血液科的临床药学实践及相关化疗药物合理应用课件.ppt
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- 血液科 临床 药学 实践 相关 化疗 药物 合理 应用 课件
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1、血液系统主要疾病的相关药物治疗张仲苗(浙江大学医学院附属二院药剂科副主任、主任药师)概述定义定义:血液系统疾病指原发(如白血病)或主要累及血液(如缺铁性贫血)和造血器官的疾病。分类分类:红细胞疾病:如各类贫血和红细胞增多症等。粒细胞疾病:如白细胞减少和粒细胞缺乏症,中性粒细胞分叶功能不全,惰性白细胞综合征及类白血病反应等。血液系统疾病分类 单核细胞和巨噬细胞疾病:如反应性组织细胞增多症、恶性组织细胞病等。淋巴细胞和浆细胞疾病:如各类淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤(MM)等。造血干细胞(hemapoietic stem cell,HSC)疾病:如再生障碍性贫血、陈发性睡眠性血红蛋白尿
2、(PNH)、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性非淋巴细胞白血病以及骨髓增生性疾病(慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化)等。脾功能亢进 出血性及血栓性疾病:如血管性紫癜、血小板减少性紫癜、凝血功能障碍、弥散性血管内凝血以及血栓性疾病等。贫血的定义及分类 定义:指外周血中单位容积内血红蛋白浓度(Hb)、红细胞计数(RBC)和或血细胞比容(HCT)低于相同年龄、性别和地区的正常标准。根据红细胞形态特点分类 根据贫血的病因和发病机制分类(略)类型MCV(fl)MCHC(%)常见疾病大细胞性贫血10032-35巨幼细胞贫血正常细胞性贫血80-10032-35再障、溶血性贫
3、血、急性失血性贫血小细胞低色素性贫血8032缺铁性贫血、铁粒幼细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血缺铁性贫血的药物治疗 首选口服铁剂:琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、多糖铁复合物,用法每天服元素铁150-200mg,餐后服,忌与茶同时服用。口服铁剂不能耐受:右旋糖酐铁、山梨醇铁、庶糖铁,一般肌注,首次注射量50mg,如无不良反应,第2次可增加到100mg,以后每周注射2-3次,直到总量注射完。所需补充铁(mg)=150-患者Hb(g/l)体重(Kg)0.33 治疗效果:网织红细胞逐渐上升,7天左右达高峰;血红蛋白于2周后上升,1-2个月后可恢复正常,血红蛋白完全正常后,仍需继续补充铁剂3-6个月或待血清铁蛋
4、白50ug/L后再停药。铁剂主要不良反应 注射部位有疼痛感,注射过快可引发低血压,过敏,易过量中毒。严重肾功能减退者禁用,必需静注时,应缓慢,防止漏出静脉外。巨幼细胞贫血的药物治疗 血清叶酸3ng/ml,维生素B12100ng/ml 治疗原则:缺什么补什么 叶酸的补充:口服叶酸5-10mg,每日3次;胃肠道不吸收者可肌注亚叶酸钙5-10mg,每日1次;直到Hb恢复正常。维生素B12的补充:每日肌注100-500ug,直到Hb恢复正常;对恶性贫血需终生替代治疗,每月肌注1次。应注意钾盐及铁剂的补充再障的药物治疗 雄激素:大剂量雄激素对慢性再障有效,对重型再障无效.起效时间在用药2-3个月后.常用
5、十一酸睾酮,口服40mg,每日3次;肌注,首次1g,以后每15天肌注0.5g.免疫抑制剂:大剂量甲强龙、大剂量静脉丙球、ALG(静滴马4-20mg/kg/d、兔0.5-1mg/kg/d,每日或隔日1次,14日为一疗程)、ATG(静滴10-20mg/kg/24h,共5日)用于重型再障;环孢霉素(3-6mg/kg/d,浓度200-400ng/ml)一般用于慢性再障 造血细胞因子:主要用于重型再障,有G-CSF,GM-CSF,EPO,IL-11,TPO 其它:中药、中成药、西药环孢素A的用药注意点 注意药物相互作用,本品经CYP3A4代谢 监测血药浓度:前2-3个月,每周监测1次,以后每月监测1次
6、一般起效时间至少用药1月,治疗时间至少6个月,最好检测T细胞免疫功能以判断疗效。不良反应:胃肠道反应、牙龈增生、肾功能损害、高血压及电解质紊乱、面部浮肿、痤疮、肝功能损害、继发肿瘤。溶血性贫血的药物治疗 先天性和后天性:遗传性球形细胞增多症(切脾,溶血或贫血严重时,可加用叶酸)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(停诱发药、糖皮质激素治疗)、异常血红蛋白病、海洋性贫血、PNH 陈发性睡眠性血红蛋白尿(PNH):1.输入500-1000ml6%右旋糖酐-70以阻止血红蛋白尿的发作,适用于伴有感染、外伤、输血反应和腹痛危象者;2.急性溶血可经服用或静滴5%碳酸氢钠而减轻;3.少数患者可用强的松20-30
