药理学-32章消化系统药理课件.ppt

1、1.抗溃疡药抗溃疡药;u 抗酸药；抗酸药；u 抑制胃酸分泌药；抑制胃酸分泌药；u 增强胃粘膜屏障功能的药物；增强胃粘膜屏障功能的药物；u 抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药u消化功能调节药消化功能调节药u助消化药助消化药u止吐药止吐药u增强胃肠动力药增强胃肠动力药u止泻药与吸附药止泻药与吸附药u泻药泻药u利胆药利胆药第一节第一节 抗溃疡药抗溃疡药 (Antiulcerants)1、消化性溃疡（、消化性溃疡（peptic ulcer）的发病与粘膜局部）的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤和保护机制之间的平衡失调有关。2、损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌）增、损伤因素（胃酸、胃

2、蛋白酶和幽门螺杆菌）增强或保护因素（粘液强或保护因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修复）减屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。弱，均可引起消化性溃疡。3、常见病史、常见病史l长期使用非甾体抗炎药物；长期使用非甾体抗炎药物；l慢性感染幽门螺杆菌慢性感染幽门螺杆菌第一节第一节 抗溃疡药抗溃疡药 (Antiulcerants)1、消化性溃疡：是指发生在胃和十二指肠的、消化性溃疡：是指发生在胃和十二指肠的溃疡，其发病率为溃疡，其发病率为10%12%；发病机制：发病机制：与黏膜局部损伤因素和保护与黏膜局部损伤因素和保护机制之间的平衡失调有关；机制之间的平衡失调有关；2、抗消化性溃疡药作用：、抗消化性

3、溃疡药作用：减轻症状、促进愈合、防止复发或减少减轻症状、促进愈合、防止复发或减少复概率复概率第一节第一节 抗溃疡药抗溃疡药抗溃疡药物分类抗溃疡药物分类;u 抗酸药；抗酸药；u 抑制胃酸分泌药；抑制胃酸分泌药；u 增强胃粘膜屏障功能的药物；增强胃粘膜屏障功能的药物；u 抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药一、抗酸药一、抗酸药 Antacids 能中和胃酸，降低胃内能中和胃酸，降低胃内pH的弱碱性无机药物。的弱碱性无机药物。作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便 秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。u常用药物有：常用药物有：

4、氢氧化铝氢氧化铝 aluminum hydroxide 氢氧化镁氢氧化镁 magnesium hydroxide 三硅酸镁三硅酸镁 magnesium trislicate 碳碳 酸酸 钙钙 calcium carbonate 碳酸氢钠碳酸氢钠 sodium bicarbonate 仅中和已经分泌的胃酸，不能调节胃酸分泌，非治疗仅中和已经分泌的胃酸，不能调节胃酸分泌，非治疗消化性溃疡的首选药。消化性溃疡的首选药。二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药u胃酸由壁胃酸由壁细胞分泌细胞分泌，受多种因素调节；，受多种因素调节；u胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素。胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素。uH+-K+

5、-ATP酶（质子泵）酶（质子泵）包括：包括：1、H2受体阻断药；受体阻断药；2、H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药 3、M受体阻断药；受体阻断药；4、胃泌素受体阻断药。、胃泌素受体阻断药。最常用抑制胃酸最常用抑制胃酸分泌药物分泌药物基底侧基底侧靠腺腔的细胞膜靠腺腔的细胞膜组胺、促胃液素和组胺、促胃液素和Ach对壁细胞的作用对壁细胞的作用固有膜中固有膜中ECL:肠嗜铬样细胞肠嗜铬样细胞壁细胞壁细胞M RH H2 2R RCCK2 RM R重要调节重要调节1、H2受体阻断药受体阻断药uH2R兴奋兴奋Cell内内cAMP兴奋兴奋H+K+ATP酶酶促进胃酸分泌。促进胃酸分泌。u阻断阻断H2受体：受体：

6、基础胃酸，夜间胃酸分泌基础胃酸，夜间胃酸分泌均均；抑制抑制胃泌素胃泌素、进食、进食、迷走神经迷走神经兴奋药引起的兴奋药引起的胃酸分泌；胃酸分泌；胃蛋白酶分泌也胃蛋白酶分泌也。入睡前服用，治疗十二指肠溃疡的首选入睡前服用，治疗十二指肠溃疡的首选西咪替丁西咪替丁 Cimetidineu临床应用临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。u不良反应：不良反应：发生率发生率1 15%5%。一般；一般；C.N.SC.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；：焦虑、定向障碍、幻觉；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心动过缓、肝、肾

