雾化吸入在多科的应用1课件.ppt
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- 雾化 吸入 应用 课件
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1、雾化吸入糖皮质激素雾化吸入糖皮质激素在内外科的临床应用在内外科的临床应用青岛市市立呼吸科青岛市市立呼吸科刘学东刘学东提要提要u 糖皮质激素雾化吸入疗法概述糖皮质激素雾化吸入疗法概述u 吸入糖皮质激素的药理学特点吸入糖皮质激素的药理学特点u 雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在哮喘中的应用u 雾化布地奈德在雾化布地奈德在COPD中的应用中的应用u 雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用吸入疗法的概念吸入疗法的概念u吸入的药物是以气溶胶的形式输出,并吸入的药物是以气溶胶的形式输出,并随呼吸进入体内,气溶胶具有巨大的接随呼吸进入体内,气溶胶具有巨大的接触面,
2、有利于药物与气道表面黏膜上皮触面,有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效细胞接触而发挥药效11.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.2008:206-16.雾化吸入疗法的概念雾化吸入疗法的概念1.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.2008:206-16.吸入疗法最适宜的雾粒大小吸入疗法最适宜的雾粒大小u5 m 绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体u0.5 m 虽能达到下呼吸道,潮气虽能达到下呼吸道,潮气 呼吸时,呼吸时,90%药物微粒
3、药物微粒又可随呼气排出体外又可随呼气排出体外雾粒大小雾粒大小 直径直径1-5 m最为适宜最为适宜布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 1010 mmSbirlea-Apiou G,Katz I,Caillibotte G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ.Inhalation Aerosols.Informa Healthcare USA,Inc.2007:1-30.雾化吸入布地奈德混悬液时,雾化吸入布地奈德混悬液时,呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道呈不
4、规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1 吸入雾粒的形态也影响药物在气道内的分布吸入雾粒的形态也影响药物在气道内的分布氧气驱动雾化吸入装置氧气驱动雾化吸入装置u高速墙式给氧装置或氧气瓶高速墙式给氧装置或氧气瓶u氧气气体流量在氧气气体流量在6 68 8升升/分时能获得最佳气雾分时能获得最佳气雾医院最常用的雾医院最常用的雾化装置化装置(使用方便使用方便,经济经济)雾化器雾化器(NebulizerNebulizer)空气压缩机空气压缩机(1.1巴巴)带有间断控制按钮的带有间断控制按钮的 PARI LL 喷雾器配置喷雾器配置 1 个成人面罩和个成人面罩和 3 个口含器个口含器雾雾化吸化吸入泵入泵提要提要u 糖
5、皮质激素雾化吸入疗法概述糖皮质激素雾化吸入疗法概述u 吸入糖皮质激素的药理学特点吸入糖皮质激素的药理学特点u 雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在哮喘中的应用u 雾化布地奈德在雾化布地奈德在COPD中的应用中的应用u 雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=对受体的高亲合力与脂肪酸可逆地共价结合 -高亲脂性和气道选择性Brattsand R et al.The role of intracellular esterification in
6、 budesonide once-daily dosing and airway selectivity.Clin Ther.2003;25:28-41Miller-Larsson A et al.Reversible fatty acid conjugation of budesonide.Novel mechanism for prolonged retention of topically applied steroid in airway tissue.Drug Metab Dispos.1998;26:623-30.Hochhaus G et al.Glucocorticoid ac
7、tivity and structure activity relationships in a series of some novel 17 alpha-ether-substituted steroids:influence of 17 alpha-substituents.J Clin Pharmacol 1997;37:881892吸入布地奈德的药理学特性吸入布地奈德的药理学特性u 对受体有高亲和力和有适当的水溶性对受体有高亲和力和有适当的水溶性u 独特的酯化作用,高亲脂性和气道选择性独特的酯化作用,高亲脂性和气道选择性u 清除速率快清除速率快布地奈德对人体肺组织上的糖皮质激素布地奈
