青光眼的药物治疗-(收藏)课件.ppt
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1、精品医学课件青光眼的药物治疗青光眼的药物治疗青光眼青光眼的治疗方法的治疗方法药物治疗药物治疗激光手术激光手术手术治疗手术治疗青光眼药物治疗的进展青光眼药物治疗的进展l药物剂型的改良药物剂型的改良l开发新的抗青光眼药物开发新的抗青光眼药物传统的青光眼药物传统的青光眼药物缩瞳剂缩瞳剂:0.5:0.52%2%的的PilocarpinePilocarpine眼液和眼液和 眼膏眼膏肾上腺能受体阻滞剂:肾上腺能受体阻滞剂:0.5%Timolol0.5%Timolol、0.5%Betagan0.5%Betagan、0.25%Betopic0.25%Betopic、1 12%2%MikelanMikelan
2、(3)(3)肾上腺能受体激动剂:肾上腺能受体激动剂:1%1%左旋肾上腺素,左旋肾上腺素,0.1%Propine0.1%Propine(4)(4)全身碳酸酐酶抑制剂:醋氮酰胺全身碳酸酐酶抑制剂:醋氮酰胺(5)(5)高渗剂:高渗剂:5050甘油盐水、甘露醇甘油盐水、甘露醇新的抗青光眼药物新的抗青光眼药物1.1.a2a2肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂(0.2%0.2%AphaganAphagan,AllerganAllergan)2.2.前列腺素衍生物前列腺素衍生物0.005%0.005%XalatanXalatan (Pfizer)(Pfizer),0.03%Lumigan0.03%Lu
3、migan,(Allergan)(Allergan),0.0015%0.0015%,0.004%0.004%TravatanTravatan(Alcon)Alcon),Rescular(MSDRescular(MSD)3.3.局部碳酸酐酶抑制剂局部碳酸酐酶抑制剂2%2%Trusopt,1%AzoptTrusopt,1%Azopt4.4.合剂合剂XalacomXalacom(Pfizer)Pfizer),CosoptCosopt治疗青光眼的治疗青光眼的主要主要药物药物及其及其作用机制作用机制药物分类药物分类 作用机制作用机制 主要品种主要品种 局部用缩瞳药局部用缩瞳药 通过缩瞳促进房水流出通过缩
4、瞳促进房水流出 匹罗卡品、卡巴胆碱匹罗卡品、卡巴胆碱 局部用局部用肾上腺素受体阻肾上腺素受体阻滞剂滞剂 减少房水生成减少房水生成 噻吗洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔左布噻吗洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔左布诺洛尔和美替洛尔诺洛尔和美替洛尔 局部用局部用肾上腺素受体激肾上腺素受体激动剂动剂 促进房水流出和减少房水促进房水流出和减少房水生成生成 肾上腺素、地匹福林、阿可乐定溴莫肾上腺素、地匹福林、阿可乐定溴莫尼定尼定 口服碳酸酐酶抑制剂口服碳酸酐酶抑制剂 减少房水生成减少房水生成 乙酰唑胺、醋甲唑胺、二氯磺胺乙酰唑胺、醋甲唑胺、二氯磺胺局部用碳酸酐酶抑制剂局部用碳酸酐酶抑制剂 减少房水生成减少房水生成 多佐胺
5、、布林佐胺多佐胺、布林佐胺 局部用前列腺素衍生物局部用前列腺素衍生物 通过影响葡萄膜巩膜通道通过影响葡萄膜巩膜通道促进房水流出促进房水流出拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列胺胺 新型抗青光眼药物的新型抗青光眼药物的作用机制和临床应用作用机制和临床应用前列腺素拟似物的作用机制前列腺素拟似物的作用机制l通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的“游离游离酸酸”l游离酸与睫状体的游离酸与睫状体的FPFP受体结合以产生作用受体结合以产生作用l激活激活FPFP受体上调受体上调MMPsMMPs以降解葡萄膜巩膜旁路的细胞以降解葡萄膜巩膜旁路的细
