中枢递质通路课件.ppt

1、中枢神经递质通路中枢神经递质通路 主讲：李峰教授主讲：李峰教授神经递质分类：神经递质分类：1.乙酰胆碱乙酰胆碱2.单胺类：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、单胺类：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺羟色胺3.氨基酸类：谷氨酸、门冬氨酸、氨基酸类：谷氨酸、门冬氨酸、-氨基丁酸、氨基丁酸、甘氨酸甘氨酸4.神经肽类：下丘脑释放激素类、神经垂体激素神经肽类：下丘脑释放激素类、神经垂体激素 类、阿片肽类、垂体肽类类、阿片肽类、垂体肽类5.气体类：一氧化氮、一氧化碳气体类：一氧化氮、一氧化碳 乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）传出神经元是传出神经元是胆碱能神经胆碱能神经(运动运动N N元、自主神经节前元、

2、自主神经节前N N元、副交感节后元、副交感节后N N元、少数交感节后元、少数交感节后N N元元)；感觉感觉神经神经元是非胆碱能的。元是非胆碱能的。一、乙酰胆碱的生物合成与失活一、乙酰胆碱的生物合成与失活 Ach主要在神经末梢合成，少量来自胞体。主要在神经末梢合成，少量来自胞体。ChATChAT AChEAChE胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱 胆碱胆碱+乙酸乙酸 合成合成 水解水解ChATChAT：胆碱乙酰化酶（在神经元胞体合成：胆碱乙酰化酶（在神经元胞体合成)AchEAchE：胆碱酯酶（在神经元胞体合成：胆碱酯酶（在神经元胞体合成)乙酰基和胆碱的供给：乙酰基和胆碱的供给：乙酰基

3、：神经元内的乙酰辅酶乙酰基：神经元内的乙酰辅酶A（来源于线粒（来源于线粒 体内丙酮酸的氧化脱羧反应和脂肪酸体内丙酮酸的氧化脱羧反应和脂肪酸 的的氧化反应）氧化反应）胆碱：神经元不能合成胆碱；胆碱：神经元不能合成胆碱；胆碱来源：胆碱来源：1）肝脏合成的胆碱酯；）肝脏合成的胆碱酯；2）胶质细胞储存的胆碱；）胶质细胞储存的胆碱；3）神经末梢释放的）神经末梢释放的Ach经水解产生的胆碱。经水解产生的胆碱。Ach的失活：的失活：1）酶（）酶（AchE）水解（主要方式）；）水解（主要方式）；2）突触间隙内扩散（次要方式）；）突触间隙内扩散（次要方式）；3）重摄取（极少）重摄取（极少）二、中枢胆碱能通路二、

4、中枢胆碱能通路 1.1.AchAch最浓集的部位：最浓集的部位：大脑皮层（由传入通路的神经末梢释放）；大脑皮层（由传入通路的神经末梢释放）；纹状体纹状体(由纹状体内在神经元释放）；由纹状体内在神经元释放）；脊髓前角（由运动神经元侧支末梢释放）。脊髓前角（由运动神经元侧支末梢释放）。2.2.脑中的脑中的AchAch通路：通路：1)1)从下橄榄巨细胞核向大脑皮层、视丘、杏从下橄榄巨细胞核向大脑皮层、视丘、杏 仁核的投射仁核的投射 2)2)从中隔及对角带向海马的投射从中隔及对角带向海马的投射 3)3)从巨细胞视前核向嗅球的投射从巨细胞视前核向嗅球的投射 4)4)纹状体中内在神经元的纹状体中内在神经元

