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1、第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学 pharmacodynamics 药物药物药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）机体机体 药物效应动力学药物效应动力学 药理作用药理作用 作用机制作用机制 临床应用临床应用 不良反应不良反应第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律药理作用与效应药理作用与效应1 治疗作用与不良反应治疗作用与不良反应2 量效关系量效关系3 构效关系构效关系4一、药物的作用与效应一、药物的作用与效应药理作用（药理作用（action）初始作用初始作用药理效应（药理效应（eff

2、ect）生理生化功能改变生理生化功能改变 （一）药物效应的基本类型（一）药物效应的基本类型 兴奋（兴奋（stimulation）抑制（抑制（inhibition）药物在一定的剂量首先对某一组织或器药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用，而对其他组织或器官无作用。官产生作用，而对其他组织或器官无作用。（二）药物作用的选择性（二）药物作用的选择性(selectivity)选选 择择 性性(selectivity)M受体阻断药受体阻断药GlandsEyeSmooth muscleHeartBlood vesselCNS（一）治疗作用（一）治疗作用（therapeutic effect）指药物所

3、引起的与用药目的一致的作用，指药物所引起的与用药目的一致的作用，是有利于防病、治病的作用。是有利于防病、治病的作用。对因治疗对因治疗（etiological treatmentetiological treatment）对症治疗对症治疗(symptomatic treatment)symptomatic treatment)补充疗法补充疗法（supplement therapysupplement therapy）用药目的在于消除原用药目的在于消除原发致病因素发致病因素。用药目的在于改善疾病症状。又称替代疗法（又称替代疗法（replacement therapy）体内营养或代谢物质体内营养或代

4、谢物质不足给予补充。不足给予补充。二、药物的治疗作用与不良反应二、药物的治疗作用与不良反应（二）不良反应（二）不良反应 （adverse drug reaction,ADR）上市药品在常规用法、用量情况下出现的与用药上市药品在常规用法、用量情况下出现的与用药目的无关并给病人带来不适或危害的反应。目的无关并给病人带来不适或危害的反应。副副反应反应(side reaction)毒性反应（毒性反应（toxic reaction）后遗效应（后遗效应（after effect）变态反应（变态反应（allergic reaction）继发反应（继发反应（secondary reaction）停药反应（停药

5、反应（withdrawal reaction）特异质反应（特异质反应（idiosyncrasy reaction）依赖性（依赖性（dependence）（二）不良反应（二）不良反应 （adverse drug reaction,ADR）副反应副反应(side reaction)：在治疗剂量引起的与用药在治疗剂量引起的与用药目的无关的作用。目的无关的作用。毒性反应（毒性反应（toxic reaction）：由于用药量过大或用由于用药量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。药时间过长引起的严重不良反应。急性毒性（急性毒性（acute toxicity）慢性毒性（慢性毒性（chronic toxic

6、ity）特殊毒性特殊毒性 致癌致癌（carcinogenesis）致畸致畸（teratogenesis）致突变致突变（mutagenesis）后遗效应（后遗效应（after effect）：停药后停药后血浆药物浓度血浆药物浓度下降至阈浓度以下时下降至阈浓度以下时残存的药理效应。残存的药理效应。变态反应（变态反应（allergic reaction）：是药物引起的是药物引起的免免疫反应疫反应，反应性质与药物原有效应无关，其临床，反应性质与药物原有效应无关，其临床表现包括免疫反应的各种类型。表现包括免疫反应的各种类型。继发反应（继发反应（secondary reaction）：是继发于药是继发于药

7、物治疗作用之后的不良反应。物治疗作用之后的不良反应。停药反应（停药反应（withdrawal reaction）病人长期应用某种药物，突然停药后发生病情病人长期应用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象恶化的现象反跳现象（反跳现象（rebound phenomenon）撤药症状（撤药症状（drug withdrawal symptoms）特异质反应特异质反应（idiosyncrasy reaction）少数病人由于遗传因素对某些药物的反少数病人由于遗传因素对某些药物的反应发生改变。应发生改变。葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，用伯氨喹）缺乏，用伯氨喹易发生急性溶血性

8、贫血易发生急性溶血性贫血依赖性（依赖性（dependence dependence）生理依赖性（生理依赖性（physical dependence）精神依赖性（精神依赖性（psychic dependence）三、量效关系三、量效关系量量-效关系效关系（dose-effect relationship）指药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低指药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系呈一定关系即量效关系。三、量效关系三、量效关系药理效应按性质分为药理效应按性质分为量反应量反应和和质反应质反应。1.量反应与量反应曲线量反应与量反应曲线量反应量反应（graded response）效

