镇静催眠药与抗癫痫药课件.ppt

1、1、试比较普鲁因、利多卡因、丁卡因的特点（试比较普鲁因、利多卡因、丁卡因的特点（包括局麻强度、皮肤黏膜穿透力、毒性、临床包括局麻强度、皮肤黏膜穿透力、毒性、临床应用）应用）2、从上述、从上述3个药的局麻强度与毒性比较中你发个药的局麻强度与毒性比较中你发现了什么？现了什么？Review第第11章章 镇静催眠药镇静催眠药Sedative-hypnotics第第13章章 抗癫痫药抗癫痫药Anti-epilepticsThe department of pharmacology：辛志伟：辛志伟目的和要求目的和要求To be master：苯二氮卓类苯二氮卓类和和苯妥英钠苯妥英钠的药理作的药理作用、临床

2、应用及不良反应用、临床应用及不良反应To be familial with：苯巴比妥苯巴比妥、硫喷妥钠硫喷妥钠的药的药理作用、用途及不良反应；苯巴比妥、地西泮、理作用、用途及不良反应；苯巴比妥、地西泮、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的抗癫痫作用及卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的抗癫痫作用及用途。用途。To be known：其他镇静催眠药和抗癫痫药的特：其他镇静催眠药和抗癫痫药的特点。点。Professional termsSedative-hypnotics；benzodiazepines，BZ；diazepam；phenobarbital，luminal；thiopental sodium；Ant

3、i-epileptics；phenytoin sodium，dilantin；carbamazepine第第11章章 镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-hypnotics第第1节节 概述概述一、一、概念概念 镇静催眠药镇静催眠药是一类能抑制中枢神是一类能抑制中枢神经系统，产生镇静（缓解激动，消除躁动，恢经系统，产生镇静（缓解激动，消除躁动，恢复安静情绪）和近似生理睡眠的药物。复安静情绪）和近似生理睡眠的药物。Sedative-hypnotics=Sedatives+Hypnotics二、生理睡眠与药物催眠二、生理睡眠与药物催眠（一）生理睡眠：（一）生理睡眠：时相、过程、生理意义时相、过程

4、、生理意义Go 镇静催眠药镇静催眠药 2 2（二）药物催眠（二）药物催眠1、药物对睡眠的影响：诱导、加深、延长时间、药物对睡眠的影响：诱导、加深、延长时间2、多数药物可缩短、多数药物可缩短REMS反跳反跳依赖性依赖性三、镇静催眠药的分类三、镇静催眠药的分类 Benzodiazepines,BZ Barbiturates Others镇静催眠药镇静催眠药 3 3第第2节节 常用药物常用药物一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类（Benzodiazepines）【基本特点基本特点】1、抗焦虑作用显著：、抗焦虑作用显著：镇静剂量时即可出现。镇静剂量时即可出现。2、安全性好：大剂量也无麻醉作用；、安全性好：大剂

5、量也无麻醉作用；安全范围大；安全范围大；依赖性较小。依赖性较小。同类药作用性质一样，但各有侧重。同类药作用性质一样，但各有侧重。镇静催眠药镇静催眠药 4 4【体内过程体内过程】吸收：口服吸收快而完全，吸收：口服吸收快而完全，max 0.5 h1.5 h；肌注吸收慢而不规则肌注吸收慢而不规则（一般不采用）。（一般不采用）。分布分布:静注能迅速进入脑组织，随后静注能迅速进入脑组织，随后再分布再分布到肌到肌肉、脂肪组织，而使脑内浓度很快降低，故肉、脂肪组织，而使脑内浓度很快降低，故静注显效快，维持时间短。静注显效快，维持时间短。消除消除:主经肝代谢，多数药物的代谢物（尤其是主经肝代谢，多数药物的代谢

6、物（尤其是N-去甲基代谢物）仍有活性，且消除慢，去甲基代谢物）仍有活性，且消除慢，易易蓄积蓄积。Fig.镇静催眠药镇静催眠药 5 5【药理作用与临床用途药理作用与临床用途】1、抗焦虑：、抗焦虑：选择性抑制边缘系统选择性抑制边缘系统改善焦虑症改善焦虑症的紧张、忧虑、恐惧、失眠等症状。的紧张、忧虑、恐惧、失眠等症状。用途用途:焦虑症：为焦虑症：为首选药首选药（选择性高、安全范围大，（选择性高、安全范围大，作用持久、依赖性小）。作用持久、依赖性小）。其它神经官能症：尤其是伴焦虑者。其它神经官能症：尤其是伴焦虑者。镇静催眠药镇静催眠药 6 62、镇静催眠：可明显延长、镇静催眠：可明显延长NREMS的第

