内科学消化性溃疡课件-2.ppt

1、 消化性溃疡(peptic ulcer)陕西中医学院内科学消化性溃疡1n消化性溃疡（peptic ulcer）主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡n类型：胃溃疡（gastric ulcer，GU）十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU)n溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化有关，溃疡的黏膜缺损超过黏膜肌层概 述陕西中医学院内科学消化性溃疡2 流行病学流行病学 消化性溃疡是全球性的多发病，但在不同国家、不同地区，其发病率可相差悬殊。本病在我国人群中的患病率尚无确切资料。根据上海16所大、中型医院的资料分析，经X线钡餐和(或)内镜检查证实的消化性溃疡的患病率为58。北京协和医院从1978199

2、1年，经胃镜检查证实的消化性溃疡患者占同期内科就诊总病例数的033。据国外资料估计，大约10的人一生中患过消化性溃疡。陕西中医学院内科学消化性溃疡3 消化性溃疡均好发于男性。国内资料显示，男女之比在十二指肠溃疡为4.46.8:1，胃溃疡为3.64.7:1。十二指肠溃疡比胃溃疡多见，两者之比为1.55.6:1，但在胃癌高发区则胃溃疡多于十二指肠溃疡。绝大多数西方国家中也以十二指肠溃疡多见；但日本胃溃疡多于十二指肠溃疡。溃疡病可发生在不同的年龄，但十二指肠溃疡多见于青壮年，胃溃疡多见于中老年，前者的发病高峰一般比后者早10年。自80年代以来，消化性溃疡者中老年人的比率呈增高趋势。这与国外报道相似。

3、陕西中医学院内科学消化性溃疡4 病因和发病机制病因和发病机制 本病的病因与发病机制尚未完全阐明。研究表明，胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和胃粘膜保护作用减弱等因素是引起消化性溃疡的主要环节。药物因素、胃排空延缓和胆汁反流、遗传因素、环境因素和精神因素等，都和消化性溃疡的发生有关。陕西中医学院内科学消化性溃疡5n消化性溃疡的形成：胃、十二指肠黏膜的自身防御-修复（保护）因素和侵袭（损害）因素平衡失调nGU：自身防御-修复（保护）因素减弱为主nDU：侵袭（损害）因素增强为主nH.Pylori（不同毒力菌株）、宿主（遗传状况）、环境因素三者参与PU的发生病因和发病机制陕西中医学院内科学消化性溃疡6陕西

4、中医学院内科学消化性溃疡7保护因素n黏液/碳酸氢盐屏障n黏膜屏障n黏膜血流量n细胞更新n前列腺素n表皮生长因子损害因素n胃酸n胃蛋白酶n幽门螺杆菌（H.Pylori）nNSAIDsn酒精、吸烟、应激n炎症、自由基陕西中医学院内科学消化性溃疡8一、H.pylorin近十多年来大量研究充分证明，HP感染是PU的主要病因。nPU患者中HP感染率高：DU 患者HP的感染率为90100%，GU为8090%。而在HP感染人群中约1520%发生PU。n根除HP可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率：常规用抑酸药治疗PU，不根除HP，愈合率低，加用抗HP治疗愈合率高。常规用抑酸药后愈合溃疡的年复发率为5070%，

5、根除HP后复发率为5%。陕西中医学院内科学消化性溃疡9nHP感染改变粘膜侵袭因素与防御因素间的平衡：通过毒力因子在胃型黏膜定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部黏膜的防御-修复机制；增加促胃液素和胃酸的分泌，增强侵袭因素。陕西中医学院内科学消化性溃疡10H.pylori的作用机制1.粘附作用：H.Pylori具有黏附素能紧贴上皮细胞，使细胞绒毛断裂2.蛋白酶作用：H.Pylori产生蛋白酶分解蛋白质，破坏黏液屏障结构3.尿素酶作用：H.Pylori具有尿素酶活性，分解尿素为NH3，损伤上皮细胞，保护细菌生长4.毒素作用：H.Pylori具有细胞毒素相关基因蛋白，能引起强烈的炎症反应5.H.Py