6、胞外蛋白(如胶原)外蛋白(如胶原)l结果:葡萄膜巩膜通路滤过增加,眼压降低结果:葡萄膜巩膜通路滤过增加,眼压降低l前列腺素拟似物可能同时增加小梁网滤过前列腺素拟似物可能同时增加小梁网滤过前列腺素衍生物作用机制前列腺素衍生物作用机制前列腺素衍生物的化学结构前列腺素衍生物的化学结构LatanoprostIsopropyl UnoprostonePGF2 isopropyl esterOHOHOHONHBimatoprostCF3OHOHOOHOOTravoprostOHOHOHOOOHOHOOOOHOHOHOOFPDPEP1EP3EP4PGF2a129+/-1218,00060024400曲伏前列
7、素曲伏前列素52+/-246,0009,5403,50041,000贝美前列素贝美前列素83 90,000951,27026,000拉坦前列素拉坦前列素92+/-1426,0002,0007,90075,000乌诺前列酮乌诺前列酮5,649+/-893 43,00012,00015,20022,000化合物化合物受体结合力受体结合力(Ki,nM)前列腺素衍生物的受体结合力比较前列腺素衍生物的受体结合力比较注注:表格中数字越小表格中数字越小,表示受体的结合力越高表示受体的结合力越高前列腺素衍生物前列腺素衍生物:一线抗青光眼药一线抗青光眼药l良好降压效果良好降压效果(20(2035%)35%);l
8、一次剂量,使用方便;一次剂量,使用方便;l局部耐受性好;局部耐受性好;l眼全身副作用少。眼全身副作用少。前列腺素衍生物的适应症前列腺素衍生物的适应症l开角型青光眼开角型青光眼l高眼压症高眼压症l慢性闭角型青光眼慢性闭角型青光眼X Xalatanalatan和和TimololTimolol降压效果比较降压效果比较X Xalatanalatan和和TimololTimolol降压效果比较降压效果比较XalatanXalatan组组TimololTimolol组用药前后眼压变化组用药前后眼压变化分组分组基线期基线期1周周2周周4周周8周周Xalatan25.81.615.93.716.43.816.
9、23.815.63.7Timolol24.72.217.53.116.62.3181.917.91.8t检验:各个时期的眼压比较差异无显著性意义,检验:各个时期的眼压比较差异无显著性意义,P0.05 ZOC曲伏前列素曲伏前列素的疗效研究的疗效研究:概述概述l 交叉交叉研究显示平均眼压下降幅度可达到研究显示平均眼压下降幅度可达到 9 mmHg 9 mmHg(33%)(33%)l美国美国为期为期 12 12 个个月的有效性研究中月的有效性研究中,平均平均眼压下降眼压下降为为 6.6-8.1 mmHg 6.6-8.1 mmHgl其它其它国家为期国家为期 9 9 个个月的有效性研究中月的有效性研究中,
10、平均平均眼压眼压下降可达到下降可达到 9 mmHg(33%)9 mmHg(33%)l 疗效比疗效比 0.005%0.005%拉拉坦前列素更好或相同坦前列素更好或相同l 疗效疗效明显优于明显优于 0.5%0.5%噻吗心安噻吗心安(每日两次每日两次)l 协同协同治疗被证实同样有效治疗被证实同样有效161718192021222324252600.51.534.56912*p0.0007平均平均眼压眼压(mm Hg)研究研究随访随访(月月)*Travoprost(n=197)Timolol(n=195)在在 10 AM 时时的平均眼压的平均眼压 美国美国12个月关键性研究个月关键性研究Latanop
11、rost(n=193)苏为坦:可降低IOP达9mmHg(美国)Netland PA et,et al.Am J Ophthalmol.2001;132:472-484.苏为坦苏为坦:平稳持续的降压效果平稳持续的降压效果(9(9mmHg)mmHg)长达长达3 3年以年以上上平均眼压平均眼压下降下降(mmHg)-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 000.5 1.534.569121518212427303339Goldberg study随访研究随访研究苏为坦苏为坦TM关键性试验(关键性试验(n=49)病人病人 9am测量的眼压值,测量的眼压值,9pm滴眼液滴眼液曲伏前列素曲伏前列素:
12、有效控制眼压波动在正常范围有效控制眼压波动在正常范围0 05 5101015152020252530300481216202428滴药后小时数滴药后小时数平均眼压平均眼压(mm Hg)3.6mmHg曲伏前列素曲伏前列素:有效控制日间眼压被动有效控制日间眼压被动 Drance SM.Arch Ophth,1963;70:302-311 Drance SM.Arch Ophth,1960;64:494-501 Alcon Data on File曲伏前列素曲伏前列素:良好良好的眼部及全身安全性的眼部及全身安全性v 眼部眼部不良反应不良反应 所有所有前列腺素共有的眼部充血前列腺素共有的眼部充血,但是
13、是无痛性的但是是无痛性的 多数患者的眼部充血为轻度多数患者的眼部充血为轻度,且随治疗的进展而减低且随治疗的进展而减低 因因充血退出研究的患者少于充血退出研究的患者少于 3%3%睫毛睫毛改变的发生率较低改变的发生率较低 虹膜虹膜颜色的改变亦较少发生颜色的改变亦较少发生v 全身全身不良反应不良反应 未未报告黄斑囊样水肿的病例报告黄斑囊样水肿的病例 未未报告视野恶化的病例报告视野恶化的病例 未未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化 未未发现患者血液生化学指标的改变发现患者血液生化学指标的改变22肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂0.2%0.2%AlphaganAlp
14、hagan成份成份:0.2%:0.2%酒石酸溴莫尼定酒石酸溴莫尼定 作用部位作用部位:兴奋眼部兴奋眼部 2 2受体受体降眼压机理:降眼压机理:减少房水产生减少房水产生 增加房水经葡萄膜巩膜外流增加房水经葡萄膜巩膜外流 0.2%Brimonidine 和 1%Car te ol o l 降眼压 效 果 比 较用 药 时 间73M2M1M2w1w用 药 前眼 压2423222120191817CarteololBrimonidine0.2%0.2%AlphaganAlphagan安全性评价安全性评价1.1.全身全身-对血压、心率无影响对血压、心率无影响 2.2.局部局部-对瞳孔无影响对瞳孔无影响
15、3.3.部分病人出现嗜睡部分病人出现嗜睡,口干口干4.4.无明显局部不良反应无明显局部不良反应局部碳酸酐酶抑制剂局部碳酸酐酶抑制剂l1996-Trusopt:2%1996-Trusopt:2%DorzolamideDorzolamide(多佐胺多佐胺)l1998-Azopt(1998-Azopt(派立明派立明):1%):1%BrinzolamideBrinzolamide (布林佐胺布林佐胺)l1999-Cosopt:1999-Cosopt:多佐胺多佐胺 +噻吗心安噻吗心安派立明派立明-适应症适应症l开角型青光眼和高眼压症开角型青光眼和高眼压症l可作为对可作为对 受体阻滞剂无效或有使用禁受体阻
16、滞剂无效或有使用禁忌的患者的单独治疗用药忌的患者的单独治疗用药 l或者作为或者作为 受体阻滞剂的协同治疗药物受体阻滞剂的协同治疗药物派立明派立明单独应用时的降眼压效果单独应用时的降眼压效果三个月后的结果 每天给药两次和每天给药三次,临床疗效相当,统计学结果无显著性差异派立明派立明联合用药可再降低眼压约联合用药可再降低眼压约20%20%三个月后的结果三个月后的结果 派立明 与05%噻吗心安协同治疗(均为每天给药两次),继续降眼压幅度平均为3.6-5.3mmHg,与初始值相比具有显著的统计学差异,并明显优于安慰剂组。派立明和贝特舒派立明和贝特舒联合联合用药前后眼压结果用药前后眼压结果 用药时间用药
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