药物制剂研究进展(黄胜炎)课件.ppt

1、 黄胜炎黄胜炎 上海医药工业研究院上海医药工业研究院 nPharmaceutical Technology Europe Volume 21,February 2009 During the last 20 yearsn pharmaceutical R&D spending has increased 1515-fold-fold nwhile new product approvals have increased only 0.700.70-fold-fold.药物新制剂开发的药物新制剂开发的三浪高潮 第一浪第一浪n 释药系统开拓者的目标是开发充分发挥药物释药系统开拓者的目标是开发充分发

2、挥药物疗效、安全和使用方便的制剂疗效、安全和使用方便的制剂n此时，释药系统公司主要关注开发方便用药此时，释药系统公司主要关注开发方便用药的释药系统，并未受到大制药公司的重视的释药系统，并未受到大制药公司的重视n然而，面对畅销药物的专利到期后通用药物然而，面对畅销药物的专利到期后通用药物的市场激烈竞争，唤醒了人们意识到：的市场激烈竞争，唤醒了人们意识到：释药释药技术可挽救其被动局面，改善特征开发的新技术可挽救其被动局面，改善特征开发的新制剂可申请新专利延长该药的市场垄断权制剂可申请新专利延长该药的市场垄断权 第二第二浪浪n第二浪是基于释药系统不第二浪是基于释药系统不仅使用方便和患者顺应性仅使用方

3、便和患者顺应性好，而且好，而且使药物发挥最佳使药物发挥最佳疗效疗效n这类创新制剂产品推上市这类创新制剂产品推上市场的数量场的数量呈几何级上升呈几何级上升 举例举例n用于治疗心绞痛的用于治疗心绞痛的硝苯地平硝苯地平普通制剂普通制剂面临专利到期，辉瑞公司从阿尔扎面临专利到期，辉瑞公司从阿尔扎（AlzaAlza）公司转让控释制剂制备技术）公司转让控释制剂制备技术推 出 了推 出 了硝 苯 地 平 控 释 片硝 苯 地 平 控 释 片（ProcardiaProcardia XL XL），），疗效高，而且疗效高，而且消除了普通制剂的心动过速不良反应消除了普通制剂的心动过速不良反应n基 于 对 患 者 治

4、 疗 的 明 显 优 点，基 于 对 患 者 治 疗 的 明 显 优 点，ProcardiaProcardia XL XL成为辉瑞公司成为辉瑞公司首个销首个销售额达售额达1010亿美元亿美元的药品的药品n芬芬太尼太尼最初在医院里用于镇最初在医院里用于镇痛费用为痛费用为2 0002 000万美元万美元n强生公司开发了强生公司开发了芬芬太尼太尼控释透皮贴控释透皮贴片片（商品名：（商品名：DuragesicDuragesic）使患者）使患者可携带出医院使用，使其可携带出医院使用，使其20042004年全球年全球销售额达销售额达2121亿美元亿美元 第三第三浪浪n释药公司与制药公司合作，开发改善普通用

5、释药公司与制药公司合作，开发改善普通用药方法的畅销药品。包括释药和生物技术的药方法的畅销药品。包括释药和生物技术的制剂创新的第三浪正在开始制剂创新的第三浪正在开始n除了容易使用和改善患者顺应性外，除了容易使用和改善患者顺应性外，药物本药物本身需可持续释放或靶向释药身需可持续释放或靶向释药n三年1次的依托孕烯（依托孕烯（etonogestreletonogestrel）植入剂）植入剂n 脑癌疫苗脑癌疫苗 DCVaxDCVax-Brain-Brain 提纲n辅料与口服新制剂辅料与口服新制剂n辅料与口腔黏膜新制剂辅料与口腔黏膜新制剂n辅料与注射剂辅料与注射剂n辅料与透皮制剂辅料与透皮制剂n辅料与其它

6、外用制剂辅料与其它外用制剂n辅料与2008年来打造的的 未来畅销药品未来畅销药品 概况概况n据预测，据预测，20092009年全球医药市场年全球医药市场销售额约为销售额约为 8 2008 200亿美元，较亿美元，较20082008年增长年增长4.5-5.54.5-5.5n全世界全世界新释药系统销售额新释药系统销售额稳步稳步增长，约占整个医药市场的增长，约占整个医药市场的1010 以上以上我国药品销售额（亿美元）n 辅料与口服新制剂辅料与口服新制剂n n n 一日1次的阿莫西林控释片 n生产厂商生产厂商 米德尔布鲁克制药（米德尔布鲁克制药（MiddleBrookMiddleBrook Pharm