9、应的强弱呈连续增减的变效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的化，可用具体数量或最大反应的百分率表示。百分率表示。logC 量量-效曲线效曲线（dose-effect curve）以药理效应的强度为纵座标，药物剂量或浓度为横座标作图表以药理效应的强度为纵座标，药物剂量或浓度为横座标作图表 示量效关系的曲线示量效关系的曲线。2.质反应及其量效曲线质反应及其量效曲线质反应质反应 在一群体中，某一效应的出现是以阳性（或阴在一群体中，某一效应的出现是以阳性（或阴性）反应出现的频数或百分率表示。性）反应出现的频数或百分率表示。半数有效量（半数有效量（50%effective dose，ED5

10、0）能使群体中有半数个体可以出现某一效应的剂能使群体中有半数个体可以出现某一效应的剂量。量。半数致死量（半数致死量（50%lethal dose，LD50）能使实验动物死亡一半的剂量。能使实验动物死亡一半的剂量。质反应与质反应曲线质反应与质反应曲线药物安全性评价指标药物安全性评价指标（1）半数有效量（）半数有效量（50 effective dosage,ED50）（2）半数致死量（）半数致死量（50%lethal dosage,LD50）（3）治疗指数（治疗指数（therapeautic index,TI）TI=LD50/ED50（4）安全范围（）安全范围（margin of safety）E

11、D95 LD5效应效应死亡死亡治疗指数治疗指数四、构效关系四、构效关系 药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构效关系（structure activity relationship,SAR）。计算机辅助设计药物计算机辅助设计药物药物作用的靶点药物作用的靶点 1.受体受体 2.酶酶 3.离子通道离子通道 4.转运体转运体 5.免疫系统免疫系统 6.基因基因第二节第二节 药物作用机制药物作用机制 （mechanism of action）一、受体与配体一、受体与配体 受体受体(receptor)receptor)是介导细胞信号转导的功能蛋是介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中微量的化

12、学物质，并可与之白质，能识别周围环境中微量的化学物质，并可与之选择性结合通过中介的信息放大系统，触发后续的生选择性结合通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。理反应或药理效应。配体配体(ligand)ligand)是与受体特异性结合的生物活性物是与受体特异性结合的生物活性物质，受体均有相应的内源性配体。内源性活性物质和质，受体均有相应的内源性配体。内源性活性物质和外源性活性物质。外源性活性物质。第三节第三节 受体受体 receptor药物和特异性受体结合方式药物和特异性受体结合方式:(1)(1)离子键离子键(2)(2)氢键氢键(3)(3)范德范德华引力华引力(4)(4)共价共价键

13、键灵敏性饱和性多样性多样性竞争性竞争性特异性可逆性可逆性亲和性亲和性NH2COOH效效应应蛋蛋白白G蛋白蛋白激动药激动药（一）（一）G 蛋蛋 白白 耦耦 联联 受受 体体G protein coupled receptor二、药物与受体相互作用的细胞反应及二、药物与受体相互作用的细胞反应及细胞内信号转导途径细胞内信号转导途径M受体受体 M1 M2 M3 M4 M5N受体受体 NN NM乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体受体受体1、21、2、3多巴胺受体多巴胺受体D1D2D3D4D5 阿片受体阿片受体组胺受体组胺受体AT1AT2AT3GABAAGABABGABAC5-HT

14、15-HT25-HT35-HT45-HT55-HT65-HT7其他其他氨基氨基丁酸受体丁酸受体Ang受体受体5-HT受体受体GsGiAC+cAMPPKA磷磷 酸酸 化化GqPLCDAGPIP2IP3PKCCa2+钙调素钙调素生理反应生理反应AChAChNa+K+Na+K+N受体(二二)配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体Ligand-gated ion channel receptor 酪氨酸激酶酪氨酸激酶S SS SS S（三）酶活性受体（三）酶活性受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体Tyrosine Kinase Receptors胰岛素胰岛素酪氨酸残基磷酪氨酸残基磷酸化酸化受体受体DNA

15、mRNA转录转录翻译翻译蛋白蛋白甾体激素甾体激素（四）转录因子（四）转录因子Transcription factors三、受体的调节三、受体的调节向上调节向上调节up-regulation受体数量受体数量反应性反应性（增敏（增敏hypersensitization）受体数量受体数量反应性反应性（脱敏（脱敏desensitization）向下调节向下调节Down-regulation耐受性耐受性tolerance反跳现象反跳现象rebound phenomenon四、受体与药物相互作用的学说四、受体与药物相互作用的学说q占领学说（占领学说（Occupation theory）q速率学说（速率学说