5、的AchAch通路通路 1)1)从下橄榄巨细胞核从下橄榄巨细胞核(BM)(BM)向大脑皮层、视丘、杏向大脑皮层、视丘、杏 仁核的投射仁核的投射 2)2)从中隔从中隔(MS)(MS)及对角带及对角带(DB)(DB)向海马的投射向海马的投射 3)3)从巨细胞视前核从巨细胞视前核(MPO)(MPO)向嗅球向嗅球(OB)(OB)的投射的投射 4)4)纹状体中内在神经元的纹状体中内在神经元的AchAch通路通路 脑内脑内Ach通路的功能：通路的功能：产生兴奋性（慢）效应（通过毒蕈碱受体）。产生兴奋性（慢）效应（通过毒蕈碱受体）。3.脊髓前角运动神经侧支：脊髓前角运动神经侧支：支配中间神经元支配中间神经元

6、Renshaw细胞细胞 短暂兴奋性（快）效应（通过烟碱受体）短暂兴奋性（快）效应（通过烟碱受体）低频放电（通过毒蕈碱受体）低频放电（通过毒蕈碱受体）反馈性抑制前角运动神经元反馈性抑制前角运动神经元三、乙酰胆碱受体三、乙酰胆碱受体 1.1.烟碱受体：分布在神经肌接头、中枢神经元、烟碱受体：分布在神经肌接头、中枢神经元、植物性神经节等植物性神经节等 骨骼肌烟碱受体骨骼肌烟碱受体(N2)(N2)周围烟碱受体周围烟碱受体烟碱受体烟碱受体 神经节烟碱受体神经节烟碱受体(N1)(N1)中枢烟碱受体（神经元烟碱受体）中枢烟碱受体（神经元烟碱受体）2.2.毒蕈碱受体（三种亚型）：毒蕈碱受体（三种亚型）：M1

7、M1：分布在神经组织中：分布在神经组织中 M2 M2：分布在心脏：分布在心脏 M3 M3：分布在外分泌腺：分布在外分泌腺四、乙酰胆碱及受体功能紊乱引起的疾病四、乙酰胆碱及受体功能紊乱引起的疾病1.1.肌无力综合征：肌无力综合征：动作电位到达轴突末梢时动作电位到达轴突末梢时,Ach,Ach释放量不足释放量不足(Ca2+(Ca2+内流内流)；抗胆碱酯酶治疗效果无效。抗胆碱酯酶治疗效果无效。2.2.重症肌无力：重症肌无力：骨骼肌烟碱受体自身免疫性疾病。骨骼肌烟碱受体自身免疫性疾病。血中有抗烟碱受体抗体，与骨骼肌表面烟碱血中有抗烟碱受体抗体，与骨骼肌表面烟碱受体结合，使烟碱受体减少到正常人的受体结合，

8、使烟碱受体减少到正常人的11113030；Ach Ach释放量正常，释放量正常，AchAch降解速度正常；降解速度正常；抗胆碱酯酶治疗有效。抗胆碱酯酶治疗有效。3.3.有机磷中毒症：有机磷中毒症：有机磷毒剂是胆碱酯酶的强抑制剂，使突触有机磷毒剂是胆碱酯酶的强抑制剂，使突触 间隙中间隙中AchAch不能水解，导致毒蕈碱、烟碱受体不能水解，导致毒蕈碱、烟碱受体 功能亢进，最后衰竭。功能亢进，最后衰竭。4.4.老年性痴呆（老年性痴呆（AlzheimerAlzheimer）：）：胆碱能神经元选择性退行性变、神经纤维缠胆碱能神经元选择性退行性变、神经纤维缠 结和老年斑。结和老年斑。5.5.帕金森氏病（帕

9、金森氏病（ParkinsonParkinson）：额叶皮质中）：额叶皮质中 AchE AchE活性明显降低。活性明显降低。去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NANA）和肾上腺素（）和肾上腺素（A A）儿茶酚胺类递质：去甲肾上腺素、肾上腺素、儿茶酚胺类递质：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、多巴胺、5-羟色胺羟色胺一、儿茶酚胺的生物合成一、儿茶酚胺的生物合成 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 胞浆胞浆 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 囊泡囊泡 苯乙醇胺氮位甲基移位酶苯乙醇胺氮位甲基移位酶 肾上腺素肾上腺素 肾上腺髓质、肾上腺素能肾