7、aceuticalsPharmaceuticals）n阿莫西林阿莫西林 775 mg/775 mg/片片n辅料辅料 微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，FD&CFD&C蓝色蓝色2 2号色淀，羟丙基甲基纤维素，羟丙基号色淀，羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素醋酸丁二酸酯，甲基丙烯酸酯共聚物，甲基纤维素醋酸丁二酸酯，甲基丙烯酸酯共聚物，聚乙二醇聚乙二醇400400，聚氧乙烯（，聚氧乙烯（3535）蓖麻油，虫胶，）蓖麻油，虫胶，微粉硅胶，十二烷基硫酸钠，滑石粉，二氧化钛，微粉硅胶，十二烷基硫酸钠，滑石粉，二氧化钛，柠檬酸三乙酯，氧化铁，硬脂酸镁柠檬酸三乙酯，氧化铁，硬脂酸

8、镁n 米德尔布鲁克制药公司基于下述依据采用米德尔布鲁克制药公司基于下述依据采用其一日其一日1 1次脉冲系统（次脉冲系统（PulsysPulsys）专利释药）专利释药技术制成本品技术制成本品n在相对短的细菌自然生命周期中，抗生素在相对短的细菌自然生命周期中，抗生素以脉冲的形式与细菌接触，尤其是在服药以脉冲的形式与细菌接触，尤其是在服药后初始后初始6 68 8小时内有小时内有3 35 5次脉冲释药，消次脉冲释药，消灭细菌和疗效优于常规治疗方案灭细菌和疗效优于常规治疗方案n在临床前研究中发现，一些抗生素脉冲给在临床前研究中发现，一些抗生素脉冲给药不仅可杀灭更多的细菌和更好地预防耐药不仅可杀灭更多的细

9、菌和更好地预防耐药菌株的出现，而且可显著降低药物剂量药菌株的出现，而且可显著降低药物剂量nMoxatag由多达由多达6 6种不同释药速种不同释药速率小丸制成可在通过胃肠道不同阶率小丸制成可在通过胃肠道不同阶段脉冲释药的薄膜包衣片，较普通段脉冲释药的薄膜包衣片，较普通速释制剂可更好地控制阿莫西林释速释制剂可更好地控制阿莫西林释放放n当片剂崩解后小丸在小肠输运时释当片剂崩解后小丸在小肠输运时释药较其它固体制剂（如缓释片）更药较其它固体制剂（如缓释片）更持久持久n该公司目前持有涉及该公司目前持有涉及PulsysPulsys技术的技术的美国专利美国专利2626件和国外专利件和国外专利2 2件件 右兰索

10、拉唑控释胶囊右兰索拉唑控释胶囊 090130 nDexlansoprazoleDexlansoprazole 30 mg，60 mg/粒粒 n武田制药北美公司武田制药北美公司n商品名商品名：KapidexKapidexn一日一日1 1次用于治疗非糜烂性胃食管返流病（次用于治疗非糜烂性胃食管返流病（GERDGERD）患者引起的胃灼热、糜烂性食管炎（患者引起的胃灼热、糜烂性食管炎（EEEE）和维持治）和维持治疗疗EEEE。n本品是首个设计提供分两次释药的双重控释本品是首个设计提供分两次释药的双重控释（dual delayed releasedual delayed release，DDRDDR）的

11、质子）的质子泵抑制剂泵抑制剂 ninactive ingredientsinactive ingredients:sugar spheres,magnesium carbonate,sucrose,low-substituted hydroxypropyl cellulose,titanium dioxide,hydroxypropyl cellulose,hypromellose 2910,talc,methacrylic acid copolymer,polyethylene glycol 8000,triethyl citrate,polysorbate 80,and colloidal

12、 silicon dioxide.nThe components of the capsule shellcapsule shell include the following inactive ingredients:hypromellose,carrageenan and potassium chloride.n 质子泵抑制剂通过关闭胃内许多酸质子泵抑制剂通过关闭胃内许多酸 泵来减少胃酸的产生泵来减少胃酸的产生n KapidexKapidex含有两种类型的肠溶颗粒含有两种类型的肠溶颗粒，在血在血-时曲线图上形成时曲线图上形成两个独特的峰值两个独特的峰值：口服后口服后1 12 2小时出现第一

13、个峰值，小时出现第一个峰值，4 45 5小时出现第二个峰值。小时出现第二个峰值。n 此外，本品口服不受食物的影响此外，本品口服不受食物的影响 复方奥美拉唑复方奥美拉唑/碳酸氢钠碳酸氢钠胶囊胶囊n桑塔鲁斯（桑塔鲁斯（SantarusSantarus）公司）公司n复方奥美拉唑复方奥美拉唑/碳酸氢钠碳酸氢钠20 mg/1 100 mg 20 mg/1 100 mg，40 40 mg/1 100 mgmg/1 100 mg胶囊胶囊n商品名商品名 ZegeridZegeridn用于治疗胃灼热和胃食管反流病的其它症用于治疗胃灼热和胃食管反流病的其它症状，也可作为内窥镜确诊的返流性食管炎状，也可作为内窥镜确

