药理学g04-5第五节-NO供体药物课件.ppt

1、第五节第五节NONO供体药物供体药物NO Donor DrugsNO Donor Drugs简述简述NO Donor DrugNO Donor Drug扩血管的作用机制。扩血管的作用机制。写出硝酸甘油的结构及用途。写出硝酸甘油的结构及用途。NONO供体药物供体药物提供提供NONO分子分子是最早应用于临床的抗心绞痛药物是最早应用于临床的抗心绞痛药物主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类作用：扩张血管作用：扩张血管NONO生物功能的发现生物功能的发现在体外在体外NONO是污染大气形成酸雨的气体小分子是污染大气形成酸雨的气体小分子8080年代中期发现：年代中期发现：NONO是哺乳动物体

2、内一种重要是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子的执行信使作用的分子活性很强，能有效地扩张血管降低血压活性很强，能有效地扩张血管降低血压是一种血管内皮舒张因子（是一种血管内皮舒张因子（EDRFEDRF）NONO生理作用的研究生理作用的研究.18000.18000篇论文研究篇论文研究NONO（1993-19981993-1998）9292年年NONO被被ScienceScience选为当年明星分子选为当年明星分子美国药理学家美国药理学家伊格纳罗伊格纳罗IgnarroIgnarro L.J L.J等人因等人因发现发现NONO是心血管系统的信使分子而获诺贝尔是心血管系统的信使分子而获诺贝尔生理医

3、学奖生理医学奖9898年获诺贝尔生理医学奖科学家年获诺贝尔生理医学奖科学家NONO供体药作用机制供体药作用机制cGMPNO鸟苷酸环化酶GTP肌凝蛋白cGMP蛋白激酶去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体在一定条件下释放得到外源性在一定条件下释放得到外源性NONO分子分子 为治疗为治疗心绞痛心绞痛的主要药物的主要药物 与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解分类分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油非硝酸酯类：吗多明非硝酸酯类：吗多明 用于治疗心绞痛已有百多年历史用于治疗心绞痛已有百多年历史 早在早在18671867年，亚硝酸异戊酯先引入临床年，亚

4、硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大，现以已少用需吸入给药，副作用较大，现以已少用一、硝酸酯及亚硝酸酯类一、硝酸酯及亚硝酸酯类Nitrates and nitritesNitrates and nitrites亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯ONO作用特点作用特点药物药物给给药方式药方式起效起效时间时间minmin作用时间作用时间minmin亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯吸入吸入0.250.251 1硝酸甘油硝酸甘油舌下舌下2 23030硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯口服口服3 36060丁四硝酯丁四硝酯口服口服1515180180戊四硝酯戊四硝酯口服口服2020330330作用机制作用机制硝酸酯类硝酸酯

5、类硝酸酯受体硝酸酯受体（SHSH）（血管内皮细胞和血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞）血管平滑肌细胞）S-S-亚硝基化合物亚硝基化合物血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛硝酸酯受体硝酸酯受体SHSH耗竭可产生耐受性。耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，给予硫醇保护剂可克服耐受性，如如HSCHHSCH2 2CH(OH)CH(OH)CHCH(OH)CH(OH)CH2 2SHSHNO硝酸甘油硝酸甘油NitroglycerinNitroglycerin属有机硝酸酯类属有机硝酸酯类1 1，2 2，3-3-丙三醇三硝酸酯丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetriol 1,2,3-Propanetrio

6、l trinitratetrinitrate）O2NOONO2ONO2硝酸甘油理化性质硝酸甘油理化性质带甜味的油状液体带甜味的油状液体bp.145bp.145有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状在中性和弱酸性条件下相对稳定在中性和弱酸性条件下相对稳定 加热或强烈碰撞会爆加热或强烈碰撞会爆61012O2H2OCO2O2NOONO2ONO2或撞击碱性下迅速水解为醇、烯或醛碱性下迅速水解为醇、烯或醛ONO2RH-OHR +NO3-+H2ORONO2-OHROH +NO3-+NO3-+H2ORHO-OHONO2RH鉴定反应鉴定反应.加入加入KOHKOH试液加热生成试

7、液加热生成甘油甘油，加入硫酸，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的氢钾加热生成恶臭的丙烯醛丙烯醛气体气体吸收与体内代谢吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药吸收快，起效快（舌下给药2min2min起效）起效）在体内逐渐代谢生成，在体内逐渐代谢生成，1 1，2 2甘油二硝酸酯，甘油二硝酸酯，1 1，3 3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等糖原、蛋白质、脂质、核苷尿液、胆汁排出体外甘油二硝酸酯甘油CO2极性化合物甘油单硝酸酯硝酸甘油应用及不良反应应用及不良反应经典的血管扩张药，主要用于心绞痛经典的血管扩张药，主要用于心绞痛药物代谢动力学特点药物代谢动力学特点吸收快，起效快吸

8、收快，起效快可能引起偏头痛可能引起偏头痛耐受性耐受性二、非硝酸酯类药物二、非硝酸酯类药物吗多明吗多明MolsidomineMolsidomine1,2,3-1,2,3-恶二唑的衍生物（恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构斯德酮亚胺结构）需在体内代谢后才能释放出需在体内代谢后才能释放出NONO分子分子NON+NON-OONONNONHNONNONNONN +NO肝OH-O2SIN-1吗多明结构特点结构特点.MolstdomineMolstdomine的化学结构为的化学结构为斯德酮亚胺（斯德酮亚胺（sydnoniminesydnonimine）11，2 2，3-3-恶二唑的衍生物恶二唑的衍生物体内代谢体

