药理-38氨基糖苷类抗生素课件.ppt

1、 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）基本结构：由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。基本结构：由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷 streptomycin gentamicin spectinomycin 天然氨基糖苷类天然氨基糖苷类根据来源根据来源分类分类阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自链霉菌属来自小单胞菌属来自小单胞菌属链霉素链霉素、卡那霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大观霉素大观霉素庆大霉素庆大霉

2、素、西索米星、西索米星 小诺米星小诺米星、福提米星、福提米星 半合成氨基糖苷类半合成氨基糖苷类一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性 体内过程体内过程 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒感染和肠道消毒 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高，代谢慢；可透过液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高，代谢慢；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障胎盘屏障，不易透过血脑屏障 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过，随尿排泄消除：不被代谢，原形肾小球滤过，随尿排泄 抗菌

3、谱抗菌谱1.G-菌菌：对：对 G-杆菌杆菌有强大杀灭作用；对有强大杀灭作用；对 G-球菌效差球菌效差 3.结核杆菌结核杆菌：链霉素链霉素、卡那霉素、阿米卡星、卡那霉素、阿米卡星 4.肠球菌、厌氧菌肠球菌、厌氧菌：无效：无效 2.G+球菌球菌：耐药金葡菌：有效耐药金葡菌：有效 链球菌：链球菌：抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药静止期杀菌药 1.起始阶段：起始阶段：抑制抑制30S亚基始动复合物和亚基始动复合物和70S亚基亚基始动复合物的形成；始动复合物的形成；2.延伸阶段：延伸阶段：与与30S亚基的亚基的P10蛋白蛋白结合，致结合，致A

4、位位歪曲，歪曲，mRNA错译，阻止移位；错译，阻止移位；3.终止阶段：终止阶段：阻止终止密码子与阻止终止密码子与A位结合；阻止位结合；阻止70S亚基的解离。亚基的解离。抗菌机制抗菌机制 氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码药物导致错误编码5 3 mRNA正常细菌细胞正常细菌细胞起始密码子起始密码子50S亚基亚基新合成的肽链新合成的肽链肽链释放肽链释放30S 亚基亚基5 3 mRNA氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药

5、物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断移位药物阻断核糖体药物阻断核糖体70S解离及肽链释放解离及肽链释放30S亚基亚基-50S亚基亚基（四）耐药性（四）耐药性 1.产生钝化酶：如磷酸化酶、乙酰化酶产生钝化酶：如磷酸化酶、乙酰化酶 2.细胞膜通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药细胞膜通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.靶蛋白（靶蛋白（P10蛋白）改变：如结核杆菌对链霉素的耐药蛋白）改变：如结核杆菌对链霉素的耐药 （五）临床应用：（五）临床应用：1.敏感需氧敏感需氧G-杆菌感染杆菌感染：2.联合用药治疗联合用药治疗G+菌感染：草绿色链球菌菌感染：草绿色链球菌3.结核杆菌、非典型分枝杆菌感染

6、：结核杆菌、非典型分枝杆菌感染：结核杆菌：链霉素结核杆菌：链霉素 非典型分枝杆菌：阿米卡星非典型分枝杆菌：阿米卡星1.耳毒性耳毒性：毛细胞糖代谢和能量利用障碍：毛细胞糖代谢和能量利用障碍毛细胞退变毛细胞退变 损害第损害第8对脑神经（前庭、耳蜗神经），包括：对脑神经（前庭、耳蜗神经），包括：前庭神经损害：眩晕、前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；头昏、恶心、呕吐；新霉素新霉素 卡卡 那那 链霉素链霉素 庆大庆大 妥布妥布 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至、甚至永久性耳聋永久性耳聋 新霉素新霉素卡那卡那庆大庆大妥布妥布链霉素链霉素 预防：预防：询问早期症状（眩晕、耳

7、鸣），检查听力；询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药；利尿药；H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。（六）主要不良反应（六）主要不良反应 3.神经肌肉麻痹神经肌肉麻痹：大剂量大剂量阻滞运动神经阻滞运动神经-肌肉接头肌肉接头 原因：与原因：与Ca2+结合，或在突触前膜与结合，或在突触前膜与Ca2+竞争结合部竞争结合部 位，位，抑制乙酰胆碱的释放抑制乙酰胆碱的释放 防治：防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的新斯的 明明（胆碱酯酶

8、抑制药）和（胆碱酯酶抑制药）和钙剂钙剂抢救。抢救。2.肾毒性肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；新霉新霉素素 卡那卡那 庆大庆大 妥布妥布 链霉素链霉素 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌 素、万古霉素、多粘菌素等；素、万古霉素、多粘菌素等；4、变态反应（以链霉素多见）、变态反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏 性休克等性休克等 特点：过敏性休克发生率仅次于青霉素，特点：过敏性休克发生率仅次于青霉素，但死亡率高但死亡率高 防治防治：（

9、：（1）皮试）皮试 （2）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙+肾上腺素肾上腺素 氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较 药物药物 对灭活对灭活 酶稳定性酶稳定性不良反应不良反应 过敏反应过敏反应耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性N-M接头接头 阻断阻断 链霉素链霉素 +/+卡那卡那 +/+庆大庆大 +妥布妥布 +/+/+阿米阿米 +西索西索 +/+奈替奈替 +？链霉素（链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效杆

10、菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3.临床应用：（临床应用：（1）兔热病、鼠疫兔热病、鼠疫首选首选 （2）结核病：）结核病：+其他抗结核药其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：）细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素 (4)与四环素或氯霉素联合治疗布鲁杆菌病与四环素或氯霉素联合治疗布鲁杆菌病4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用庆大霉

11、素（庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（、临床用于（1）G-杆菌严重感染杆菌严重感染首选首选 （2）绿脓杆菌感染：）绿脓杆菌感染：+羧苄羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染，）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害

12、也多见卡那霉素（卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆 菌无效；菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药临床少用，可作为二线抗结核药 阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染用于对常用氨基糖苷类耐

13、药菌株的感染首选首选 其他氨基糖苷类抗生素其他氨基糖苷类抗生素 妥布霉素妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 （Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星奈替米星 对对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类球菌的作用强于其他氨基糖苷类（Netilmicin）不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小耳毒性、肾毒性最小 新新 霉霉 素素 耳毒性、肾毒性最大耳毒性、肾毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素大观霉素 对淋球菌高敏对淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 （淋必治）（淋必治）淋病患者淋病患者 l老年人和儿童用药 老年人的G-杆菌感染首选头孢或广谱抗生素，感染严重可联合，减少剂量 儿童尽量避免使用l注意早期中毒症状l碱化尿液 治疗尿路感染，给与碳酸氢钠碱化尿液，增强抗菌l药物相互作用