16、（Rate theory）q二态模型理论（二态模型理论（Two model theory）占领学说占领学说1.内在活性（内在活性（intrinsic activity）反应效能，反应效能，以以表示，表示，=1 =0 无内在活性无内在活性 012.亲和力（亲和力（Affinity）与受体结合的能力与受体结合的能力 激动药（激动药（agonist）既有亲和力又有内在活性的药物，它们能既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。与受体结合并激动受体而产生效应。内在活性（内在活性（=1）。）。五、激动药与拮抗药五、激动药与拮抗药部分激动药部分激动药(partial agonis

17、t)有较强的亲有较强的亲和力，但内在活性不强（和力，但内在活性不强（0 0YZ50logC100E(%)xyzKDxKDyKDz10-310-210-1C激动药激动药 递增剂量递增剂量的竞争性拮抗药的竞争性拮抗药激动药激动药 剂量比剂量比对数浓度（激动药对数浓度（激动药 ）最大效应（最大效应（%）DRD+REK1KDEEmaxDDKDDRRT100%时，达时，达EmaxD KD，DRRTDR50%，DKD 1.受体与药物相互的作用受体与药物相互的作用RT2.亲和力亲和力=1/KD3.亲和力指数（亲和力指数（pD2）解离常数的负对数，解离常数的负对数，即即 pD2=-logKD pD2值越大，药

18、物的亲和力越大。值越大，药物的亲和力越大。50logCE(%)pD2cbaa、b、c三药与受体的亲和力相等，三药与受体的亲和力相等，内在活性不等内在活性不等 abc竞争性拮抗药（竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（）、非竞争性拮抗药（B）对激动药）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）ElogCAlogCEB大纲要求大纲要求掌握药物剂量和效应关系掌握药物剂量和效应关系掌握药物不良反应的种类及临床表现掌握药物不良反应的种类及临床表现掌握作用于受体的药物分类掌握作用于受体的药物分类A型题型题1.下列药物的作用中那项下列药物的作用中那项属于兴奋作用属于兴

19、奋作用 A.扑热息痛的退热作用扑热息痛的退热作用 B.地西泮的催眠作用地西泮的催眠作用C.呋塞咪的利尿作用呋塞咪的利尿作用 D.驱虫药的驱虫作用驱虫药的驱虫作用 E.吗啡的镇痛作用吗啡的镇痛作用2.药物的作用是指药物的作用是指A.药物改变器官的功能药物改变器官的功能B.药物改变器官的代谢药物改变器官的代谢C.药物引起机体的兴奋效药物引起机体的兴奋效应应D.药物引起机体的抑制效药物引起机体的抑制效应应E.药物导致效应的初始反药物导致效应的初始反应应答案答案答案答案3.药物的基本作用是药物的基本作用是A.兴奋与抑制作用兴奋与抑制作用B.治疗与不良反应治疗与不良反应 C.局部与吸收作用局部与吸收作用

20、 D.治疗与预防作用治疗与预防作用E.对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗4.药物作用的两重性通常药物作用的两重性通常是指药物的作用同时具有是指药物的作用同时具有A.兴奋作用和抑制作用兴奋作用和抑制作用 B.治疗作用和不良反应治疗作用和不良反应 C.副作用和毒性反应副作用和毒性反应D.选择性和专一性选择性和专一性 E.药物作用和药理效应药物作用和药理效应答案答案答案答案5.药物的副反应是药物的副反应是 A.一种过敏反应一种过敏反应B.因用量过大所致因用量过大所致C.在治疗范围内所产生的在治疗范围内所产生的与治疗目的无关、但无多与治疗目的无关、但无多大危害的作用大危害的作用D.指毒剧药所产生的毒

21、性指毒剧药所产生的毒性E.由于病人高度敏感所致由于病人高度敏感所致6.不良反应不包括不良反应不包括 A.副反应副反应B.变态反应变态反应 C.戒断效应戒断效应 D.后遗效应后遗效应 E.继发反应继发反应答案答案答案答案7.关于药物过敏反应的描关于药物过敏反应的描述，错误的是述，错误的是A.过敏体质的易发生过敏体质的易发生 B.是一种病理性免疫反应是一种病理性免疫反应 C.是由于药量过大所致是由于药量过大所致 D.又称变态反应又称变态反应E.与用药量无关与用药量无关8.药物的毒性反应是药物的毒性反应是A.一种过敏反应一种过敏反应B.在使用治疗用量时所产生的在使用治疗用量时所产生的与治疗目的无关的