14、诊的返流性食管炎和良性胃溃疡短期治疗（和良性胃溃疡短期治疗（4 48 8周）用药，周）用药，也可用于十二指肠溃疡和返流性食管炎的也可用于十二指肠溃疡和返流性食管炎的维持治疗维持治疗复方奥美拉唑/碳酸氢钠胶囊n此前上市的奥美拉唑均是缓释制剂，采用包此前上市的奥美拉唑均是缓释制剂，采用包肠溶衣来保护药物免受酸降解，但其延缓了肠溶衣来保护药物免受酸降解，但其延缓了药物的吸收和对胃酸的初始抑制作用药物的吸收和对胃酸的初始抑制作用nZegerid胶囊与奥美拉唑缓释制剂不同，胶囊与奥美拉唑缓释制剂不同，利用碳酸氢钠代替肠溶包衣利用碳酸氢钠代替肠溶包衣n碳酸碳酸氢钠可以缓冲胃酸对奥美拉唑的作氢钠可以缓冲胃酸

15、对奥美拉唑的作用，使其快速吸收和抑制胃酸用，使其快速吸收和抑制胃酸 复方复方奥美拉唑奥美拉唑/碳酸氢钠碳酸氢钠/氢氧化镁氢氧化镁 咀嚼片咀嚼片 n桑塔鲁斯公司桑塔鲁斯公司n商品名商品名 ZegeridZegerid Chewable Tablets Chewable Tabletsn复方奥美拉唑复方奥美拉唑/碳酸氢钠碳酸氢钠/氢氧化镁咀嚼片氢氧化镁咀嚼片 40 mg/600 mg/700 mg40 mg/600 mg/700 mg 20 mg/600 mg/700 mg 20 mg/600 mg/700 mg奥美拉唑奥美拉唑40 mg40 mg咀嚼片咀嚼片辅料辅料采用采用n直接压片用糖（直接压

16、片用糖（DipacDipac sugar sugar）n交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠n羟丙基纤维素羟丙基纤维素n葡萄香料葡萄香料n硬脂酸镁硬脂酸镁n红色与蓝色色淀非诺贝酸控释胶囊非诺贝酸控释胶囊081215 n雅培公司雅培公司n非诺贝酸（非诺贝酸（fenofibricfenofibric acid acid）45 mg45 mg，135 135 mg/mg/粒粒n商品名商品名 TrilipixTrilipixn同时控制饮食降低血脂疾病患者的甘油三酯和同时控制饮食降低血脂疾病患者的甘油三酯和低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL），升高高密度脂蛋白），升高高密度脂蛋白（HDLHDL）。

17、）。TrilipixTrilipix是首个和迄今唯一获准可与是首个和迄今唯一获准可与他汀类药物联合用药的非诺贝酸类药品。对一他汀类药物联合用药的非诺贝酸类药品。对一些患者，临床治疗准则推荐采用非诺贝酸类药些患者，临床治疗准则推荐采用非诺贝酸类药物与他汀类药物联合用药来进一步改善血脂物与他汀类药物联合用药来进一步改善血脂nEach delayed release capsule contains enteric coated mini-tablets ninactive ingredients:hypromellose,povidone,water,hydroxylpropyl cellulos

18、e,colloidal silicon dioxide,sodium stearyl fumarate,methacrylic acid copolymer,talc,triethyl citrate 尼索地平新控释片尼索地平新控释片n商品名商品名 SularSularn希尔制药（希尔制药（Sciele PharmaSciele Pharma）公司）公司n尼索地平尼索地平 10 mg,20 mg,30 mg10 mg,20 mg,30 mg，40 mg/40 mg/片片n片心片心：玉米淀粉，乳糖，羟丙基纤维素，交：玉米淀粉，乳糖，羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，微晶纤维素，十二烷基联聚乙烯吡

19、咯烷酮，微晶纤维素，十二烷基硫酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸镁硫酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸镁n薄膜包衣材料薄膜包衣材料：羟丙基甲基纤维素，聚乙二：羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，氧化铁，二氧化钛醇，氧化铁，二氧化钛 n新控释片采用斯基制药（新控释片采用斯基制药（SkyePharmaSkyePharma）公）公司的司的GeoMatrixGeoMatrix控释专利技术控释专利技术制成，制成，降降低了原控释片剂量，而更易被人体吸收低了原控释片剂量，而更易被人体吸收n此片采用两种基本辅料：此片采用两种基本辅料：羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素（HPMCHPMC）和一层或多层阻滞屏障。）和一层或多层阻滞屏障

