内科学-内分泌总论课件.ppt

1、代谢疾病1讲授目的和要求一、掌握常见内分泌疾病的常用诊疗原则和一、掌握常见内分泌疾病的常用诊疗原则和方法。方法。二、熟悉激素的分类及内分泌系统的反馈调二、熟悉激素的分类及内分泌系统的反馈调节。节。三、了解神经系统、免疫系统和内分泌系统三、了解神经系统、免疫系统和内分泌系统的相互调节的相互调节,了解临床内分泌学的范围，与了解临床内分泌学的范围，与临床各科的关系及其在临床的重要性。临床各科的关系及其在临床的重要性。2 第一节第一节 内分泌系统疾病内分泌系统疾病3主要内容 内分泌学主要概念内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则4 4内分泌学主要概念

2、u内分泌(Endocrine System)系统:5 5内分泌学主要概念内分泌系统组成:1.内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛2.内分泌组织和细胞：分布在心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑（尤其下丘脑）6甲状旁腺甲状旁腺主要的内分泌腺体主要的内分泌腺体下丘脑下丘脑7内分泌学主要概念激素的分泌方式内分泌:内分泌腺、组织将分泌产物（激素 ）直接释放入血传递到全身各组织细胞（远处和相近的靶细胞）,发挥生理效应旁分泌：通过细胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌的物质直接作用于自身细胞发 挥调控作用胞内分泌：细胞内的化学物质直接作用在自身细胞8内分泌学主要概念u激素（激素（HormoneHo

3、rmone）:激素是指细胞分泌的一种物质,经循环或细胞外液通过其特异受体作用于其它细胞或自身发挥其生物调节作用，它对机体的代谢、生长、发育、繁殖、性别、性欲和性活动等起重要的调节作用。9 9主要内容 内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则1010激素的分类Peptides and proteins)Amino acid derivatives)EicosanoidsSteroids11激素降解与转换 激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运大靶组织部位发挥作用,并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活。12激素作用的机制13激素作用的机

4、制（一）细胞膜受体途径 此途径激素多、作用机制复杂,可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物效应。常见的磷酸化途径作用机制:1.激素与蛋白激酶受体结合蛋白激酶激活蛋白磷酸化产生生物作用;2.激素与G蛋白偶连的受体结合激活环化酶或磷脂酶C产生第二信使激活蛋白激酶蛋白磷酸化产生生物作用。14 激素的作用机制激素的作用机制激素发挥生物效应激素发挥生物效应转变为活性激素转变为活性激素受体识别微量激素受体识别微量激素,与之特异性受体结合与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用将信息在细胞内转变为生物活性作用15激素的作用机制激素的作用机制 细胞膜受体肽类、胺类、细胞膜受体肽类、胺类、细胞因子

5、、前列腺素细胞因子、前列腺素磷酸化途径磷酸化途径:激素受体复合物激素受体复合物受体构象改变和二聚体化受体构象改变和二聚体化第二信使：第二信使：cAMP,Ca,IP3三磷酸肌醇三磷酸肌醇和和 DAG二酰基甘油二酰基甘油等等细胞质蛋白磷酸化细胞质蛋白磷酸化转录因子磷酸化，调控基因表达转录因子磷酸化，调控基因表达细胞代谢改变、细胞生长分化细胞代谢改变、细胞生长分化非磷酸化途径：非磷酸化途径：Ras连接通路、连接通路、JAK-STAT通路通路核内细胞内16激素的作用机制激素的作用机制细胞质或核内受体类固醇激素、细胞质或核内受体类固醇激素、T3T3、VitDVitD、视黄酸视黄酸 类固醇反应元件转录因子