6、lori菌体作为抗原产生免疫反应陕西中医学院内科学消化性溃疡11二、非甾体抗炎药n直接损伤胃黏膜n抑制COX-1导致前列腺素的合成，削弱黏膜的保护作用陕西中医学院内科学消化性溃疡12NSAID 引起消化性溃疡是另一常见原因 研究显示：在服用NSAID患者中过半数内镜下见胃粘膜糜烂/出血，10%25%可发现胃或十二指肠溃疡，约有1%2%患者发生出血、穿孔的溃疡并发症。陕西中医学院内科学消化性溃疡13NSAID引起的溃疡以GU 较DU多见。溃疡形成和并发症发生的危险性与服用NSAID的种类、剂量、疗程有关，与是否同时服用抗凝剂、糖皮质激素等因素亦有关。陕西中医学院内科学消化性溃疡14三、胃酸和胃蛋

7、白酶n PU是由于胃酸胃蛋白酶自身消化所致，这一概念在“HP时代”仍未改变n 胃蛋白酶胃壁主细胞分泌胃蛋白酶原pH4，失活降解蛋白质分子胃酸起决定性的作用H+陕西中医学院内科学消化性溃疡15胃液胃液胃粘液层胃粘液层粘液颗粒粘液颗粒被覆上皮细胞被覆上皮细胞胃粘液-粘膜屏障陕西中医学院内科学消化性溃疡16DU患者胃酸分泌增多与下列因素有关：1.壁细胞总数增多2.壁细胞对刺激物的敏感性增强3.胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷 遗传、H.Pylori感染4.迷走神经的张力增高 刺激壁细胞分泌盐酸、刺激G细胞分泌促胃液素陕西中医学院内科学消化性溃疡17四、遗传因素nPU有家族史：发病率是一般人群的3倍

8、 “O”型血人群发病率可高出40%n现“遗传因素”受到挑战，“家族史”可能为HP感染的“家庭聚集”现象陕西中医学院内科学消化性溃疡18五、胃十二指肠运动异常nDU患者胃排空快 十二指肠酸的负荷加大黏膜损伤nGU患者胃排空延缓胃窦张力G细胞分泌促胃液素胃酸分泌 同时存在十二指肠-胃反流，损伤胃黏膜，加重HP感染陕西中医学院内科学消化性溃疡19六、应激与心理因素n紧张、忧伤、焦虑、强烈的精神刺激，可影响胃酸分泌、胃肠运动、黏膜血流调控引起溃疡七、其他危险因素n吸烟：增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胰腺分泌碳酸氢盐，降低幽门括约肌张力n饮食因素：黏膜损伤，胃酸分泌增多n病毒感染：型单纯疱疹病毒陕西中医学

9、院内科学消化性溃疡20病 理n部位：DU 95%在球部，少数发生于球后部（球后溃疡）；GU 85%发生于胃窦小弯、胃角n同一部位有2个以上的溃疡称多发性溃疡n胃、十二指肠同时有溃疡称复合性溃疡n直径大于2cm称巨大溃疡陕西中医学院内科学消化性溃疡21n形态：溃疡多呈圆形或椭圆形，多数直径2.5cm，深度1.0cm，累及黏膜肌层，少数可深及肌层甚至浆膜层，边缘整齐，规则，底部平整，干净或有灰白色渗出物陕西中医学院内科学消化性溃疡22演变与转归n修复愈合，一般需48周n溃疡发展损伤血管上消化道出血n穿孔，若穿孔后壁与胰、肝、横结肠粘连称为穿透性溃疡n幽门狭窄幽门梗阻n恶变（1%以下）陕西中医学院内

10、科学消化性溃疡23l组织学：溃疡底部典型的分层为（由里向外）：炎性渗出层（纤维素及坏死的炎性细胞）；无结构的嗜酸性深染的坏死层；成纤维细胞、毛细血管、炎性细胞构成的肉芽组织层；肉芽组织老化后形成的纤维组织或瘢痕组织等四层。陕西中医学院内科学消化性溃疡24消化性溃疡的三大临床特点：n慢性过程（数年至数十年）n周期性发作，发作期与缓解期交替，常有季节性n发作时上腹痛呈节律性临床表现陕西中医学院内科学消化性溃疡25一、慢性节律性上腹痛疼痛原因：n溃疡与周围组织的炎性病变，对胃酸的痛阈降低n局部肌张力的增高或痉挛n胃酸刺激溃疡面的神经末梢疼痛性质：n饥饿样不适感、钝痛、胀痛、灼痛（烧心）或剧痛疼痛部位