20、。HPMCHPMC内心含内心含有药物，屏障层控制药物自片心内向表面扩散。有药物，屏障层控制药物自片心内向表面扩散。凭藉结合每一阻滞屏障层不同的溶胀、形成凝凭藉结合每一阻滞屏障层不同的溶胀、形成凝胶和溶蚀速率，片剂可在体内获得治疗所需的胶和溶蚀速率，片剂可在体内获得治疗所需的释药速率释药速率n当制剂口服后，片剂表面积小药物浓度高使人体获当制剂口服后，片剂表面积小药物浓度高使人体获得首剂量药物；随着时间推移片心溶胀，表面积增得首剂量药物；随着时间推移片心溶胀，表面积增大降低了药物的释出量而可持续缓缓释药大降低了药物的释出量而可持续缓缓释药据斯基制药公司称，据斯基制药公司称，GeoMatrixGeo

21、Matrix技术技术的主要优点的主要优点:n用其可容易制备系列药物产品用其可容易制备系列药物产品n可采用现有生产设备和利可采用现有生产设备和利用常规生产工艺制备用常规生产工艺制备GeoMatrixGeoMatrix片片 复方缓释烟酸复方缓释烟酸/辛伐他汀片辛伐他汀片 n商品名商品名 SimcorSimcorn生产厂商生产厂商 雅培公司雅培公司n主药成分主药成分 缓释烟酸缓释烟酸/辛伐他汀辛伐他汀 500 mg/20 500 mg/20 mgmg，750 mg/20 mg750 mg/20 mg，1 000 mg/20 mg/1 000 mg/20 mg/片片n羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，

22、硬脂羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸，尼泊金丁酯，蓝色酸，尼泊金丁酯，蓝色OpadryOpadry包衣材料（羟包衣材料（羟丙基甲基纤维素，乳糖一水物，二氧化铁，丙基甲基纤维素，乳糖一水物，二氧化铁，三醋汀，三醋汀，FD&CFD&C蓝色蓝色2 2号），清色号），清色OpadryOpadry包包衣材料（羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇）衣材料（羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇）n在临床研究中，服用在临床研究中，服用复方缓释烟酸复方缓释烟酸/辛伐辛伐他汀他汀 1 000 mg/20 mg1 000 mg/20 mg片的患者较单独服片的患者较单独服用辛伐他汀片用辛伐他汀片 20 mg20 mg的患者显著降

23、低了血的患者显著降低了血胆固醇胆固醇n以以复方缓释烟酸复方缓释烟酸/辛伐他汀片辛伐他汀片 1 000 1 000 mg/20 mgmg/20 mg治疗的患者还较单独服用辛伐治疗的患者还较单独服用辛伐他汀片他汀片 20 mg20 mg为基础治疗的患者改善了血为基础治疗的患者改善了血脂：降低脂：降低LDLLDL分别为分别为1212和和7 7；增加；增加HDLHDL分别为分别为 2121和和8 8；降低甘油三酯分；降低甘油三酯分别为别为 2727和和1515 左乙拉西坦控释片左乙拉西坦控释片n商品名商品名 KeppraKeppra XR XR n辅助其它抗癫痫药治疗辅助其它抗癫痫药治疗1616岁及其

24、以上患者的岁及其以上患者的癫痫部分发作癫痫部分发作n剂量规格剂量规格 500 mg/500 mg/片片（薄膜包衣片）（薄膜包衣片）n辅料辅料 羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇33503350，聚乙二醇聚乙二醇60006000，无水微粉硅胶，部分氢化的，无水微粉硅胶，部分氢化的聚乙烯醇，二氧化钛，硬脂酸镁，滑石粉聚乙烯醇，二氧化钛，硬脂酸镁，滑石粉n 抗癫痫药治疗的目标是避免患者癫痫发作和抗癫痫药治疗的目标是避免患者癫痫发作和使不良反应降至最小程度。以目前市售的抗使不良反应降至最小程度。以目前市售的抗癫痫药可治疗许多癫痫患者，但很大比例患癫痫药可治疗许多癫痫患者，但很大比例患

25、者的症状仍难以控制或患者不能耐受药物的者的症状仍难以控制或患者不能耐受药物的不良反应不良反应n 凭借凭借KeppraKeppra XR XR疗效和可耐受性疗效和可耐受性的可靠临床研究数据，此一日的可靠临床研究数据，此一日1 1次次的抗癫痫药治疗癫痫患者起着重要的抗癫痫药治疗癫痫患者起着重要作用作用一日一日1 1次的马来酸氟伏沙明控释胶囊次的马来酸氟伏沙明控释胶囊 n贾兹制药（贾兹制药（Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals）n马来酸氟伏沙明马来酸氟伏沙明 100 mg,150 mg/100 mg,150 mg/粒粒n商品名商品名 LuvoxLuvox