7、的第2期，而期，而缩短慢波睡眠（有利减少发生于此期的夜惊或缩短慢波睡眠（有利减少发生于此期的夜惊或夜游），对夜游），对REMS影响小，不易引起反跳。影响小，不易引起反跳。用途：用途：麻醉前给药：消除病人对手术的紧张与恐惧；麻醉前给药：消除病人对手术的紧张与恐惧；加强麻醉药作用，减少麻醉药用量。加强麻醉药作用，减少麻醉药用量。失眠：各种失眠，对焦虑性失眠尤佳，为失眠：各种失眠，对焦虑性失眠尤佳，为首选首选药药。镇静催眠药镇静催眠药 7 73、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫：抗惊厥以地西泮、三唑仑抗惊厥以地西泮、三唑仑为好；抗癫痫以硝西泮、氯硝西泮为强。为好；抗癫痫以硝西泮、氯硝西泮为强。用途：用

8、途：惊厥：各种（破伤风、子痫、小儿高热、药物惊厥：各种（破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等引起的）惊厥。中毒等引起的）惊厥。癫痫：能抑制癫痫病灶放电向周围脑区的扩散，癫痫：能抑制癫痫病灶放电向周围脑区的扩散，尤能迅速改善大发作的症状。尤能迅速改善大发作的症状。静注地西泮为控静注地西泮为控制癫痫持续状态的首选药制癫痫持续状态的首选药；对其它癫痫则以硝；对其它癫痫则以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。西泮和氯硝西泮疗效较好。镇静催眠药镇静催眠药 8 84、中枢性肌松、中枢性肌松：抑制脑干网状结构下行激活系抑制脑干网状结构下行激活系统统(治疗量治疗量)和脊髓多突触反射（较大量）和脊髓多突触反射（较大量）引引

9、起肌松。起肌松。特点：只降低肌张力，而不影响正常活动，此作特点：只降低肌张力，而不影响正常活动，此作用有助于增强全麻药的肌松效果及促进睡眠。用有助于增强全麻药的肌松效果及促进睡眠。用途：用途：中枢病变中枢病变(脑血管意外、脊髓损伤等脑血管意外、脊髓损伤等)或局部或局部病变病变(关节病变、腰肌劳损等关节病变、腰肌劳损等)所致的肌强直、所致的肌强直、肌痉挛。肌痉挛。镇静催眠药镇静催眠药 9 95、其它：、其它：（1）较大量可引起顺行性短暂记忆缺失，以劳）较大量可引起顺行性短暂记忆缺失，以劳拉西泮较突出。可用作心脏电击复律前用药。拉西泮较突出。可用作心脏电击复律前用药。（2）较大量或静注过快可抑制肺

10、泡换气功能；）较大量或静注过快可抑制肺泡换气功能；抑制心血管而致血压下降、心率减慢。抑制心血管而致血压下降、心率减慢。【作用机制作用机制】增强增强GABA的中枢抑制作用的中枢抑制作用 BZs+脑内脑内GABAA-R促进促进GABA与与GABAA-R结合结合Cl通道通道开放频率开放频率增加增加 Cl内流内流突触后膜超极化。突触后膜超极化。Fig.镇静催眠药镇静催眠药 1010【不良反应不良反应】安全范围大，毒性小。安全范围大，毒性小。1、常见副作用：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下、常见副作用：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降等，也可引起早醒、易激动、步态不稳、共降等，也可引起早醒、易激动、步态不稳、共济

11、失调等，从而影响技巧动作与驾驶安全。老济失调等，从而影响技巧动作与驾驶安全。老年、从事危险工作者慎用。年、从事危险工作者慎用。2、毒性反应：过量或静注过快可致急性中毒：、毒性反应：过量或静注过快可致急性中毒：运动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼吸、运动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼吸、循环抑制等，但致死者少见。中毒时可用特效循环抑制等，但致死者少见。中毒时可用特效解毒药解毒药氟马西尼氟马西尼（BZ-R拮抗药）解救。拮抗药）解救。3、过敏：皮疹、白细胞减少等。过敏者禁。、过敏：皮疹、白细胞减少等。过敏者禁。镇静催眠药镇静催眠药 11114、耐受性与依赖性：久用可产生耐受性（与诱、耐受性与依赖性

12、：久用可产生耐受性（与诱导肝药酶有关）和依赖性（戒断症状为：兴导肝药酶有关）和依赖性（戒断症状为：兴奋不安、焦虑、失眠、精神失常等）。故宜奋不安、焦虑、失眠、精神失常等）。故宜短期、间断性使用。短期、间断性使用。【常用药物常用药物】Tab.镇静催眠药镇静催眠药 1212二、巴比妥类二、巴比妥类（barbiturates)【化学结构化学结构】1H(R1)H(R2)脲脲丙二酸丙二酸3OCC24O=CNHHNOC56巴比妥酸巴比妥酸镇静催眠药镇静催眠药 1414【体内过程与分类体内过程与分类】吸收吸收:口服和肌注口服和肌注(钠盐钠盐)均易吸收。均易吸收。分布与消除分布与消除:能迅速分布于各组织体液中