11、：nGU剑突下正中或偏左nDU上腹正中或偏右陕西中医学院内科学消化性溃疡26疼痛的节律性：nDU：进食疼痛缓解疼痛 （多为空腹痛、可伴有夜间疼痛）nGU：进食疼痛缓解 （多为餐后痛，餐后半小时到一小时左右发作）陕西中医学院内科学消化性溃疡27二、其它症状n伴随症状：n上腹膨胀、嗳气、反酸，以GU多见n并发症症状：后壁慢性穿孔急性穿孔出血幽门梗阻陕西中医学院内科学消化性溃疡28三、体征n缓解期：无明显体征n发作期：上腹部有稳定而局限的压痛点陕西中医学院内科学消化性溃疡29四、特殊类型的消化性溃疡n无症状性溃疡：约15%35%，老年人多见n老年消化性溃疡：临床表现多不典型，无症状者多见 GU多位于

12、胃体上部或胃底部，溃疡常较大n复合性溃疡：幽门梗阻发生率较高n球后溃疡：夜间痛及背部放射痛多见、疗效差、易并发出血n幽门管溃疡：症状常不典型，餐后痛多见，对抗酸药反应差，易出现呕吐、幽门梗阻及并发出血、穿孔陕西中医学院内科学消化性溃疡30实验室和其他检查 1.内镜检查和黏膜活检首选检查内镜下溃疡多呈圆形或椭圆形，底部平整，覆盖有白色或灰白色苔膜，边缘整齐，周围黏膜充血，水肿，分活动期（A1、A2）、愈合期（H1、H2）和疤痕期（S1、S2）病理区别良、恶性溃疡 送HP检测陕西中医学院内科学消化性溃疡31食食 道道胃胃 底底胃胃 体体胃胃 角角胃胃 窦窦陕西中医学院内科学消化性溃疡32胃溃胃溃

13、疡疡陕西中医学院内科学消化性溃疡33陕西中医学院内科学消化性溃疡34良性溃疡良性溃疡恶性溃疡恶性溃疡年龄青中年偏多多见于中年以上病史较长较短临床表现周期性胃痛明显无上腹包块全身表现轻，制酸药可缓解疼痛，内科治疗效果良好呈进行性发展可有上腹包块全身表现（如消瘦）明显，制酸药效果差，内科治疗无效或仅暂效粪便隐血可暂时阳性持续阳性胃液分析胃酸正常或偏低，但无真性缺酸缺酸者较多X-线钡餐检查龛影直径2.5cm，边不整，位于胃腔轮廓之内胃镜检查溃疡圆或椭圆形，底平滑，边光滑，白或灰白苔，溃疡周围粘膜柔软，可有皱襞向溃疡集中溃疡形状不规则，底凹凸不平，边缘结节隆起，污秽苔，溃疡周围因癌性浸润而增厚，强直，

14、可有结节、糜烂、易出血陕西中医学院内科学消化性溃疡352.幽门螺杆菌（HP）检测：n侵入性试验：快速尿素酶试验（首选）、黏膜涂片染色、组织学检查、微需氧培养、PCRn非侵入性试验：13C、14C尿素呼气试验（13C-UBT、14C-UBT，根除治疗后复查的首选方法）、血清学试验陕西中医学院内科学消化性溃疡36nGU：胃酸分泌正常或低于正常nDU：部分DU胃酸分泌n对PU的诊断与鉴别诊断价值不大n主要用于胃泌素瘤的辅助诊断：胃酸、胃泌素同时nBAO15mmol/hnMAO60mmol/hnBAO/MAO60%3.胃液分析陕西中医学院内科学消化性溃疡37n血清胃泌素一般与胃酸分泌成反比，胃酸低，胃

15、泌素高；胃酸高，胃泌素低n胃泌素瘤时,两者同时升高,胃泌素200pg/mlnPU时血清胃泌素稍高，无诊断意义4.血清胃泌素测定陕西中医学院内科学消化性溃疡38诊 断1.病史与主要症状可作出初步诊断2.X线钡餐检查：发现溃疡龛影可确诊，80%90%有阳性发现。直接征象：溃疡龛影可确诊间接征象：激惹、局部压痛、变形、胃大弯侧痉挛性切迹不能作为确诊依据3.内镜检查和黏膜活检可以确诊陕西中医学院内科学消化性溃疡39十二指肠球部溃疡陕西中医学院内科学消化性溃疡40十二指肠球部线样溃疡陕西中医学院内科学消化性溃疡41胃角溃疡陕西中医学院内科学消化性溃疡42胃体溃疡陕西中医学院内科学消化性溃疡43幽门管溃疡