26、CR CRn用于治疗成人社会性焦虑疾病（用于治疗成人社会性焦虑疾病（SADSAD）和强迫）和强迫性精神失调（性精神失调（OCDOCD）n辅料辅料 糖球丸心，氨基甲基丙烯酸共聚物，糖球丸心，氨基甲基丙烯酸共聚物，葵二酸二丁酯，红色氧化铁，葵二酸二丁酯，红色氧化铁，FD&CFD&C蓝色蓝色2 2号，号，二氧化钛，滑石粉，明胶，二氧化钛，滑石粉，明胶，OpacodeOpacode 27 27灰色油灰色油墨墨n本品系一选择性本品系一选择性5-5-羟色胺再摄取羟色胺再摄取抑制剂（抑制剂（SSRISSRI）应用伊兰）应用伊兰（ElanElan）公司的口服小丸药物）公司的口服小丸药物吸收系统吸收系统（Sph

27、eroidalSpheroidal Oral Oral Drug Absorption SystemDrug Absorption System，SODASSODAS）专利技术制成的控释专利技术制成的控释胶囊，可使胶囊，可使2424小时内的峰谷血小时内的峰谷血药浓度波动减至最小程度药浓度波动减至最小程度 丙戊酸控释软胶囊丙戊酸控释软胶囊n商品名 Stavzorn生产厂商 诺芬制药（Noven Pharmaceuticals）公司n主药成分 丙戊酸（抗癫痫药）125 mg，250 mg，500 mg/粒n辅料 明胶，甘油，甲基丙烯酸共聚物，柠檬酸三乙酯，氢氧化铵，水，FD&C 6号黄色色素n S

28、tavzor软胶囊体积小、易吞服，软胶囊体积小、易吞服，先进的肠溶技术可减少反流和对先进的肠溶技术可减少反流和对胃肠道的刺激性胃肠道的刺激性n诺芬制药公司合作开发伙伴班纳诺芬制药公司合作开发伙伴班纳药用胶囊药用胶囊（Banner Banner PharmacapsPharmacaps）公司采用其）公司采用其EnteriCare肠溶明胶胶囊释药肠溶明胶胶囊释药系统制成系统制成Stavzor 一日一日1 1次的马来酸氟伏沙明控释胶囊次的马来酸氟伏沙明控释胶囊 n商品名商品名 LuvoxLuvox CR CRn生产厂商生产厂商 贾兹制药（贾兹制药（Jazz PharmaceuticalsJazz P

29、harmaceuticals）公司公司n主药成分主药成分 马来酸氟伏沙明（马来酸氟伏沙明（fluvoxamine fluvoxamine maleatemaleate，抗焦虑药），抗焦虑药）100 mg100 mg，150 mg/150 mg/粒。粒。n辅料辅料 糖球丸心糖球丸心，氨基甲基丙烯酸共聚物，氨基甲基丙烯酸共聚物，葵二酸二丁酯，红色氧化铁，葵二酸二丁酯，红色氧化铁，FD&CFD&C蓝色蓝色2 2号，号，二氧化钛，滑石粉，明胶，二氧化钛，滑石粉，明胶，OpacodeOpacode 27 27灰色油灰色油墨墨 本品应用伊兰（本品应用伊兰（ElanElan）公司的）公司的口服小丸药物吸收系

30、统口服小丸药物吸收系统（SpheroidalSpheroidal Oral Drug Oral Drug Absorption SystemAbsorption System，SODASSODAS）专利技术制成的控释胶囊，可使专利技术制成的控释胶囊，可使2424小时内的峰谷血药浓度波动减至最小时内的峰谷血药浓度波动减至最小程度小程度n口服单剂口服单剂 100 mg100 mg后后 1.51.58 8小时血小时血药峰浓度为药峰浓度为 313187 ng/mL87 ng/mL 复方盐酸羟考酮复方盐酸羟考酮/盐酸纳洛酮缓释片盐酸纳洛酮缓释片090126 n姆迪制药（姆迪制药（MundipharmaM

31、undipharma）n商品名：商品名：TarginTarginn剂量规格：盐酸羟考酮剂量规格：盐酸羟考酮/盐酸纳洛酮盐酸纳洛酮 10 10 mgmg /5.45/5.45 mgmg，20 20 mg/mg/10.9 10.9 mgmg/片片n一日一日2 2次口服控制慢性严重疼痛且可显著降低次口服控制慢性严重疼痛且可显著降低阿片类药物引起的便秘阿片类药物引起的便秘n TarginTargin口服后由于片剂内的纳口服后由于片剂内的纳洛酮成分生物利用度非常低，仅洛酮成分生物利用度非常低，仅作用于肠道壁的周围阿片受体作用于肠道壁的周围阿片受体n如此大大地防止阿片类药物与这如此大大地防止阿片类药物与这