8、德对人体肺组织上的糖皮质激素受体具有高亲和力受体具有高亲和力Johnson M.Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids.J AllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439糖皮质激素糖皮质激素相对亲和力相对亲和力氟轻松氟轻松1.0倍氯米松倍氯米松3.3曲安奈德曲安奈德0.5氟尼缩松氟尼缩松0.45糠酸莫米松糠酸莫米松3.3布地奈德布地奈德2.5丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松5.0*以氟轻松的结合强度为以氟轻松的结合强度为1布地奈德有适当的
9、水溶性布地奈德有适当的水溶性Pedersen S et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma.Allergy.1997;52(39 Suppl):1-34药物药物水溶性水溶性(mg/ml)倍氯米松倍氯米松0.1布地奈德布地奈德14氟替卡松氟替卡松0.04氟尼缩松氟尼缩松100曲安奈德曲安奈德40布地奈德布地奈德 2400 g安慰剂安慰剂010203040p0.05Gibson PG,et al.Acute anti-inflammatory effects of inhal
10、ed budesonide in asthma:a randomized controlled trial.Am J Respir Crit Care Med.2001;163:32-6.单剂量吸入布地奈德单剂量吸入布地奈德6小时内显著降小时内显著降低痰液中的嗜酸细胞含量低痰液中的嗜酸细胞含量痰液中嗜酸细胞含量痰液中嗜酸细胞含量(%)Engel T et al.Single-dose inhaled budesonide in subjects with chronic asthma.Allergy.1991;46:547-53单剂量布地奈德单剂量布地奈德3小时快速改善小时快速改善FEV155
11、606570750123456789布地奈德布地奈德1600 g安慰剂安慰剂时间时间(小时小时)P0.05FEV1(%,正常预测值,正常预测值)吸入布地奈德的药理学特性吸入布地奈德的药理学特性u 对受体亲和力强对受体亲和力强u 独特的酯化作用,高亲脂性和气道选择性独特的酯化作用,高亲脂性和气道选择性u 清除速率快清除速率快17布地奈德布地奈德布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德布地奈德复合物复合物无活性无活性糖皮质激素受体糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用产生的高亲脂性布地奈德独特的酯化作用产生的高亲脂性-延长药物在气道停留时间延长药物在气道停留时间Brattsan
12、d R et al.The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity.Clin Ther.2003;25:C28-41100806040200大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较0 1 2 3 4 5 6 7 8占原始水平的占原始水平的BUDFPBDP氢化可的松氢化可的松灌流后时间灌流后时间(小时小时)布地奈德在气道粘膜滞留时间长布地奈德在气道粘膜滞留时间长Miller-Larsson,A.et a
13、l.Prolonged release from the airway tissue of glucocorticoids budesonide and fluticasone propionate as compared to beclomethasone dipropionate and hydro-cortisone.Amer.J.Respir.Crit.Care Med.1994,149,A466.吸入布地奈德的药理学特性吸入布地奈德的药理学特性u 对受体亲和力强对受体亲和力强u 独特的酯化作用,高亲脂性和气道选择性独特的酯化作用,高亲脂性和气道选择性u 清除速率快清除速率快布地奈德清
14、除最快布地奈德清除最快吸入激素清除越快全身副作用越小吸入激素清除越快全身副作用越小Hochhaus G et al.Pharmacokinetic/pharmacodynamic aspects of aerosol therapy using glucocorticoids as a model.J Clin Pharmacol 1997;37:881892.清除率清除率(升升/小时小时)分布容积分布容积(升升)半衰期半衰期(小时小时)溶散率溶散率氢化可的松氢化可的松18.0341.6甲泼尼龙甲泼尼龙21.0662.6地塞米松地塞米松16.81004.5曲安西龙曲安西龙371032.0慢慢氟
15、尼缩松氟尼缩松58961.6快快布地奈德布地奈德841832.8快快氟替卡松氟替卡松693187.8慢慢2502001501005000 12 24 36 48 60 72 84 96 108血浆血浆脂肪组织脂肪组织布地奈德布地奈德1mg,bid.反复用药后血浆与组织内药量变化反复用药后血浆与组织内药量变化首剂后时间首剂后时间(小时小时)药物量药物量(ug)反复使用布地奈德在全身脂肪组织中无蓄积反复使用布地奈德在全身脂肪组织中无蓄积血浆和脂肪都血浆和脂肪都没有蓄积没有蓄积Klln A et al.Drug disposition analysis:a comparison between bu
16、desonide and fluticasone.J Pharmacokinet Pharmacodyn.2003;30:239-56.治疗剂量布地奈德未见对肾上腺皮质的抑制治疗剂量布地奈德未见对肾上腺皮质的抑制0200300100400安慰剂安慰剂布地奈德布地奈德100g BidShapiro et al.Dose-related efficacy of budesonide administered via a dry powder inhaler in the treatment of children with moderate to severe persistent asthma.
