雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用课件.ppt

1、吸入型糖皮质激素在临床的应用吸入型糖皮质激素在临床的应用 内内 容容 1.雾化吸入糖皮质激素在儿童哮喘的临床应用雾化吸入糖皮质激素在儿童哮喘的临床应用 2.雾化吸入糖皮质激素用于儿童哮喘的安全性雾化吸入糖皮质激素用于儿童哮喘的安全性 吸入疗法的概念吸入疗法的概念?吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效2 1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46(10):745-753 2.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.

2、哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位 中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出?强调ICS是哮喘长期控制的一线药物 GINA指南2014指出：?吸入型糖皮质激素是最有效的哮喘控制方法，推荐用于各年龄段儿童哮喘的治疗；?吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石 1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.GINA Report 2014.吸入疗法的优点吸入疗法的优点?作用直接迅速?局部药物浓度高，疗效好?所用

3、药物剂量小?避免或减少全身用药可能产生的副作用 不同年龄适用的装置不同年龄适用的装置 吸入吸入装置装置 雾化器雾化器 气雾剂气雾剂+面面罩式储雾罐罩式储雾罐 气雾剂气雾剂+吸吸嘴型储雾罐嘴型储雾罐 干粉剂干粉剂 理想的装置理想的装置 可用的装置可用的装置 不推荐的装置不推荐的装置 年龄范围年龄范围 5 years Adults 雾化吸入治疗起效快，适用人群广雾化吸入治疗起效快，适用人群广 与口服治疗相比，雾化吸入疗法：与口服治疗相比，雾化吸入疗法：?药物被直接送到病变部位，作用于局部受体药物被直接送到病变部位，作用于局部受体?起效快起效快?全身副作用小全身副作用小?可同时吸入几种药物可同时吸入

4、几种药物 无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者 洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.雾化吸入糖皮质激素的优点雾化吸入糖皮质激素的优点 雾化吸入糖皮质激素雾化吸入糖皮质激素 直接进入直接进入 减少了全身减少了全身支气管和肺部支气管和肺部 药物的用量药物的用量 无需特殊无需特殊吸入技巧吸入技巧 迅速发挥迅速发挥作用作用 副作用小副作用小 使用安全使用安全可靠可靠 雾化吸入糖皮质激素作用迅速，安全、高效雾化吸入糖皮质激素作用迅速，安全、高效 洪

5、建国.吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.雾化吸入糖皮质激素药物雾化吸入糖皮质激素药物?布地奈德混悬液（Budesonide）：目前国内常用的雾化吸入药物?丙酸倍氯米松混悬液（Beclomethasone dipropionate）2013年7月在中国上市，0.8mg/支，意大利生产?丙酸氟替卡松混悬液（Fluticasone propionate）：尚未在中国正式上市 洪建国等洪建国等.中国实用儿科杂志中国实用儿科杂志.2012,27(4):265-269.儿童雾化用药经典新选择丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松【适应症】本品适用于

6、治疗哮喘及改善支气管阻塞症状，研究进展适应症包括用于治疗毛支炎、肺炎，喉炎等下呼吸道炎症。【规格】2ml：0.8mg 成人：单剂量药瓶经雾化器给药，每次1支，每天12次。【用法用量】儿童：单剂量药瓶的一半剂量经雾化器给药，每次0.5支，每天12次。单剂量药瓶上用刻度标记出一半剂量。使用前请充分摇匀。丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程 BDP是受体亲和力低的前体药物，95%的BDP吸入后在肺内迅速被酯酶水解(半衰期10.4分钟)为活性代谢物17-BMP，最终水解为无活性的倍氯米松排出体外。17-BMP在肺内的稳定性较高，2h内仅有10%水解为B，保证长效抗炎。17-

7、单丙酸倍氯米松单丙酸倍氯米松 （17-BMP）RRA=1345？倍氯米松（B）RRA=76 17,21-二丙酸倍氯米松（BDP）RRA=53 21-单丙酸倍氯米松（21-BMP）RRA=0.9 Wurthwein G,er al.Biopharm Drug Dispos 1990;11(5):381-94.Daley-Yates PT,et al.Br J Clin Pharmacol 2001;51:400-9.17-17-丙酸倍氯米松的受体亲和力高丙酸倍氯米松的受体亲和力高 亲和力提高70%Bodor N,Buchwald P.Curr Pharm Des.2006;12(25):3241

8、-60.17-丙酸倍氯米松具有适中的亲水性丙酸倍氯米松具有适中的亲水性 亲亲水水性性（g/ml）丙酸丙酸 倍氯米松倍氯米松 17-丙酸丙酸 倍氯米松倍氯米松 布地奈德布地奈德 丙酸丙酸 氟替卡松氟替卡松 氟尼缩松氟尼缩松 曲安奈德曲安奈德 Pedersen S,OByrne P.Allergy 1997;52(suppl 39):1-34.17-丙酸倍氯米松具有适中的亲脂性丙酸倍氯米松具有适中的亲脂性 肺内滞留时间长肺内滞留时间长 亲脂性高于布地奈德，亲脂性高于布地奈德，ICS亲脂性的最佳范围为亲脂性的最佳范围为3.5-4.5 超过这个范围会导致受体亲和力增加的同时活性降低超过这个范围会导致受

