选择他汀需慎课件.pptx

1、PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11从指南到实践选择他汀需慎重PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11国内外指南一致推荐：他汀是预防ASCVD的一线调脂药物2014 美国NLA血脂异常管理建议32016 欧洲ESC/EAS血脂异常管理指南52016 中国成人血脂异常防治指南61.Anderson TJ,et al.Can J Cardiol.2016 Nov;32(11):1263-1282.2.Stone NJ,et al.J Am Coll Cardiol.2014 Jul 1;63(25 P

2、t B):2889-934.3.Jacobson TA,et al.J Clin Lipidol.2014;8(5):473-88.4.Rabar S,et al.BMJ.2014 Jul 17;349:g4356.5.Catapano AL,et al.Atherosclerosis.2016 Oct;253:281-344.6.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）.中国循环杂志.2016;31(10):937-953.2013 美国ACC/AHA胆固醇管理指南2预防ASCVD首选他汀2014 英国NICE血脂管理指南42016 加拿大血脂异常管理指南1PP-LIP-CHN-0194

3、 有效期：2018-4-11临床上有众多他汀，如何进行选择？降脂幅度 获益证据 安全性辛伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀匹伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀如何选择？PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11要选降幅为中/高强度的他汀选择他汀需慎重：疗效/获益/安全不可或缺一要选获益证据充分的他汀二要选安全性良好的他汀三PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11ACC/AHA血脂指南明确指出：阿托伐他汀属于中/高强度他汀而匹伐他汀仅为低/中强度他汀高强度他汀治疗中强度他汀治疗低强度他汀治疗每日剂量平均约降低LDL-C 50%每日剂量平均约降低LDL-C 30%50%每日剂量平均约

4、降低LDL-C 30%阿托伐他汀(40)-80mg瑞舒伐他汀 20(40*)mg阿托伐他汀 10(20)mg瑞舒伐他汀(5)-10mg辛伐他汀 2040mg普伐他汀 40(80)mg洛伐他汀 40 mg氟伐他汀 XL 80 mg氟伐他汀 40 mg bid匹伐他汀 24 mg辛伐他汀 10 mg普伐他汀 1020 mg洛伐他汀 20 mg氟伐他汀 20-40 mg匹伐他汀 1 mg1.Stone NJ,et al.J Am Coll Cardiol.2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934.2.可定产品说明书.2016年08月30日版.3.2016 Crestor PI

5、revised May 2016.2013 ACC/AHA血脂指南他汀强度等级划分1*40mg瑞舒伐他汀未获CFDA批准，禁用于亚裔人群2,3虽然有RCT研究评估了辛伐他汀80mg，但因其增加横纹肌溶解风险，FDA不推荐起始或滴定至80mg1PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11匹伐他汀2mg降低LDL-C幅度仅相当于阿托伐他汀最低剂量10mgPLoS One.2013 Oct 1;8(10):e76298.从台湾入选合并高胆固醇血症的高危患者225人，接受阿托伐他汀10mg或匹伐他汀2mg治疗12周-38.4-35-50-40-30-20-100阿托伐他汀匹伐他汀n=11

6、3n=112LDL-C变化（%）P=0.06PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11要选降幅为中/高强度的他汀选择他汀需慎重：疗效/获益/安全不可或缺一要选获益证据充分的他汀二要选安全性良好的他汀三PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11从多个角度看他汀的获益证据循证证据是否充分？1是否有冠心病适应症？2是否入选临床路径？3PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11立普妥拥有多项高质量RCT获益证据而匹伐他汀RCT获益证据为零1.MIRACL:Schwartz GG,et al.JAMA.2001;285:1711-8 2.PROVE IT:

7、Cannon CP,et al.N Engl J Med.2004;350(15):1495-5043.GREACE:Athyros VG,et al.Curr Med Res Opin.2002;18:220-84.ALLIANCE:Koren MJ,et al.JACC.2004;44:1772-95.TNT:LaRosa JC,et al.N Eng J Med.2005;352(14):1425-356.IDEAL:Pedersen TR,et al.JAMA.2005;294:2437-457.SPARCL:Amarenco P,et al.N Engl J Med.2006;355

8、:549-598.CARDS:Colhoun HM,et al.Lancet.2004;364:685-969.ASCOT-LLA:Sever PS,et al,Lancet.2003;361:1149-5810.A TO Z:de Lemos JA,et al.JAMA.2004;292(11):1307-1611.4S:Lancet.1994;344(8934):1383-912.HPS:Lancet.2002;360:7-2213.PACT:Thompson PL,et al.Am Heart J.2004;148(1):e214.LIPID:N Engl J Med.1998;339(

