非小细胞肺癌治疗进展课件.ppt
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- 细胞 肺癌 治疗 进展 课件
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1、非小细胞肺癌治疗进展非小细胞肺癌治疗进展全世界每年600,000新病例美国每年130,000新病例(美国14的治愈率)造成比直肠癌、乳癌和卵巢癌加起来还多的死亡只有30的病人处于I期或II期大约90的病人需要化疗治愈治愈NSCLC的主要困难的主要困难早期微转移对放疗和化疗先天和获得性的耐药晚诊断病人的多发病新的国际修订分期新的国际修订分期Stage0IAIBIIAIIBIIIAIIIBIVTIST1,NO,MOT2,NO,MOT1,N1,MOT2,N1,MOT3,NO,MOT1-3,N2,MOT3,N1,MOT4,Any N,MOAny T,N3,MOAny T,Any N,M1Clinica
2、l Stage and Survival in NSCLCStage IAIBIIA IIBIIIAIIIBIVMauntain CF:Chest 1997Frequency(%)1323171020275-yr Survival(%)613734241351NSCLC 治疗原则治疗原则期 手术期 手术+化疗或化疗联合放疗A期 手术+化疗或化疗联合放疗B期 化疗联合基本放疗期 以铂类为基础的化疗或试验性的化疗化疗在化疗在NSCLC中的作用中的作用初期化疗(新辅助)提高治愈率辅助化疗延长存活率姑息化疗用于疾病晚期NSCLC 化疗单药化疗单药DrugIfosfamideCisplatinMitom
3、ycin-cVindesineDoxorubicinEtoposideMethotrexateCyclophosphamideNoResponders(No of Evaluable)68(326)28(140)23(115)49(288)34(261)21(195)25(247)30(369)Range of ResponseRate(%)5-356-329-406-316-383-210-264-42MeanResponseRate(%)212020171311108Modified from Bakowski MT and Crouch JC.Cancer Treat Rev 10:15
4、9,1983.Ettinger,DS.Semin Oncol 16(Suppl 3):31,1989.单药治疗单药治疗NSCLC有效率总结有效率总结DrugPaclitaxelDoxetaxelNavelbineGemcitabineIrinotecanTopotecanCR+PR(%)262620213411MS(wks)374133414236%1 Yr.Surv.41522439NR30#Pts,31730062157216164在在I-III期期NSCLC中,结合多种方式中,结合多种方式治疗的合理性治疗的合理性 单纯手术治疗患者生存较差 疾病复发与死亡主要与远处转移相关 在转移NSCL
5、C治疗中,目前许多新的化疗方案显示出可提高缓解率及生存 在多种方式治疗中,通过清除隐匿的微转移,这 些新的方案可以提高疗效NSCLC新辅助治疗新辅助治疗:临床应用临床应用 晚期局部疾病Stage III A(N2)部分Stage III B(无胸腔积液)早期疾病Stage IB-T3N1新辅助化疗的目的新辅助化疗的目的消除微转移减小瘤体,使不可能手术的肿瘤有可能手术提高整体存活率(与其它治疗联合)NSCLC新辅助治疗(术前)与辅助治疗新辅助治疗(术前)与辅助治疗(术后)相比的优势(术后)相比的优势 更早治疗远处微转移 对于III期NSCLC,术前就可对纵隔转移淋巴结进行局灶细胞减灭 更好的患者
6、接受性(与术后化疗比较)更好的耐受性以期按计划剂量用药 Adapted from Pisters,J Thor C Surg 119:429,2000III期期NSCLC新辅助治疗后的三年存活率新辅助治疗后的三年存活率Complete IncompleteResection Resection UnresectableCALGBMSKCCSLCGGALGBMSKCCSLCG48%25%0%41%5%-41%0%0%:velban+cisplatin:vindesine+cisplatin:mitomycin C+ifosfamide+cisplatin在在III期期NSCLC治疗中,单纯手术与
7、治疗中,单纯手术与新辅助化疗结合手术的比较新辅助化疗结合手术的比较017%5%20%10 22*-60%3030Rosell手术MIP+手术15%36%19%43%14 21*-35%3228Roth手术CEP+手术5 YEARS3 YEARSMST(月)缓解率病例数作者CEP:Cyclophosphomide,Etoposide,CisplatinMIP:Mitomycin,Ifosfamide,Cisplatin*p 0.05NR77%68%T+CDDP59Betticher1999NR79%74%T+CBDCA19Katakami200013 mo69%82%T+CBDCA17Gries