13、，其进能迅速分布于各组织体液中，其进入脑组织的速度主要取决于其脂溶性。脂入脑组织的速度主要取决于其脂溶性。脂溶性越高，显效越快；作用持续时间则与溶性越高，显效越快；作用持续时间则与再分布及消除有关。再分布及消除有关。硫喷妥钠因能迅速再硫喷妥钠因能迅速再分布于脂肪及肌肉，故维持时间短分布于脂肪及肌肉，故维持时间短；苯巴苯巴比妥约比妥约30以原形经肾排出（易被重吸收，以原形经肾排出（易被重吸收，碱化尿液可促其排泄），故消除慢，维持碱化尿液可促其排泄），故消除慢，维持时间久时间久。分类：分类：Tab.镇静催眠药镇静催眠药 1515【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】对全身组织均有抑制，以对对全身

14、组织均有抑制，以对CNS作用最强。作用最强。其对其对CNS的作用的作用有明显的量有明显的量-效性效性。1、镇静、镇静(1/3催眠量催眠量)：可缓解焦虑、紧张、烦躁、：可缓解焦虑、紧张、烦躁、恐惧等症状。此剂量时也可产生抗焦虑作用。恐惧等症状。此剂量时也可产生抗焦虑作用。用途用途:（1）全麻前给药：解除病人的紧张、恐惧，并增）全麻前给药：解除病人的紧张、恐惧，并增 强麻醉药作用。强麻醉药作用。（2）镇静：解除病人的兴奋、烦躁、紧张、恐惧。）镇静：解除病人的兴奋、烦躁、紧张、恐惧。镇静催眠药镇静催眠药 16162、催眠、催眠(催眠量催眠量)：可缩短：可缩短REM易致反跳易致反跳依赖性。依赖性。用途

15、：治疗失眠，但已被苯二氮卓类取代。用途：治疗失眠，但已被苯二氮卓类取代。3、抗惊厥（催眠量）：作用强，但过量易致、抗惊厥（催眠量）：作用强，但过量易致呼吸抑制。呼吸抑制。用途：小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑用途：小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎、药物等引起的惊厥。常用苯巴比妥钠肌炎、药物等引起的惊厥。常用苯巴比妥钠肌注；危急者可用异戊巴比妥钠。注；危急者可用异戊巴比妥钠。镇静催眠药镇静催眠药 17174、抗癫痫（小量）：、抗癫痫（小量）：苯巴比妥苯巴比妥可选择性抗癫痫（对大发作、精可选择性抗癫痫（对大发作、精神运动性发作、局限性发作均有效；神运动性发作、局限性发作均有效；即能抑制即能抑

16、制病灶放电，也能阻止放电向周围脑区的扩散病灶放电，也能阻止放电向周围脑区的扩散）。）。用途：癫痫大发作或癫痫持续状态（静注）。用途：癫痫大发作或癫痫持续状态（静注）。5、麻醉（接进中毒量）：、麻醉（接进中毒量）：硫喷妥钠硫喷妥钠作用快，持续时间短。其它药显作用快，持续时间短。其它药显效慢，剂量难控制，一般不用。效慢，剂量难控制，一般不用。用途：诱导麻醉、基础麻醉。用途：诱导麻醉、基础麻醉。镇静催眠药镇静催眠药 18186、其它：、其它：（1）加强其它中枢抑制药作用：与解热镇痛药）加强其它中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用以增强其镇痛力。合用以增强其镇痛力。（2）苯巴比妥可诱导药酶）苯巴比妥可诱导

17、药酶加速胆红素代谢，加速胆红素代谢，故可用于治疗黄疸。故可用于治疗黄疸。镇静催眠药镇静催眠药 1919【作用机制作用机制】主要抑制多突触反应。减弱主要抑制多突触反应。减弱易化，增强抑制。易化，增强抑制。1、拟、拟GABA作用：巴比妥类与作用：巴比妥类与GABAA-R的巴的巴比妥类结合位点结合，从而比妥类结合位点结合，从而直接开放直接开放 Cl-通通道；道；延长延长Cl-通道通道开放开放时间时间，使胞膜超极化。，使胞膜超极化。（此作用不同于苯二氮卓类）（此作用不同于苯二氮卓类）2、抑制电压依赖性、抑制电压依赖性Na+通道和通道和K+通道通道抑制神抑制神经元高频放电及放电的扩散经元高频放电及放电的

18、扩散3、削弱或拮抗谷氨酸（中枢兴奋性递质）的作、削弱或拮抗谷氨酸（中枢兴奋性递质）的作用，降低中枢兴奋性。用，降低中枢兴奋性。镇静催眠药镇静催眠药 2020【不良反应不良反应】1、后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神、后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不振、定向障碍等，中、短效类较轻。从事不振、定向障碍等，中、短效类较轻。从事危险工作者应注意。危险工作者应注意。2、耐受性、依赖性：久用所致，耐受性（药酶、耐受性、依赖性：久用所致，耐受性（药酶诱导、神经耐受）；依赖性（反跳），戒断诱导、神经耐受）；依赖性（反跳），戒断症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。成瘾性成瘾性

