药理学-第6章-内酰胺类抗生素课件.ppt

1、一、分类一、分类1.青霉素类：青霉素类：5类类2.头孢菌素类：头孢菌素类：4类类3.其它其它-内酰胺类内酰胺类 碳青酶烯类、头霉素、氧头孢烯类、碳青酶烯类、头霉素、氧头孢烯类、单环单环-内酰胺类内酰胺类4.-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂5.-内酰胺类复方制剂内酰胺类复方制剂二二.青霉素与头孢菌素的结构青霉素与头孢菌素的结构CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CNHSNOOR2COO-7123456青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构 为为7-7

2、-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素第一节第一节 青霉素类青霉素类一、天然青霉素类一、天然青霉素类青霉素青霉素G（PG）体内过程体内过程po：无效（胃酸和消化酶破坏）：无效（胃酸和消化酶破坏）im：吸收快而完全，：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值，达血药浓度峰值，t1/2 0.5 h主要分布于主要分布于细胞外液，脂溶性低，细胞外液，脂溶性低，原形原形肾排泄：肾排泄：肾小管分泌（肾小管分泌（90）、肾小球滤过（）、肾小球滤过（10）长效制剂长效制剂：缓慢吸收，作用

3、持久：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：普鲁卡因青霉素：40万万U，维持，维持24 h；苄星青霉素，苄星青霉素，120万万U，维持，维持15天天1 1.G.G+球菌球菌：溶血性链球菌、：溶血性链球菌、草绿色链球菌、草绿色链球菌、肺炎链肺炎链球菌、球菌、肺炎双球菌、不耐酶金葡菌肺炎双球菌、不耐酶金葡菌2.2.G+G+杆菌杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌产气夹膜杆菌3.3.G-G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4、其他：、其他：螺旋体、放线菌螺旋体、放线菌耐药性：耐药性：1.金葡菌：金葡菌：90 2.淋球菌：多见淋球菌：多

4、见 1.1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPsPBPs)，阻碍，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解2.2.触发细菌自溶酶活性触发细菌自溶酶活性【作用特点】【作用特点】1.1.毒性小毒性小 2.2.繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 3.3.对对G G-菌作用小菌作用小临床应用临床应用u 敏感敏感G/G-球菌、球菌、G杆菌、螺旋体感染首选药杆菌、螺旋体感染首选药1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎脑膜

5、炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌 （与相应的抗毒素合用）与相应的抗毒素合用）1.过敏过敏 过敏原过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解产物；：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解产物；6APA高分子聚合物高分子聚合物 表现：表现：轻轻：皮疹药热，血管神经性水肿：皮疹药热，血管神经性水肿 重重：过敏性休克。发生率：过敏性休克。发生率1/6万，万，死亡率死亡率102.赫氏反应（大剂量治疗螺旋体感染引起内热原释放有关）赫氏反应（大剂量治疗螺旋体感染引起内热

6、原释放有关）3.其他：疼痛、硬结、鞘内注射引起神经症状其他：疼痛、硬结、鞘内注射引起神经症状1.询问过敏史；阳性禁用询问过敏史；阳性禁用2.皮试皮试3.注射后观察注射后观察30 min4.准备抢救药品及器材准备抢救药品及器材 治疗治疗：首选首选：0.1%肾上腺素肾上腺素0.51 ml im皮试要点皮试要点 1.即使同一药厂生产，更改批号后需要重新皮试即使同一药厂生产，更改批号后需要重新皮试 2.停药停药3天后应该重新皮试天后应该重新皮试 3.不同药厂生产，应该重新皮试不同药厂生产，应该重新皮试 4.空腹时注射青霉素应该注意低空腹时注射青霉素应该注意低 血糖反应血糖反应1.有机酸如丙磺舒、水杨酸

7、等能增效有机酸如丙磺舒、水杨酸等能增效2.禁与氨基苷类混合静注禁与氨基苷类混合静注3.不宜与快速抑菌剂合用不宜与快速抑菌剂合用4.禁与氨基酸类配伍禁与氨基酸类配伍药物相互作用药物相互作用二、半合成青霉素二、半合成青霉素（与（与PGPG有交叉过敏反应）有交叉过敏反应）1.耐酸青霉素耐酸青霉素 青霉素青霉素V(耐酸，口服耐酸，口服 吸收吸收好好)临床应用：临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防球菌引起的轻度感染及预防2.耐酶青霉素耐酶青霉素 双氯西双氯西林林(dicloxacillin)氟氯西氟氯西林林(flucloxacillin)氯唑西林氯唑西林(cloxacillin)苯唑西林苯唑西林(

