药理学-beta-内酰胺类抗生素课件.ppt

1、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -lactam antibiotics北京大学医学部基础医学院药理学系北京大学医学部基础医学院药理学系 周周 虹虹青霉素类青霉素类天然青霉素类天然青霉素类半合成青霉素类半合成青霉素类青霉素类青霉素类NSONORCOOH6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸原子弹、雷达和青霉素原子弹、雷达和青霉素 天天 然然 青青 霉霉 素素 类类n青霉素青霉素G（penicillin G）,又名苄青霉素又名苄青霉素 n药动学：药动学：稳定性差稳定性差 口服易被胃酸破坏口服易被胃酸破坏 肌肉注射吸收快而全肌肉注射吸收快而全 分布广（分布广（脑膜炎时可透入脑脊液）脑膜炎时可透入脑脊液）肾小

2、管主动分泌而排泄肾小管主动分泌而排泄天然青霉素类天然青霉素类n抗菌谱：抗菌谱：G G+细菌、细菌、G G-球菌球菌及螺旋体及螺旋体 对对繁殖期繁殖期细菌作用强、杀菌？细菌作用强、杀菌？n多种疾病的首选药多种疾病的首选药n青霉素主要作用于青霉素主要作用于G G+细菌细菌、G G-球菌及螺旋体球菌及螺旋体。n大多数大多数G G-杆菌杆菌对青霉素不敏感。对青霉素不敏感。n对阿米巴、立克次体、真菌及病毒对阿米巴、立克次体、真菌及病毒完全无效。完全无效。天然青霉素抗菌谱天然青霉素抗菌谱 G+球菌球菌：溶血性和肺炎链球菌、肠球菌、：溶血性和肺炎链球菌、肠球菌、敏感的葡萄球菌等。敏感的葡萄球菌等。G+杆菌杆

3、菌：白喉杆菌、：白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、气性坏疽杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌气性坏疽杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、单细胞增多性李、单细胞增多性李斯特菌斯特菌 G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、奈瑟菌：脑膜炎双球菌、奈瑟菌 螺旋体螺旋体：梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体：梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体n不能对抗细菌毒素不能对抗细菌毒素 n溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、肺炎球菌溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、肺炎球菌感染感染n草绿色链球菌感染，草绿色链球菌感染，感染性心内膜炎首选感染性心内膜炎首选。n革兰阳性杆菌：白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、革兰阳性杆菌：

4、白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、鼠咬热鼠咬热n螺旋体病如钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋螺旋体病如钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体病及放线菌病等的体病及放线菌病等的首选药首选药。n革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌有效，但不能根除脑革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌有效，但不能根除脑膜炎球菌的带菌状态，因此不宜用于流行性脑膜炎膜炎球菌的带菌状态，因此不宜用于流行性脑膜炎的预防。的预防。n在在已知流行株已知流行株对磺胺类敏感时，可采用对磺胺类敏感时，可采用SD或或SMZ。如为如为耐耐SD菌株菌株则宜用利福平。则宜用利福平。n在治疗白喉及破伤风时，因青霉素对其所产生的在治疗白喉及破伤风时，因青霉素对其所产生的

5、外外毒素无效，毒素无效，应合用相应的抗毒素。应合用相应的抗毒素。天天 然然 青青 霉霉 素素 类类n作用机制：作用机制：抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成竞争性的与竞争性的与 PBP结合结合阻碍细菌细胞壁粘肽合成阻碍细菌细胞壁粘肽合成水份渗入水份渗入细胞肿胀、变形细胞肿胀、变形破裂溶解而死亡破裂溶解而死亡 N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺细胞膜细胞膜细细 胞胞 壁壁外膜外膜磷脂磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白脂蛋白脂蛋白 黏肽黏肽青霉素作用点青霉素作用点N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 天天 然然 青青 霉霉 素素 类类n耐药性：耐药性：

6、q改变改变 PBPq抑制药物到达靶部位抑制药物到达靶部位q产生产生-内酰胺酶内酰胺酶q主动将药物运送出去主动将药物运送出去 1.1.局部刺激症状：疼痛、硬结局部刺激症状：疼痛、硬结2.2.变态反应：变态反应：过敏反应：过敏反应：速发速发：过敏性休克过敏性休克 迟发迟发：斑丘疹、接触性皮炎：斑丘疹、接触性皮炎不良反应不良反应最严重最严重 过敏性休克过敏性休克 防治措施：防治措施：详细询问过敏史详细询问过敏史 皮试皮试 急救过敏性休克：急救过敏性休克：首选首选PE3.赫氏反应赫氏反应（Herxheimer reaction）用青霉素用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽

7、等感染时，可有症状加剧的鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧的现象，表现为全身不适寒战、发热，咽痛、现象，表现为全身不适寒战、发热，咽痛、肌痛、心跳加快等症状。肌痛、心跳加快等症状。剂量过大或剂量过大或i.v.gtt过快过快直接刺激大脑皮层直接刺激大脑皮层鞘内注射鞘内注射脑脊液药物浓度脑脊液药物浓度10mg/L 脑膜或神经刺激症状，如腱反射增强、肌肉痉挛、脑膜或神经刺激症状，如腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐抽搐昏迷或死亡，称昏迷或死亡，称青霉素脑病青霉素脑病 i.m局部疼痛、周围神经炎局部疼痛、周围神经炎大剂量钾盐和钠盐大剂量钾盐和钠盐i.v.gtt.水电解质紊乱水电解质紊乱 高钾血症或高钠血症高钾

8、血症或高钠血症心功能抑制心功能抑制4.其他反应其他反应 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素 抗菌谱与青霉素基本相同，供抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注肌注，对敏感细菌的有效浓度可持续对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。小时。适用于敏感细菌所致的轻症感染。适用于敏感细菌所致的轻症感染。苄星青霉素苄星青霉素 抗菌谱与青霉素相仿，本药为抗菌谱与青霉素相仿，本药为长效制剂长效制剂，肌注，肌注 120万万单位后血中低浓度可维持单位后血中低浓度可维持3周周。治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；治疗梅毒。治疗梅毒。如：扁

9、桃体炎、淋病、风湿性心脏病、风湿热等患者的长期预如：扁桃体炎、淋病、风湿性心脏病、风湿热等患者的长期预防性给药。防性给药。血药浓度低血药浓度低青霉素的优、缺点青霉素的优、缺点 杀菌力强杀菌力强 不耐酸不耐酸 毒性低毒性低 不耐酶不耐酶 价格低廉价格低廉 抗菌谱窄抗菌谱窄 使用方便使用方便 易致过敏反应易致过敏反应二、半合成青霉素二、半合成青霉素 根据其不同特点分类：根据其不同特点分类：（一）（一）耐酸耐酸青霉素青霉素 （二）（二）耐酶耐酶青霉素青霉素 （三）（三）广谱广谱青霉素青霉素 （四）（四）抗铜绿假单孢菌抗铜绿假单孢菌青霉素青霉素 （五）（五）抗抗G-杆菌杆菌青霉素青霉素以以6-APA为

10、母核为母核,改变侧链改变侧链（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类属苯氧青霉素（属苯氧青霉素（pheneoxylpenicillins）青霉素青霉素、非奈西林、丙匹西林等、非奈西林、丙匹西林等 特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G相同，相同，抗菌活性较青霉素抗菌活性较青霉素G弱弱，故不宜用于严重感染。，故不宜用于严重感染。1.耐酸可耐酸可p.o 2.其抗菌谱与青霉素其抗菌谱与青霉素G相同相同 但抗菌活性但抗菌活性较弱较弱3.不耐酶，对大多数金葡菌无效不耐酶，对大多数金葡菌无效4.临床主要用于临床主要用于轻度感染轻度感染，不宜用于严重感染不宜用

11、于严重感染 青霉素青霉素（Penicillin，phenoxymethylpenecillin,苯氧甲基青霉素）苯氧甲基青霉素）（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类特点：特点：耐酸（可口服）耐酸（可口服）耐酶耐酶对对G+细菌的作用不及青霉素细菌的作用不及青霉素G对对G-肠道杆菌或肠道球菌亦肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用无明显作用耐青霉素耐青霉素G的金葡球菌感染的金葡球菌感染需长期用药的慢性感染需长期用药的慢性感染甲氧西林（甲氧西林（methicillin，新青，新青）n特点：特点：n第一个第一个耐酶耐酶青霉素，对青霉素，对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n 但金葡菌对其可显示出特殊耐药，但金葡菌对其