10、上腺髓质、肾上腺素能N元元*食物中有充足的酪氨酸供应；食物中有充足的酪氨酸供应；*酪氨酸羟化酶：存在胞浆中，但含量少、活性酪氨酸羟化酶：存在胞浆中，但含量少、活性 低、专一性强（只催化低、专一性强（只催化L-L-酪氨酸），是儿茶酚酪氨酸），是儿茶酚 胺合成的限速因子；胺合成的限速因子；*多巴脱羧酶：专一性不强（催化芳香族多巴脱羧酶：专一性不强（催化芳香族L-L-氨基氨基 酸）；酸）；*多巴胺多巴胺-羟化酶：只存在囊泡中。羟化酶：只存在囊泡中。*苯乙醇胺氮位甲基移位酶：存在肾上腺髓质嗜苯乙醇胺氮位甲基移位酶：存在肾上腺髓质嗜 铬细胞和脑内肾上腺素能神经元的胞浆中。铬细胞和脑内肾上腺素能神经元的胞

11、浆中。二、儿茶酚胺的失活二、儿茶酚胺的失活重摄取：重摄取的量占释放总量的重摄取：重摄取的量占释放总量的3/43/4，是失活，是失活 的主要方式。的主要方式。酶解失活：儿茶酚胺最终失活方式。酶解失活：儿茶酚胺最终失活方式。*单胺氧化酶：存在神经和非神经组织，位于单胺氧化酶：存在神经和非神经组织，位于 线粒体膜上。线粒体膜上。*儿茶酚胺氧位甲基移位酶：儿茶酚胺氧位甲基移位酶：存在非神经组织，肝、肾含量最多。存在非神经组织，肝、肾含量最多。三、肾上腺素受体（三、肾上腺素受体（NANA和和A A受体的总称）受体的总称）脑内脑内NANA含量比含量比A A高出高出5050100100倍；倍；NA NA受体

12、研究很深入，受体研究很深入，A A受体仍不清楚。受体仍不清楚。1 1：1A1A、1B1B、1C1C 受体受体 NANA受体受体 2 2：2A2A、2B2B、2C2C 受体：受体：1 1 、2 2、3 3四、中枢去甲肾上腺素能和肾上腺素能神经元四、中枢去甲肾上腺素能和肾上腺素能神经元 通路通路 1.中枢去甲肾上腺素能神经元通路中枢去甲肾上腺素能神经元通路 胞体定位：主要位于延髓和脑桥胞体定位：主要位于延髓和脑桥 纤维投射：纤维投射：1)NA能上行投射系统：几乎遍及全脑能上行投射系统：几乎遍及全脑 a)背侧束通路：起于篮斑，投射到全部端脑和背侧束通路：起于篮斑，投射到全部端脑和 小脑。小脑。b)腹

13、侧束通路：分布中脑、间脑和端脑的边缘腹侧束通路：分布中脑、间脑和端脑的边缘 系统。系统。2)NA能下行投射系统：到达脊髓能下行投射系统：到达脊髓 a)背侧束通路：分布脊髓后角和侧角。背侧束通路：分布脊髓后角和侧角。b)腹侧束通路：分布脊髓前角和侧角。腹侧束通路：分布脊髓前角和侧角。NA能上行投射系统：能上行投射系统：1)背侧束通路：起于篮斑，投射到全部端脑和小脑。背侧束通路：起于篮斑，投射到全部端脑和小脑。2)腹侧束通路：分布中脑、间脑和端脑的边缘系统。腹侧束通路：分布中脑、间脑和端脑的边缘系统。2.中枢肾上腺素能神经元通路中枢肾上腺素能神经元通路 胞体定位：主要位于延髓胞体定位：主要位于延髓