8、oxacillin)用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等3.广谱青霉素广谱青霉素阿莫西林、氨苄西林等阿莫西林、氨苄西林等特点特点：（：（1）广谱）广谱 （2）耐酸但不耐酶）耐酸但不耐酶适应症适应症：主要用于主要用于G杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）似，复发少）注意注意：耐氨苄西林的大肠杆菌达：耐氨苄西林的大肠杆菌达604.4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素哌拉西林哌拉西林(piperac

9、illin)阿洛西林阿洛西林(azlocillin)、芙苄西芙苄西林林(furbenicillin)羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)特点特点：（1）广谱）广谱 （2）对铜绿假单胞菌有效）对铜绿假单胞菌有效 （3）不耐酸）不耐酸 （4）不耐酶）不耐酶用于：用于：1、铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 2、严重、严重G菌感染菌感染5.5.抗革兰阴性杆菌广谱青霉素抗革兰阴性杆菌广谱青霉素美西林美西林(mecillinam)替莫西林替莫西林(temocillin)匹美西匹美西林林(pivmecillinam)P0 特点：特点：（1）对革兰阴性杆菌作用强，对革兰阳性菌作用弱）对革兰阴性杆菌作

10、用强，对革兰阳性菌作用弱（2）对铜绿假单胞菌无效）对铜绿假单胞菌无效第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等 第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone

11、 第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 分类分类第一代第一代抗菌谱抗菌谱对对-内酰胺内酰胺 酶稳定性酶稳定性肾毒性肾毒性代表药代表药窄，与窄，与PGPG相似相似G+2G+2、3 3 代代G-G-差差第二代第二代比一代广比一代广G+=1G+1G-1代，代，部分对厌氧菌有效部分对厌氧菌有效对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效第三代第三代更广更广G+1G+1G-1、2 2代代对绿脓杆菌、对绿脓杆菌、厌氧菌有效厌氧菌有效第四代第四代G+G+作用增强作用增强G-3 G-3 代代对绿脓

12、杆菌、对绿脓杆菌、厌氧菌有效厌氧菌有效不稳定（但不稳定（但对金葡菌所对金葡菌所产的酶稳定）产的酶稳定）较稳定较稳定高度稳定高度稳定对多种对多种-内内酰胺酶稳定酰胺酶稳定有有较一较一代轻代轻基本无基本无基本无基本无头孢噻吩，头孢噻啶头孢噻吩，头孢噻啶头孢唑林，头孢拉定头孢唑林，头孢拉定头孢氨苄，头孢羟氨苄头孢氨苄，头孢羟氨苄头孢孟多头孢孟多头孢呋辛头孢呋辛头孢克洛头孢克洛头孢噻肟头孢噻肟头孢哌酮头孢哌酮头孢曲松头孢曲松头孢他定头孢他定头孢吡肟头孢吡肟头孢匹罗头孢匹罗四代头孢特点比较四代头孢特点比较抗菌谱抗菌谱：越来越广：越来越广：第四代第四代 第三代第三代 第二代第二代第一代第一代对对G-G-菌

13、作用菌作用：越来越强：越来越强 第四代第四代 第三代第三代 第二代第一代第二代第一代对对G+G+菌作用菌作用：从强到弱：从强到弱 第一代第二代第三代第四代第一代第二代第三代第四代对对-内酰胺内酰胺：越来越稳定：越来越稳定 第四代第四代 第三代第三代 第二代第一代第二代第一代对肾毒性对肾毒性：越来越小：越来越小 第一代有，第二代轻，第三、四代无第一代有，第二代轻，第三、四代无1.过敏过敏：偶见过敏性休克，：偶见过敏性休克，510与青霉与青霉素有交叉过敏反应素有交叉过敏反应2.肾毒性肾毒性：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管苄在大剂量时可能损害近曲小

14、管3.静脉炎静脉炎：iv时发生时发生分代分代 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代 代表药物代表药物 头孢头孢 唑啉唑啉 头孢头孢 肤辛肤辛 头孢头孢 噻肟噻肟 头孢头孢 匹罗匹罗 抗菌活性抗菌活性 G G+细菌细菌 G G-细菌细菌 +对对 内酰内酰胺胺酶稳定性酶稳定性 金葡菌金葡菌 G G-杆菌杆菌 +注射用头孢菌素的比较注射用头孢菌素的比较化学结构化学结构 药物分类：药物分类：（一）单环（一）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（二）头霉素类（二）头霉素类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）（四）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂（五）碳青霉烯类（五）碳青霉烯类-内酰胺环内