8、inger1998/2000中位生存中位生存 完全切除率完全切除率RR治疗方案治疗方案病例数病例数研究研究T=Taxotere;CBDCA=carboplatin;CDDP=cisplatin;NR=not reported泰索帝泰索帝/铂类新辅助治疗铂类新辅助治疗III期期NSCLC的的II期期临床试验临床试验NSCLC的新辅助治疗的新辅助治疗:化疗化疗与与放化疗放化疗比较比较 化疗铂类为基础影像学缓解率 35-60+%病理性完全缓解率较低 放化疗放疗剂量 40-45 Gy更高的病理性完全缓解率:20-30%更高的手术死亡率结结 论论手术前的新辅助化疗提高可手术III期NSCLC的存活率。手
9、术后辅助化疗对于NSCLC I,II,III期能延长存活时间,尤其是顺铂。在不能手术的III期,系统的化疗可以减少远处转移,比起单用放疗,能延长存活时间。同时放化疗优于前后放化疗,能降低局部复发。泰素联合放疗治疗局部晚期泰素联合放疗治疗局部晚期的的NSCLC局部晚期局部晚期NSCLC的治疗的治疗局部晚期局部晚期NSCLC的治疗的治疗 放化疗结合:“新的药物”PaclitaxelNavebine GemcitabineDocetaxelIrinotecanRTOG 9410:3组不同顺序放化疗的随机研究组不同顺序放化疗的随机研究生存序贯同步.同步/BID中位中位14.6 mo 17.0 mo 1
10、5.6 moP值.0.038 0.041同步放化疗更具优越性同步放化疗更具优越性!CONCURRENT VS.SEQUENTIAL XRT INCOMBINATION WITH MVPN=320 Stage IIIA/B,excluding T3N0M0&pleural effusionR Mitomycin C 8 mg/m2 D1,29A Cisplatin 80 mg/m2 D1,29N Vindesine 3 mg/m2 D1,8,29,36D Concurrent XRT started on D2*OM MVPI followed by XRT 56 GyZE*28 Gy over
11、 3 weeks,10 day rest,28 Gy over 3 weeksCONCURRENT VS.SEQUENTIAL XRT INCOMBINATION WITH MVPORRMS1-yr2 yr3 yr4 yr5-yrConcurrent84%16.5m64.1%34.6%22.3%16.9%15.8%Sequential66.4%13.3m54.8%27.4%14.7%10.1%8.9%P-value0.04九十年代初期常用的方案 含顺铂的方案Etoposide-cisplatinVinblastine-cisplatinCAPVindesine-cisplatin 有效率在20
12、-25%,1年生存率在18-25%,中位生存期无明显区别 ECOG认为etoposide-cisplatin 是最佳的方案,1年生存率25%Etoposide-Cisplatin作为ECOG一线标准方案 ECOG从众多的化疗方案中筛选出来 很好的可重复性 相对比较容易被接受 可以与放射治疗结合Etoposide/Cisplatin的研究CAMP:CTX,ADM,MTX,PCB;PVds:DDP,VDS,MVP:MMC,VLB,DDP;PE:DDP,VP-16方案病例数缓解率中位生存期(周)CAMP11517%25.1MVP12131%22.0PVds12625%26.0PE12420%26.6
13、总数48623%24.5JCO,1986;4:14-22ECOG研究的设想l 泰素单药治疗NSCLC取得较满意的疗效,Taxol 取 得21%有效率和40%的1年生存率,并与MD Anderson 等机构的研究结果相似。l 泰素与顺铂联合化疗有理论依据ECOG进行的泰素联合治疗NSCLC的研究(ECOG5592)多中心,随机对照多中心,随机对照 III期研究期研究Taxol 135 mg/m2-24 hrs+cisplatin 75 mg/m2Taxol 250 mg/m2-24 hrs+cisplatin 75 mg/m2+G-CSFEtoposide 100 mg/m2 d1,2,3+ci
14、splatin 75 mg/m2随机分组分层因素 全身状况 -ECOG 0 vs.1 疾病分期 -IIIB vs.IV 病变状况 -可测量 vs.不可测量 近6月来体重下降-5%ECOG5592的结果的结果 有效率有效率(%)中位生存时间中位生存时间(mo)1年生存率年生存率(%)EP 12 7.7 32 TPG 31 10.1 40 TP 26 9.6 37 Log rank(p)Wilcoxon(p)TPG versus EP 0.063 0.016 TPG/TP versus EP 0.034 0.012 E=etoposide;P=cisplatin;T=TAXOL;G=G-CSF;含