9、19):1349-5715.CARE:Sacks FM,et al.N Engl Med.1996;335(14):1001-916.ALLHAT-LLT:JAMA.2002;288_2998-300717.FLORIDA:Liem AH,et al.Eur Heart J.2002;23(24):1931-718.LIPS:Serruys PW,et al.JAMA.2002;287(24):3215-22针对ACS、CHD、非心源性缺血性卒中/TIA 合并高胆固醇血症、糖尿病合并高胆固醇血症、高血压合并高胆固醇血症伴多个危险因素五大人群，立普妥拥有9项高质量RCT研究证据循证证据立普妥辛伐

10、他汀普伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀9项MIRACL1PROVE IT2GREACE3研究结果为阳性研究结果为阴性IDEAL6SPARCL7CARDS8ASCOT-LLA9A to Z 104S11HPS12PACT13CARE15ALLHAT-LLT16FLORIDA17ALLIANCE4TNT5LIPID14LIPS18匹伐他汀0项PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11立普妥六大里程碑研究涵盖5大高危/极高危人群，为指南提供坚实循证基础1.PROVE IT:Cannon CP,et al.N Engl J Med.2004;350(15):1495-504.2.SPARCL:

11、Amarenco P,et al.N Engl J Med.2006;355:549-59.3.GREACE:Athyros VG,et al.Curr Med Res Opin.2002;18:220-8.4.TNT:LaRosa JC,et al.N Eng J Med.2005;352(14):1425-35.5.CARDS:Colhoun HM,et al.Lancet.2004;364:685-96.6.ASCOT-LLA:Sever PS,et al,Lancet.2003;361:1149-58.*急性冠心病事件（心梗包括无症状性心梗、不稳定性心绞痛，急性冠心病死亡、心脏骤停复苏

12、）、冠脉血管重建术和卒中(致死性和非致死性）立普妥被证实可显著减少下列高危/极高危患者主要ASCVD事件/风险*心梗、不稳定性心绞痛需再次入院、血运重建（至少在随机30天后发生）和卒中*冠心病死亡、非致死性非手术相关心梗、心脏骤停复苏、致死或非致死性卒中-37%(P=0.001)-16%(P=0.005)-47%(P=0.0017)-22%(P10ULN，且不伴肌病1.Newman CB,et al.Am J Cardiol.2003 Sep 15;92(6):670-6.2.立普妥产品说明书.2016年09月02日版.1.9%治疗相关肌 痛0肌 病0横纹肌溶解安全性-肌肉立普妥产品说明书提示

13、，立普妥偶可引起肌病。详细不良反应及处理请参考说明书2PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11 使用高剂量匹伐他汀，需注意肌肉安全性1.Ose L,et al.Atherosclerosis.2010 May;210(1):202-8.2.力清之产品说明书.2014年09月13日版.一项研究评估了匹伐他汀4mg治疗52周的有效性和安全性，入选1353例患者14.1%肌 痛5.8%肌酸激酶升高匹伐他汀产品说明书2：匹伐他汀随着剂量的增加，可能会有横纹肌溶解症有关的不良事件发生。因此增量至4mg时，要充分注意CK（CPK）升高、肌红蛋白尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状安全

14、性-肌肉PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11荟萃分析：未显示阿托伐他汀相关肾脏严重不良反应风险增加 研究观察阿托伐他汀治疗对比安慰剂或高剂量对比低剂量对肾脏相关严重不良反应发生风险的影响。主要终点为120天内的肾脏相关严重不良反应 在24项阿托伐他汀与安慰剂的对照研究中，肾脏相关严重不良反应发生风险无显著差异(0.04%vs 0.10%,P=0.162)Bangalore S,et al.Am J Cardiol.2014 Jun 15;113(12):2018-20.High vs.Low Dose statinsTrial2 4439 1 4449TreatmentE

15、vents NControlEvents NIDEALTNTPROVEIT TIMI/A to Z0 4995 2 500622 4364 21 4295Statins vs.PlaceboPooled placebo trails4 10345 9 8945OR(95%CI)1.95(0.20,18.77)0.14(0.01,2.17)1.03(0.57,1.88)0.40(0.13,1.19)Favors treatment Favors Controls安全性-肾脏PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11各他汀产品说明书中对肾功能不全患者的使用说明立普妥1 肾功能不全患

16、者无需调整剂量匹伐他汀2肾病患者或有既往史的患者，需慎重给药辛伐他汀3 轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量 严重肾功能不全患者（肌酐清除率30mL/min）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为5mg，并密切监测瑞舒伐他汀4 轻、中度肾功能损害的患者无需调整剂量 重度肾功能损害的患者禁用本品所有剂量1.立普妥产品说明书.2016年09月02日版.2.力清之产品说明书.2014年09月13日版.3.舒降之产品说明书.2015年10月21日版.4.可定产品说明书.2016年08月30日版.立普妥用于肾功能不全患者无需调整剂量安全性-肾脏PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11阿托伐他

17、汀安全性证据充分在全球具有广泛的真实世界使用经验+20 年真实世界使用经验1137个国家使用2广泛人群中丰富研究6-112.5亿病人年使用经验5+400项正在进行或已完成的研究3,4全球入选+80000名患者31.Data on file-12.Data on file-23.Data on file-34.Data on file-45.IMS Patient Years Experience.6.PROVE IT:Cannon CP,et al.N Engl J Med.2004;350(15):1495-5047.SPARCL:Amarenco P,et al.N Engl J Med.