16、陕西中医学院内科学消化性溃疡44并发症1.上消化道出血急诊内镜检查可明确出血原因、部位胃体溃疡基底可见血痂附着陕西中医学院内科学消化性溃疡45胃窦溃疡伴活动性出血陕西中医学院内科学消化性溃疡462.穿孔 发生率GU为2%5%，DU为6%10%三种后果：n溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎（游离穿孔）n溃疡穿孔并受阻于毗邻实质性器官如肝、胰、脾等（穿透性溃疡）n溃疡穿孔入空腔器官形成瘘管陕西中医学院内科学消化性溃疡473.幽门梗阻n发生率2%4%，由DU或幽门管溃疡引起n表现为上腹胀满不适，餐后疼痛加重，呕吐酸臭隔夜食物，营养不良和体重减轻n功能性梗阻：局部充血、水肿、痉挛n器质性梗阻：疤痕、粘连陕西中

17、医学院内科学消化性溃疡484.癌变 GU癌变率1%注意癌变可能：长期慢性GU病史、年龄45岁以上无并发症而疼痛的节律性丧失，疗效差GI检查示胃癌粪OB试验持续阳性经一个疗程（68周）的严格内科治疗，症状无好转者陕西中医学院内科学消化性溃疡49胃角溃疡癌变陕西中医学院内科学消化性溃疡50陕西中医学院内科学消化性溃疡51鉴别诊断1.功能性消化不良：n有消化不良的症状，无器质性病变n病情明显受精神因素影响，常伴有消化道以外的神经官能症，心理治疗、安定剂、对症处理常能收效nX线、内镜检查为阴性结果陕西中医学院内科学消化性溃疡522.慢性胆囊炎和胆石症：疼痛与进食油腻食物有关 疼痛位于右上腹 可伴有发热

18、、黄疸 B超、内镜或ERCP检查有助鉴别陕西中医学院内科学消化性溃疡53n病情呈进行性、持续性发展，上腹部包块，体重下降，内科药物疗效不佳，借助内镜加活检区别n怀疑恶性溃疡一次活检阴性者，短期内复查胃镜并再次活检n强力抑酸剂治疗后，溃疡缩小或愈合不能排除恶性溃疡3.胃癌：陕西中医学院内科学消化性溃疡54n胰腺非细胞瘤分泌大量胃泌素所致，肿瘤一般很小（200pg/ml4.胃泌素瘤(Zollinger-Ellison综合征）：陕西中医学院内科学消化性溃疡55治 疗 治疗目的：消除病因解除症状愈合溃疡防止复发避免并发症陕西中医学院内科学消化性溃疡561.一般治疗生活规律，工作劳逸结合，避免过劳和精神

19、紧张，改变不良的生活习惯合理饮食，避免对胃有刺激的食物和药物戒烟酒停服NSAID陕西中医学院内科学消化性溃疡572.药物治疗n70年代以前：抗酸药、抗胆碱药n第一次变革：H2RAn第二次变革：根除H.Pylori陕西中医学院内科学消化性溃疡58(1)根除H.Pylori治疗药物：n铋剂：n枸橼酸铋钾 220240mg bidn果胶铋100mg bidn抗生素：n阿莫西林 1.0bidn甲硝唑0.4 bidn替硝唑0.5bidn克拉霉素 0.250.5bid陕西中医学院内科学消化性溃疡59方 案n三联疗法：质子泵抑制剂+二种抗生素 铋剂+二种抗生素n如奥美拉唑40mg/d+克拉霉素500mg/d

20、+甲硝唑800mg/dn枸橼酸铋钾480mg/d+阿莫西林1.0/d+甲硝唑 800mg/dn疗程为12周n四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素 用于初次治疗失败者陕西中医学院内科学消化性溃疡60（2）抑制胃酸分泌的常用药物nH2RA：n西咪替丁400mg bid n雷尼替丁150mg bidn法莫替丁 20mg bidn尼扎替丁150mg bidnPPI：n奥美拉唑 20mg qd n兰索拉唑 30mg qd n潘托拉唑 40mg qdn雷贝拉唑 10mg qd n埃索拉唑 20mg qd 陕西中医学院内科学消化性溃疡61（3）保护胃黏膜治疗n硫糖铝：不被胃肠吸收，极易粘附在溃疡基底部，形成抗