6、二聚体17类固醇细胞质受体作用步骤 第一步是激素与胞浆受体结合第一步是激素与胞浆受体结合,形成激素形成激素胞浆受胞浆受体复合物。体复合物。第二步是与核内受体结合，形成激素第二步是与核内受体结合，形成激素核受体复核受体复合物，从而激发合物，从而激发DNADNA的转录过程，生成新的的转录过程，生成新的mRNA,mRNA,诱导蛋白质合成，引起相应的生物效应。诱导蛋白质合成，引起相应的生物效应。DNADNA激素反应元件激素反应元件:与激素作用的特定与激素作用的特定DNADNA序列。序列。18主要内容 内分泌学主要概念内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗

7、原则1919u神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 (Regulation of nerve and endocrine system)(Regulation of nerve and endocrine system)神经系统通过下丘脑的肽类能神经分泌细胞合神经系统通过下丘脑的肽类能神经分泌细胞合成释放激素和抑制激素成释放激素和抑制激素,通过垂体门静脉系统而进通过垂体门静脉系统而进入脑垂体前叶，调节垂体前叶各种分泌细胞调控入脑垂体前叶，调节垂体前叶各种分泌细胞调控激素的合成和分泌。同时，激素又作用于神经系激素的合成和分泌。同时，激素又作用于神经系统，调节神经系统的功能

8、，如甲减时，脑的发育统，调节神经系统的功能，如甲减时，脑的发育障碍，而甲亢时中枢兴奋。障碍，而甲亢时中枢兴奋。20主要的下丘脑、垂体、靶腺激素下丘脑下丘脑垂体垂体靶器官激素靶器官激素促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素（TSH）甲状腺T3、T4促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）肾上腺皮质皮质醇促性腺激素释放激素（GnRH）促性腺激素（LH,FSH）睾丸睾酮（男性）卵巢 雌二醇、孕酮（女性）21主要的下丘脑、垂体、靶腺激素下丘脑下丘脑垂体垂体靶器官激素靶器官激素生长激素释放激素（GHRH）生长激素（GH）肝脏胰岛素生长因子-1（IGF-1）多巴胺（DA）催乳素（

9、PRL）乳腺性腺生长抑素生长激素多种细胞22u内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节(The feedback(The feedback regulation of endocrine system)regulation of endocrine system)指下丘脑、垂体、与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、指下丘脑、垂体、与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、性腺）之间存在的反馈调节性腺）之间存在的反馈调节,亦存在于内分泌腺和亦存在于内分泌腺和体液代谢物质之间，分为正反馈体液代谢物质之间，分为正反馈(Positive(Positive feedback regulation)feedback regul

10、ation)和负反馈调节和负反馈调节(Negative(Negative feedback regulation)feedback regulation)。反馈调节是内分泌系统。反馈调节是内分泌系统的主要调节机制的主要调节机制,负反馈调节最常见。负反馈调节最常见。232324 在月经周期中除了有负反馈调节外,还有正反馈调节，如FSH刺激卵巢使卵泡生长，通过分泌雌二醇，它不仅使FSH分泌增加，而且还促进LH及其受体数量增加，以便达到共同兴奋，促进排卵和黄体形成，这是相互促进，为完成一定生理功能所必需。25下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴调节靶腺轴调节 神经中枢神经中枢 神经刺激神经刺激 释放激素释

11、放激素 下丘脑下丘脑 抑制激素抑制激素 外界刺激外界刺激 垂垂 体体 靶靶 腺腺 周围组织周围组织 长反馈短反馈超短反馈26下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴 下丘脑下丘脑 TRH (+)(+)(-)(-)垂体垂体 TSH (+)(+)(-)(-)甲状腺甲状腺 T4 T3 周围组织周围组织27下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴 下下 丘丘 脑脑 C R H (+)(-)垂垂 体体 A C T H (+)(-)肾肾 上上 腺腺 糖糖 皮皮 质质 激激 素素 C o rtiso l 周周 围围 组组 织织 28月经周期的激素变化2930免疫系统通过免疫活性细胞分泌免疫球蛋白和众多的淋巴

