蛋白质错折叠与疾病资料课件.ppt
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- 关 键 词:
- 蛋白质 折叠 疾病 资料 课件
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1、蛋白质的错折叠与疾病Protein Misfolding and Human Disease01蛋白质折叠 与错折叠04目录 CONTENT背景介绍前景展望 背景介绍背景介绍 蛋白质折叠与错折叠前景展望蛋白质是生物体内一切功能的执行者。人体内的任何功能,从催化化学反应到抵御外来侵略都是蛋白质作用的结果。蛋白质折叠是生命活动的最基本过程,近年发现蛋白质的错误折叠可以导致一些疾病。蛋白质的错误折叠与疾病的关系已成为分子生物学新的研究前沿。Fabrizio Chiti and Christopher M.Dobson.Protein Misfolding,Functional Amyloid,and
2、 Human Disease前景展望蛋白质折叠与错折叠背景介绍背景介绍在细胞内大多数天然蛋白质能自发形成比较稳定的天然结构,或被配体和代谢因子所稳定。但约10%20%新合成的多肽链需要分子伴侣的帮助才能正确折叠。此外,约有20%新合成的多肽链不能形成正确的三维结构而被蛋白酶降解,包括由于错误转录和翻译形成的不完全蛋白质,翻译后受到化学损伤或其他因素引起的失活、去折叠或折叠错误的蛋白质。Ewalt KL,Hendrick JP,Houry WA,et al.In vivo observation of polypeptide flux through the bacterial chaperon
3、in system J.Cell,1997,90:491-500在真核细胞中,多余的蛋白质主要通过泛素化(ubiquitination)过程降解。分子伴侣和蛋白酶系统是保证蛋白质正常功能的两大质量控制系统。分子伴侣分子伴侣是与其他蛋白不稳定构象相结合并使之稳定的蛋白,它们通过控制结合和释放来帮助被结合多肽在体内的折叠组装、转运或降解等。分子伴侣可逆地与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开,如此反复进行可防止错误的聚集发生,使肽链正确折叠。Dobson CM.Principles of protein folding,misfolding and aggregationJ.Semin Cell De
4、v Biol,2004,15:3-16分子伴侣也可与错误聚集的肽段结合,使之解聚后再诱导其正确折叠分子伴侣主要分为伴侣素家族(chaperonin,Cpn)、应激蛋白70家族(Stress-70 family)、应激蛋白90家(Stress-90 family)及核质素T 受体结合蛋白(TRAP)等。蛋白酶系统大部分细胞内蛋白降解均通过泛素-蛋白酶体途径。错误折叠或已损伤的蛋白质经泛素标记后被蛋白酶体所降解。泛素是由76个氨基酸组成的蛋白质,在所有类型细胞中均有表达,蛋白质与泛素分子共价结合得以降解。第一个泛素分子与蛋白质结合后,可连接另一泛素分子,如此继而形成多泛素链。多泛素标记的蛋白质含4
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