15、酰胺环杂环杂环第三节第三节 非典型非典型内酰胺类内酰胺类单环单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南氨曲南（Azthreonam）1、对、对G-杆菌高敏，杆菌高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱球菌、厌氧菌耐药，为窄谱 杀菌剂杀菌剂 2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑u抗菌谱及抗菌活性抗菌谱及抗菌活性=第二代头孢菌素第二代头孢菌素u对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定u一定抗厌氧菌作用一定抗厌氧菌作用u用于盆腔、腹腔和妇科的需氧用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染厌氧菌

16、混合感染 氧头孢烯类氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢u抗菌谱及抗菌活性抗菌谱及抗菌活性 =第三代头孢第三代头孢u对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定u用于呼吸道、肝胆系统、妇科等感染用于呼吸道、肝胆系统、妇科等感染u低凝血酶原症或血小板减少低凝血酶原症或血小板减少 严重出血严重出血内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦作用：作用：1.本身无明显抗菌作用，但能抑制本身无明显抗菌作用，但能抑制-内酰胺酶，内酰胺酶，2.与与-内酰胺类合用可增强后者的疗效内酰胺类合用可增强后者的疗效注射用复合青霉素制剂注射用复合青霉素制剂 复复方方制制剂剂 主主要要

17、适适应应症症 剂剂量量及及用用法法 奥奥格格门门汀汀（Augmentin）（阿阿莫莫西西林林1g，克克拉拉维维酸酸0.2g）产产酶酶葡葡萄萄球球菌菌 产产酶酶肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌 厌厌氧氧菌菌感感染染 1.2g静静注注 每每日日3次次 替替门门汀汀（Timentin，特特美美汀汀）（替替卡卡西西林林3g，克克拉拉维维酸酸0.2g）产产酶酶肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌 铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌 厌厌氧氧菌菌感感染染 3.2g静静注注 每每日日3-4次次 舒舒氨氨西西林林 （氨氨苄苄西西林林0.5g，舒舒巴巴坦坦0.25g）产产酶酶肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌 厌厌氧氧菌菌感感染染 1.5g静静注注

18、每每日日3-4次次 他他唑唑西西林林 （哌哌拉拉西西林林4.0g，他他唑唑巴巴坦坦0.5g）产产酶酶肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌 铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌 厌厌氧氧菌菌感感染染 1.5g静静注注 每每日日3-4次次 碳青霉烯类碳青霉烯类(硫霉素类硫霉素类)亚胺培南（亚胺培南（imipenemimipenem）复方制剂：泰宁（复方制剂：泰宁（Tienam）亚胺培南亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）1.抗菌谱广，作用强：多数抗菌谱广，作用强：多数G、G的需氧菌、的需氧菌、厌氧菌。包括耐药金葡菌、绿脓杆菌厌氧菌。包括耐药金葡菌、绿脓杆菌2.对厌氧菌是对厌氧菌是-内酰胺类中

19、作用最强者内酰胺类中作用最强者 3.耐药性少：与其他药无交叉耐药性耐药性少：与其他药无交叉耐药性4.易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用（泰能）抑制剂西司他丁合用（泰能）5.不良反应轻不良反应轻各代头孢菌素的特点各代头孢菌素的特点第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1.体内过程体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低：组织穿透力差，脑脊液浓度低 2.抗菌谱抗菌谱：对：对G（含耐药金葡菌）作用强（含耐药金葡菌）作用强 24 代头孢菌素代头孢菌素,对对G-作用弱作用弱,对铜绿假单对铜绿假单 胞菌、厌氧菌无效胞菌、厌氧菌无效 3.酶稳定性酶稳定性：对青霉素

20、酶稳定，但对：对青霉素酶稳定，但对-内酰胺酶内酰胺酶 稳定性稳定性 24代代头孢头孢 4.不良反应不良反应：有肾毒性：有肾毒性第二代头孢菌素第二代头孢菌素 1.抗菌谱抗菌谱 G+菌：作用与第一代相仿或稍逊；菌：作用与第一代相仿或稍逊；G-菌：比第一代强；菌：比第一代强；铜绿假单胞菌：无效铜绿假单胞菌：无效 厌氧菌：部分药物有效厌氧菌：部分药物有效 2.对多种对多种 _内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3.肾毒性较第一代降低肾毒性较第一代降低 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 1.分布广，组织穿透力分布广，组织穿透力强强，有一定量渗入脑脊液；，有一定量渗入脑脊液；t1/2延长延长 2.G+菌菌：作用不及第一代和第二代：作用不及第一代和第二代 G-菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强强作用作用 3.对多种对多种 _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定 4.对肾脏基本对肾脏基本无毒性无毒性 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 1.对对G+及及G-作用均很强作用均很强 2.对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 3.无肾脏毒性无肾脏毒性