9、内代谢.在肝脏内代谢生成在肝脏内代谢生成SIN-1 SIN-1.然后经碱催化与分子氧反应然后经碱催化与分子氧反应.自发释放出自发释放出NONO分子分子作用作用.MolstdomineMolstdomine具扩张血管作用具扩张血管作用能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷脏负荷扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量耐受量作用迅速且持久作用迅速且持久.舌下给药后舌下给药后2424minmin即可起效即可起效.持续有效时间为持续有效时间为6767hrhr，.疗效可靠，首过效应较低疗效可靠，首过效应较低作用作用.比

10、比NitroglycerinNitroglycerin作用优越作用优越无头痛、眩晕等中枢副作用无头痛、眩晕等中枢副作用.MolstdomineMolstdomine还有抗血小板聚集的作用还有抗血小板聚集的作用可预防血栓的形成可预防血栓的形成非硝酸酯类药物硝普钠非硝酸酯类药物硝普钠Sodium Sodium NitroprussideNitroprusside为络合物，易水解释放出为络合物，易水解释放出NONO分子分子强力血管扩张剂，作用迅速，强力血管扩张剂，作用迅速，5min5min起效起效Na2Fe(NO)(CN)5抗心绞痛药抗心绞痛药 AntianginalAntianginal drug

11、s drugs硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitritesNitrates and nitrites钙钙拮抗剂拮抗剂 Calcium antagonistsCalcium antagonists-受体阻断剂受体阻断剂 -Blockers-Blockers主要学习内容主要学习内容.重点药物重点药物硝酸甘油硝酸甘油.NONO供体药物的作用机制供体药物的作用机制NONO供体药的分类及代表药供体药的分类及代表药简述简述NO Donor DrugNO Donor Drug扩血管的作用机制。扩血管的作用机制。写出硝酸甘油的结构及用途。写出硝酸甘油的结构及用途。VIAGR

12、A VIAGRA（万艾可）（万艾可）“伟哥伟哥”枸橼酸西地非尔枸橼酸西地非尔ViagraViagra（万艾可）（万艾可）“伟哥伟哥”是英文是英文ViagraViagra音译，它的化学名称是音译，它的化学名称是枸橼酸西地非尔（枸橼酸西地非尔（SildenafilCitratcSildenafilCitratc）。）。原是由美国辉瑞（原是由美国辉瑞（PfizerPfizer）制药公司研制生）制药公司研制生产的一种产的一种治疗心绞痛的药物。治疗心绞痛的药物。在临床试验中发现在临床试验中发现其治疗心绞痛的效果一般，而对治疗阳痿却有特其治疗心绞痛的效果一般，而对治疗阳痿却有特殊效果，以后专家们对殊效果，

13、以后专家们对40004000多例各种类型的阳痿多例各种类型的阳痿病人进行了研究。病人进行了研究。FDA FDA于于19971997年年3 3月月2727日正式批准该药作为治疗日正式批准该药作为治疗阳痿的专用药物。阳痿的专用药物。“伟哥伟哥”于于19971997年年3 3月上市，月上市，该药上市头该药上市头3 3个月的纯利润就达个月的纯利润就达13132 2亿美元。亿美元。美国伟哥美国伟哥VIAGRAVIAGRA的作用机制是保持的作用机制是保持c-GMPc-GMP在阴茎的浓在阴茎的浓度，度，加强加强NONO（一氧化氮）松弛肌肉的作用。（一氧化氮）松弛肌肉的作用。NONO是一种促使平滑肌松弛的化学

14、物质，平滑是一种促使平滑肌松弛的化学物质，平滑肌一但松弛，血液就会流入阴茎，阴茎才会肌一但松弛，血液就会流入阴茎，阴茎才会因为充满血液而直挺。因为充满血液而直挺。服用硝化甘油舌下锭剂或贴片的病患，也绝服用硝化甘油舌下锭剂或贴片的病患，也绝对不能使用对不能使用VIAGRAVIAGRA。已知有效的抗心绞痛药物已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过主要是通过()()起作用起作用 A.A.降低心肌收缩力降低心肌收缩力 B.B.减慢心率减慢心率 C.C.降低心肌需氧量降低心肌需氧量 D D.降低交感神经兴奋的效应降低交感神经兴奋的效应 E.E.延长动作电位时程延长动作电位时程C C硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治

15、疗作用硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于主要是由于 A.A.减少回心血量减少回心血量 B.B.减少了氧消耗量减少了氧消耗量 C.C.扩张血管作用扩张血管作用 D.D.缩小心室容积缩小心室容积 E.E.增加冠状动脉血量增加冠状动脉血量C C三、比较选择题三、比较选择题4-214-254-214-25DBACADBACAA.A.硝酸甘油硝酸甘油B.B.硝苯地平硝苯地平C.C.两者均是两者均是 D.D.两者均不是两者均不是4-21.4-21.用于心力衰竭的治疗用于心力衰竭的治疗4-22.4-22.黄色无臭无味的结晶粉末黄色无臭无味的结晶粉末4-23.4-23.浅黄色无臭带甜味的油状液体浅黄色无臭带甜味的油状液体4-24.4-24.分子中含硝基分子中含硝基4-25.4-25.具挥发性，吸收水分子成塑胶状具挥发性，吸收水分子成塑胶状多项选择题多项选择题4-34.NO4-34.NO供体药物吗多明在临床上用于：供体药物吗多明在临床上用于：A.A.扩血管扩血管B.B.缓解心绞痛缓解心绞痛C.C.抗血栓抗血栓D.D.哮喘哮喘E.E.高血脂高血脂