7、mg/d,病情缓解后减量并维持用药2-3个月。自身免疫性溶血性贫血:主要糖皮质激素(开始1-1.5mg/kg.d,1周后红细胞上升,如治疗3周无效更换疗法,红细胞数恢复正常后维持治疗剂量1个月,逐渐减量,5-10mg维持至少3-6个月)和免疫抑制剂(用于激素和切脾无效者、脾切禁忌者、强的松需10mg/d维持者,常用硫唑嘌呤、MTX、CTX、甲基苄肼)白细胞减少和粒细胞缺乏症的药物治疗 白细胞减少:外周血白细胞(WBC)4109/L;粒细胞减少症:中性粒细胞绝对数(N)2109/L 粒细胞缺乏症:中性粒细胞绝对数(N)0.5109/L白细胞减少和粒细胞缺乏症的药物治疗 粒缺:G-CSF(2-5u
8、g/kg.d);GM-CSF 3-10ug/kg.d),皮下注射 白细胞减少症:碳酸锂片(0.6-0.9g/d,分3次服,显效后改为0.4g/d,分2次服,维持2-4周);维生素B4片(10-25mg,每日3次);鲨肝醇片(20-50mg,每日3次,4-6周为一疗程);利血生片(20mg,每日3次,疗程1个月);肌苷(0.2-0.6g/d,静滴,口服3次);氨肽素片(每次1g,每日3次,用药至少4周);硝酸一叶秋碱针(8mg,im,qd,7-14天)MDS的药物治疗 临床分为5个类型:难治性贫血(RA)、环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)、难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)、难治性贫血伴原
9、始细胞增多转变型(RAEB-T)、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)MDS的药物治疗 RAS:大剂量维生素B6(200mg/d)、雄激素、糖皮质激素、环孢素,仅对少数患者有效。RAEB、RAEB-T均需化疗:年老、体质差者常采用小剂量阿糖胞苷方案(20mg/m2,24小时持续静滴,7-21天为一疗程或10-30 mg/m2,皮下注射,每12小时1次,14-21天为一疗程,间歇1-2周后重复使用);对于5000/ul急非淋白血病的化学治疗 MDS转化的白血病、低增生性白血病及继发性能白血病:宜用小剂量Ara-C为主的化疗。或HCG(HHT2mg/d,ivgtt,d1-d14+Ara-C15mg/
10、次,ih,q12h,d1-d14+GCSF150ug/次,ih,q12h,提前24h用,WBC20109或N 0.5109停用,低于0.5109/L)或CAG(Ara-C C15mg/次,ih,q12h,d1-d14+阿克拉霉素20mg,ivgtt,d1-d4+G-CSF)高白细胞性白血病:应先用羟基脲(4-6/d),并碱化尿液 CNS白血病的预防及治疗:预防同ALL,治疗用MTX10-15mg/DXM5mg,鞘内注射,每周2次,直到CSF细胞数及生化检查正常,然后继续参照预防用法。慢性粒细胞白血病的化学治疗(CGL)CGL可找到Ph染色体或(和)bcr/abl基因 分期:慢性期、加速期、急变
11、期 羟基脲(首选):2-3天起效。常用1.5g,bid,p.o.,待白细胞下降至20109左右时,剂量减半。下降至10109左右时,改为0.5-1g/d维持。白消安(少用):2-3周起效,停药后可持续2-4周。初始剂量4-6mg/d,p.o.,白细胞下降至20109左右时,应停药。白细胞在7109-10109,改小剂量(每1-3天2mg)慢性粒细胞白血病的化学治疗 靛玉红:中药提取药品。剂量150-300mg/d,分3次口服,用药20-40天白细胞下降,约2个月可降至正常水平。小剂量Ara-C:15-30mg/m2.d,ivgtt,可使Ph染色体阳性细胞减少或转阴。IFN-a:剂量300-90
12、0万iu/d,iH或im,每周3-7次。可与羟基脲、小剂量Ara-C联用。可使1/3患者Ph染色体阳性细胞减少。慢性粒细胞白血病的化学治疗 二线药物:6-MP、瘤可宁、CTX等。伊马替尼(格列卫):酪氨酸激酶抑制剂,对急变期、加速期或IFN-a治疗失败(bcr/Abl基因阳性细胞),进餐时口服,对急变期、加速期每日600mg,对IFN-a治疗失败者每日400mg,均1次口服。不良反应有:消化道反应、神经系统反应、血液系统反应、体液潴留、肝脏毒性、过敏。慢性淋巴细胞白血病的化学治疗(CLL)CLL的分期:A期(无需治疗)、B期和C期(需要化学治疗)。苯丁酸氮芥(瘤可宁):口服,剂量6-10mg/