18、2006;355:549-598.REACE:Athyros VG,et al.Curr Med Res Opin.2002;18:220-89.TNT:LaRosa JC,et al.N Eng J Med.2005;352(14):1425-3510.CARDS:Colhoun HM,et al.Lancet.2004;364:685-9611.ASCOT-LLA:Sever PS,et al,Lancet.2003;361:1149-58PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11选择他汀需慎重：疗效/获益/安全不可或缺他汀是临床ASCVD一级/二级预防调脂治疗的一线选择。

19、不同于匹伐他汀，立普妥：能满足中/高强度他汀治疗需求1 针对多种高危/极高危人群，均有高质量RCT获益证据2-7，是中国原研他汀中唯一获批冠心病适应症的他汀8 20余年临床经验证实安全性良好9-121.Stone NJ,et al.J Am Coll Cardiol.2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934.2.PROVE IT:Cannon CP,et al.N Engl J Med.2004;350(15):1495-504.3.SPARCL:Amarenco P,et al.N Engl J Med.2006;355:549-59.4.GREACE:Athyros

20、VG,et al.Curr Med Res Opin.2002;18:220-8.5.TNT:LaRosa JC,et al.N Eng J Med.2005;352(14):1425-35.6.CARDS:Colhoun HM,et al.Lancet.2004;364:685-96.7.ASCOT-LLA:Sever PS,et al,Lancet.2003;361:1149-588.立普妥产品说明书.2016年09月02日版.9.Data on file-110.Bangalore S,et al.Am J Cardiol.2014 Jun 15;113(12):2018-20.11.N

21、ewman CB,et al.Am J Cardiol.2003 Sep 15;92(6):670-6.12.Cho Y,et al.Metabolism.2015 Apr;64(4):482-8.PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11立普妥简明处方立普妥产品说明书.2016年09月02日版商品名：立普妥通用名：阿托伐他汀钙片剂型：白色椭圆形薄膜衣片规格：10mg，20mg，40mg，活性成分：阿托伐他汀钙适应症：高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fred

22、rickson 分类法的IIa 和IIb 型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法合用或单独使用，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。冠心病：冠心病或冠心病等危症(如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。用法用量：常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量范围是每

23、日10-80mg。不受时间和进餐影响。原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症：10mg，每日一次；杂合子型家族性高胆固醇血症：初始10mg/日，以每4周为间隔逐步调整剂量至40mg/日，如未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次配用胆酸螯合剂治疗；纯合子型家族性高胆固醇血症：推荐剂量是10-80mg/日。肾功能不全患者用药剂量：肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。禁忌：禁用于活动性肝脏疾病，包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高；对本品中任何成分过敏；妊娠及哺乳期妇女 警告：无药物相互作用：与他汀类可能产生相互作用的药物

24、包括：人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂(如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦)、唑类抗真菌药(如伊曲康唑、酮康唑)、大环内酯类抗感染药(如红霉素、克拉霉素、泰利霉素)、贝特类调脂药(如吉非贝特、苯扎贝特)、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或细胞色素P450 3A4(CYP 3A4)强抑制剂(如克拉霉素、人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂及伊曲康唑)药物过量：本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于立普妥与血浆蛋白广泛

25、结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除。不良反应：在不考虑因果关系的情况下，最常见的不良反应为鼻咽炎、关节痛、腹泻、四肢痛和泌尿道感染。注意事项：骨骼肌：环孢霉素A、贝特类药物、红霉素、克拉霉素、秋水仙碱、丙型肝炎蛋白酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、烟酸或咪唑类抗真菌药则增加肌病的危险，应认真监测患者的肌肉的体征和症状，定期进行肌酸磷酸激酶的测定，如该酶水平显著升高或确诊/疑诊疾病，应中断治疗。肝功能异常：治疗前，建议进行肝酶检测，并此后根据临床指征重复检测。治疗的过程中，如果发生严重的肝损伤伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，立即停止治疗。在近期有卒中或短暂脑缺血发作患者中的应用：出血性卒中和腔隙性卒中病史的患者应用本品可能增加出血性卒中的风险。糖代谢：他汀类药品的上市后监测中有增加糖化血红蛋白和空腹血糖的报道。详细资料参见药品说明书PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11PP-LIP-CHN-0194 有效期：2018-4-11