14、 纤维投射：纤维投射：1)上行投射：延髓、脑桥、中脑、下丘脑、上行投射：延髓、脑桥、中脑、下丘脑、丘脑等丘脑等 2)下行投射：脊髓中间外侧核下行投射：脊髓中间外侧核多巴胺（多巴胺（DA）一、一、DA的生物合成的生物合成 DA在在NA能神经元中是去甲肾上腺素合成能神经元中是去甲肾上腺素合成的前体；的前体；DA在在DA能神经元中是有独立作用的能神经元中是有独立作用的神经递质。神经递质。二、二、DA受体：受体：1.受体分布：受体分布：DA神经元胞体神经元胞体-树突或末梢、突触后非树突或末梢、突触后非DA神神经元、与经元、与DA无突触联系的非无突触联系的非DA神经元。神经元。2.受体分型：受体分型：D

15、1、D2两种亚型两种亚型三、中枢三、中枢DA神经通路神经通路 1.胞体定位：中脑黑质致密区、中脑腹侧被盖胞体定位：中脑黑质致密区、中脑腹侧被盖 区、下丘脑、脑室周围区、下丘脑、脑室周围 2.纤维投射：纤维投射：1)长轴上行神经元：支配纹状体、边缘叶、大长轴上行神经元：支配纹状体、边缘叶、大 脑皮质等；脑皮质等；2)长轴下行神经元：支配脊髓；长轴下行神经元：支配脊髓；3)短轴神经元：起自下丘脑和视前区，支配第短轴神经元：起自下丘脑和视前区，支配第3 脑室周围和下丘脑垂体等；脑室周围和下丘脑垂体等；4)超短轴神经元：位于嗅球和视网膜内。超短轴神经元：位于嗅球和视网膜内。长轴上行神经元：支配纹状体、

16、边缘叶、大脑皮质等；长轴上行神经元：支配纹状体、边缘叶、大脑皮质等；1)长轴下行神经元长轴下行神经元(A11)：支配脊髓；：支配脊髓；2)短轴神经元短轴神经元(A1115)：起自下丘脑和视前区，支配第：起自下丘脑和视前区，支配第3 脑室周围和下丘脑垂体等；脑室周围和下丘脑垂体等；3)超短轴神经元超短轴神经元(A1617)：位于嗅球和视网膜内。：位于嗅球和视网膜内。四、脑内四、脑内DA神经环路的生理功能及其与疾病的神经环路的生理功能及其与疾病的 关系关系 DA生理功能：生理功能：调节躯体运动、精神活动、精神依赖。调节躯体运动、精神活动、精神依赖。1.中脑黑质中脑黑质-纹状体纹状体DA系统调节锥体

17、外系运动系统调节锥体外系运动 功能功能*锥体外系运动：锥体外系运动：受基底神经节中神经环路受基底神经节中神经环路(直接环路和间接环直接环路和间接环 路路)的调控。的调控。*黑质黑质-纹状体纹状体DA系统：系统：调节直接环路和间接环路的平衡。调控中心调节直接环路和间接环路的平衡。调控中心 是纹状体。是纹状体。1)直接环路：兴奋运动功能直接环路：兴奋运动功能 Glu Glu GABAGABA 大脑皮层大脑皮层 纹状体纹状体 苍白球苍白球内侧区内侧区和黑质和黑质 GABAGABA GluGlu 丘脑丘脑 大脑皮层大脑皮层2)间接环路：抑制运动功能间接环路：抑制运动功能 GluGlu GABAGABA

18、 GABAGABA 大脑皮层大脑皮层 纹状体纹状体 苍白球外侧区苍白球外侧区 GluGlu GABA Glu GABA Glu底丘脑底丘脑 苍白球内侧区苍白球内侧区 丘脑丘脑 大脑皮层大脑皮层3)黑质黑质-纹状体纹状体DA系统：使两条环路处于平衡。系统：使两条环路处于平衡。D1受体受体(纹状体内纹状体内)：调节直接环路的功能：调节直接环路的功能 D2受体受体(纹状体内纹状体内)：调节间接环路的功能：调节间接环路的功能1)大脑皮层大脑皮层纹状体纹状体苍白球苍白球内侧区内侧区和黑质和黑质丘脑丘脑大脑皮层大脑皮层2)大脑皮层大脑皮层 纹状体纹状体苍白球外侧区苍白球外侧区底丘脑底丘脑苍白球内侧区苍白球