19、BZ，应严格控制，避免长期使用，必要时宜，应严格控制，避免长期使用，必要时宜与其它药交替使用。与其它药交替使用。3、过敏反应：可致荨麻疹、血管神经性水肿，、过敏反应：可致荨麻疹、血管神经性水肿，偶致偶致剥脱性皮炎剥脱性皮炎、粒细胞粒细胞等。立即停药，抗等。立即停药，抗过敏治疗。过敏治疗。镇静催眠药镇静催眠药 21214、急性中毒：催眠量、急性中毒：催眠量510倍或静注过速、倍或静注过速、过量可致：昏迷、呼抑、反射消失、过量可致：昏迷、呼抑、反射消失、BP，死于呼衰。死于呼衰。预防预防：控制剂量及静注速度；肝、肾功不全者：控制剂量及静注速度；肝、肾功不全者慎用；肺功不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑，

20、慎用；肺功不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑，支气管哮喘者禁用。支气管哮喘者禁用。治疗治疗：（1）排毒：高锰酸钾洗胃；）排毒：高锰酸钾洗胃；Na2SO4导泻（不导泻（不用用MgSO4）；输液并碱化体液及尿液、利尿；）；输液并碱化体液及尿液、利尿；必要时血透。必要时血透。镇静催眠药镇静催眠药 2222（2）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸、吸氧，、吸氧，中枢兴奋药（美解眠）中枢兴奋药（美解眠）（3）其它）其它 ：升压、保温、防感染、防脑水肿。：升压、保温、防感染、防脑水肿。【药物相互作用药物相互作用】苯巴比妥可诱导肝药酶，加速自身及其它药苯巴比妥可诱导肝药酶，加速自身及其

21、它药的代谢，合用时应注意剂量的调整。的代谢，合用时应注意剂量的调整。三、其它镇静催眠药三、其它镇静催眠药水合氯醛水合氯醛(chloral hydrate)；唑吡坦；唑吡坦(zolpiden)；佐匹克隆佐匹克隆(zopiclone)；扎来普隆；扎来普隆(zaleplon)Tab.第第13章章 抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptics第第1节节 概述概述一、癫痫简介一、癫痫简介病因病因：先天性脑畸形、颅脑损伤、颅内炎症或：先天性脑畸形、颅脑损伤、颅内炎症或脑寄生虫、脑瘤、药物中毒等。脑寄生虫、脑瘤、药物中毒等。病理病理：发作特点发作特点：突然性、短暂性和反复性。：突然性、短暂性和反复性。临床

22、类型临床类型几种最常见的癫痫几种最常见的癫痫：Tab.Fig.Tab.抗癫痫药抗癫痫药2二、抗癫痫药的作用机理二、抗癫痫药的作用机理1、抑制胞膜对、抑制胞膜对Na+、K+或或Ca2+的通透性的通透性 阻止病灶放电阻止病灶放电 稳定神经细胞膜稳定神经细胞膜 阻止放电向周围扩散阻止放电向周围扩散2、增强、增强GABA的功能的功能抗癫痫药抗癫痫药3第第2节节 常用药物常用药物分类：分类：1、乙酰内脲类：、乙酰内脲类：苯妥英钠苯妥英钠2、侧链脂肪酸类：、侧链脂肪酸类：丙戊酸钠丙戊酸钠3、亚芪胺类：、亚芪胺类：卡马西平卡马西平4、巴比妥类：、巴比妥类：苯巴比妥苯巴比妥、扑米酮、扑米酮5、苯二氮卓类：、苯

23、二氮卓类：地西泮地西泮、硝西泮、氯硝西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯巴占氯巴占6、琥珀酰胺类：、琥珀酰胺类：乙琥胺乙琥胺7、其它：加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯、其它：加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯抗癫痫药抗癫痫药4一、代表药一、代表药（Representative drug）苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodium，dilantin）【体内过程体内过程】吸收吸收:口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则,达达 Css（1020 g/ml）需需6 d10 d。分布分布:血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为 85%90%消除消除:约约60%70%经肝代谢经肝代谢;当血药浓度当血药浓度 10 g/ml时，时，

24、t1/2 将随用量增加而延长。将随用量增加而延长。【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1、抗癫痫、抗癫痫：强，为大发作、局限性发作的首选强，为大发作、局限性发作的首选药，静注也可用于持续状态，对精神运动性药，静注也可用于持续状态，对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。发作亦有效，但对小发作无效。作用机制作用机制：（1）抑制电压依赖性）抑制电压依赖性Na+通道通道（2）阻断）阻断L型和型和N型型Ca2+通道通道（3）抑制钙调素激酶（减少兴奋性神经）抑制钙调素激酶（减少兴奋性神经 递质释放和由其引起的去极化反应）递质释放和由其引起的去极化反应）稳稳定定神神经经细细胞胞膜膜阻阻止止放放电电的的

