药理学15抗精神失常药课件.ppt

1、 是指在是指在生物、心理、社会环境生物、心理、社会环境因素影响下，以精神活动失调或紊因素影响下，以精神活动失调或紊乱为主要特征的一类疾病。表现为乱为主要特征的一类疾病。表现为认知、情感、意志等精神活动和相认知、情感、意志等精神活动和相应的行为出现不同程度障碍。应的行为出现不同程度障碍。包括包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。焦虑症等。n抗精神病药抗精神病药(Antipsychonic(Antipsychonic drugs)drugs)，又称神经安定药（又称神经安定药（NeurolepticsNeuroleptics)。n抗躁狂药抗躁狂药（AntimanicAnti

2、manic drugs)drugs)n抗抑郁药抗抑郁药（AntidepressiveAntidepressive drugs)drugs)n抗焦虑药抗焦虑药（AntianxietyAntianxiety drugs)drugs)精神失常的治疗，上世纪精神失常的治疗，上世纪50年代以年代以前主要采用镇静催眠药、中枢兴奋药前主要采用镇静催眠药、中枢兴奋药或采用电及胰岛素休克疗法。或采用电及胰岛素休克疗法。50年代初氯丙嗪的发现，对精神失年代初氯丙嗪的发现，对精神失常的治疗具有划时代意义常的治疗具有划时代意义。第一个试用氯丙嗪是第一个试用氯丙嗪是Paraire 和和Sigwald(1951,Pari

3、s)氯普噻吨氯普噻吨 氟哌啶醇氟哌啶醇 丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 又名又名体内过程体内过程 1.吸收:口服,胃肠道吸收不规则 2.分布:约90%与血浆蛋白结合 3.代谢:肝脏 4.排泄:肾脏 5.长期应用6W-6M后尿检呈阳性,有蓄积性 服用后可迅速控制兴奋躁动；服用后可迅速控制兴奋躁动；继续用药可使幻觉，妄想，躁狂等症状逐继续用药可使幻觉，妄想，躁狂等症状逐 渐消失，情绪安定，理智恢复，生活自理。渐消失，情绪安定，理智恢复，生活自理。，需连续用药六周至六个月后方需连续用药六周至六个月后方 充充 分显效。无耐受性。分显效。无耐受性。再连续用药产生耐受。再连续用药产生耐受。，可对抗去水吗啡，可

4、对抗去水吗啡引起的呕吐。引起的呕吐。小剂量抑制延髓第四脑室底部小剂量抑制延髓第四脑室底部,大剂大剂量直接抑制呕吐中枢。量直接抑制呕吐中枢。对顽固性呃逆有效。对顽固性呃逆有效。对刺激前庭引起的呕吐无效。对刺激前庭引起的呕吐无效。抑制下丘脑抑制下丘脑，使，使体温调节失灵，体温随外界环体温调节失灵，体温随外界环境温度的变化而升降。境温度的变化而升降。4.4.加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用:引起口干、便秘、引起口干、便秘、视力模糊视力模糊ECG改变（改变（Q-T,P-R,T低平低平,S-T下降下降)引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制催乳素释放抑制因子）使卵泡

5、刺激素和黄体生成释放使卵泡刺激素和黄体生成释放 减少，引起排卵延迟。减少，引起排卵延迟。影响生长发育影响生长发育皮质激素减少皮质激素减少苯丙胺促脑内苯丙胺促脑内DA释放释放左旋多巴在脑内脱羧变为左旋多巴在脑内脱羧变为DA双硫醒抑制多巴胺双硫醒抑制多巴胺羟化酶羟化酶 增加脑内增加脑内DA含量含量正常人出现正常人出现精神障碍精神障碍精神病患者精神病患者病情恶化病情恶化氯丙嗪氯丙嗪 能提高动物脑内能提高动物脑内DA主要代谢产物主要代谢产物 香草酸（香草酸（HVA）生成率）生成率 可与可与3H-DA竞争脑内竞争脑内DA受体，竞争受体，竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。力强弱与其抗精神病作用强度平行

6、。能对抗能对抗去水吗啡去水吗啡通过兴奋延脑通过兴奋延脑CTZD2 受体引起的呕吐。受体引起的呕吐。n现将现将DADA受体分为受体分为D D1 1D D5 5五个亚型五个亚型n其中其中 D D1 1、D D5 5药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D1D1样受体样受体(D1-like receptor)(D1-like receptor)D D2 2、D D3 3、D D4 4药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D2D2样样受体受体（D D2 2-like receptor)-like receptor)D1样受体样受体与与Gs蛋白蛋白偶联偶联,激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶,使使cA