12、因子调节淋巴细胞的分化、增殖和功能,灭活入侵异物，保护机体的完整性。而一些细胞因子可促进一些激素的分泌，如白细胞介素-1和2可促进ACTH、皮质醇、生长抑素的分泌、抑制TRH和TSH的分泌;而内分泌激素对免疫系统有明显的影响，如SS可抑制淋巴细胞的增殖和组胺的释放，糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应等。31免疫系统与内分泌功能内分泌系统不仅调控正常的免疫内分泌系统不仅调控正常的免疫,内分泌系统本身内分泌系统本身也容易患自身免疫性疾病也容易患自身免疫性疾病:1 1型糖尿病型糖尿病 桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 Addison Addison 病等病等这些疾病糖皮质激素治疗有效这些疾病糖皮质激素

13、治疗有效2022-12-1832主要内容 内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则2022-12-1833内分泌疾病分类（一）u内分泌疾病分类:按功能分类2022-12-18自身免疫、基因异常内分泌疾病功能减退内分泌腺破坏内分泌激素合成缺陷内分泌腺以外的疾病功能亢进内分泌腺肿瘤多内分泌腺瘤异位内分泌综合征激素代谢异常医源性内分泌紊乱内分泌疾病功能减退内分泌腺破坏内分泌激素合成缺陷内分泌腺以外的疾病功能亢进内分泌腺肿瘤多内分泌腺瘤异位内分泌综合征激素代谢异常医源性内分泌紊乱内分泌疾病功能减退内分泌腺破坏内分泌激素合

14、成缺陷内分泌腺以外的疾病功能亢进内分泌腺肿瘤多内分泌腺瘤异位内分泌综合征激素代谢异常医源性内分泌紊乱内分泌疾病功能减退内分泌腺破坏内分泌激素合成缺陷内分泌腺以外的疾病功能亢进内分泌腺肿瘤多内分泌腺瘤异位内分泌综合征激素代谢异常医源性内分泌紊乱342022-12-1835内分泌疾病分类（二）35内分泌疾病分类（三）一、激素产生过多1.内分泌腺肿瘤:如各种肿瘤（包括ACTH肿瘤、GH腺瘤、PRL腺瘤等）、甲状腺腺瘤、胰岛素瘤、醛固酮腺瘤、嗜铬细胞瘤等2.多内分泌腺瘤3.异位内分泌综合征4.激素代谢异常：如严重肝病雌激素水平增多,雄烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多5.自身免疫6.基因异常：糖皮质激素

15、可抑制的醛固酮增多症射由于染色体互换异常所致7.外源激素过量36内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类(三）三）二、激素产生减少1.内分泌腺破坏:自身免疫、肿瘤压迫、感染、放射、手术2.内分泌激素合成缺陷：如KAL基因突变导致的低促腺激素性性腺功能减退症3.发生在激素、激素受体、转录因子、酶及离子通路的基因突变均可导致激素缺乏4.内分泌以外的疾病：如肾脏破坏疾病导致不能对25-羟维生素D3进行1a羟化而转化为活性的1,25-（OH)D3,也不能合成红细胞生成素37内分泌疾病的分类（三）内分泌疾病的分类（三）三、激素在靶组织抵抗 激素突变或受体后信号转导系统障碍导致激素在靶组织不能实现生物学作用,临床

16、大多表现为功能减退或正常，但血中激素水平异常增高。38 完整的内分泌疾病诊断包括:功能诊断定位诊断病因诊断内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 394040内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断41内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断（二）、（二）、1.1.代谢紊乱的证据代谢紊乱的证据:各种激素可以影响不同物质代谢：如糖如糖、脂、蛋白质、电解质和酸碱平衡、脂、蛋白质、电解质和酸碱平衡,可测定血糖、血脂、可测定血糖、血脂、血电解质、酸碱度血电解质、酸碱度2.2.激素血液测定：血液激素浓度测定是内分泌给你的直接证激素血液测定：血液激素浓度测定是内分泌给你的直接证据。第一代放射免疫测定法已逐步淘汰，第二代免疫法的据。第一代放