25、扩扩散散抗癫痫药抗癫痫药 5抗癫痫药抗癫痫药 62、抗外周神经痛、抗外周神经痛：对三叉神经痛效好，对坐骨对三叉神经痛效好，对坐骨神经痛、舌咽神经痛亦有一定疗效。神经痛、舌咽神经痛亦有一定疗效。3、抗心律失常：对强心甙中毒所致者效好（为、抗心律失常：对强心甙中毒所致者效好（为首选药），也可用于其它室性过速性心律失首选药），也可用于其它室性过速性心律失常。常。【不良反应不良反应】1、局部刺激、局部刺激：不宜肌注、皮下注射（碱性强），不宜肌注、皮下注射（碱性强），静注可致静脉炎，宜慢静注可致静脉炎，宜慢20 g/ml时时眩晕、头痛、眩晕、头痛、小脑综合征（眼球震颤、共济失调）；小脑综合征（眼球震颤、

26、共济失调）；40 g/ml可致精神异常、严重昏睡、昏迷，停药可致精神异常、严重昏睡、昏迷，停药可消失。应控制剂量，可消失。应控制剂量，最好进行血药浓度监最好进行血药浓度监测测。抗癫痫药抗癫痫药 85、其它：、其它：（1）诱导药酶，加速维生素）诱导药酶，加速维生素D代谢，久用可致代谢，久用可致低血钙，低血钙，宜加用维生素宜加用维生素D。（2）静注过快，可致低血压，心肌抑制。）静注过快，可致低血压，心肌抑制。（3）反跳现象：久用后突然停药，可致癫痫加）反跳现象：久用后突然停药，可致癫痫加重或诱发癫痫持续状态，减量、停药宜慢。重或诱发癫痫持续状态，减量、停药宜慢。（4）动物致畸：孕妇慎用）动物致畸：

27、孕妇慎用抗癫痫药抗癫痫药 9【药物相互作用药物相互作用】1、苯二氮卓类、保太松、乙酰水杨酸可从血、苯二氮卓类、保太松、乙酰水杨酸可从血浆蛋白上置换出本品，使血浓浆蛋白上置换出本品，使血浓2、氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使其血浓、氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使其血浓3、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平等诱导药酶，、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平等诱导药酶，使其血浓使其血浓4、本品诱导肝药酶，可加速自身及多种药物、本品诱导肝药酶，可加速自身及多种药物（皮质激素、环孢素、茶碱、口服避孕药、（皮质激素、环孢素、茶碱、口服避孕药、左旋多巴、口服抗凝血药等）。左旋多巴、口服抗凝血药等）。二、其他抗癫痫药二、其他抗癫痫药

28、Tab.Summary 镇静催眠药镇静催眠药一、基本特点一、基本特点：均能抑制均能抑制CNS；均有依赖；均有依赖性；苯二氮卓类有显著抗焦虑作用。性；苯二氮卓类有显著抗焦虑作用。二、代表药二、代表药：苯二氮卓类，具有抗焦虑作用、：苯二氮卓类，具有抗焦虑作用、镇静催眠作用、抗惊厥抗癫痫作用、中枢性镇静催眠作用、抗惊厥抗癫痫作用、中枢性肌松作用。特点是抗焦虑作用突出，安全性肌松作用。特点是抗焦虑作用突出，安全性好（安全范围大，依赖性较小，大量也不产好（安全范围大，依赖性较小，大量也不产生麻醉作用）。临床应用广泛。生麻醉作用）。临床应用广泛。巴比妥类及水合氯醛可产生麻醉作用。巴比妥类及水合氯醛可产生麻

29、醉作用。Summary 2抗癫痫药抗癫痫药一、代表药一、代表药：苯妥英钠，通过抑制钠、钙内流：苯妥英钠，通过抑制钠、钙内流和钾外流；抑制钙调素激酶，从而抑制兴奋和钾外流；抑制钙调素激酶，从而抑制兴奋性神经递质释放；增强性神经递质释放；增强GABA作用而稳定神作用而稳定神经细胞及心肌细胞膜。具有抗癫痫、抗中枢经细胞及心肌细胞膜。具有抗癫痫、抗中枢性痛症、抗室性心律失常作用。但安全范围性痛症、抗室性心律失常作用。但安全范围较小，用时应监控血药浓度。较小，用时应监控血药浓度。二、常见癫痫的临床选药二、常见癫痫的临床选药：Tab.Questions1、为什么苯二氮卓类药物是目前最常用的镇静、为什么苯二