13、d,1-2周后减量至2-6mg/d。一般2-3周后开始显效,2-4月时疗效较明显。维持半年可停药,复发后再用药。对C期患者合用强的松10-20mg/d,比单用疗效好。慢性淋巴细胞白血病的化学治疗(CLL)CTX:口服50-100mg/d,疗效与苯丁酸氮芥相似。氟达拉滨(福达华):体内转化为2-氟-阿糖腺苷。适用于B细胞CLL患者。剂量25-30mg/m2.d(肌酐清除率30-70ml/min患者减半),用NS100ml,ivgtt30分钟,连续5日,4周为一周期,连用6周期。不良反应:骨髓抑制、发热、肺部感染(免疫抑制)、水肿。慢性淋巴细胞白血病的化学治疗(CLL)联合化疗方案:FC方案(福达
14、华25-30mg/m2.d,ivgtt维持4h+CTX250-300mg/m2.d),连用3天,4周为一周期。COP(CTX+VCR+P)、CHOP(CTX+ADM+VCR+P)方案(参见NHL化疗方案):每3周为周期淋巴瘤的化学治疗 淋巴瘤的组织病理分类:霍奇金病(HD)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。淋巴瘤的临床分期和分组:、期,有无症状分为A、B两组。霍奇金病(HD)治疗方法的选择临床分期主要方法A、A放疗B、B、化疗+放疗 霍奇金病(HD)的主要化疗方案方案药物用法d1剂量MOPP(COPP)两疗程间歇1周氮芥(CTX)d1,d84mg/m2(600mg/m2)VCRd1,d81-2mg丙
15、卡巴肼d1-d1470mg/m2Pd1-d1440mg/dABVD每4周重复一次ADMd1,d1525mg/m2BLEd110mg/m2VCRd16mg/m2非霍奇金淋巴瘤的治化学治疗 低度恶性组:、期放疗,、期尽可能推迟化疗。如有症状可单独给以苯丁酸氮芥(4-12mg/d)或CTX(100mg/d)。如病情有进展或发生并发症者,可给COP或CHOP方案。中、高度恶性组:、期也应放疗,常用CHOP方案。具体方案见表 局部注射:如胸腔 NHL的常用联合方案方案药物剂量用法说明COP每3周为一周期CTX400mg/m2d1-d5p.o.VCR1.4mg/m2d1ivP100mg/m2d1-d5p.
16、o.CHOP每3周为一周期CTX750mg/m2d1ivADM50mg/m2分1-3天ivgttVCR1.4mg/m2d1ivP100mg/m2d1-d5p.o.NHL的其它联合方案 m-BACOB:每3周为一周期Ble(4mg/m2,iv,d1)+ADM(45mg/m2,iv,d1)+CTX(600mg/m2,iv,d1)+VCR(1mg/m2,iv,d1)+DXM(6mg/m2,p.o.,d1-d5)+MTX(200mg/m2,iv,d8,d15)+CF(10mg/m2,p.o.,q6h,共6次,在MTX注射后24h开始)MACOP-B:每4周为一周期,共3个周期MTX(400mg/m2,
17、iv,d8,d15)+CF(10mg/m2,p.o.,q6h,共6次,在MTX注射后24h开始)+ADM(50mg/m2,iv,d1,d15)+CTX(350mg/m2,iv,d1,d15)+VCR(1.4mg/m2,iv,d8,d22)+P(75mg/d,d1-d28)+Ble(10mg/m2,iv,d22)NHL的其它联合方案 ESHAP(用于复发淋巴瘤):每3周为一疗程,VP-16(40mg/m2,ivgtt维持2h,d1-d4)+Me-Pred(500mg/m2,ivgtt,d1-d4)+Ara-C(2g/m2,ivgtt维持3h,d5)+DDP(25mg/m2,ivgtt,d1-d4
18、)对于B细胞CD20+可用R-CHOP:R代表利妥昔单抗(美罗华,375mg/m2,ivgtt)。一般4-6个疗程 E-CHOP,B-CHOP,CEOP浆细胞病的药物治疗 浆细胞病的定义:浆细胞或产生免疫球蛋白的B淋巴细胞过度增殖所引起的一组疾病,血清或尿中出现过量的单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段为其特征。本组疾病:骨髓瘤、原发性巨球蛋白症、重链病、原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆免疫球蛋白血症。多发性骨髓瘤(MM)的药物治疗 MM的类型:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE、轻链型(、)常用药物:IFN-(3miu-500 miu,iH/Im,每周3次),与联合方案合并使用 常用方案
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