药理-37大环内酯类、林可霉素类及万古霉素课件.ppt

1、大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素及多肽类抗生素一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素 是一类具有是一类具有14 16元元大环内酯环大环内酯环基本化学结构的抗生素基本化学结构的抗生素红霉素红霉素-14元环元环 阿奇霉素阿奇霉素-15元环元环 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素-16元环元环（16元环）元环）第一代大环内酯类：第一代大环内酯类：红霉素红霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素（14元环）元环）第二代大环内酯类：第二代大环内酯类：克拉霉素克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 罗他霉素罗他霉素（14元环）元环）（15

2、元环）元环）（16元环）元环）第三代大环内酯类：第三代大环内酯类：第一代大环内酯类第一代大环内酯类 红霉素红霉素（一）体内过程（一）体内过程1.吸收：吸收：碱性不耐酸，碱性不耐酸，口服用肠溶片或酯化物口服用肠溶片或酯化物2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高胆汁中浓度最高3.消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄。胆汁排泄。链霉菌培养液链霉菌培养液中提取获得中提取获得（二）抗菌作用（二）抗菌作用 1.抗菌谱：与青霉素相似而略广抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌金葡菌、链球菌、肺炎双

3、球菌 G+杆菌：杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌白喉杆菌、破伤风杆菌 G-球菌：球菌：脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌、淋球菌、淋球菌 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌 军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 相似：相似：略广：略广：2.抗菌机理抗菌机理 通常为通常为速效抑菌药速效抑菌药，高浓度时对敏感菌为杀菌药，高浓度时对敏感菌为杀菌药 与与50S亚基结合亚基结合 抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用转肽作用 mRNA位移位移（-）蛋白合成蛋白合成（三）耐药性（三）耐药性：特点：特点：（1）

4、细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性：）本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感；酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感；仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；也耐药；耐药机制：耐药机制：1.产生灭活酶：产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、乙酰转移酶酯酶、磷酸化酶、乙酰转移酶 2.靶位结构改变：靶位结构改变：细菌产生耐药基因，产生甲基细菌产生耐药基

5、因，产生甲基化酶，使核糖体结合部位甲基化产生耐药化酶，使核糖体结合部位甲基化产生耐药3.摄入减少和外排增多摄入减少和外排增多 降低胞膜的通透性：产生新的膜蛋白使药物渗降低胞膜的通透性：产生新的膜蛋白使药物渗入菌体内减少入菌体内减少 主动流出增加：产生主动外排系统将药物泵出菌主动流出增加：产生主动外排系统将药物泵出菌体外体外1.耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的患者耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者喉带菌者 首选首选；3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及

6、放线菌病、梅毒等的治疗。病、梅毒等的治疗。（四）临床应用（四）临床应用:呼吸道，皮肤软组织等感染呼吸道，皮肤软组织等感染l红霉素片红霉素片l依托红霉素依托红霉素(无味红霉素无味红霉素)l硬酯酸红霉素硬酯酸红霉素l琥乙红霉素琥乙红霉素(利君沙利君沙)l乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素：静脉滴注，静脉滴注，5%GS，不用盐溶液稀释，否则析出结晶不用盐溶液稀释，否则析出结晶l红霉素眼膏红霉素眼膏第二代大环内酯类第二代大环内酯类克拉霉素克拉霉素：对对G菌，嗜肺军团菌，肺炎衣原体最菌，嗜肺军团菌，肺炎衣原体最强，对沙眼衣原体，流感杆菌，厌氧菌强于红霉素；强，对沙眼衣原体，流感杆菌，厌氧菌强于红霉素；用于呼吸道，

7、泌尿道和软组织感染。用于呼吸道，泌尿道和软组织感染。阿奇霉素：阿奇霉素：抗菌谱与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似；对肺炎支原体对肺炎支原体作用最强；用于呼吸道感染，泌尿道感染作用最强；用于呼吸道感染，泌尿道感染红霉素特点红霉素特点 优点：对革兰阳性细菌有很好的抑菌作用；有抗生素后效应；毒性低；可口服 缺点：抗菌谱窄，细菌易产生耐药性，对胃酸不稳定，口服剂量较大，生物利用度不理想。新大环内酯类特点新大环内酯类特点 对胃酸稳定，提高口服生物利用度和血药浓度，延长半衰期。不良反应明显低于红霉素。二、林可霉素类抗生素二、林可霉素类抗生素 林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）克林霉素克林霉素（氯洁霉素）（

8、氯洁霉素）l胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状损害等临床症状 l万古霉素万古霉素l去甲万古霉素去甲万古霉素l替考拉林替考拉林三、多肽类抗生素三、多肽类抗生素l抗菌机制：抗菌机制：与细菌细胞壁的肽聚糖结合，阻与细菌细胞壁的肽聚糖结合，阻断细胞壁的合成。对正在分裂增殖的细菌有断细胞壁的合成。对正在分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。快速杀菌作用。l临床应用：临床应用：严重严重G+菌感染菌感染，特别是，特别是MRSA、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）和肠球（耐甲氧西林表

9、皮葡萄球菌）和肠球菌属等所致感染。菌属等所致感染。l耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋耳鸣、听力减退、耳聋l肾毒性：肾毒性：损伤肾小管，导致蛋白尿损伤肾小管，导致蛋白尿l过敏反应：皮疹、过敏性休克过敏反应：皮疹、过敏性休克l恶性、呕吐恶性、呕吐l抗菌机制：抗菌机制：做用于细菌胞浆膜，解聚细做用于细菌胞浆膜，解聚细胞膜结构，导致膜通透性增加，使细菌胞膜结构，导致膜通透性增加，使细菌细胞内重要物质外漏造成细胞死亡。细胞内重要物质外漏造成细胞死亡。l不良反应：不良反应：（1）肾毒性：肾毒性：损伤肾小管上皮细胞损伤肾小管上皮细胞（2）神经毒性：头晕、意识混乱）神经毒性：头晕、意识混乱（3）过敏反应：

10、皮疹、药热）过敏反应：皮疹、药热多粘菌素多粘菌素B B结构结构亲水亲水基团基团亲脂亲脂基团基团小小 结结1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广，红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广，“广广”在对某些在对某些G-杆菌（弯曲杆菌杆菌（弯曲杆菌）、军团菌、支原体）、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成 4.红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白

11、喉带菌者体感染、白喉带菌者 5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应红霉素主要不良反应：胃肠道反应 6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻7.林可霉素类主要作用于厌氧菌。林可霉素类主要作用于厌氧菌。8.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同小结（续）小结（续）9.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高林可霉素类主要特点：骨组织浓度高 10.林可霉素类首选：林可霉素类首选：金葡菌性急、慢性骨髓炎金葡菌性急、慢性骨髓炎 11.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应小结（续）小结（续）