9、体亲和力增加的同时活性降低 相相对对亲亲脂脂性性 地塞米松地塞米松 氟尼缩松氟尼缩松 曲安奈德曲安奈德 丙酸丙酸 倍氯米松倍氯米松 17-丙酸丙酸 倍氯米松倍氯米松 布地奈德布地奈德 氟替卡松氟替卡松 Kelly HW.J Allergy Clin Immunol 1998;102:S36-S51.雾化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘气道炎症雾化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘气道炎症 鼻呼出气冷凝物(EBC)IL-5(pg/ml)鼻呼出气冷凝物(EBC)pH 一项随机双盲、安慰剂对照试验，纳入 40例哮喘和变应性鼻炎患儿（年龄 8-14岁），随机给予宝丽亚(400g,bid,n=20)和安慰剂（n=

10、20）治疗，总疗程 4周。结果显示：宝丽亚组在经口、鼻呼出气冷凝物(EBC)中 IL-5浓度、鼻EBC pH、经口FeNO浓度等指标显著改善。经口FeNO(ppb）Profita M et al.Int Arch Allergy Immunol.2013;161(1):53-64.雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状 Profita M et al.Int Arch Allergy Immunol.2013;161(1):53-64.雾化吸入丙酸倍氯米松短期治疗学龄前儿童雾化吸入丙酸倍氯米松短期治疗学龄前儿童轻轻-中度喘息中度喘息发作有效发作有效 一项多中心

11、、随机、双盲、安慰剂对照研究纳入166例轻中度喘息发作学龄前患儿。随机接受雾化丙酸倍氯米松+沙丁胺醇或安慰剂+沙丁胺醇治疗，短期治疗1周，研究结果表明：0.8mg/日雾化丙酸倍氯米松显著提高喘息无症状百分比，有效改善咳嗽症状。Papi A et al.Ital J Pediatr.2011;37:39.丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率与布地奈德和丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率与布地奈德和 氟替卡松类似氟替卡松类似 血浆蛋白结合率（%）丙酸 倍氯米松 布地奈德 环索奈德 des-糠酸 氟尼缩松 氟替卡松 曲安奈德 环索奈德 莫米他松 Derendorf H,et al.Eur Respir J 2006;

12、28:1042-50.丙酸倍氯米松系统清除率快丙酸倍氯米松系统清除率快 优于布地奈德和氟替卡松优于布地奈德和氟替卡松 500396系统清除率（L/h）40030023020015210084586953.5370丙酸 倍氯米松 布地奈德 环索奈德 des-糠酸 氟尼缩松 氟替卡松 曲安奈德 环索奈德 莫米他松 Derendorf H,et al.Eur Respir J 2006;28:1042-50.丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用较低丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用较低 100 P0.05 氟替卡松氟替卡松 vs.丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松 尿皮质醇抑制率（%）80 丙酸倍氯米松、曲安奈

13、德、布地奈丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德之间无显著差异德之间无显著差异 氟替卡松 60 40 丙酸倍氯米松 曲安奈德 布地奈德 20 0 0.2 0.4 0.8 激素剂量（mg/d）1.6 2.0 一项荟萃分析，纳入27项研究，评估吸入性糖皮质激素治疗的全身不良反应。Lipworth BJ,et al.Arch Intern Med 1999;159:941-55.GINA（2014）指出：使用进入肺部后才活化为活性形式的前体药（如环索奈德和 倍氯米松），可减少漱口次数以及口咽部念珠菌病的发生率。GINA 2014 指南推荐的减少口咽部副作用措施?GINA 2014指南推荐 为减少口咽部副作

14、用，可采取下列措施：使用前体药物使用前体药物；pMDI使用储雾罐；用药后多次漱口；使用新配方和装置；GINA Guideline 2014.?根据美国国立医学图书馆（NLM）的MESH定义：Prodrugs Prodrugs A compound that,on administration,must undergo chemical conversion by metabolic processes before becoming the pharmacologically active drug for which it is a prodrug.什么是前体药物？一种化合物，在给药后，必须

15、经过各种代谢过程的化学转化，成为具有药理学活性的药物，则这种化合物是一种前体药物。Pubmed Medical Subject Headings(MeSH).丙酸倍氯米松在口咽部极少发生活化 丙酸倍氯米松是受体亲和力低的前体药物，95%的丙酸倍氯米松吸入后在肺内迅速被酶水解为活性代谢物17-单丙酸倍氯米松，最终水解为无活性的倍氯米松 17-单丙酸倍氯米松单丙酸倍氯米松 （17-BMP）17,21-二丙酸倍氯二丙酸倍氯米松米松（BDP）21-单丙酸倍氯米松单丙酸倍氯米松（21-BMP）Buhl R.Allergy.2006;61:518-26.倍氯米松倍氯米松（BOH）GINA指南推荐BDP减少

16、口咽部副作用 使用那些在肺（而非口咽）活化的前体药物前体药物（如：丙酸倍氯米松等）能减少口咽部副作用 GINA Guideline 2014.总结总结?哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，儿童哮喘发病率高?丙酸倍氯米松混悬液（宝丽亚?）17-单丙酸倍氯米松具有高受体亲和力，强效抗炎 0.8mg;2ml 雾化丙酸倍氯米松与 1.0mg;2ml 雾化布地奈德临床疗效相当 GINA指南推荐使用前体药物可减少口咽部念珠菌病发生。半刻度标示，方便使用 地塞米松磷酸钠注射液地塞米松磷酸钠注射液为什么为什么不适合不适合用用于于儿童雾化儿童雾化?1、地塞米松经雾化给药时，产生的颗粒较大，达不到3-5微米的有效颗粒，药物只能沉积在大气道，肺部沉积率非常低。?2、地塞米松的化学结构中无亲酯性基团，亲水性高，而且与糖皮质激素受体亲和力教低，大部分不能溶于生物膜类脂质中而进入细胞内发挥抗炎作用。?3、由于其极高的水溶性，吸入后快速通过气道粘膜进入血液循环，与全身给药无异。