透明质酸性质与生产方法课件.ppt

1、透明质酸透明质酸主讲人：主讲人：XXX目录目录v糖解释生命传达形式的载体物质v葡萄糖/蔗糖能量糖v功能糖黏多糖(肝素/HA/软骨素/硫酸角质素/硫酸皮肤素/甲壳素等)v糖胺聚糖（硫酸软骨素/硫酸角质素/HA/肝素）vHA大分子酸性黏多糖（活性糖）透明质酸是什么 调控细胞，保护细胞免受侵袭（清除氧自由基）组织形成，组织保水作用（眼中含露、肤如凝脂）血管生成作用 抗炎作用 创伤愈合作用 关节润滑剂 HA 在人体中的奥秘概述v透明质酸（hyaluronic acid,HA）,又名玻璃酸，其钠盐为透明质酸钠（SH）。广泛存在于脊椎动物的结缔组织、粘液组织、眼球之晶状体及某些细菌的夹膜中，如皮肤、脐带、

2、关节滑液、软骨、眼玻璃体、鸡冠、鸡胚、卵细胞、血管壁等，其中以人脐带、关节滑液和眼玻璃体含量较高。透明质酸价格昂贵，在日本有“白金”之称1987 年 作为关节炎治疗药上市20世纪80年代中期HA 被应用于化妆品20世纪60-70年代HA 用于眼科手术1934年从牛眼玻璃体中分离出来。临床治疗临床治疗化妆品化妆品营养保健品营养保健品用 途SH 滴眼剂眼科手术关节疾病溶液剂膜剂散剂凝胶剂粉雾剂医学美医学美容容主要制剂关节疾病vSH（透明质酸钠）是构成关节软骨和滑液的主要成分。当发生关节疾病时,SH 在关节内的产生和代谢发生异常,滑液中SH 浓度降低,软骨发生降解和破坏,导致关节生理功能障碍。此时通

3、过关节腔内注射补充外源性SH,可恢复滑液的润滑作用,改善滑液组织的炎症反应,促进软骨的修复眼科手术v1%3%的SH 注射液具有高度的黏弹性,眼科手术中将其注入到前房后,可有效地支撑前房,可用于白内障手术、人工晶体植入术、角膜移植术、视网膜复位术、青光眼小梁切除术、玻璃体切割术及外伤性眼手术等。SH 滴眼剂vSH 有较高的黏性和很好的流动性,还具有显著的亲水能力及润滑作用,可用于治疗眼干燥症。用于眼干燥症的SH滴眼液浓度至少为0.1%。溶液剂v0.2%2%的SH 溶液对创伤愈合有明显的促进作用,可用于治疗创伤、烧伤、溃疡、鼓膜穿孔等膜 剂vSH 有很好的生物相容性,SH 或交联的SH 衍生物可被

4、制成膜剂,用于预防术后粘连。SH 膜剂在植入部位形成有效的屏障,可预防或减少粘连发生。凝胶剂vSH 凝胶剂可用于预防术后粘连、泪道阻塞及牙龈炎等。粉雾剂vSH 粉雾剂可用于预防术后粘连。它具有黏附及吸湿能力强的特点,在体内可溶胀,形成可靠的机械屏障,并抑制纤维粘连的形成,促进生理性修复。散 剂v用SH 散剂治疗烫伤,具有良好的效果。SH 散剂能均匀黏附在烧烫伤皮肤表面形成一层疏松隔离层,透气性好,可吸收创面渗出液,能有效保障、封闭创面,具有抑制瘢痕组织生成及加速创面愈合的功能医学美容制剂vSH 可制成溶液剂、凝胶剂、乳剂、霜剂、洗剂、面膜剂等用来护肤美容。SH 从20 世纪80 年代开始用于化

5、妆品中,被誉为理想的天然保湿因子。目前,国际上添加SH 的化妆品种类已从最初的膏霜、乳液、化妆水、精华素胶囊、膜贴剂扩展到浴液、粉饼、口红、洗发护发剂、摩丝等,应用日趋广泛1.生物提取(鸡冠、牛眼玻璃体)美容、保健原料2.微生物发酵3.基因重组4.人工合成天然酶聚合反应生产方法从动物组织从动物组织(如公鸡冠如公鸡冠)提取提取 用蛋白酶去除蛋白用蛋白酶去除蛋白质，以十六烷基氯化质，以十六烷基氯化吡啶单离吡啶单离HAHA，以足量以足量氯仿进一步去除蛋白氯仿进一步去除蛋白质。纯品中氨基酸含质。纯品中氨基酸含量仅为量仅为0.350.35，为为120120万万目前主要有两目前主要有两种生产方法种生产方法

6、微生物发酵法制取微生物发酵法制取 用用Streptococcus Streptococcus zooepidemicszooepidemics(兽疫兽疫链球菌链球菌)的突变体的突变体(mutant)(mutant)发酵制取发酵制取。此突变体无溶血。此突变体无溶血活性，产活性，产HAHA量大，量大，产品产品可达可达250250万万生产方法将新鲜鸡冠水洗后切细加两倍量的氢氧化钠溶液，在60下搅拌混合提30min用三氯醋酸除蛋白过滤后，用稀氢氧化钠试液中和，将它在流水中透析一夜后，过滤用三氯醋酸溶液中和加浓过氧化氢酶将残留的过氧化氢分解2h加热灭菌，加无水乙醇，搅拌混合，将析出的沉淀物用精致水溶解喷

7、雾干燥或冷冻干燥成为粉末。提取法接种于种子罐调PH发酵至不再降低即为终点接种于发酵罐调PH 过滤加乙醇沉淀脱水干燥发酵法市场前景v目前,透明质酸的生产方法逐渐由动物组织提取法转向微生物发酵法。细菌发酵法生产透明质酸具有产量不受原料资源限制、成本低、产量高、有较高的相对分子量,分离纯化工艺简便,易于大规模生产等特点成为透明质酸生产的发展方向,应当进一步深入研究。市场前景v全世界的HA需求量呈供不应求的形势，根据资料显示，全球HA的需求将以每年15%的速度增长，而中国的需求增长速度远高于世界的平均水平，预计将以%的速度增长。世界HA的主要生产地区集中在欧洲和东亚地区，主要市场为欧洲、北美和东亚地区。