17、J Pediatr 1998;132:976-82500600nsnsnsns布地奈德布地奈德200g Bid布地奈德布地奈德400g Bid基线值基线值12周治疗后周治疗后多中心,随机,双盲,安慰剂对照多中心,随机,双盲,安慰剂对照 n=404 年龄年龄6-18岁岁血浆皮质醇浓度血浆皮质醇浓度(nmo/L)吸入布地奈德治疗剂量吸入布地奈德治疗剂量5年年对患儿身高发育无影响对患儿身高发育无影响Pedersen S et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START
18、study.ATS.2004;Abstracts A37提要提要u 糖皮质激素雾化吸入疗法概述糖皮质激素雾化吸入疗法概述u 吸入糖皮质激素的药理学特点吸入糖皮质激素的药理学特点u 雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在哮喘中的应用u 雾化布地奈德在雾化布地奈德在COPD中的应用中的应用u 雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在哮喘中的应用u 哮喘的定义哮喘的定义u 哮喘的发病机制哮喘的发病机制u 哮喘的管理和治疗哮喘的管理和治疗u 吸入糖皮质激素在哮喘中的应用吸入糖皮质激素在哮喘中的应用哮喘的定义哮喘的定义 支气管
19、哮喘是由多种细胞和细胞组分参与,并起支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与,并起作用的气道慢性炎症性疾患,其作用的气道慢性炎症性疾患,其气道慢性炎症伴随着气道慢性炎症伴随着气道高反应性气道高反应性,导致喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽,导致喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽,特别是夜间或凌晨。这些发作通常伴发广泛,但可变特别是夜间或凌晨。这些发作通常伴发广泛,但可变的气流阻塞。气流阻塞往往可以自行缓解或经治疗而的气流阻塞。气流阻塞往往可以自行缓解或经治疗而逆转逆转。Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Pr
20、evention 2010气道炎症表现为哮喘发作的关键环节气道炎症表现为哮喘发作的关键环节张晓非等.支气管哮喘发病机制的研究进展.中国煤炭工业医学杂志2010;13(8):1251-429哮喘的分期哮喘的分期u 急性发作期:病人出现以喘息为主的各种症状,其发作急性发作期:病人出现以喘息为主的各种症状,其发作持续的时间和程度不尽相同。持续的时间和程度不尽相同。u 慢性持续期:亦称非急性发作期,指许多患者即使没有慢性持续期:亦称非急性发作期,指许多患者即使没有急性发作,但在相当长的时间内总是不同频度和(或)急性发作,但在相当长的时间内总是不同频度和(或)不同程度地出现症状(喘息、咳嗽和胸闷),因此
21、需要不同程度地出现症状(喘息、咳嗽和胸闷),因此需要依据就诊前临床表现,肺功能对其病情进行评价。依据就诊前临床表现,肺功能对其病情进行评价。u 临床缓解期:经过治疗或未经治疗症状和体征消失,肺临床缓解期:经过治疗或未经治疗症状和体征消失,肺功能(功能(FEV1或或PEF)80%预计值,维持预计值,维持4周以上周以上。Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2010哮喘急性发作定义哮喘急性发作定义q气促、咳嗽、喘息或胸闷等症状突然发生或呈气促、咳嗽、喘息或胸闷等症状突然发生
22、或呈进行性加重进行性加重q常伴有呼吸困难,以呼气流速下降为特征常伴有呼吸困难,以呼气流速下降为特征u Exacerbations of asthma(asthma attacks or acute asthma)are episodes of progressive increase in shortness of breath,cough,wheezing,or chest tightness,or some combination of these symptoms.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Manage
23、ment and Prevention 2010哮喘急性发作时病情严重程度的分级哮喘急性发作时病情严重程度的分级 临床特点临床特点轻度轻度中度中度重度重度危重危重气短气短体位体位讲话方式讲话方式精神状态精神状态出汗出汗呼吸频率呼吸频率辅助呼吸肌活动辅助呼吸肌活动及三凹征及三凹征哮鸣音哮鸣音脉率脉率奇脉奇脉使用使用22激动剂激动剂后后PEFPEF预计值预计值PaOPaO2 2(吸空气)(吸空气)PaCOPaCO2 2SaOSaO2 2(吸空气)(吸空气)PHPH步行、上楼时步行、上楼时可平卧可平卧连续成句连续成句可有焦虑尚安静可有焦虑尚安静常无常无轻度增加轻度增加常无常无散在,呼吸末期散在,呼吸
24、末期100100次次minmin无,无,10mmHg8080正常正常45mmHg9595 稍事活动稍事活动喜坐位喜坐位单词单词时有焦虑或烦燥时有焦虑或烦燥有有增加增加可有可有响亮、弥漫响亮、弥漫100100120120次次可有可有6060808060mmHg60mmHg45mmHg45mmHg9191一一9595 休息时休息时端坐呼吸端坐呼吸单字单字常有焦虑、烦躁常有焦虑、烦躁大汗淋漓大汗淋漓常常3030次次minmin常有常有响亮、弥漫响亮、弥漫120120次次minmin常有,常有,6060或或10010060mmHg45mmHg45mmHg9090 不能讲话不能讲话嗜睡或意识模糊嗜睡或意
25、识模糊胸腹矛盾运动胸腹矛盾运动减弱、乃到无减弱、乃到无脉率变慢不规则脉率变慢不规则无,提示呼吸肌无,提示呼吸肌疲劳疲劳降低降低 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案).中华结核和呼吸杂志.2008;31(3):177-185u 吸入短效吸入短效2受体激动剂,通常采用雾化途径,受体激动剂,通常采用雾化途径,每每20min吸入一个剂量,共吸入一个剂量,共1h u 吸氧,使血氧饱和度吸氧,使血氧饱和度90(儿童(儿童95)u 若不能迅速缓解,或患者最近已口服糖皮质激素若不能迅速缓解,或患者最近已口服糖皮质激素 或急性发作较重,使用全身性糖皮质激素
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