32、些受体结合，显著降低阿片引起些受体结合，显著降低阿片引起便秘的危险，因而能保持人体正便秘的危险，因而能保持人体正常的排便功能常的排便功能富马酸非索罗定控释片富马酸非索罗定控释片 n辉瑞公司辉瑞公司nfesoterodinefesoterodine fumaraten商品名商品名 ToviazToviazn用于治疗膀胱过度活动症（用于治疗膀胱过度活动症（OAB）。新的一）。新的一日日1次次Toviaz可显著减少尿急失禁发病和可显著减少尿急失禁发病和24小时排尿的次数，小时排尿的次数，OAB症状可明显影响患者症状可明显影响患者的生活质量的生活质量 ninactive ingredients:ngl

33、yceryl behenate甘油二十二烷酸酯甘油二十二烷酸酯,hypromellose,indigo carmine 靛胭脂靛胭脂aluminum lake,lactose monohydrate,soya lecithin,microcrystalline cellulose,polyethylene glycol,polyvinyl alcohol,talc,titanium dioxide,and xylitol 复方瑞拉格脲复方瑞拉格脲/盐酸二甲双胍片盐酸二甲双胍片 n商品名商品名 PrandiMetPrandiMet n诺和诺德（诺和诺德（Novo NordiskNovo Nord

34、isk）公司）公司n主药成分主药成分 瑞拉格脲（瑞拉格脲（ReplaglinideReplaglinide，促，促胰岛素分泌药）胰岛素分泌药）/盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍1 mg/500 mg1 mg/500 mg，2 mg/500 mg/2 mg/500 mg/片片n 微晶纤维素，微晶纤维素，泊洛沙姆（泊洛沙姆（poloxamer 188poloxamer 188），），泼拉克林钾（泼拉克林钾（polacrillin polacrillin potassiumpotassium，离子，离子交换树脂），羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡交换树脂），羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，丙二醇，葡甲

35、胺，山梨咯烷酮，聚乙烯醇，丙二醇，葡甲胺，山梨醇，硬脂酸镁，滑石粉，二氧化铁，红色或醇，硬脂酸镁，滑石粉，二氧化铁，红色或黄色氧化铁黄色氧化铁nPrandiMetPrandiMet是首个和迄今唯一速是首个和迄今唯一速效促胰岛素分泌药效促胰岛素分泌药瑞拉格脲瑞拉格脲与胰岛素敏与胰岛素敏感药感药盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍的固定剂量制剂。的固定剂量制剂。n本品已被证明可降低不能采用美格利脲本品已被证明可降低不能采用美格利脲（meglitinidemeglitinide）和（或）二甲双胍很好地）和（或）二甲双胍很好地控制高血糖控制高血糖2 2型糖尿病成人患者的血糖型糖尿病成人患者的血糖n美国美国FDAF

36、DA批准批准PrandiMetPrandiMet是基于是基于瑞拉格脲瑞拉格脲/盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍 1 mg/500 mg1 mg/500 mg，2 2 mg/500 mgmg/500 mg与相应剂量的瑞拉格脲和盐酸二与相应剂量的瑞拉格脲和盐酸二甲双胍单一药物制剂合用呈相近的生物等甲双胍单一药物制剂合用呈相近的生物等效性数据效性数据醋酸泼尼松龙口服混悬液醋酸泼尼松龙口服混悬液n商品名商品名 Flo-predFlo-predn生产厂商生产厂商 塔罗制药工业（塔罗制药工业（Taro Taro Pharmaceutical IndustriesPharmaceutical Industries）

37、n主药成分主药成分 醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙 5.6 mg5.6 mg，16.7 16.7 mg/5 mLmg/5 mLn 此释药系统内含液状基质和保持储存期内此释药系统内含液状基质和保持储存期内药品匀质的增稠剂，药品匀质的增稠剂，0.04%0.04%尼泊金丁酯用作尼泊金丁酯用作防腐剂。其它辅料还有卡波姆（防腐剂。其它辅料还有卡波姆（carbomercarbomer）934P934P，依地酸二钠，甘油，遮味剂，依地酸二钠，甘油，遮味剂，泊洛沙泊洛沙姆（姆（poloxamerpoloxamer）188188，丙二醇，山梨醇，氢，丙二醇，山梨醇，氢氧化钠，浓蔗糖液，草莓香料，纯水氧化钠，浓蔗糖液，

38、草莓香料，纯水n适应证适应证 哮喘、某些过敏性和皮肤疾哮喘、某些过敏性和皮肤疾病以及其它多种适应证病以及其它多种适应证n制剂特点制剂特点 本品系一粘稠状白色不溅本品系一粘稠状白色不溅落（落（NonSpilNonSpil）受专利保护的液体释）受专利保护的液体释药系统，从可挤压的塑瓶内释出半固体药系统，从可挤压的塑瓶内释出半固体药品药品 nFlo-predFlo-pred不需冷藏，服用前也不需振不需冷藏，服用前也不需振摇。此遮蔽药物不良味觉的口服制剂含摇。此遮蔽药物不良味觉的口服制剂含有助于儿童服药的草莓香味有助于儿童服药的草莓香味n辅料辅料与与口腔黏膜新制剂口腔黏膜新制剂芬太尼舌下速溶片芬太尼舌