19、内侧区 丘脑丘脑大脑皮层大脑皮层黑质黑质-纹状体纹状体DA系统；系统；间接环路；间接环路；直接环路直接环路2.黑质黑质-纹状体纹状体DA系统与疾病的关系系统与疾病的关系1)黑质黑质-纹状体纹状体DA系统与系统与帕金森症和舞蹈症的关系帕金森症和舞蹈症的关系*帕金森症：帕金森症：(间接环路功能过强间接环路功能过强)a)a)黑质黑质DADA神经元退变神经元退变(80%)(80%)神经环路平衡失调；神经环路平衡失调；b)b)间接环路中，纹状体至苍白球的间接环路中，纹状体至苍白球的GABAGABA抑制功能抑制功能 过强过强抑制了锥体外系的功能。抑制了锥体外系的功能。*舞蹈症：舞蹈症：(直接环路功能过强直

20、接环路功能过强)a)a)纹状体内纹状体内GABAGABA和和AchAch神经元严重退变神经元严重退变抑制功能抑制功能 减弱减弱直接环路功能过强；直接环路功能过强；b)DA b)DA系统功能亢进系统功能亢进神经环路平衡失调。神经环路平衡失调。2)2)中脑腹侧被盖区中脑腹侧被盖区-大脑皮质大脑皮质-边缘叶边缘叶DADA系统与系统与 精神活动的关系精神活动的关系 中脑中脑-边缘叶边缘叶DADA系统：调控情绪系统：调控情绪 中脑中脑-大脑皮质大脑皮质DADA系统：参与认知功能系统：参与认知功能 精神分裂症：兩系统精神分裂症：兩系统DADA功能失调功能失调3)3)中脑腹侧被盖区中脑腹侧被盖区-伏膈核伏膈

21、核DADA系统与药物滥用的系统与药物滥用的 精神活动精神活动 吗啡等镇痛剂吗啡等镇痛剂兴奋中脑腹侧被盖区兴奋中脑腹侧被盖区-伏膈核伏膈核 DA DA系统系统(伏膈核是毒品成瘾的心理作用的重要伏膈核是毒品成瘾的心理作用的重要 部位部位)释放释放DADA兴奋心理活动兴奋心理活动 5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）*体内体内90%90%5-HT5-HT存在于消化道；存在于消化道；*中枢神经系统的中枢神经系统的5-HT5-HT占全身含量的占全身含量的1%1%2%2%；*血液中血液中5-HT5-HT被血小板摄取，占全身含量的被血小板摄取，占全身含量的 8%8%9%9%；*血液中血液中5-HT5-

22、HT很难进入中枢很难进入中枢(血脑屏障血脑屏障),可以把中可以把中 枢和外周枢和外周5-HT5-HT看作两个独立系统。看作两个独立系统。一、一、5-HT的生物合成、重摄取和降解的生物合成、重摄取和降解 羟化酶羟化酶 脱羧酶脱羧酶 色氨酸色氨酸 5-5-羟羟色氨酸色氨酸 5-HT5-HT 色氨酸是必须氨基酸，从食物中获取。色氨酸是必须氨基酸，从食物中获取。重摄取：重摄取：5-HT5-HT大部分被突触前末梢重摄取。大部分被突触前末梢重摄取。降解：重摄取的降解：重摄取的5-HT5-HT部分储存于突触囊泡；部分储存于突触囊泡；部分被线粒体表面的单胺氧化酶降解。部分被线粒体表面的单胺氧化酶降解。二、二、