30、氮卓类药物是目前最常用的镇静催眠药催眠药?2、苯二氮卓类与巴比妥类药物有何异同、苯二氮卓类与巴比妥类药物有何异同?To prepare Lessonsfor Next ClassChapter 14Drugs Used forPsychiatric Disorders(抗精神失常药抗精神失常药)生理睡眠生理睡眠 1 睡眠与觉醒是大脑的两种正常功能状态；睡眠是睡眠与觉醒是大脑的两种正常功能状态；睡眠是主动抑制过程。主动抑制过程。1、睡眠时相、睡眠时相时相时相持续时间持续时间(min)分期与特点分期与特点非快动眼非快动眼睡眠睡眠(NREMS)快动眼睡快动眼睡眠眠(REMS)快波睡眠快波睡眠(FWS

31、)8012020301期期2期期3期期 慢波睡眠慢波睡眠(SWS)，4期期 易发生夜惊与夜游易发生夜惊与夜游多见梦境多见梦境生理睡眠生理睡眠 22、睡眠过程：、睡眠过程：34次次入睡入睡 快动眼睡眠快动眼睡眠 非快动眼睡眠非快动眼睡眠觉醒觉醒 两个时相时间比为两个时相时间比为1：43、睡眠的生理意义：、睡眠的生理意义：非快动眼睡眠：促进体力恢复；促进生长。非快动眼睡眠：促进体力恢复；促进生长。快动眼睡眠：促进智力恢复；促进神经发育快动眼睡眠：促进智力恢复；促进神经发育Back苯二氮卓类的代谢苯二氮卓类的代谢氯氮卓氯氮卓I）去甲氯氮卓去甲氯氮卓*（I）地莫西泮地莫西泮*（L）地西泮地西泮（L）去

32、甲地西泮去甲地西泮*（L）奥沙西泮奥沙西泮*（I）氟西泮氟西泮羟乙基氟西泮（羟乙基氟西泮（S）去烷基氟西泮（去烷基氟西泮（L）结合物结合物肾排泄三唑仑三唑仑（S）-羟代谢物（羟代谢物（S）*=活性代谢物活性代谢物S=t1/26 hI=t1/2 6 h-24 hL=t1/224 hBack排出排出常用苯二氮卓类药物常用苯二氮卓类药物类类别别药物药物主要特点主要特点长长效效地西泮地西泮氟西泮氟西泮氯氮卓氯氮卓夸西泮夸西泮作用全面作用全面，常用。，常用。催眠作用强而持久催眠作用强而持久，不易产生耐受性。，不易产生耐受性。作用似地西泮而较弱，用途广。作用似地西泮而较弱，用途广。作用全面，主用于催眠。作

33、用全面，主用于催眠。中中效效阿普唑仑阿普唑仑艾司唑仑艾司唑仑劳拉西泮劳拉西泮氯硝西泮氯硝西泮镇静、催眠、镇静、催眠、抗焦虑作用好抗焦虑作用好，为镇静、抗焦虑的，为镇静、抗焦虑的首选药。首选药。作用强、快、安全范围大，多用于焦虑、失眠。作用强、快、安全范围大，多用于焦虑、失眠。抗焦虑及抗焦虑及遗忘作用较强遗忘作用较强，常作麻醉前用药。，常作麻醉前用药。抗惊厥、抗癫痫作用好。抗惊厥、抗癫痫作用好。短短效效三唑仑三唑仑奥沙西泮奥沙西泮催眠作用强而短，宿醉反应少，催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强依赖性较强。偶。偶可致激惹和攻击行为。我国已将其列为一类精神可致激惹和攻击行为。我国已将其列为一类精神

34、药品。药品。抗焦虑、抗惊厥较强。抗焦虑、抗惊厥较强。BackGABAA-R复合物模型复合物模型 组成组成GABAA-R的亚单的亚单位有位有16种：种：6种种 型；型；3种种 型；型；3种种 型；型；、和和 各各1种。每个种。每个GABAA-R由其中的由其中的5个亚单位组成，个亚单位组成，其中其中1个个，1个个，1个个 为为BZ结合位点的基本需要。结合位点的基本需要。GABAA-R上有上有5个药物个药物结合位点结合位点(受点受点)：GABA(亚基亚基)、BZ(亚亚基基)、巴比妥类、印防已、巴比妥类、印防已毒素、神经甾体等。毒素、神经甾体等。不同脑区不同脑区GABAA受体受体的组成亚单位不同，对不

35、的组成亚单位不同，对不同药物的亲和力不同，故同药物的亲和力不同，故同类药中不同药物作用有同类药中不同药物作用有一定差异。一定差异。Back巴比妥药物分类巴比妥药物分类 类类别别药物药物油油/水分水分配系数配系数显效显效 (h)维持维持(h)消除消除长长效效中中效效短短效效超超短短苯巴比妥苯巴比妥(鲁米那鲁米那)戊巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥(阿米妥阿米妥)司可巴比妥司可巴比妥(速可眠速可眠)硫贲妥硫贲妥33942525800.510.250.50.250.50.25静注立即静注立即683636230.25约约30%原形原形经肾经肾主经肝主经肝主经肝主经肝主经肝主经肝先再分布，先再分布，再