12、可显示出特殊耐药，此类菌株此类菌株对所有对所有-内酰胺类抗生素产生耐药，故称内酰胺类抗生素产生耐药，故称耐耐甲氧西林的金葡菌甲氧西林的金葡菌（MRSA）（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类 主要包括氨基青霉素类。包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林主要包括氨基青霉素类。包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林共同特点：共同特点：耐酸耐酸可可p.o 对对G+菌和菌和G-菌菌均有杀菌作用，但对均有杀菌作用，但对G+菌的作用菌的作用略逊于青略逊于青霉素素G，对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效。不耐酶不耐酶，对耐药金葡菌感染无效对耐药金葡菌感染无效 用途：用途：氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒

13、也可用于尿路和呼吸道感染。也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。氨苄西林氨苄西林（ampicillin,氨苄青霉素）氨苄青霉素）n主要用于主要用于敏感菌敏感菌所致呼吸道、泌尿道感染所致呼吸道、泌尿道感染n伤寒及副伤寒伤寒及副伤寒n单核细胞增多性单核细胞增多性李斯特菌李斯特菌引起的脑膜炎等引起的脑膜炎等 嗜氧性嗜氧性G杆菌杆菌 阿莫西林（阿莫西林（amoxycillin,羟氨苄青霉素）羟氨苄青霉素）1.似氨苄西林，杀菌作用较迅速且强似氨苄西林，杀菌作用较迅速且强2.p.o血药浓度约为血药浓度约为p.o同量氨苄西林的同量氨苄西

14、林的2.5倍倍3.敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道感染、伤寒敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道感染、伤寒 也可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡病的治也可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡病的治疗。疗。本类药供本类药供p.o和注射的还有：和注射的还有：n酞氨西林（酞氨西林（talampicillin)n匹氨西林（匹氨西林（Pivampicilin，吡氨青霉素），吡氨青霉素）n巴氨西林（巴氨西林（bacampicillin）等）等海他西林（海他西林（hetacillin,phenazacillin,缩酮青霉素）缩酮青霉素）美坦西林（美坦西林（metampicillin)供供p.o的还有：的还有：（四）抗铜绿假

15、单孢菌广谱青霉素类（四）抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类特点：特点：不耐酸不能口服，不耐酸不能口服，不耐酶不耐酶广谱且对绿脓杆菌作用广谱且对绿脓杆菌作用较强较强。用途用途：主要用于治疗：主要用于治疗绿脓杆菌绿脓杆菌、大肠杆菌及其他、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。肠杆菌科细菌所致的感染。药物包括：药物包括：n 羧苄青霉素类：羧苄青霉素类：羧苄西林羧苄西林（carbenicillin）替卡西林（替卡西林（ticarcillin）n 磺基青霉素：磺苄西林（磺基青霉素：磺苄西林（sulbenicillin）n 脲基青霉素类：脲基青霉素类：呋苄西林呋苄西林（furbenicillin）阿洛西林（阿洛西

16、林（azlocillin）美洛西林（美洛西林（mezlocillin）哌拉西林哌拉西林（piperacillin）阿帕西林（阿帕西林（apalcillin）（五）主要作用于（五）主要作用于G-杆菌杆菌的青霉素类的青霉素类药物包括：药物包括：n美西林美西林（mecillinam,氮卓咪青霉素）氮卓咪青霉素）n匹美西林匹美西林（pivmecillinam,氮卓咪青霉素双酯）氮卓咪青霉素双酯）匹美西林在体内水解为美西林而发挥抗菌作用匹美西林在体内水解为美西林而发挥抗菌作用n替莫西林替莫西林（temocillin)特点：对特点：对G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶内酰胺酶稳定，但对稳定，但对G+菌的作菌的

17、作用甚微，因此主要用于用甚微，因此主要用于G-菌感染的治疗。菌感染的治疗。表表 青霉素类抗生素的比较青霉素类抗生素的比较天然天然青霉素青霉素半合成青霉素半合成青霉素耐酶耐酶广谱广谱 抗绿脓广谱抗绿脓广谱 抗抗G G-杆菌杆菌G G+菌菌+G G-球菌球菌+-+(绿脓绿脓-)-G G-杆菌杆菌+(绿绿脓脓+)+(绿脓绿脓-)用途用途药物药物耐耐PGPG的金的金葡菌感染葡菌感染G G-杆菌杆菌感染感染绿脓等绿脓等G G-杆菌感染杆菌感染G G-杆菌杆菌感染感染PG苯唑西林苯唑西林 氨苄西林氨苄西林 羧苄西林羧苄西林美西林美西林第二节第二节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 优点：优点：n抗菌谱广抗

