青霉素类抗菌药物课件.ppt
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- 青霉素 抗菌 药物 课件
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1、青霉素类抗生素青霉素类抗生素-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类抗生素(青霉素类抗生素(penicillins)头孢类抗生素(头孢类抗生素(cephalosporins)非典型非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类分子结构RCONHCH3CH3OCOOHHCNNSHCC青霉素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)及侧链 组成。OR-C-内酰胺环噻唑环侧链6-APA1234567青霉素的分类 天然青霉素半合成青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素主要作用于G-菌一、天然青霉素一、天然青霉素 青霉素X 青霉素N 青霉素K 青霉素V 青霉素G别名:苄青霉素,青霉素G,Pen
2、icillin G分子结构分子结构 细菌细胞内膜上存在一系列的PBPS,其中转肽酶与青霉素-内酰胺环的酰胺键共价结合,使转肽作用不能进行,从而阻止粘肽的交叉连接,使细菌细胞壁缺损,由于菌体内渗透压高,水分内渗,菌体膨胀、破裂,在自溶酶激活影响下,细菌破裂溶解死亡。抗菌机制抗菌机制 G+球菌 对溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶的金葡球菌、多数表皮金葡菌 G+杆菌 白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌 G-球菌 脑膜炎球菌、淋球菌 其他:螺旋体(梅毒、钩端、回归热、鼠咬热)抗菌谱抗菌谱临床应用临床应用1.溶血性链球菌:咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝组织炎、产褥热。2.肺炎链球菌:肺炎、中
3、耳炎、脑膜炎、菌血症。3.不产青霉素酶葡萄球菌感染。4.螺旋体:钩端、梅毒、回归热。5.G+杆菌:破伤风、白喉、炭疽病,但必须与抗毒素合用以中和细菌的外毒素。临床应用临床应用肺炎球菌感染的首选药物:肺炎、中耳炎、脑膜炎、菌血症。成人细菌性脑膜炎的首选药物。但是在耐药普遍的地区(如西班牙)可改用头孢噻肟或头孢曲松作为脑膜炎的一线治疗药。咽炎、扁桃体炎、丹毒、蜂窝组织炎、猩红热和其他轻中度A组溶血性链球菌感染的首选治疗药物。大剂量用于A组链球菌引起的严重感染如肺炎、关节炎、脑膜炎、心内膜炎。临床应用临床应用对多数口腔细菌及厌氧菌有效。推荐应用于白喉杆菌、炭疽杆菌、厌氧杆菌、破伤风杆菌及其他梭菌所致
4、的软组织感染。确诊为B组链球菌引起的各种感染的治疗仍推荐使用大剂量青霉素。对脓毒血症和心内膜炎患者可联合应用氨基糖苷类。对敏感性较差的肠杆菌患者,需联合应用氨基苷类抗生素。(不同瓶混合,抗菌活性降低)耐药机制 PBPS结构的改变:突变菌株通过改变其PBPS使之不能与青霉素结合(耐青霉素肺炎球菌);生成新的PBPS(甲氧西林耐药葡萄球菌)。细胞壁渗透障碍是G-杆菌对青霉素耐药的重要机制(如绿脓杆菌)。细菌产生-内酰胺酶裂解-内酰胺环使青霉素失活。耐药机制耐药机制RCONHCH3CH3OCOOHHCNNSHCC酰胺酶(6-APA)青霉素酶(青霉噻唑酸)-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺酶抑制剂
5、的作用:1.不可逆的结合或灭活-内酰胺酶;2.可能通过与PBPS结合,增强-内酰胺类抗生素的活性。现在临床应用的-内酰胺酶抑制剂有:克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、三唑巴坦。这些-内酰胺酶抑制剂对各种微生物无体外活性,临床选用时根据感染菌的敏感性、敏感部位和程度。不良反应不良反应毒性反应毒性反应:肌注区可发生周围神经炎。大剂量鞘内注射可引起青霉素脑病(多见于婴儿、老人和肾功能减退者)。偶可引起精神病发作。赫氏反应和治疗矛盾:以青霉素治疗梅毒(钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽)时可有症状加剧现象,称为“赫氏反应”。治疗矛盾是由于治疗梅毒病人时,由于梅毒病灶消炎过快,纤维组织收缩,妨碍器官功能所致。二重
6、感染:主要为耐药金葡菌、革兰氏阴性杆菌和白色念珠菌引起的感染。不良反应不良反应钠盐:大剂量钠盐致心力衰竭普鲁卡因青霉素:大剂量快速释放可致头晕、头痛。钾盐:可引起局部疼痛,可以用0.25%利多卡因溶液作为溶剂。静脉滴注钾盐时应防止高钾血症,并且滴注速度不可过快。u 过敏反应:发生率3%6%,抗生素中最高。u一般过敏反应:药物热、药疹、溶血性贫血、粒细胞减少、血清病样反应等。u过敏性休克:呼吸困难、发绀、血压下降、支气管痉挛性哮喘、昏迷、肢体强直,最后惊厥甚至死亡。不良反应不良反应防治 过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并立即给病人注射肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗
7、。1.询问病史、用药过敏史和家族过敏史。2.皮试:初次使用、停用3天、更换批号。3.避免患者饥饿时使用,注射前30分钟密切观察患者反应。4.现配现用。5.急救准备:注射0.1%肾上腺素1.0mg,必要时加用糖皮质激素和H1受体拮抗药。注意事项注意事项 与头孢菌素交叉过敏(5%7%)有哮喘、湿疹、荨麻疹、枯草热等过敏性疾病患者慎用。对诊断存在干扰(如测尿糖)青霉素不稳定,最好用注射用水或等渗氯化钠溶解,严禁将碱性溶液(碳酸氢钠、氨茶碱等)与其配伍。全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病),此反应易出现于老年和肾功能减退患者。青霉素不用于鞘内注射。