23、5-HT5-HT受体受体 7 7个类型个类型(10(10种亚型种亚型)：5-HT15-HT17 7 1.1.G G蛋白相关受体大家族蛋白相关受体大家族 1)与腺苷酸环化酶偶联的受体：与腺苷酸环化酶偶联的受体：5-HT1 2)与磷脂酶与磷脂酶C偶联的受体：偶联的受体：5-HT2 2.配体门控离子通道大家族：配体门控离子通道大家族：5-HT3三、中枢三、中枢5-HT能神经元通路能神经元通路 1.胞体定位：低位脑干的中线上，称中逢核群胞体定位：低位脑干的中线上，称中逢核群 (包括包括8个核团个核团)。2.纤维投射纤维投射 1)上行纤维：上行纤维：腹侧束：前脑广大区域（到达室管膜和软脑腹侧束：前脑广大

24、区域（到达室管膜和软脑 膜，可通过脑脊液到达其他脑区。膜，可通过脑脊液到达其他脑区。背侧束：中脑导水管周围灰质和下丘脑后部背侧束：中脑导水管周围灰质和下丘脑后部 2)下行纤维：支配脊髓前角、后角、侧角下行纤维：支配脊髓前角、后角、侧角四、四、5-HT5-HT的生理功能的生理功能 1.5-HT对各类神经元的影响对各类神经元的影响(双重作用双重作用)抑制作用抑制作用(通过通过5-HT1A和和5-HT1C受体受体)；兴奋作用兴奋作用(通过通过5-HT2和和5-HT3受体受体)1)对中枢神经元的影响：对中枢神经元的影响：a)抑制感觉神经元：抑制感觉神经元：脊髓后角脊髓后角N元、外膝状体元、外膝状体N元

25、；元；b)兴奋运动神经元：兴奋运动神经元：面神经核、脊髓前角面神经核、脊髓前角N元、侧角交感节后元、侧角交感节后N元元 c)抑制前脑神经元：海马等抑制前脑神经元：海马等 2)对自主神经节后神经元的影响：兴奋性对自主神经节后神经元的影响：兴奋性2.影响摄食、体温、性行为、睡眠、痛觉、药影响摄食、体温、性行为、睡眠、痛觉、药 物依赖等物依赖等 兴奋性氨基酸递质谷氨酸（兴奋性氨基酸递质谷氨酸（GluGlu）*谷氨酸和天冬氨酸是中枢兴奋性氨基酸递质；谷氨酸和天冬氨酸是中枢兴奋性氨基酸递质；*谷氨酸在脑内有多种生理功能，如参与蛋白质、谷氨酸在脑内有多种生理功能，如参与蛋白质、多肽和脂肪酸的合成等；多肽和

26、脂肪酸的合成等；*谷氨酸在脑内的含量显著高于其它氨基酸。谷氨酸在脑内的含量显著高于其它氨基酸。一、一、GluGlu的生物合成、重摄取和失活的生物合成、重摄取和失活 1.1.葡萄糖葡萄糖三羧酸循环三羧酸循环-酮物二酸酮物二酸转氨酶转氨酶 的作用下加氨基生成的作用下加氨基生成GluGlu；2.2.谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺酶作用下脱氨基生成谷氨酰胺酶作用下脱氨基生成GluGlu。3.3.突触前神经末梢和邻近胶质细胞摄取而失活。突触前神经末梢和邻近胶质细胞摄取而失活。二、中枢二、中枢GluGlu的分布的分布 不同脑区不同脑区GluGlu含量差别不大含量差别不大(2(2倍倍)，说明以，说明以GluGlu

27、为递质的神经元在脑内分布十分广泛。为递质的神经元在脑内分布十分广泛。大脑皮质含量最高；大脑皮质含量最高；小脑和纹状体次之；小脑和纹状体次之；延髓和脑桥更少；延髓和脑桥更少；脊髓含量最低脊髓含量最低(区域性：后根和后角较多区域性：后根和后角较多)。三、三、GluGlu受体受体1.1.受体分型：受体分型：1)1)离子型受体离子型受体(阳离子通道阳离子通道)：NMDA NMDA受体：受体：Ca Ca2+2+通道通道 非非NMDANMDA受体：使君子氨酸受体受体：使君子氨酸受体(AMPA)(AMPA)海人藻酸受体海人藻酸受体(KA)(KA)(Na (Na2+2+、K K通道通道)2)2)代谢型受体：代