18、菌谱广n杀菌力强杀菌力强n对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n过敏反应发生率较青霉素类低过敏反应发生率较青霉素类低n毒性较小毒性较小头孢菌素类头孢菌素类药动学：药动学：大多能口服大多能口服 吸收后分布良好吸收后分布良好 主要经主要经肾排泄肾排泄 一般以原形排出一般以原形排出 头孢菌素类抗生素的特点比较头孢菌素类抗生素的特点比较药理学特性药理学特性第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代G G+菌菌+G G-菌菌+G G-杆菌杆菌+血浆半衰期血浆半衰期肾毒性程度肾毒性程度脑脊液药物浓度脑脊液药物浓度对对-内内酰胺酶稳酰胺酶稳定性定性金葡菌金葡菌+-药药 物物 分分 类类n第一代头孢菌素类第一

19、代头孢菌素类 头孢氨苄头孢氨苄（cefalexin）头孢唑啉）头孢唑啉(cefazolin)n第二代头孢菌素类第二代头孢菌素类 头孢呋辛头孢呋辛(cefuroxime)头孢孟多头孢孟多(cefamandole)n第三代头孢菌素类第三代头孢菌素类 头孢噻肟头孢噻肟（cefotaxime）头孢哌酮头孢哌酮（cefoperazone）头孢曲松头孢曲松(ceftriaxone)头孢他定头孢他定(ceftazidime）n第四代头孢菌素类第四代头孢菌素类头孢吡罗头孢吡罗(cefpirome)头孢利定头孢利定(cefelidin)头孢吡肟头孢吡肟(cefepime)头孢菌素与青霉素比较特点头孢菌素与青霉素

20、比较特点n对对-内酰胺酶内酰胺酶的稳定性的稳定性 青霉素类青霉素类n抗菌谱抗菌谱青霉素类青霉素类n抗菌作用强抗菌作用强n过敏反应少过敏反应少n毒性小毒性小 第一代头孢菌素第一代头孢菌素主要代表药物主要代表药物n头孢羟氨苄头孢羟氨苄(cefadroxil)n头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin)n头孢氨苄头孢氨苄(cephalexin)n头孢噻吩头孢噻吩(cephalothin)n头孢匹林头孢匹林(cephapirin)n头孢拉啶头孢拉啶(cephradine)第一代头孢菌素第一代头孢菌素特点特点n对对G+球菌球菌敏感（肺炎球菌、链球菌、葡萄球菌敏感（肺炎球菌、链球菌、葡萄球菌），），MRSA不

21、敏感不敏感n对对G-杆菌杆菌弱于第二、第三代弱于第二、第三代n对金黄色葡萄球菌产生的对金黄色葡萄球菌产生的-内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；n对对G-产生的产生的-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定n铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效无效n较强的肾毒性较强的肾毒性第一代头孢菌素第一代头孢菌素临床应用临床应用n注射剂注射剂-中度感染中度感染 部分敏感菌引起的严重感染部分敏感菌引起的严重感染 如金葡菌如金葡菌n口服剂口服剂-敏感菌引起的轻度感染和部分中度感染敏感菌引起的轻度感染和部分中度感染 第二代头孢菌素第二代头孢菌素特点特点n第二代头孢菌素与第一代头孢菌素抗菌作用相仿第

22、二代头孢菌素与第一代头孢菌素抗菌作用相仿n对对G+菌较第一代弱，对菌较第一代弱，对G-菌有较强的作用菌有较强的作用n对多数对多数-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n对铜绿假单胞菌作用仍对铜绿假单胞菌作用仍较差较差n肾脏毒性比第一代头孢菌素低肾脏毒性比第一代头孢菌素低第二代头孢菌素第二代头孢菌素n代表药物代表药物n头孢克洛（头孢克洛（cefaclor）n头孢孟多头孢孟多(cefamandole)n头孢尼西（头孢尼西（cefonicid）n头孢呋新头孢呋新(cefuroxime)n头孢雷特头孢雷特(ceforamide)第二代头孢菌素第二代头孢菌素临床应用临床应用n敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感

23、染等敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等n大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗第三代头孢菌素第三代头孢菌素代表药物代表药物n头孢哌酮（头孢哌酮（cefoperazone）n头孢噻肟（头孢噻肟（cefotaxime）n头孢他定（头孢他定（ceftazidime）*n头孢唑肟（头孢唑肟（ceftizoxine）n头孢曲松头孢曲松(ceftriaxone)n头孢克肟（头孢克肟（cefixime）n头孢地嗪（头孢地嗪（cefodizime）第三代头孢菌素第三代头孢菌素特点特点n对对G-杆菌杆菌的作用强于第一、第二代头孢菌素的作用强于第一、第二代头孢菌素n对对G+作用作用