39、下速溶片n奥雷佐（奥雷佐（OrexoOrexo）/普罗斯特拉坎集团普罗斯特拉坎集团（ProStrakanProStrakan Group Group）n商品名：商品名：RapinylRapinyl；AbstralAbstraln用于治疗癌症患者的锐痛用于治疗癌症患者的锐痛n约约8080的癌症患者遭受癌症引起的锐痛的癌症患者遭受癌症引起的锐痛n优点是舌下给药后可快速崩解，药物溶出释优点是舌下给药后可快速崩解，药物溶出释至舌下黏膜。此可让药物快速有效地透过舌至舌下黏膜。此可让药物快速有效地透过舌下黏膜进入全身血液循环。本品较普通口服下黏膜进入全身血液循环。本品较普通口服制剂作用快，起效时间可预测制

40、剂作用快，起效时间可预测 芬太尼芬太尼口腔黏膜贴片口腔黏膜贴片 n商品名商品名 FentoraFentoran生产厂商生产厂商 赛法龙（赛法龙（CephalonCephalon）公司）公司n主药成分主药成分 芬太尼芬太尼 100 g100 g，200 g200 g，400 g400 g，600 g600 g，800 g/800 g/片片n辅料辅料 羧甲基淀粉钠，甘露醇，碳酸羧甲基淀粉钠，甘露醇，碳酸氢钠，碳酸钠，柠檬酸，硬脂酸镁氢钠，碳酸钠，柠檬酸，硬脂酸镁n锐痛的特征是快速发作、增强和持续锐痛的特征是快速发作、增强和持续时间相对短的长期疼痛。据美国癌症时间相对短的长期疼痛。据美国癌症协会报告

41、的数据估计，美国有协会报告的数据估计，美国有8080万癌万癌症患者忍受着锐痛症患者忍受着锐痛n临床研究结果确认临床研究结果确认FentoraFentora对癌症对癌症引起的锐痛安全有效，而且解除疼痛引起的锐痛安全有效，而且解除疼痛较口服阿片类药物快较口服阿片类药物快复方舒马普坦复方舒马普坦/萘普生钠速溶片萘普生钠速溶片n商品名商品名 TreximetTreximet n生产厂商生产厂商 葛兰素史克公司葛兰素史克公司n主药成分主药成分 舒马普坦舒马普坦/萘普生钠萘普生钠 85 mg/500 mg片片n辅料辅料 葡萄糖一水物，羧甲基纤维素葡萄糖一水物，羧甲基纤维素钠，交联羧甲基纤维素钠，麦芽糖糊精

42、，钠，交联羧甲基纤维素钠，麦芽糖糊精，微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，磷脂，硬微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，磷脂，硬脂酸镁，磷酸氢二钙，碳酸氢钠，滑石粉，脂酸镁，磷酸氢二钙，碳酸氢钠，滑石粉，二氧化铁，二氧化铁，FD&CFD&C蓝色蓝色2 2号号n 在临床研究中，以速溶片（在临床研究中，以速溶片（RTRT）技术制备的技术制备的复方舒马普坦复方舒马普坦/萘普萘普生钠片生钠片在在2 2小时内解除偏头痛的小时内解除偏头痛的百分比较单独服用百分比较单独服用舒马普坦舒马普坦 85 85 mgmg片或片或萘普生钠萘普生钠 500 mg500 mg片显著片显著大。此外，服用此复方片大。此外，服用此复方片2-242

43、-24小小时较单一用药可使更多的患者持时较单一用药可使更多的患者持续解除偏头痛续解除偏头痛酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂 n诺瓦德尔制药（诺瓦德尔制药（NovaDel PharmaNovaDel Pharma）公司）公司n酒石酸唑吡坦（酒石酸唑吡坦（zolpidem tartratezolpidem tartrate）5 mg 5 mg，10 mg10 mgn商品名商品名 ZolpimistZolpimistn用于短期治疗难入睡型失眠用于短期治疗难入睡型失眠nZolpimistZolpimist是美国是美国FDAFDA批准诺瓦德尔公司采用批准诺瓦德尔公司采用其其NovaMistN

44、ovaMist口腔喷雾专利技术的第二个产品。口腔喷雾专利技术的第二个产品。本品含有与世界领先治疗失眠的镇静催眠药本品含有与世界领先治疗失眠的镇静催眠药商品商品AmbienAmbien相同主药成分酒石酸唑吡坦相同主药成分酒石酸唑吡坦nZolpimist includes the following inactive ingredients:artificial cherry flavor,benzoic acid,citric acid monohydrate,hydrochloric acid,neotame纽甜,propylene glycol,and purified water 辅料与注

