非线性药物动力学课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《非线性药物动力学课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 非线性 药物 动力学 课件
- 资源描述:
-
1、非线性药物动力学(nonlinear pharmacokinetics)第一节 概述一、药物体内过程的非线性现象 线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比,药物在机体内的动力学过程可用线性微分方程组来描述。非线性药物动力学非线性药物动力学:有些药物在体内的过程有些药物在体内的过程(吸收、分布、代谢、吸收、分布、代谢、排泄排泄)有有酶或载体酶或载体参加参加,而体内的酶或载体数量而体内的酶或载体数量均有一定限度均有一定限度,当给药剂量及其所产生的体内浓当给药剂量及其所产生的体内浓度超过一定限度时度超过一定限度时,酶的催化能力和载体转运能酶的催化能力和载体转运能力即达饱和力即达饱和,故其
2、动力学呈现明显的剂量故其动力学呈现明显的剂量(浓度浓度)依赖性。表现为一些药物动力学参数随剂量不依赖性。表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变同而改变,也称为也称为剂量依赖药物动力学、容量限剂量依赖药物动力学、容量限制动力学或饱和动力学制动力学或饱和动力学。如临床上用水杨酸盐如临床上用水杨酸盐:剂量剂量:0.5g/8h1.0g/8hCss :1倍倍 6倍倍达稳态所需时间达稳态所需时间:2天天 7天天临床上由于药物非线性动力学所引起的这些问题,临床上由于药物非线性动力学所引起的这些问题,应引起足够的重视,否则会造成药物中毒。应引起足够的重视,否则会造成药物中毒。苯妥英钠治疗癫痫。苯妥英钠治疗癫
3、痫。苯妥英的血药浓度:苯妥英的血药浓度:10-20ug/ml 10-20ug/ml 治疗所需浓度治疗所需浓度 20-30ug/ml 20-30ug/ml 出现眼球震颤出现眼球震颤 30-40ug/ml 30-40ug/ml 出现运动失调出现运动失调 40ug/ml 40ug/ml 出现共济失调和精神症状出现共济失调和精神症状 当血药浓度在当血药浓度在10-18ug/ml10-18ug/ml时已具有非线性动力学性质。时已具有非线性动力学性质。苯妥英钠:生物利用度增加苯妥英钠:生物利用度增加10%,C10%,Cssss增加增加60%60%二、引起非线性药物动力学的原因与药物代谢或生物转化有关的可饱
4、和酶代谢过程;与药物代谢或生物转化有关的可饱和酶代谢过程;与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程;与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程;与药物分布有关的可饱和血浆与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白结合过程;组织蛋白结合过程;酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。药物呈现剂量药物呈现剂量时间从属动力学的原因举例时间从属动力学的原因举例原因原因 药物药物 吸吸 收收主动吸收主动吸收 核黄素核黄素难溶药物难溶药物 灰黄霉素灰黄霉素可饱和肠壁或肝代谢的首过效应可饱和肠壁或肝代谢的首过效应 普萘洛尔,水杨酰胺普萘洛尔,水杨酰胺对胃肠运动的影响对胃肠运动的影响 甲