17、射免疫测定法已逐步淘汰，第二代免疫法的敏感性进一步提高，第三代免疫化学发光法，以酶标记代敏感性进一步提高，第三代免疫化学发光法，以酶标记代替同位素标记，敏感性进一步提高至超微量水平。测定法替同位素标记，敏感性进一步提高至超微量水平。测定法血皮质醇、性激素及尿代谢产物，如血皮质醇、性激素及尿代谢产物，如17-17-羟皮质醇，羟皮质醇，VMAVMA等等 42内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 1.1.兴奋试验：多适用分泌功能减退的情况兴奋试验：多适用分泌功能减退的情况,可估计可估计激素的贮备功能，应用促激素试验探测靶腺的反激素的贮备功能，应用促激素试验探测靶腺的反应，如应，如ACTHACTH、TSHTS

18、H、TRHTRH、GnRHGnRH等刺激试验等刺激试验;胰岛素胰岛素低血糖试验等。低血糖试验等。2.2.抑制试验：多适用分泌功能亢进的情况，观察其抑制试验：多适用分泌功能亢进的情况，观察其反馈调节是否消失，有无自主性分泌过多，是否反馈调节是否消失，有无自主性分泌过多，是否有功能的肿瘤存在，如地塞米松抑制试验有功能的肿瘤存在，如地塞米松抑制试验43内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断二、定位诊断二、定位诊断1.1.影像学检查影像学检查 CTCT、MRIMRI、PETPET、B B超科发现下丘脑、垂体、肾超科发现下丘脑、垂体、肾上腺、甲状腺、胰腺、性腺等肿瘤上腺、甲状腺、胰腺、性腺等肿瘤,临床无症状发现的

19、称临床无症状发现的称意外瘤意外瘤2.2.放射性核素检查放射性核素检查:标记内分泌肿瘤细胞摄取的特殊物质，标记内分泌肿瘤细胞摄取的特殊物质，定位肿瘤的存在，如甲状腺扫描（碘定位肿瘤的存在，如甲状腺扫描（碘131131，锝，锝9999）3.3.细胞学检查：细针穿刺细胞病理活检，如甲状腺细针穿刺细胞学检查：细针穿刺细胞病理活检，如甲状腺细针穿刺细胞学检查细胞学检查4.4.静脉导管检查：静脉导管插入内分泌腺静脉流出端，采血静脉导管检查：静脉导管插入内分泌腺静脉流出端，采血液标本，测定激素水平，以明确该腺体是否分泌过量激素液标本，测定激素水平，以明确该腺体是否分泌过量激素，如岩下窦静脉取血测定垂体激素，

20、判断库兴综合症，如岩下窦静脉取血测定垂体激素，判断库兴综合症44(Pathogenetic diagnosis)45 巨人症巨人症肢端肥大症肢端肥大症甲亢甲亢内分泌疾病典型外貌内分泌疾病典型外貌呆小症呆小症Addison病侏儒症侏儒症皮质醇增多症皮质醇增多症46内分泌疾病防治原则内分泌疾病防治原则47484950 第二节第二节 营养代谢性疾病营养代谢性疾病51营养代谢性疾病分类（一）营养性疾病1.蛋白质营养障碍2.糖类营养障碍 肥胖、消瘦3.脂类营养障碍4.维生素营养障碍5.水盐营养障碍6.无机元素营养障碍7.复合营养障碍52（二）代谢性疾病1.蛋白质代谢障碍（1）继发于器官疾病:肝病低蛋白血症（2）先天性代谢障碍：白化病、血红蛋白病、先天性氨基酸代谢异常2.糖代谢障碍（1）糖尿病、糖代谢异常、低血糖（2）先天性代谢缺陷;果糖不耐受症、半乳糖血症3.脂类代谢障碍4.水电解质代谢障碍：先天性肾上腺皮质增生症5.无机元素代谢障碍6.其他代谢障碍：痛风、血卟啉病53复习和思考题复习和思考题1.以垂体甲状腺轴为例,简述内分泌系统的反馈调节机制2.内分泌疾病的分类3.内分泌疾病的诊断及治疗5455