xiaodong Zhang,et

39、al.J Clin Oncol 30,2012(suppl;abstr e14604).60主要研究终点主要研究终点:RR,AE次要研究终点次要研究终点:OS,PFS 晚期食管晚期食管鳞癌患者，鳞癌患者，一线治疗一线治疗紫杉醇：紫杉醇：175 mg/m2 d1DDP：30 mg/m2 d1,2尼妥珠单抗：尼妥珠单抗：200 mg/w每每3周给药周给药1次次CRPRSDPD试验设计试验设计Xiaodong Zhang,2013ASCO).61入组总数入组总数55例，可评价例，可评价53例；例；Treatment Response(n=53)_ Outcome No.Patients(%)CR+P

40、R 29(54.7)CR+PR+SD 50(94.3)中位随访时间：中位随访时间：15月；月；中位中位PFS：10.5月；月；结结 果果Xiaodong Zhang,2013 ASCO本研究的本研究的ORR、DCR和和PFS均好于已发表的研究，标准化疗方案联合均好于已发表的研究，标准化疗方案联合抗抗EGFR单抗尼妥珠单抗耐受性良好，并且没有严重的不良反应发生。单抗尼妥珠单抗耐受性良好，并且没有严重的不良反应发生。.62 泰欣生是全球第一个上市的食管癌分子靶向治疗药物泰欣生是全球第一个上市的食管癌分子靶向治疗药物 泰欣生联合放化疗明显提高有效率泰欣生联合放化疗明显提高有效率 泰欣生使用安全、不良反应小泰欣生使用安全、不良反应小 足剂量足疗程使用泰欣生，可以提高生存率足剂量足疗程使用泰欣生，可以提高生存率总总 结结.632009年4月，泰欣生被推荐进入NCCN指南头颈部肿瘤（中国版）.64n SFDA批准泰欣生批准泰欣生进行注册性临床试验进行注册性临床试验的适应症：的适应症：n 非小细胞肺癌非小细胞肺癌n 结直肠癌结直肠癌n 食道癌食道癌n 成人神经胶质瘤成人神经胶质瘤n 肝癌肝癌n 胃癌胃癌n 胰腺癌胰腺癌n 宫颈癌宫颈癌.65