重庆医科大学教学—内酰胺类抗生素课件.ppt

1、 第第39章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）一、一、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性二、细菌的耐药性二、细菌的耐药性三、青霉素类抗生素三、青霉素类抗生素四、头孢菌素类抗生素四、头孢菌素类抗生素五、非典型五、非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -内酰胺类抗生素（内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics）具有具有-内酰胺环的一大类抗生素内酰胺环的一大类抗生素:青霉素类：基本结构为青霉素类：基本结构为 6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为头孢菌素类：基本结构为 7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 其他类其他类:单

2、环单环-内酰胺内酰胺类、碳青霉烯类、类、碳青霉烯类、-内酰胺酶（内酰胺酶（-）.CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CNHSNOOR2COO-7123456头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构为为7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-氨基青氨基青霉霉烷酸烷酸 2.有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素3.抗菌机理相同抗菌机理相同（1）通过结合青霉素结

3、合蛋白（通过结合青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），竞争抑制细菌细胞壁的粘肽合成），竞争抑制细菌细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂；使细菌肿胀、破裂；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解、死亡。）促发自溶酶活性，使细菌溶解、死亡。（一）产生水解酶（一）产生水解酶（二）（二）牵制机制牵制机制（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少4.细菌产生耐药性的机制细菌产生耐药性的机制（一）产生水解酶（

4、一）产生水解酶 最常见的机制最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 -内酰胺酶内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合 牵制机制牵制机制 广谱青霉素广谱青霉素 -内酰胺酶内酰胺酶 23代头孢菌素代头孢菌素 形成形成屏障作用屏障作用 药物滞留膜外药物滞留膜外 不能与不能与PBPs结合结合 头孢菌素头孢菌素+结合结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2 高度耐药高度耐药 PBP的量：增加的量：增加 低、中度耐药低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外

5、膜通透性改变 -内酰胺类内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入菌体进入菌体 大大 肠肠 杆杆 菌菌 OmpF丢失丢失 耐药耐药（五）缺少自溶酶（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药（六）药物外排机制（六）药物外排机制突变突变 二、青霉素类抗生素二、青霉素类抗生素（Penicillin Antibiotics）分类分类 天然青霉素天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取、生物合成，从青霉菌的培养液中提取、生物合成，有有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性质稳定，抗菌作

6、用强，产性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高，用于临床；半合成青霉素半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。母核上的侧链而获得。（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一个第一个用于临床的抗生素用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，用前制）水溶液易失效并产生致敏物，用前制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用避免合用 （3）T1/2

7、短短【体内过程体内过程】1、吸收吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布分布：主要分布于细胞外液，分布广泛不易透：主要分布于细胞外液，分布广泛不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除消除：几乎全部以原形从肾脏排泄，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；合用丙磺舒？经肾小管分泌；合用丙磺舒？【抗菌作用抗菌作用】青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌、菌、G-球菌及螺旋体，窄谱抗生素。球菌及螺旋体，窄谱抗生素。1、G+球菌

8、球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等 2、G+杆菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、破伤风杆菌、：白喉、破伤风、炭疽杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌等乳酸杆菌等 3、G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4、螺旋体螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌放线菌 但对大多数的但对大多数的G-杆菌杆菌(流感杆菌与百日咳杆菌除外流感杆菌与百日咳杆菌除外)无效无效 对肠球菌不敏感对肠球菌不敏感、对金葡菌产生的、对金葡菌产生的 _内酰胺酶不稳定内酰胺

9、酶不稳定【临床应用临床应用】首选用于敏感的首选用于敏感的G+球菌、球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。病人对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎；引起的心内膜炎；2、肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以

10、中和外毒素；以中和外毒素；4、G-球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病；球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌放线菌病病【不良反应不良反应】1.过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 表现：表现：药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克（最严重）（最严重）等等 防治：防治：（1）询问过敏史；询问过敏史；（2）皮试；皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；避免饥饿时注射或局部用药；（5）作好抢救准备作好抢救准备首