21、酸、抗蛋白酶的屏障，防止H+逆弥散 用法：1.0 34次/d，疗程48周n枸橼酸铋钾：沉淀于胃黏膜和溃疡基底部，保护黏膜，杀灭H.Pylori 用法：110mg 3-4次/d，疗程4-6周n前列腺素类陕西中医学院内科学消化性溃疡623.溃疡复发的预防n除去危险因素：HP感染、服用NSAID、吸烟等，溃疡复发频繁，应排除胃泌素瘤n预防重点对象：有并发症的溃疡或难治性溃疡、高龄或伴有严重疾病者n预防溃疡复发的措施：一个疗程后，用H2RA或奥美拉唑10mg/d，每周23次维持治疗，采用自我调节方式，间歇给药，以减少复发，预防并发症。维持治疗36个月或更长陕西中医学院内科学消化性溃疡634.PU治疗的

22、策略n区分HP(+)(-)n如HP(+)，抗HP治疗+抑酸治疗（H2RA或PPI）n如HP(-)，常规抑酸治疗或加黏膜保护治疗n疗程：抗HP治疗1-2周n抑酸治疗：DU 46周；GU 68周n维持治疗：根据溃疡复发频率、年龄、服用NSAID、吸烟、合并其他严重疾病、溃疡并发症等决定 一般多用H2RA，方案：标准剂量半量睡前顿服，亦可用奥美拉唑10mg/d或20mg 2-3/W维持。3-6个月或1-2年甚至更长时间。陕西中医学院内科学消化性溃疡645.NSAID溃疡的治疗和预防n暂停或减少NSAID剂量n检测H.Pylori感染并行根除治疗n未能终止NSAID者，选择PPI治疗n既往有PU病史或

23、溃疡高危人群，必需用NSAID治疗者，同时服用抗PU药 PPI或米索前列醇，H2RA无预防作用陕西中医学院内科学消化性溃疡656.PU手术治疗适应证n上消化道大出血经内科紧急处理无效者n急性穿孔n疤痕性幽门梗阻n内科治疗无效的顽固性溃疡n胃溃疡疑有癌变陕西中医学院内科学消化性溃疡66病案分析题病案分析题 男性，男性，32岁，反复上腹部疼痛岁，反复上腹部疼痛2年、以餐后年、以餐后1小小时多发，伴呃逆，在当地医院时多发，伴呃逆，在当地医院B超检查发胆囊超检查发胆囊结石、胆囊炎、和双肾结石，腹痛时服雷尼替结石、胆囊炎、和双肾结石，腹痛时服雷尼替丁可缓解，但仍反复发作。丁可缓解，但仍反复发作。该患者最

24、可能的诊断是什么？该患者最可能的诊断是什么？还需做哪些检查？还需做哪些检查？陕西中医学院内科学消化性溃疡67复习思考题1.PU的主要临床表现及特点。2.PU的主要诊断方法。3.PU常见并发症，其中最多见的是哪种并发症，如何诊断和处理？4.PU治疗原则？5.目前临床常用的抑酸制剂和胃黏膜保护剂有哪些？陕西中医学院内科学消化性溃疡68为什么GU餐后痛，DU空腹痛胃溃疡多在进食后0.52小时出现，即所谓餐后痛，表现为进食疼痛缓解的规律，如溃疡位置接近幽门，疼痛节律可与十二指肠溃疡相同。十二指肠溃疡的疼痛为右上腹痛，多在进食后34小时出现，进食后可减轻，又称空腹痛，疼痛也常在半夜出现，称夜间痛，故有疼

25、痛进食缓解的规律。节律性：胃溃疡，进食疼痛缓解（餐后痛）十二指肠溃疡，疼痛进餐（服药）缓解（饥饿痛）。胃酸的基础分泌量：05mmol/h食物或药物进入胃后可以使胃酸分泌量增加，最大量可达2025mmol/h陕西中医学院内科学消化性溃疡69胃排空，食糜由胃排入十二指肠的过程，一般完全排空时间为46h还有就是“幽门泵”作用，使胃内容物按一定的蠕动速度排空胃内容物，而不是幽门持续开放。节律性未进食前胃内的胃酸是单纯的胃酸，在胃下部积累，再者空腹时胃的排空是间断性的。所以单纯的胃酸直接到达十二指肠，至饥饿痛。进食前，胃内分泌量少，对溃疡处的酸浓度小，疼痛不明显，进食后，泌酸增加，加上胃蠕动，对溃疡处的疼痛刺激明显，至餐后痛。随着胃排空作用，胃的泌酸减少，胃蠕动使食物与胃酸混合，使排入十二指肠的胃酸浓度相对降低，对DU的刺激减少，出现DU疼痛的进食后缓解，胃排空后期就又回到前面讲的空腹疼了。循环进行。关于DU的夜间痛就是由于夜间排空减慢的原因，使胃酸排出减缓。陕西中医学院内科学消化性溃疡70