28、谢型受体：ACPD ACPD受体、受体、L-AP4L-AP4（与（与G G蛋白偶联受体）蛋白偶联受体）2.2.受体分布：受体分布：几乎所有的中枢神经元都有几乎所有的中枢神经元都有GluGlu受体；受体；大脑皮质和海马受体密度最高；大脑皮质和海马受体密度最高；间脑和中脑等较低。间脑和中脑等较低。四、四、GluGlu受体介导的生理功能和病理作用受体介导的生理功能和病理作用 1.1.中枢神经系统兴奋型突触传递：中枢神经系统兴奋型突触传递：NMDA NMDA、AMPAAMPA受体介导受体介导 2.2.参与神经元的可塑性：参与神经元的可塑性：长时程增强（长时程增强（LTPLTP）与学习记忆有关。）与学习

29、记忆有关。3.3.兴奋毒作用兴奋毒作用(脑卒中、脑损伤、脑缺血脑卒中、脑损伤、脑缺血)*急性急性细胞肿胀：细胞肿胀：非非NMDA受体激活时大量受体激活时大量 Na2+内流，继发内流，继发 Cl-和和H2O内流。内流。*延迟性细胞溃变：延迟性细胞溃变：NMDA受体激活时受体激活时Ca2+内流内流;代谢型受体激活时胞内代谢型受体激活时胞内Ca2+释放。释放。抑制性氨基酸递质抑制性氨基酸递质-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）一、一、GABAGABA的生物合成的生物合成 脱羧酶脱羧酶 谷氨酸谷氨酸 GABA GABA VitB6VitB6二、二、GABAGABA的脑内分布的脑内分布(为单胺类递质

30、的为单胺类递质的10001000倍倍)主要分布脑内主要分布脑内,外周神经和其他组织很少；外周神经和其他组织很少；黑质、苍白球最高；黑质、苍白球最高；下丘脑、中脑其次；下丘脑、中脑其次；大脑和小脑皮质较低。大脑和小脑皮质较低。三、三、GABAGABA受体：受体：产生突触前或突触后抑制。产生突触前或突触后抑制。GABA GABAA A受体：受体：ClCl-通道受体，产生突触后抑制；通道受体，产生突触后抑制；GABA GABAB B受体：受体：CaCa2+2+、K K+通道受体，产生突触前和通道受体，产生突触前和 突触后抑制；突触后抑制；GABA GABAC C受体：受体：ClCl-通道受体，产生突

31、触后抑制。通道受体，产生突触后抑制。四、四、GABAGABA能神经纤维联系：能神经纤维联系：多数多数GABAGABA能神经元属中间神经元。能神经元属中间神经元。1)1)皮层皮层-纹体纹体-苍白球苍白球-黑质黑质-丘脑间丘脑间GABAGABA能联系能联系 2)2)隔核隔核-海马间海马间GABAGABA能联系能联系 3)3)小脑小脑-前庭外侧核间前庭外侧核间GABAGABA能联系能联系 4)4)延髓延髓-脊髓间脊髓间GABAGABA能联系能联系五、五、GABAGABA的生理功能：的生理功能：抑制性调控抑制性调控 抑制性氨基酸递质甘氨酸（抑制性氨基酸递质甘氨酸（GlyGly）甘氨酸的代谢不十分清楚；甘氨酸的代谢不十分清楚；脊髓含量最高，尤其是前角；脊髓含量最高，尤其是前角；甘氨酸受体主要分布脊髓、脑干和后脑；甘氨酸受体主要分布脊髓、脑干和后脑；甘氨酸是脊髓中间神经元的抑制性递质。甘氨酸是脊髓中间神经元的抑制性递质。