7、损害，其它：心动过缓、肝、肾损害，WBCWBC；肝药酶抑制作用。肝药酶抑制作用。2、H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药uH+-K+-ATP酶又称质子泵（酶又称质子泵（H+泵）泵）亚单位由亚单位由1033-1034个个AA组成组成 亚单位由亚单位由300个个AA组成组成贮于贮于parietal Cell的管状囊泡和分泌管上的管状囊泡和分泌管上有有 H+、Mg2+、ATP存在时存在时H+-K+-ATP酶被磷酸化酶被磷酸化H+移至胞外，移至胞外，K+移至壁细胞内移至壁细胞内胃酸分泌。胃酸分泌。u该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大。的药物

8、作用强大。奥美拉唑奥美拉唑 Omeprezoleu弱酸性的苯并咪唑类化合物，在酸性的弱酸性的苯并咪唑类化合物，在酸性的parietal Cell分泌小管内，转化为次磺酸和分泌小管内，转化为次磺酸和亚磺酰胺亚磺酰胺，后，后者与者与H+-K+-ATP酶酶 亚单位亚单位共价共价结合使酶灭活，结合使酶灭活，抑抑制胃酸和胃蛋白酶分泌制胃酸和胃蛋白酶分泌。u对胃泌素、组胺、对胃泌素、组胺、Ach、食物等因素诱发的均可、食物等因素诱发的均可抑制。抑制。24 h抑制率达抑制率达95%；u清晨口服清晨口服20 mg可控制胃内可控制胃内pH在在3以上达以上达16-18 h；u大剂量可达无酸状态；大剂量可达无酸状态

9、；u有抗幽门螺旋杆菌作用。有抗幽门螺旋杆菌作用。u临床应用：临床应用：胃及十二指肠溃疡；胃及十二指肠溃疡；反流性食道炎有效率达反流性食道炎有效率达75%-85%。u不良反应：发生率约不良反应：发生率约1.12.8%一般；一般；皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；W.B.C，肝损、偶见；，肝损、偶见；连续用药连续用药 8周。周。上市的质子泵制剂上市的质子泵制剂:奥美拉唑（奥美拉唑（omeprazole,1987-1988年瑞典上市）、年瑞典上市）、兰索拉唑（兰索拉唑（2代，代，lansoprazole,1992年法国上市）、年法国上市）、泮妥拉唑（泮妥拉唑（3代，代，pa

10、ntoprazole,1994年南非上市）年南非上市）,雷贝拉唑（雷贝拉唑（3代，代，rabeprazole,1998年美国上市）年美国上市）。泰妥拉唑泰妥拉唑(tenatoprazole,2003年上市年上市)日本东京田日本东京田边、日本三菱公司和日本北陆制药公司联合研制边、日本三菱公司和日本北陆制药公司联合研制开发的一种新型胃开发的一种新型胃H-KATP 酶抑制剂酶抑制剂.阿斯特拉捷利康公司的奥美拉唑，阿斯特拉捷利康公司的奥美拉唑，1996年成为世界头号年成为世界头号畅销药，销售额约畅销药，销售额约34亿美元，亿美元，2001年销售额达约年销售额达约60亿美元。亿美元。3、M受体阻断药受体

11、阻断药 哌仑西平哌仑西平 pirenzepine药理作用：药理作用：u 抑制抑制M1受体，对受体，对M2受体也有阻断；受体也有阻断；u 抑制胃酸分泌作用，但弱于抑制胃酸分泌作用，但弱于H泵抑制剂；泵抑制剂；u 阻断阻断Ach对胃粘膜中对胃粘膜中ECL细胞的激动作用，减细胞的激动作用，减少少His释放；释放；u 抑制抑制G细胞细胞MR激动作用，减少胃泌素释放；激动作用，减少胃泌素释放；u 解痉作用。解痉作用。目前少用于溃疡治疗。目前少用于溃疡治疗。4、胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺特点：丙谷胺特点：u 抑制胃酸分泌；抑制胃酸分泌；u 促进胃粘膜粘液合成；促进胃粘膜粘液合成；u 增强粘液

12、增强粘液-碳酸氢盐屏障碳酸氢盐屏障u 用于胃、十二指肠溃疡和胃炎；用于胃、十二指肠溃疡和胃炎；u 疗效差，很少单独使用；疗效差，很少单独使用；u 偶尔有口干、失眠等症状。偶尔有口干、失眠等症状。三、增强胃粘膜屏障功能药物三、增强胃粘膜屏障功能药物u胃粘膜屏障胃粘膜屏障:细胞屏障和粘液细胞屏障和粘液-碳酸氢盐屏障碳酸氢盐屏障.u前列腺素：激活胃粘膜层上前列腺素（前列腺素：激活胃粘膜层上前列腺素（PGE2，PGI2)受体，促进粘液和受体，促进粘液和HCO3-分泌；增加胃粘分泌；增加胃粘膜血流量，促进损伤创面的愈合。膜血流量，促进损伤创面的愈合。uCOX-1存在于胃肠粘膜，产生存在于胃肠粘膜，产生前