36、全经肝再全经肝Back其它镇静催眠药其它镇静催眠药药物药物主要特点主要特点水合氯醛水合氯醛佐匹克隆佐匹克隆唑吡坦唑吡坦扎来普隆扎来普隆 可采用口服及直肠给药，有催眠及抗可采用口服及直肠给药，有催眠及抗惊厥作用，惊厥作用，不缩短不缩短FWS，胃肠刺激作用较，胃肠刺激作用较强。适于顽固性失眠及控制惊厥。强。适于顽固性失眠及控制惊厥。能激动能激动BZ-R而产生与而产生与BZ相似的作用，相似的作用，不明显影响记忆功能不明显影响记忆功能，可延长，可延长SWS，而，而较较少影响少影响FWS。具有高效、低毒、依赖性小。具有高效、低毒、依赖性小的特点。的特点。选择性作用于选择性作用于BZ1亚型，有明显镇静催亚

37、型，有明显镇静催眠作用，而无肌松及抗癫痫作用；眠作用，而无肌松及抗癫痫作用；不破坏不破坏睡眠周期睡眠周期，用于各种失眠。，用于各种失眠。同唑吡坦，同唑吡坦，对认知功能无影响对认知功能无影响，适于，适于成人及老年人失眠的短时治疗。成人及老年人失眠的短时治疗。Back其它镇静催眠药其它镇静催眠药2上述药因不良反应多而重，现已少用。药物药物主要特点主要特点羟嗪羟嗪(安泰乐安泰乐)甲丙氨酯甲丙氨酯(眠尔通眠尔通)甲喹酮甲喹酮(安眠酮安眠酮)格鲁米特格鲁米特(导眠能导眠能)具有镇静、催眠、抗焦虑、抗组胺、具有镇静、催眠、抗焦虑、抗组胺、抗胆碱作用。主用于神经官能症、失眠症、抗胆碱作用。主用于神经官能症、

38、失眠症、过敏性疾病。过敏性疾病。似苯二氮卓类，作用较弱，也缩短似苯二氮卓类，作用较弱，也缩短REM，仅用于严重失眠，伴焦虑、紧张的，仅用于严重失眠，伴焦虑、紧张的神经官能症。神经官能症。具有镇静催眠、抗惊厥、外周性镇咳具有镇静催眠、抗惊厥、外周性镇咳和抗组胺作用。催眠作用较强，主用于顽和抗组胺作用。催眠作用较强，主用于顽固性失眠，也可用于神经官能症。固性失眠，也可用于神经官能症。似巴比妥类，主用于失眠、焦虑症，似巴比妥类，主用于失眠、焦虑症，大量时可阻断大量时可阻断MR。Back癫痫的病理图示癫痫的病理图示发作发作Back病灶病灶异常放电异常放电其它脑区其它脑区抗癫痫药抗癫痫药(一)扩散扩散癫

39、痫的临床类型癫痫的临床类型全身性发作全身性发作部份性发作部份性发作1.大发作大发作(强直阵挛性发作强直阵挛性发作)2.小发作小发作(失神性发作失神性发作)3.不典型小发作不典型小发作4.强直发作强直发作5.肌阵挛发作肌阵挛发作6.无张力发作无张力发作单纯单纯部分部分性发性发作作(局局限性限性发作发作)1.运动性发作运动性发作2.感觉性发作感觉性发作3.植物神经性发作植物神经性发作4.精神性发作精神性发作未能分型的发作未能分型的发作复杂部复杂部分性发分性发作作1.意识障碍起病者意识障碍起病者 (精神运动性发作精神运动性发作)2.继发于单纯部分性发作继发于单纯部分性发作的意识障碍者的意识障碍者1.

40、新生儿错乱性发作新生儿错乱性发作2.婴儿痉挛婴儿痉挛3.良性中央区癫痫良性中央区癫痫4.偏侧性发作偏侧性发作5.间脑癫痫间脑癫痫Back最常见的几种癫痫类型最常见的几种癫痫类型类型类型主要临床表现主要临床表现1.大发作大发作2.癫痫持癫痫持续状态续状态3.小发作小发作4.精神运精神运动性发作动性发作5.局限性局限性发作发作 突然意识丧失，全身抽搐，脑电图为每秒突然意识丧失，全身抽搐，脑电图为每秒1540次高幅慢波，持续数分钟。次高幅慢波，持续数分钟。大发作频繁发作，间歇很短，病人持续昏迷，大发作频繁发作，间歇很短，病人持续昏迷，危险性大，需及时抢救。危险性大，需及时抢救。意识短时丧失，但不跌倒