11、选首选肾上腺素肾上腺素 皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：1.第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素2.赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体梅毒或钩端螺旋体时，出现寒战、发热、咽时，出现寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等痛、头痛、心动过速等 机理机理：（1）螺旋体）螺旋体抗原抗体抗原抗体免疫反应免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放释放内毒素内毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药

12、3.其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等不耐酸、不耐酶、窄谱、铜绿假单胞菌无效不耐酸、不耐酶、窄谱、铜绿假单胞菌无效二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV）非奈西林（非奈西林（phenethicillin）特点：特点：耐酸不耐酶、耐酸不耐酶、可口服可口服 抗菌谱

13、与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染 2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 双氯西林（双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin）甲氧西林甲氧西林（methicillin）特点：特点：耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过 血脑屏障血脑屏障 双氯西林双氯西林作用作用最强最强，主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染 3.广谱青霉素类广谱青霉素类 药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin

14、)、阿莫西林阿莫西林、匹氨西林、匹氨西林等等 耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；广谱广谱对对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所杆菌所致的致的 呼吸道感染、尿路感染。呼吸道感染、尿路感染。肠球菌敏感：肠球菌敏感：铜绿假单胞菌不敏感铜绿假单胞菌不敏感 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、）、磺苄西林（磺苄西林（sulbenicillin）、哌拉西林（）、哌拉西林（piperacillin）阿洛西林

15、（阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（mezlocillin）等）等 特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；广谱广谱对大多数对大多数G-菌有效可用于菌有效可用于G-杆菌所致的呼吸道、杆菌所致的呼吸道、胆道胆道 及泌尿道感染；及泌尿道感染；对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染的感染如烧伤创面感染 。5.主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam）匹美西林（匹美西林（pivmecillinam）替莫西林替莫西林（

16、temocillin）特点：特点：1.对对G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 2.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶四、头孢菌素类抗生素四、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广

17、谱半合成抗生素，其母核为其母核为7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类，与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与与青霉素相比它有如下特点：青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱、抗菌谱广广，作用，作用强强 2、对、对青霉素青霉素酶酶稳定，稳定，-内酰胺内酰胺酶？酶？3、过敏反应发生率、过敏反应发生率低低常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代

18、：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强

19、 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染；降低降低 无效，部分无效，部分 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大I-IV代代 头孢菌素类

20、抗生素的比较头孢菌素类抗生素的比较五、非典型五、非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 （一）头霉素类（一）头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin）头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G-杆菌杆菌作用强，似作用强，似II代，对代，对厌氧菌厌氧菌高敏高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单，对耐甲

21、氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单 孢菌无效；孢菌无效；BBB易通透。易通透。2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染（二）氧头孢烯类（二）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似孢菌素相似2、对、对厌氧菌厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强，脑脊尤其脆弱类杆菌作用强，脑脊液高浓度。液高浓度。（三）碳青霉烯类（三）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者

22、最强者2、不仅对、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用-泰能。泰能。4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染 美罗培南美罗培南 （四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthreonam）1、对、对G-杆菌杆菌高敏，高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀窄谱杀 菌剂，分布广泛（包括脑）。菌剂，分布广泛（包括脑）。2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺

23、酶高度稳定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic Acid）舒巴坦（舒巴坦（Sulbactam）1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制-内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2、对、对质粒编码质粒编码的的-内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的-内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3、与、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染 小小 结结 1、-内酰胺类抗生素包括两类：

24、内酰胺类抗生素包括两类：2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制：5、何谓牵制机制？、何谓牵制机制？6、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？7、天然青霉素为、天然青霉素为 谱谱 期期 剂剂 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环内酰胺环抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺酶窄窄繁殖繁殖杀菌杀菌8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点12、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律13、非典型、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？内酰胺类抗生素包括哪几类？14、亚胺培南需与何药合用？、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