7、MP增加增加,产生兴奋性效应。产生兴奋性效应。D2样受体样受体与与Gi蛋白蛋白偶联，偶联，抑制抑制腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶，使使cAMP减少减少，阻断阻断钙通道钙通道开放开放钾通道。钾通道。4.脑内多巴胺能通路n黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:D D1 1样和样和D D2 2样样DADA受体受体 n中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:主要存在主要存在D D2 2样受体样受体n中脑中脑-皮质通路皮质通路:存在存在D D1 1样和样和D D2 2样样DADA受体受体n结节结节-漏斗通路漏斗通路：存在存在D D2 2样受体样受体5.氯丙嗪抗精神病作用机制：氯丙嗪抗精神病作用机制：n吩噻嗪类主要是通

8、过吩噻嗪类主要是通过阻断阻断 中脑边缘系统中脑边缘系统和和 中脑皮质系统中脑皮质系统 的的D D2 2样受体样受体而发挥治疗作用。而发挥治疗作用。AC 可治疗各型精神分裂症，对急性患者可治疗各型精神分裂症，对急性患者 疗效较好疗效较好.对阳性症状（对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想 障碍和运动抑制症状。障碍和运动抑制症状。对阴性症状（对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。型）无效，甚至加重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发减少复发 对焦虑

9、、紧张、不安和失眠等症状有效对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效剂量不宜过大剂量不宜过大用于用于:尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐 洋地黄等药物引起的呕吐洋地黄等药物引起的呕吐 妊娠呕吐妊娠呕吐 顽固性呃逆顽固性呃逆对刺激前庭引起的呕吐无效对刺激前庭引起的呕吐无效 降低基础代谢率和机体的应激反应降低基础代谢率和机体的应激反应提高组织对缺氧的耐受力提高组织对缺氧的耐受力增加器官血供，改善微循环增加器官血供，改善微循环氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至至34oC或以下或以下临床常用临床常用与与、组成组成冬眠合剂冬眠合剂用于严重感染、中毒

10、性高热、用于严重感染、中毒性高热、甲状腺危象和低温麻醉等情况。甲状腺危象和低温麻醉等情况。氯丙嗪安全范围大氯丙嗪安全范围大但长期大量应用不良反应多但长期大量应用不良反应多 神经系统神经系统 心血管系统心血管系统 内分泌系统内分泌系统 其他不良反应其他不良反应肌张力增高肌张力增高,面容呆板面容呆板,动作迟缓，肌肉震颤，流涎等动作迟缓，肌肉震颤，流涎等多在用多在用 药后的药后的1 15 5天，出现强迫性张口，伸舌，斜天，出现强迫性张口，伸舌，斜 颈颈,呼吸运动障碍及吞咽困难呼吸运动障碍及吞咽困难 表现坐立不安，表现坐立不安，反复徘徊反复徘徊 1.1.神经系统不良反应神经系统不良反应为为口面部口面部

11、不自主、有节律的刻板不自主、有节律的刻板运动，如口运动，如口-舌舌-颈三联症，舔舌，颈三联症，舔舌，咀嚼等，也可表现为手足徐动症。咀嚼等，也可表现为手足徐动症。早期发现及时停药可以恢复，也有早期发现及时停药可以恢复，也有停药后难以恢复者停药后难以恢复者 。与与DA-RDA-R增敏或增敏或DADA释放有关，抗释放有关，抗DADA药药（如氯氮平）可使之减轻。（如氯氮平）可使之减轻。应用胆碱受体阻断药反使之加重应用胆碱受体阻断药反使之加重2)n药源性精神失常药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别注意与原有疾病鉴别n惊厥与癫痫惊厥与癫痫n神经阻滞药恶性综合征

12、神经阻滞药恶性综合征：剂量过大，多药合用剂量过大，多药合用 体温调节中枢、锥体外系功能紊乱体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。可致死。处理处理:停药、停药、DADA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗和其他对症治疗5-HT v胃肠道反应胃肠道反应v乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加v抗甲状腺作用抗甲状腺作用v安全范围小、易中毒：安全范围小、易中毒：中毒时表现为中枢神经系统症状，如中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤、惊厥、死亡。亢进、震颤、惊厥、死亡。应定期复查血锂浓度应定期复查血锂浓度(最适浓度最适浓度0.8-0.8-1.5mM1.5mM，2.0mM,2.0mM,即中毒即中毒)。丙米嗪丙米嗪非选择性非选择性抑制突触前膜再抑制突触前膜再摄取摄取NA、5-HT，使，使NA、5-HT在在突触间隙浓度增高突触间隙浓度增高，促进突，促进突触传递。触传递。抗焦虑药：抗焦虑药：