41、，双目凝视，失神，意识短时丧失，但不跌倒，双目凝视，失神，无抽搐，脑电图呈无抽搐，脑电图呈3次次/秒，圆型波与高幅尖波相间，秒，圆型波与高幅尖波相间，历时数秒，以儿童多见。历时数秒，以儿童多见。阵发性精神失常，伴无意识动作，脑电图呈阵发性精神失常，伴无意识动作，脑电图呈4次次/秒高幅方波，历时数分秒高幅方波，历时数分数天。数天。仅大脑皮层局部受刺激。一侧面部或肢体的感仅大脑皮层局部受刺激。一侧面部或肢体的感觉异常或肌肉抽搐，如抽搐发展至对侧，则伴有意觉异常或肌肉抽搐，如抽搐发展至对侧，则伴有意识丧失，尤如大发作。识丧失，尤如大发作。Back常用抗癫痫药常用抗癫痫药()()药物药物作用机制作用机

42、制用途用途主要不良反应主要不良反应苯妥英钠苯妥英钠阻滞阻滞Na+通道；通道；N、L型型Ca+通道；抑通道；抑制钙调素激酶；抑制钙调素激酶；抑制制K+外流；间接增外流；间接增强强GABA作用。作用。大发作大发作、持续状态、精神、持续状态、精神运动性发作、局限性发作；运动性发作、局限性发作；中枢性痛症；室性心律失中枢性痛症；室性心律失常。常。胃肠反应胃肠反应,牙龈增生牙龈增生,粒细胞粒细胞,再障再障,致致畸畸卡马西平卡马西平阻滞阻滞Na+通道；通道；增强增强GABA作用作用大发作大发作、精神运动性发精神运动性发作作、局限性发作；、局限性发作；中枢中枢性痛症性痛症;躁郁症躁郁症;尿崩症尿崩症头昏头昏

43、,共济失调共济失调,剥剥脱性皮炎脱性皮炎,再障再障,多多动动苯巴比妥苯巴比妥扑米酮扑米酮拟拟GABA作用作用;抑制抑制Ach,NA,谷氨酸等谷氨酸等释放释放;阻滞钠、钙阻滞钠、钙通道通道大发作大发作、持续状态持续状态、精神、精神运动性发作；镇静催眠；运动性发作；镇静催眠；抗惊厥抗惊厥因中枢抑制明显，一因中枢抑制明显，一般不作首选药。般不作首选药。乙琥胺乙琥胺抑制抑制T型钙通道型钙通道,钠钾钠钾ATP酶，酶，GABA转氨转氨酶酶 小发作小发作眩晕眩晕,嗜睡嗜睡,胃肠反胃肠反应应,粒细胞粒细胞,再障再障常用抗癫痫药常用抗癫痫药()药物药物作用机制作用机制用途用途主要不良反应主要不良反应丙戊酸钠丙戊

44、酸钠阻滞阻滞Na+通道通道,抑制抑制GABA代谢酶代谢酶各型癫痫各型癫痫胃肠反应胃肠反应,肝脏损害肝脏损害,共济失调共济失调,致畸致畸地西泮地西泮氯硝西泮氯硝西泮增强增强GABA的作的作用用持续状态持续状态不典型小发作不典型小发作,失神小发作失神小发作,肌阵挛发作肌阵挛发作氟桂利嗪氟桂利嗪阻滞阻滞T型和型和L型钙通型钙通道；阻滞钠通道道；阻滞钠通道各型癫痫各型癫痫(尤其对局限性发尤其对局限性发作和大发作疗效较好作和大发作疗效较好)困倦，体重增加困倦，体重增加抗痫灵抗痫灵升高脑内升高脑内5-HT含量含量 各型癫痫各型癫痫(尤其是大发作尤其是大发作)拉莫三嗪拉莫三嗪阻滞钠通道阻滞钠通道难治性癫痫的

45、辅助用药难治性癫痫的辅助用药胃肠反应；神经系胃肠反应；神经系反应；反应；DIC托吡酯托吡酯阻滞钠通道；增强阻滞钠通道；增强GABA作用；抑制作用；抑制谷氨酸的作用谷氨酸的作用难治性癫痫的辅助用药；难治性癫痫的辅助用药；局限性发作；大发作局限性发作；大发作神经系反应；动物神经系反应；动物致畸致畸加巴喷丁加巴喷丁影响影响GABA代谢代谢精神运动性发作、局限性精神运动性发作、局限性发作发作神经系反应神经系反应Back抗癫痫药的作用抗癫痫药的作用药物药物癫痫类型与选药癫痫类型与选药强直阵挛强直阵挛性发作性发作复杂部分复杂部分性发作性发作失神性发失神性发作作单纯部分单纯部分性发作性发作肌阵挛性发肌阵挛性发作作癫痫持续癫痫持续状态状态苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥扑米酮扑米酮卡马西平卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠乙琥胺乙琥胺加巴喷丁加巴喷丁拉莫三嗪拉莫三嗪氯硝西泮氯硝西泮地西泮地西泮+(静注静注)+(静注静注)+(静注静注)Back