13、列腺素。前列腺素。u增强胃粘膜屏障药物：增强增强胃粘膜屏障药物：增强细胞屏障和粘液细胞屏障和粘液-碳碳酸氢盐屏障或二者的增强效应而抗溃疡酸氢盐屏障或二者的增强效应而抗溃疡。u 4粘膜表面的上皮细胞分泌粘液和粘膜表面的上皮细胞分泌粘液和HCO3-;前列腺素激活基侧膜的前列腺素激活基侧膜的PGE2和和PGI2 R，促进粘液和，促进粘液和HCO3-分泌分泌米索前列醇米索前列醇 misoprostol与胃壁细胞和胃粘膜的前列腺素受体结合与胃壁细胞和胃粘膜的前列腺素受体结合可刺激胃粘液和可刺激胃粘液和HCO3-分泌分泌维持粘膜细胞完整性维持粘膜细胞完整性抑制基础胃酸分泌；抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌

14、素，食物刺激所致胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素，食物刺激所致胃酸分泌；胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌。有较强的保护作用。有较强的保护作用。u 临床应用：临床应用：胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，防止复发。非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，防止复发。u 不良反应：不良反应：轻；轻；兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。硫糖铝硫糖铝u与溃疡面的亲和力是正常粘膜的与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保倍，形成保护屏障；护屏障；u促进胃和十二指肠粘膜合成促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2；u增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因

15、子增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；u抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶和脂抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶和脂酶对粘膜的破坏。酶对粘膜的破坏。【注意事项注意事项】u在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用；在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用；u与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环素、地与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低上述药物的生物利用度；高辛合用，能降低上述药物的生物利用度；u 减少甲状腺素的吸收。减少甲状腺素的吸收。临床应用临床应用u治疗消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂治疗消化性溃

16、疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎等性胃炎等麦滋林麦滋林marzuleneu增加增加PGE2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖-（99%谷氨酰胺）谷氨酰胺）u抗炎，抑制胃蛋白酶活性。抗炎，抑制胃蛋白酶活性。-0.3%的水溶性的水溶性“奥奥”。四、抗幽门螺杆菌药：四、抗幽门螺杆菌药：我国感染率达我国感染率达60%；城市为城市为50%；农村为农村为68.8%；26万人万人/年死于胃癌年死于胃癌u幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（G-厌氧菌）与以下胃肠疾病密切相厌氧菌）与以下胃肠疾病密切相关：慢性胃炎；消化性溃疡；胃癌；胃黏膜相关性关：慢性胃炎；消化性溃疡；胃癌；胃黏膜相关性淋巴样

17、组织样恶性淋巴瘤。淋巴样组织样恶性淋巴瘤。u清除幽门螺杆菌可明显降低十二指肠溃疡复发率清除幽门螺杆菌可明显降低十二指肠溃疡复发率u甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、抗胃酸分泌药等甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、抗胃酸分泌药等为常用药。为常用药。u单一应用易产生耐药性，单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药种联合用药。根除幽门螺杆菌三联疗法方案根除幽门螺杆菌三联疗法方案1、质子泵抑制剂、质子泵抑制剂+阿莫西林阿莫西林1500-2000mg/d+甲硝甲硝唑唑 800mg/d或呋喃唑酮或呋喃唑酮200mg/d 7-14天天2、质子泵抑制剂、质子泵抑制剂+克拉霉素克拉霉素500-1000mg/d+阿莫西阿莫西林

18、林2000mg/d或甲硝唑或甲硝唑 800mg/d或呋喃唑酮或呋喃唑酮200mg/d 7天天3、枸橼酸铋钾、枸橼酸铋钾480 mg/d+克拉霉素克拉霉素500mg/d甲硝甲硝唑唑 800mg/d或呋喃唑酮或呋喃唑酮200mg/d 7天天/第二节第二节 消化功能调节药消化功能调节药一、助消化药一、助消化药-用于消化不良用于消化不良 为消化液成分或为促进消化液分泌药为消化液成分或为促进消化液分泌药:稀盐酸；稀盐酸；胃蛋白酶；胰酶；胃蛋白酶；胰酶；u干酵母干酵母Yeast tablets ：尚含多种：尚含多种B族维生素族维生素u乳酶生：分解糖类，产生乳酸乳酶生：分解糖类，产生乳酸二、止吐药参与呕吐反