22、反应与治疗目的无关的反应C.因用量过大或机体对该药特因用量过大或机体对该药特别敏感所发生的对机体有损害别敏感所发生的对机体有损害的反应的反应D.一种遗传性生化机制异常所一种遗传性生化机制异常所产生的特异反应产生的特异反应E.指毒剧药所产生的毒性作用指毒剧药所产生的毒性作用答案答案答案答案9.关于副作用的描述，错关于副作用的描述，错误的是误的是A.每种药物的副作用都是每种药物的副作用都是固定不变的固定不变的 B.是 治 疗 量 是 出 现 的是 治 疗 量 是 出 现 的 C.可由治疗目的的不同而可由治疗目的的不同而转化转化D.副反应可以预料副反应可以预料 E.症状较轻，可恢复症状较轻，可恢复

23、10.药量过大、疗程过长药量过大、疗程过长时所产生的不良反应称时所产生的不良反应称A.副反应副反应B.毒性反应毒性反应 C.后遗作用后遗作用 D.过敏反应过敏反应E.特异质反应特异质反应 答案答案答案答案11.治疗指数是指治疗指数是指LD 50/ED 5LD 5/ED 50 LD 95/ED 50LD 95/ED 5 LD 50/ED 5012.下述那种量效曲线呈对称下述那种量效曲线呈对称S形形A.反应数量与剂量作用反应数量与剂量作用B.反应数量的对数与对数剂量反应数量的对数与对数剂量作图作图C.反应数量的对数与剂量作图反应数量的对数与剂量作图D.反应累加阳性率与对数剂量反应累加阳性率与对数剂

24、量作图作图E.反应累加阳性率与剂量作图反应累加阳性率与剂量作图答案答案答案答案13.从一条已知量效曲线从一条已知量效曲线看不出哪一项内容看不出哪一项内容A.最小有效浓度最小有效浓度B.最大有效浓度最大有效浓度C.最小中毒浓度最小中毒浓度D.半数有效浓度半数有效浓度E.最大效能最大效能14.A,B,C三药的三药的LD50分别分别为为40、40、60mg/kg，ED5 0分别为分别为10、20、20mg/kg，比较三药的安，比较三药的安全性大小的顺序为全性大小的顺序为A.A=BC B.AB=C C.ABCD.ABCB答案答案答案答案15.LD50是是A.极量的极量的1/2B.引起半数实验动物引起半

25、数实验动物治疗有效的剂量治疗有效的剂量C.最大治疗量的最大治疗量的1/2D.最小治疗量的最小治疗量的1/2E.引起半数实验动物引起半数实验动物死亡的剂量死亡的剂量16.治疗量是指治疗量是指 A.介于最小有效量与介于最小有效量与极量之间极量之间B.大于极量大于极量C.等于极量等于极量D.大于最小有效量大于最小有效量E.等于最小有效量等于最小有效量答案答案答案答案17.A药和药和B药作用机制相同，药作用机制相同，达同一效应达同一效应A药剂量是药剂量是5mg，B药是药是500mg，下述那种说法正，下述那种说法正确确 AB药疗效比药疗效比A药差药差BA药强度是药强度是B药的药的100倍倍CA药毒性比药

26、毒性比B药小药小D需要达最大效能时需要达最大效能时A药优于药优于B药药EA药作用持续时间比药作用持续时间比B药短药短18.药物能引起等效反应药物能引起等效反应的相对剂量或浓度称为的相对剂量或浓度称为A.阈剂量阈剂量 B.最小有效剂量最小有效剂量 C.极量极量D.效应强度效应强度 E.效能效能答案答案答案答案19.药物的最大效能主要药物的最大效能主要反映药物的（反映药物的（）较大）较大 A.内在活性内在活性B.亲和力亲和力C.个体差异个体差异D.药效变化药效变化E.阈剂量阈剂量20.五种药物的五种药物的LD50和和ED50如下如下表。最有临床意义的药物为表。最有临床意义的药物为ALD50为为10