15、Taxol方案与Etoposide/cisplatin方案生存情况比较00.10.20.30.40.50.60.70.80.911.106121824303642MOSLogrank p=0.049ECOG 的结论ECOG 总结认为:对NSCLC Taxol/cisplatin 与 etoposide/cisplatin比较,有更高的有效率和更大的临床益处,表现如下:延长生存期 增加有效率延长疾病进展时间毒性完全可以耐受改善肺癌症状 根据此研究结果:Taxol/cisplatin 已经取代 etoposide/cisplatin 成为非小细胞肺癌新的标准方案,Taxol/cisplatin 成
16、为其它化疗方案的参照方案ECOG1594研究入组情况 方 案 泰素+顺铂 双氟胞苷+顺铂 多西紫杉醇+顺铂 泰素+卡铂一般状况 0 28333129 1 65 61 62 66 2 6 5 6 5脑转移 12 14 13 12体重下降 5%34 33 32 34 ECOG1594研究入组情况 方 案 泰素+顺铂 双氟胞苷+顺铂 多西紫杉醇+顺铂 泰素+卡铂总例数 303 301 304 299可评估 292 288 293 290平均年龄 62 64 63 62男性()64 61 62 62 ECOG 1594研究的疗效 方 案 泰素+顺铂 双氟胞苷+顺铂 多西紫杉醇+顺铂 泰素+卡铂有效率%
17、21 21 17 15稳定%19 23 25 25进展%46 38 41 47不能评估%12 16 13 11 中位生存期 7.8月 8.1月 7.4月 8.2月 ECOG1594的结论 研究组(三个方案)的生存率与泰素顺铂标准方案相比,没有明显差异 双氟胞苷/顺铂方案组的无疾病进展时间长于其他各组(后面详细讲解)ECOG1594的结论毒性(与泰素毒性(与泰素/顺铂方案相比)顺铂方案相比)双氟胞苷/顺铂方案:较高的肾毒性,IV级血小板下降和贫血,较少粒缺性发热 多西紫杉醇/顺铂方案:较多的过敏反应 泰素/卡铂方案:较多的神经毒性(无统计学差异),较少的恶心、呕吐和粒缺性发热,总的4/5级毒性较
18、少发生对ECOG1594的评论-ECOG1594的研究表明,总的4/5级毒性明显低于其他方案,在第1,2个疗程中因粒缺性发热而住院和抗生素使用率也低于其他方案。ECOG1594的研究早期进入研究的一般状况较差的病人(PS为2)因为毒性较大而在以后的研究中停止这些病人进入研究,35级毒性为55明显低于其他组的88、84和84。该研究中的有效率较低是1、由于只有15的IIIB期病人,2、由于诊断技术的提高,疗效的评定标准更加准确,3、没有得到证实的缓解病人不作为有效。三种含铂类方案治疗晚期非小细胞肺癌的III期临床随机对照研究意大利肺癌项目组意大利含铂类方案的III期研究随机分组泰素225mg/m
19、2 IV,d1+伯尔定AUC=6 IV,d1健择1250mg/m2,第1,8天+顺铂 75mg/m2,第2天诺维本 25mg/m2,每周12,随后每隔1周+顺铂 100mg/m2ASCO,2001 abstract 1227分层统计分层统计期别:IIIb期vs.IV期PS:01 vs.2每3周重复每3周重复每4周重复病例入选标准 组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌 IIIb期(T4合并胸水,N3锁骨上LN),IV期 未接受过化疗,放疗或免疫治疗 年龄18岁以上 PS 02(ECOG评分)可测量病灶 期望生存期12周以上 骨髓功能正常病例特征 病例数205 201 201男性81%78%76%平均
20、年龄63 63 62PS 0195%92%92%术后8%6%8%病理 腺癌50%55%48%鳞癌33%27%32%有效率病例数205201201CR011PR626063SD816275PD363437不能评估264425ORR30%30%32%3-4级血液学毒性(疗程)3/4级白细胞第1疗程13%/3%*24%/28%13%/6%*所有疗程13%/3%*23%/21%22%/12%*3/4级血小板第1疗程14%/7%*0%/0%2%/0.5%*所有疗程11%/5%*0%/0.1%2%/1%*3/4级贫血第1疗程2%/1%3%/0.5%0.5%/0%*所有疗程5%/0.5%6%/1%2%/0.
21、1%*p.001;*p.03;Chi-square test3-4级非血液学毒性脱发10%11%52%*恶心/呕吐 7%*13%1%神经毒性4%7%30%*(2级以上)便秘1%3%0%肾毒性0%2%0%皮肤毒性1%1%0%GC VC PC中位生存期 9.8 9.5 9.91年生存率 37%37%43%意大利含铂类方案的III期研究-结论 612例初治的NSCLC进入研究 3组之间有效率和中位生存期,无疾病进展时间无明显区别,吉西它滨改为3周疗法后,与ECOG1594所不同的是在无疾病进展时间上并没有表现出优势 健择/顺铂的血小板抑制高于其他两组 诺维本/顺铂治疗延迟明显多余其他两组 含顺铂方案
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