19、射：呕吐中枢和化学催吐感受区参与呕吐反射：呕吐中枢和化学催吐感受区uH1 受体阻断药受体阻断药uM 受体阻断药受体阻断药u多巴胺（多巴胺（D2）受体阻断药）受体阻断药u5-HT3 受体拮抗药受体拮抗药1、H1 受体阻断药受体阻断药如苯海拉明，中枢镇静和止吐，防治晕动病。如苯海拉明，中枢镇静和止吐，防治晕动病。2、M 受体阻断药受体阻断药东莨菪碱、阿托品东莨菪碱、阿托品阻断呕吐中枢和外周反射途径中阻断呕吐中枢和外周反射途径中MR，降低迷，降低迷路感受器的敏感性和抑制小脑前庭通路的传路感受器的敏感性和抑制小脑前庭通路的传导，抗晕动病。导，抗晕动病。3、多巴胺受体阻断药、多巴胺受体阻断药-甲氧氯普胺

20、甲氧氯普胺metoclopramide作用作用uCNS：作用于：作用于中枢化学感受区中枢化学感受区（CTZ），阻断），阻断D2 受体，高剂量阻断受体，高剂量阻断5-HT3 受体受体;u外周：胃肠道，促进运动，增加贲门括约肌张外周：胃肠道，促进运动，增加贲门括约肌张力，松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运动力，松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运动应用应用 慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。u不良反应不良反应锥体外系症状。锥体外系症状。多潘立酮多潘立酮domperidone（吗丁啉）（吗丁啉）u阻断上消化道的阻断上消化道的D2受体；受体；u具有胃肠推动和抗呕吐作

21、用；具有胃肠推动和抗呕吐作用；u不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。u用于治疗慢性食后消化不良、恶心、呕吐和用于治疗慢性食后消化不良、恶心、呕吐和胃潴留，对中度化疗药引起的呕吐有效。胃潴留，对中度化疗药引起的呕吐有效。4、5-HT3 受体拮抗药受体拮抗药昂丹司琼昂丹司琼ondansetronu竞争性拮抗竞争性拮抗CNS和胃肠道和胃肠道5-HT3受体；受体；u明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；u疗效优于甲氧氯普胺。疗效优于甲氧氯普胺。三、增强胃肠动力药三、增强胃肠动力药uMR激动药：氨甲酰胆碱激动药：氨甲酰胆碱u胆碱酯酶抑制剂：新

22、斯的明胆碱酯酶抑制剂：新斯的明uD2R阻断药：甲氧氯普胺阻断药：甲氧氯普胺u5-HT4R激动药：西沙比利激动药：西沙比利四、止泻药u阿片制剂：非细菌感染性腹泻；阿片制剂：非细菌感染性腹泻；u地芬诺酯：合成哌替啶衍生物，主作用于地芬诺酯：合成哌替啶衍生物，主作用于胃肠胃肠-R，CNS副作用小。用于功能性腹副作用小。用于功能性腹泻；泻；u鞣酸蛋白：凝固、沉淀肠粘膜表面蛋白质，鞣酸蛋白：凝固、沉淀肠粘膜表面蛋白质，收敛作用；收敛作用；u药用炭：吸附剂，起止泻和阻止毒物吸收药用炭：吸附剂，起止泻和阻止毒物吸收作用作用五、泻药五、泻药1、刺激性：酚肽，蒽醌类；、刺激性：酚肽，蒽醌类；用于急、慢性便秘，腹

23、部用于急、慢性便秘，腹部X线、内窥镜检查及术线、内窥镜检查及术前排空前排空 肠内容物等。肠内容物等。2、渗透性：硫酸镁，乳果糖；、渗透性：硫酸镁，乳果糖；主要用于排除肠内毒物及某些驱肠虫药服后连虫主要用于排除肠内毒物及某些驱肠虫药服后连虫带药一起排出带药一起排出3、润滑性：液体石腊。润滑性：液体石腊。适用于老人、痔疮及肛门手术等患者。适用于老人、痔疮及肛门手术等患者。六、利胆药六、利胆药促进胆汁分泌或胆囊排空药物；常涉及胆汁酸。促进胆汁分泌或胆囊排空药物；常涉及胆汁酸。一般用于胆石症、胆囊炎的治疗。一般用于胆石症、胆囊炎的治疗。茴三硫：茴三硫：u增加胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌增加胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌u 直接兴奋肝细胞，改善肝脏解毒功能直接兴奋肝细胞，改善肝脏解毒功能u利尿作用利尿作用u用于胆囊炎、胆石症等用于胆囊炎、胆石症等复习题复习题u抗消化性溃疡药物的分类及代表药；抗消化性溃疡药物的分类及代表药；u抑制胃酸分泌的药物分类，作用机制，抑制胃酸分泌的药物分类，作用机制，代表药物；代表药物；u止吐药的分类、机制和代表药物。止吐药的分类、机制和代表药物。u增强胃肠动力药分类及代表药物。增强胃肠动力药分类及代表药物。