27、0mg/Kg，ED50为为50mg/KgBLD50为为50mg/Kg，ED50为为20mg/KgCLD50为为50mg/Kg，ED50为为30mg/KgDLD50为为50mg/Kg，ED50为为10mg/KgE LD50为为50mg/Kg，ED50为为40mg/Kg答案答案答案答案21.安全范围是安全范围是A.最小中毒量与最小有效最小中毒量与最小有效量间范围量间范围B.极量与最小有效量间范极量与最小有效量间范围围C.治疗量与中毒量间范围治疗量与中毒量间范围D.极量与中毒量间范围极量与中毒量间范围E.95有效量与有效量与5中毒中毒量间范围量间范围22.某药的量效曲线平行某药的量效曲线平行后移，说

28、明后移，说明A.作用受体改变作用受体改变B.作用机制改变作用机制改变C.有阻断药存在有阻断药存在D.有激动药存在有激动药存在E.效价增加效价增加答案答案答案答案23.药物对动物急性毒性药物对动物急性毒性的关系是的关系是A.LD50越大，毒性越大越大，毒性越大B.LD50越大，毒性越小越大，毒性越小C.LD50越小，毒性越小越小，毒性越小D.LD50越大，越容易发生越大，越容易发生毒性反应毒性反应E.LD50越小，越容易发生越小，越容易发生过敏反应过敏反应24.有关受体的描述错误有关受体的描述错误的是的是A.是蛋白质是蛋白质B.有饱和性有饱和性C.有特异性有特异性D.只能与药物结合只能与药物结合

29、E.与药物结合是可逆的与药物结合是可逆的 答案答案答案答案B型题型题A.患者服治疗量的伯氨喹患者服治疗量的伯氨喹所致的溶血反应所致的溶血反应 B.强心苷所致的心律失常强心苷所致的心律失常 C.四环素和氯霉素所致的四环素和氯霉素所致的二重感染二重感染 D.阿托品在治疗量解除胃阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干、心肠痉挛时所致的口干、心悸悸 E.巴比妥类药物所致的次巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象晨宿醉现象 25.毒性反应是毒性反应是26.后遗效应是后遗效应是27.继发反应是继发反应是28.特异质反应是特异质反应是29.副反应是副反应是答案答案答案答案X型题型题30.属于对因治疗的是属于对因治疗

30、的是A.青霉素治疗革兰阳性菌青霉素治疗革兰阳性菌感染感染B.肾上腺素治疗支气管哮肾上腺素治疗支气管哮喘喘C.哌替啶治疗各种疼痛哌替啶治疗各种疼痛D.青蒿素治疗疟疾青蒿素治疗疟疾E.硫酸钡胃肠造影硫酸钡胃肠造影31.符合药物副反应的描述是符合药物副反应的描述是A.由于药物的毒性过大所引起由于药物的毒性过大所引起B.由于药物的选择性过高所引由于药物的选择性过高所引起起C.由于药物的选择性不高所引由于药物的选择性不高所引起起D.由于药物的剂量过大所引起由于药物的剂量过大所引起E.在治疗量即可发生在治疗量即可发生答案答案答案答案32.药物不良反应包括药物不良反应包括A.副反应副反应B.毒性反应毒性反应

31、C.后遗效应后遗效应D.停药反应停药反应E.变态反应变态反应33.以下哪些参数是量以下哪些参数是量反应的参数反应的参数A.半数有效量半数有效量B.半数中毒量半数中毒量C.半数致死量半数致死量D.阈剂量阈剂量E.等效剂量等效剂量答案答案答案答案34.药物与受体结合的特药物与受体结合的特点是点是A.特异性特异性 B.饱和性饱和性 C.可逆性可逆性 D.稳定性稳定性 E.竞争性竞争性35.竞争性拮抗药具有如竞争性拮抗药具有如下特点下特点A.本身能产生生理效应本身能产生生理效应 B.激动药增加剂量时，仍激动药增加剂量时，仍能产生效应能产生效应 C.能抑制激动药最大效能能抑制激动药最大效能 D.使激动药

32、量效曲线平行使激动药量效曲线平行右移右移 E.使激动剂最大效应不变使激动剂最大效应不变答案答案答案答案简答题简答题1.简述受体的特性。简述受体的特性。2.简述受体分类。简述受体分类。选择题答案：选择题答案：6C11B12D13C14E15E7C8C9A10B16A17B18D19D20D21E22C23B24D25B26E27C28A29D30AD1A2E3A4B5C31CE32ABCDE33ABDE34ABC35BDE1.受体特性受体特性 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性。多样性。2受体分类受体分类 G蛋白偶联受体、配体门控离子通蛋白偶联受体、配体门控离子通道受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体、其他酶道受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体、其他酶类受体。类受体。编者：李玲（上海第二军医大学）编者：李玲（上海第二军医大学）