8、青霉素钾盐不可快速静脉注射。药物相互作用药物相互作用u氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰青霉素的杀菌作用,故不宜合用。u丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素在肾小管的排泄,从而使血药浓度增高,半衰期延长。u与重金属,尤其铜、锌、汞呈配伍禁忌,因后者破坏青霉素的氧化噻唑环。u被氧化剂、还原剂、羟化物灭活。u加强华法林的抗凝作用。吸收极缓慢,血药浓度低,肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。适用于轻症病人或需长期使用青霉素预防细菌感染的患者,如慢性风湿性心脏病患者。长效青霉素,是青霉素的二苄基乙二胺盐,抗菌活性成分是青霉素。苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿。仅供肌内注
9、射耐酸青霉素耐酸青霉素 耐酸青霉素,对胃酸稳定,口服吸收好;抗菌活性不及青霉素;不耐酶,易被青霉素酶水解,故对大多数金黄色葡萄球菌无效;所达到的血药浓度并不高,因而一般只用于治疗阳性球菌引起的轻症感染,如上呼吸道、皮肤软组织感染。二、半合成青霉素半合成青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素主要作用于G-菌耐酶青霉素 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 氟氯西林 双氯西林 奈夫西林耐酶青霉素的临床应用耐酶青霉素的临床应用u产青霉素酶的葡萄球菌(MRSA耐药者除外)感染,如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等。u也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。u单纯肺炎链球菌、
10、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。对酸不稳定,不能口服,必须大剂量的注射才能保持活性,抗菌活性较低。是第一个用于临床的耐酶青霉素。6-2,6-二甲氧基苯甲酰胺-氨基青霉烷酸名称特点奈夫西林 对酸稳定,对耐药金黄色葡萄球菌作用是甲氧西林的3倍。氯唑西林 抗菌作用与苯唑西林相似,血药浓度比苯唑西林高,对金黄色葡萄球菌的作用是苯唑西林的2倍。氟氯西林 口服胃肠道吸收好,血药浓度高,可维持4小时。对耐药金黄色葡萄球菌作用是耐酶青霉素中最强的。双氯西林 和氯唑西林相似,血药浓度比氯唑西林高。耐酶青霉素作用特点耐酶青霉素作用特点耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌u耐甲氧西林金黄
11、色葡萄球菌,指对异恶唑青霉素如甲氧西林、苯唑西林和氟氯西林耐药的金黄色葡菌球菌株,称之为耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)。MRSA对目前已经批准的所有-内酰胺类抗菌药物有交叉耐药。uMRSA常表现为多重耐药,耐药机制复杂,包括染色体介导的固有耐药、质粒转移的获得性耐药、主动外排泵的作用等,概况起来主要通过以下四个方面的改变导致耐药。(1)药物作用靶位的改变;(2)药物灭活酶的产生;(3)细胞壁通透性改变;(4)主动外排泵的作用。u耐酶青霉素对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)无效,同时MRSA对头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素、红霉素、克林霉素耐药。对于此类耐药菌,可选用万古霉素或万古霉素与利
12、福平合用。u由于医院获得性MRSA的分离率高,几乎都是多重耐药,尤其在ICU和烧伤科等。MRSA感染的病情严重程度和病死率,均高于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌广谱青霉素广谱青霉素 氨苄西林 匹氨西林 氨氯西林 阿莫西林临床应用临床应用u曾经是肠球菌感染的首选用药。作为尿路感染的二线药物。u轻、中度肠球菌感染的治疗,对严重感染者则与氨基苷类合用。u曾广泛应用于伤寒和全身性沙门菌病,目前已被氟喹诺酮类取代。u现已不推荐为儿童细菌性脑膜炎治疗的首选药物,但可以和氨基苷类合用。v阿莫西林在酸性环境中稳定,胃肠道吸收率达90%,对耐青霉素的肺
13、炎链球菌口服效果好。v抗菌谱较青霉素为广,对G+球菌作用与青霉素相仿。对部分革兰阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌)亦具抗菌活性。临床应用1.上呼吸道:溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎。2.泌尿生殖道:大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致。3.皮肤软组织:溶血性链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌。4.下呼吸道感染:溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致的急性支气管炎、肺炎。5.急性单纯性淋病。u阿莫西林与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率。u预防细菌性心内膜炎,特别是牙科手术。
14、单次口服3g后血药浓度较青霉素高,维持时间长。u在耐药程度较低的地区,阿莫西林3g加丙磺舒也用于治疗单纯性淋病。用法用量:0.51g,每日34次,儿童按每日4080mg/kg计。阿莫西林与氨苄西林阿莫西林与氨苄西林 在杀菌作用上两者不同,阿莫西林杀菌作用比氨苄西林快而强;同样剂量口服,阿莫西林的血药浓度更高;在皮肤过敏反应上,氨苄西林发生率更高。氨苄西林可致过敏性休克,皮疹发生率比其他青霉素高,达10%。阿莫西林对慢支炎的疗效优于氨苄西林。抗铜绿假单胞菌青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素 羧基青霉素:羧苄西林、替卡西林 磺基青霉素:磺苄西林 脲基青霉素:呋布西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林、阿帕西林
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