45、射剂辅料与注射剂聚乙二醇化塞妥珠单抗注射液聚乙二醇化塞妥珠单抗注射液 ncertolizumab pegolcertolizumab pegol 200 mg/200 mg/瓶瓶n商品名商品名 CimziaCimzian生产厂商生产厂商 UCBUCB公司公司n辅料辅料 蔗糖蔗糖 100 mg 100 mg，乳酸，乳酸 0.9 0.9 mgmg，吐，吐温温80 0.1 mg80 0.1 mgn适应证适应证 中度至严重局限性回肠炎中度至严重局限性回肠炎n CimziaCimzia是是UCBUCB公司的生物学创新，公司的生物学创新，可一月可一月1 1次治疗局限性回肠炎患者次治疗局限性回肠炎患者n本品

46、获准上市是基于本品获准上市是基于1 5001 500多例局限性回肠炎多例局限性回肠炎患者临床研究的安全性和有效性数据。一项患者临床研究的安全性和有效性数据。一项关键的研究显示，关键的研究显示，CimziaCimzia治疗中度至严重局限治疗中度至严重局限性回肠炎患者疗效可长达性回肠炎患者疗效可长达6 6个月的例数较安慰个月的例数较安慰剂在统计学上显著多剂在统计学上显著多n这些数据还表明，患者使用初始剂量后病情这些数据还表明，患者使用初始剂量后病情减轻，大多数患者不需递增剂量即可持续缓减轻，大多数患者不需递增剂量即可持续缓解病情解病情 丁酸氯维地平静脉注射用乳剂丁酸氯维地平静脉注射用乳剂 n商品名

47、商品名 CleviprexCleviprexn生产厂商生产厂商 医药公司（医药公司（The Medicines CompanyThe Medicines Company）n主药成分主药成分 丁酸氯维地平（丁酸氯维地平（clevidipineclevidipine butyrate butyrate）0.5 0.5 mg/mLmg/mL；50 mL50 mL，100 mL/100 mL/瓶瓶n辅料辅料 大豆油（大豆油（200 mg/mL200 mg/mL），纯蛋黄卵磷脂（），纯蛋黄卵磷脂（12 12 mg/mLmg/mL），以氢氧化钠调节），以氢氧化钠调节pHpH值至值至 6.06.08.08.

48、0。n适应证适应证 降低不宜口服治疗或口服治疗无效的高血降低不宜口服治疗或口服治疗无效的高血压压n 本品系一新颖的静脉注射抗高血压药本品系一新颖的静脉注射抗高血压药品，代表了目前治疗药品的一项新进品，代表了目前治疗药品的一项新进展，为重症监护室医生提供了快速、展，为重症监护室医生提供了快速、精确控制血压的新武器。凭藉急救室、精确控制血压的新武器。凭藉急救室、手术室和监护室所得数据，手术室和监护室所得数据，CleviprexCleviprex向医生展现了降血压重要向医生展现了降血压重要的新观点。新近临床实践发现，控制的新观点。新近临床实践发现，控制血压紧急升高和降低不良反应出现的血压紧急升高和降

49、低不良反应出现的危险性间存在着重要的相关性危险性间存在着重要的相关性辅料与透皮制剂辅料与透皮制剂 洛索洛芬钠透皮控释贴片洛索洛芬钠透皮控释贴片nloxoprofenloxoprofen sodium sodium 50 mg 50 mg，100 mg/100 mg/片片n商品名商品名 LoxoninLoxonin Tape Tapen生产厂商生产厂商 第一制药三共（第一制药三共（Daiichi SankyoDaiichi Sankyo）n辅料辅料 苯乙烯异戊二烯苯乙烯共聚物，苯乙烯异戊二烯苯乙烯共聚物，聚异丁烯，薄荷醇，液体石蜡等聚异丁烯，薄荷醇，液体石蜡等 n适应证适应证 消炎镇痛消炎镇痛n

50、含有含有洛索洛芬钠洛索洛芬钠的外用制剂药物对的外用制剂药物对皮肤有很好的渗透性且可转化为反皮肤有很好的渗透性且可转化为反式式OHOH型活性代谢物，故透皮给药型活性代谢物，故透皮给药可使足够的洛索洛芬积蓄在皮肤内，可使足够的洛索洛芬积蓄在皮肤内，可长时间由酮还原酶转化成反式可长时间由酮还原酶转化成反式OHOH型药物，有效剂量的反式型药物，有效剂量的反式OHOH型型代谢物可保留在此代谢物可保留在此n反式反式OHOH型药物抑制前列腺素产生的型药物抑制前列腺素产生的环加氧酶，效果是洛索洛芬钠的环加氧酶，效果是洛索洛芬钠的8080倍倍辅料与其它外用制剂辅料与其它外用制剂利多卡因利多卡因外用泡沫剂外用泡沫