5、氧氯普胺,氯喹甲氧氯普胺,氯喹可饱和的胃分解或胃肠分解可饱和的胃分解或胃肠分解 部分青霉素部分青霉素 分分 布布可饱和的血浆蛋白结合可饱和的血浆蛋白结合 保泰松,水杨酸盐保泰松,水杨酸盐可饱和的组织结合可饱和的组织结合 卡那霉素,硫喷妥卡那霉素,硫喷妥出入组织的可饱和转运出入组织的可饱和转运 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 肾消除肾消除主动分泌主动分泌 青霉素青霉素G主动重吸收主动重吸收 抗坏血酸抗坏血酸尿尿pH的变化的变化 水杨酸水杨酸较高剂量时的肾中毒较高剂量时的肾中毒 氨基糖甙类氨基糖甙类利尿作用利尿作用 茶碱,乙醇茶碱,乙醇 三、非线性药物动力学的特点(1)药物的消除不遵守简单的一级动力学过程,而遵
6、药物的消除不遵守简单的一级动力学过程,而遵从从Michaelis-Menten方程。方程。(2)药物的消除半衰期随剂量增加而延长;药物的消除半衰期随剂量增加而延长;(3)血药浓度和血药浓度和AUC与剂量不成正比;与剂量不成正比;(4)其它药物可能竞争酶或载体系统,影响其动力学其它药物可能竞争酶或载体系统,影响其动力学过程;过程;(5)药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。四、非线性药物动力学的识别静脉注射高中低静脉注射高中低3 3种剂量种剂量1、t1/2判断判断高、中、低三种不同剂量,单次用药后的高、中、低三种不同剂量,单次用药后的t1/2是否
7、基本是否基本一致。如基本一致则属于线性动力学药物,如一致。如基本一致则属于线性动力学药物,如t1/2明显随剂明显随剂量的增加而延长,则属于非线性动力学药物。量的增加而延长,则属于非线性动力学药物。2、AUC判断判断可用单剂用药可用单剂用药AUC0-或多剂用药达稳态后的或多剂用药达稳态后的AUC0-线性:线性:AUC/剂量剂量高、中、低三种剂量比值基本相等高、中、低三种剂量比值基本相等非线性:非线性:AUC/剂量剂量高、中、低三种剂量比值不等,随剂高、中、低三种剂量比值不等,随剂量增高比值显著增大量增高比值显著增大3、Css判断判断线性:线性:Css/剂量剂量高、中、低三种剂量比值基本相等高、中
8、、低三种剂量比值基本相等非线性:非线性:Css/剂量剂量高、中、低三种剂量比值不等,随剂高、中、低三种剂量比值不等,随剂量增高比值显著增大量增高比值显著增大4、血药浓度、血药浓度/剂量判断剂量判断高、中、低不同剂量给药后,取血样时间高、中、低不同剂量给药后,取血样时间t相相同,以血药浓度同,以血药浓度/剂量的比值对时间剂量的比值对时间t作图。作图。线性:高、中、低三条线基本重合线性:高、中、低三条线基本重合非线性:高、中、低三条线不重合非线性:高、中、低三条线不重合;如静脉给药:如静脉给药:血药浓度/剂量Ot高中低血药浓度/剂量Ot高中低 新药新药I I期临床实验要在健康志愿者中进期临床实验要
9、在健康志愿者中进行耐受性试验和药代动力学试验,均需进行耐受性试验和药代动力学试验,均需进行高、中、低三个不同剂量单次给药和连行高、中、低三个不同剂量单次给药和连续给药试验,则可用药代动力学试验所得续给药试验,则可用药代动力学试验所得的参数判断被试验药物是否具有非线性动的参数判断被试验药物是否具有非线性动力学性质。力学性质。-dC/dtOC21kmVmmmV CdCdtKC-dC/dt:药物在体内的消除速度药物在体内的消除速度Vm:理论上的最大消除速度理论上的最大消除速度Km:米氏常数,相当于消除速度为理论最大值一半米氏常数,相当于消除速度为理论最大值一半时的药物浓度时的药物浓度Km:的单位是浓
10、度单位,其值为的单位是浓度单位,其值为-dC/dt=1/2Vm时的时的血药浓度值。血药浓度值。第二节 非线性药物动力学方程Michaelis-Menten Equation具Michaelis-Menten过程的药物动 力学特征(1)当kmC时,因此在低浓度或小剂量时,药物体内消除呈现一级动力学特征。消除速率常数mmkCkCmmmmkVCkCVdtdCmmkVk/(2)当Ckm时,在此情况下消除速度与药物浓度无关,即药物以恒定的速度Vm消除,属零级过程。CCkmmCCVCkCVdtdCVmmmn(3)当C介于以上两种情况之间的时候,药物的消除速度随着剂量的增加而减小,而药物的消除半衰期随着剂量
展开阅读全文