24、弱于第一、第二代头孢菌素弱于第一、第二代头孢菌素n对对G-菌产生的广谱菌产生的广谱-内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定n对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌和和厌氧菌厌氧菌有不同程度的抗菌作用有不同程度的抗菌作用n对肾基本无毒性对肾基本无毒性n很强的组织穿透力很强的组织穿透力第三代头孢菌素第三代头孢菌素临床应用临床应用 n治疗尿路感染以及危及生命的败血症、治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染脑膜炎、肺炎等严重感染 第四代头孢菌素第四代头孢菌素特点特点n对酶高度稳定，对可使第三代头孢菌素失活的广谱对酶高度稳定，对可使第三代头孢菌素失活的广谱 -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n对大肠杆菌、金黄

25、色葡萄球菌超过第三代头孢菌素对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌超过第三代头孢菌素n铜绿假单胞菌抗菌效果好铜绿假单胞菌抗菌效果好n大多数大多数厌氧菌厌氧菌有抗菌活性有抗菌活性n用于对第三代头孢菌素耐药的用于对第三代头孢菌素耐药的G-杆菌引起的重症感染杆菌引起的重症感染头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性 肾毒性第一代头孢菌素 头孢唑啉（）第二代头孢菌素 头孢呋辛第三代头孢菌素 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢三嗪 头孢他啶第四代头孢菌素 头孢吡肟临床主要用途临床主要用途n第一代第一代：耐药金葡菌感染耐药金葡菌感染和其他敏感菌所致轻、中度和其他敏感菌所致轻、中度呼吸道、尿道、皮肤软组织感染呼吸道、尿道、皮

26、肤软组织感染n第二代第二代：肺炎、胆道、尿路感染、菌血症等：肺炎、胆道、尿路感染、菌血症等n第三代第三代：尿路感染以及可危及生命的肺炎、败血症、：尿路感染以及可危及生命的肺炎、败血症、脑膜炎等严重尿路感染，能有效控制严重的脑膜炎等严重尿路感染，能有效控制严重的铜绿假单铜绿假单孢菌感染孢菌感染n第四代第四代：对第三代耐药的各种细菌感染对第三代耐药的各种细菌感染不不 良良 反反 应应1.过敏反应过敏反应：似青霉素，：似青霉素，偶见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏偶见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏2.肾毒性肾毒性：第一代最重第一代最重，忌与氨基糖苷类合用，忌与氨基糖苷类合用3.低凝血酶原血症或血小板减

27、少低凝血酶原血症或血小板减少严重出血严重出血 用用V.K和新鲜血浆治疗和新鲜血浆治疗4.二重感染：二重感染：二、三代药偶致二、三代药偶致肠球菌、肠球菌、绿脓杆菌和绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象念珠菌的增殖现象5.CNS反应：大剂量反应：大剂量6.双硫仑（双硫仑（disulfiram,双硫醒，戒酒硫）样反应：双硫醒，戒酒硫）样反应：n头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等有与戒酒硫相有与戒酒硫相似的化构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似的化构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似），对乙醇耐受力似），对乙醇耐受力。n抑制乙醛脱氢酶抑制乙醛脱氢酶血中乙醛积聚血中乙醛积聚醉酒样症状

28、如醉酒样症状如恶心、呕吐等，发生于用药恶心、呕吐等，发生于用药72h后。后。n服药期间和停药服药期间和停药3天内应忌酒天内应忌酒第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素一、碳青霉烯类（一、碳青霉烯类（carbopenems）n抗菌谱广抗菌谱广n对对G+和和G-、厌氧菌均有作用厌氧菌均有作用n抗菌作用强抗菌作用强n对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 主要代表药物主要代表药物:亚胺培南（亚胺培南（imipenem）美洛培南（美洛培南（meropenem1.在体内被在体内被脱氢肽酶脱氢肽酶水解失活，与脱氢肽酶抑制水解失活，与脱氢肽酶抑制剂剂西司他丁西司他丁（cilastatin）1:

29、1配伍的制剂，称配伍的制剂，称泰能（泰能（tienam，泰宁），泰宁）i.v.gtt注射用亚胺培南西司他丁钠盐注射用亚胺培南西司他丁钠盐亚胺培南（亚胺培南（imipenem，亚胺硫霉素），亚胺硫霉素）2.对对多重耐药或产多重耐药或产-内酰胺酶菌株有效内酰胺酶菌株有效3.主要用于主要用于G+、G-需氧菌和厌氧菌，及需氧菌和厌氧菌，及MRSA所致各种严重感染所致各种严重感染n另有：另有：美罗培南（美罗培南（meropenem）帕尼培南（帕尼培南（panipenem）二、头霉素类（二、头霉素类（cephamycins）1.代表药：头孢西丁代表药：头孢西丁cefoxitin2.与二代相似，与二代相似，

30、对厌氧菌有高效对厌氧菌有高效。对耐青霉素金葡菌及对头孢菌素耐药菌有较强活性对耐青霉素金葡菌及对头孢菌素耐药菌有较强活性3.用于治疗有用于治疗有需氧菌和厌氧菌需氧菌和厌氧菌引起的盆腔、腹腔及引起的盆腔、腹腔及妇科的妇科的混合感染混合感染另有：另有：头孢美唑（头孢美唑（cefmetazole）头孢替坦（头孢替坦（cefotetan）头孢拉宗（头孢拉宗（cefbuperazone）等）等三、单环三、单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南（氨曲南（aztreonam）n 人工合成的第一个单环人工合成的第一个单环-内酰胺类内酰胺类n 对对G-菌抗菌作用强大菌抗菌作用强大n 对对G+菌、厌氧菌菌、厌氧菌作用弱作用弱

31、n 耐酶、低毒耐酶、低毒n抗菌谱与氨基糖苷相似，抗菌谱与氨基糖苷相似，可作氨基糖苷类替代药可作氨基糖苷类替代药n与与-内酰胺类无交叉过敏，可用于内酰胺类无交叉过敏，可用于青霉素过敏青霉素过敏的患者的患者n另有：卡芦莫南（另有：卡芦莫南（carumonam)四、氧头孢烯类四、氧头孢烯类n拉氧头孢（拉氧头孢（latamoxef）n又名羟羧氧酰胺菌素（又名羟羧氧酰胺菌素（moxalactam）1.特点：特点：抗菌谱广、抗菌作用强，抗菌谱广、抗菌作用强，似三代头孢类似三代头孢类 对对-内酰胺酶极稳定内酰胺酶极稳定 对多种细菌及厌氧菌有较强作用对多种细菌及厌氧菌有较强作用 2.可使凝血酶原可使凝血酶原或

32、或BPC功能障碍功能障碍出血，严重者致死，出血，严重者致死，用用VK防止。因毒性大，临床宁可用三代头孢类。防止。因毒性大，临床宁可用三代头孢类。用药后可致明显的出血用药后可致明显的出血(有时是致命的有时是致命的)还有：氟氧头孢（还有：氟氧头孢（flomoxef）五、五、-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药（-lactamnas inhibitaors）q药物：药物：n克拉维酸（克拉维酸（clavulanic acid,棒酸）棒酸）n舒巴坦（舒巴坦（sulbactam,青霉烷砜青霉烷砜,penicilanic acid sulfone）n三唑巴坦（三唑巴坦（tazobactam,他唑巴坦）他唑巴坦）共

33、同特点共同特点1.其本身抗菌活性很低其本身抗菌活性很低2.能与能与-内酰胺酶形成不可逆的复合物内酰胺酶形成不可逆的复合物酶失活酶失活保护保护-内酰胺类药不被破坏内酰胺类药不被破坏对抗细菌的耐药性。其本身遭对抗细菌的耐药性。其本身遭到破坏，故被称为到破坏，故被称为“自杀性酶抑制剂自杀性酶抑制剂”（不可逆结合（不可逆结合者）者）3.伍用伍用-内酰胺类产生协同作用内酰胺类产生协同作用 复方制剂复方制剂氨菌灵、特美丁、优立新、特治新等氨菌灵、特美丁、优立新、特治新等氨菌灵：克拉维酸氨菌灵：克拉维酸+阿莫西林阿莫西林优立新：注射用氨苄西林舒巴坦钠优立新：注射用氨苄西林舒巴坦钠特治新（星）：特治新（星）：注射用哌拉西林钠注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠他唑巴坦钠 哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦三唑巴坦 氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素-他唑巴坦他唑巴坦