药物化学-麻醉药课件.ppt

1、2022-12-16辞源注解辞源注解 麻：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉。醉：“酉”为酒，“卒”为终结。即酒喝至不能再喝，即为醉。麻醉：用药物或针刺使肌体暂时丧失知觉。2022-12-16米勒麻醉学米勒麻醉学中关于中关于“麻醉麻醉”的概念的概念v麻醉是指麻醉医师给予麻醉药物产生镇痛、遗忘、睡眠及肌肉松弛等治疗作用，同时最大限度地减少副作用及毒性反应。通过给药对各器官系统施以药理学调控来保持内环境平衡和防止损害。v治疗的目标是在特定的作用位点达到足够的药物浓度以产生期望的临床效果。2022-12-16无麻醉术前的外科手术无麻醉术前的外科手术“在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在手术前夕，我就像

2、一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了了无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀。性命交给令人畏惧的手术刀。2022-12-16麻醉药发明之前的外科手术2022-12-16关云长刮骨疗毒关云长刮骨疗毒2022-12-161846 年前的外科手术年前的外科手术 v为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完内，给病人把手术做完 切除乳房半

3、分钟 膀胱取石一分钟2022-12-16第一次公开麻醉手术（第一次公开麻醉手术（1946.10.16 by W.T.G.Morton and C.T.Jackson）2022-12-16 Morton 的墓志铭的墓志铭 在在之前，在在之前，手术始终是死亡的痛苦，手术始终是死亡的痛苦，在在之时，在在之时，痛苦得到了防止和避免，痛苦得到了防止和避免，在在之之，在在之之，科学制服了疼痛。科学制服了疼痛。-Henry Jacob Bigelow2022-12-16麻醉药发展史麻醉药发展史 1846 1846年乙醚麻醉成功。年乙醚麻醉成功。18841884年开始使用可卡因。年开始使用可卡因。190519

4、05年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。18721872年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。19231923年环己巴比妥应用于临床。年环己巴比妥应用于临床。19331933年硫喷妥钠应用于临床。年硫喷妥钠应用于临床。1935 1935年分离出右旋筒箭毒碱，年分离出右旋筒箭毒碱，19421942年用于临床。年用于临床。19561956年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异氟年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。近年开始试用氙气麻醉。近年开始试用氙气

5、麻醉。2022-12-16麻醉药的分类麻醉药的分类 全身麻醉药（全身麻醉药（General Anesthetics）：）：作用于中枢神经系统，使其意识、感觉特是痛觉和反射消失，便于进行全身性外科手术。局部麻醉药（局部麻醉药（Local Anesthetics）：）：作用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉丧失，而不影响意识，便于进行局部的手术和治疗。2022-12-16一、局部麻醉药一、局部麻醉药 v局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物。物。v在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛。在口腔、眼科、妇科和外科

6、小手术中暂时解除疼痛。2022-12-161 1、局部麻醉药的发展、局部麻醉药的发展 1）对可卡因的认识和分析阶段）对可卡因的认识和分析阶段2）对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段）对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段3）普鲁卡因的合成和研究阶段）普鲁卡因的合成和研究阶段4）局部麻醉药的新药研究和发展）局部麻醉药的新药研究和发展2022-12-161）对可卡因的认识和分析阶段在在1532年南美洲的秘鲁人就知年南美洲的秘鲁人就知道通过咀嚼古柯树叶来止痛。道通过咀嚼古柯树叶来止痛。1860年年Niemann从古柯叶中提从古柯叶中提取到一种生物碱，并命名为可取到一种生物碱，并命名为可卡因（卡因（Cocaine)

7、.1884年年 Cocaine作为局麻药正作为局麻药正式应用于临床。式应用于临床。2022-12-16v1884年科勒（Koller）医生发现了Cocaine的麻醉特点，并把它应用于眼科手术中世界上第一个局部麻醉药。vCocaine的缺点：毒性大，存在严重的呼吸中枢麻痹作用，可导 致死亡。不良反应多，如成瘾性（毒品）。不稳定性，水溶液易水解失活。天然产物，来源有限2022-12-16WillstatterWillstatter确定了确定了CocaineCocaine化学结构化学结构NH3COOCH3HOO结结构构改改造造：a a.侧侧链链的的研研究究NH3COOCH3HOO水水解解NH3CCO

8、OHHOH(-)爱爱康康宁宁(-)Ecgonine+COOH+CH3OH无麻醉作用无麻醉作用1915年年Nobel prize2022-12-16NH3COOCH3HOONH3CHOOTropacocaine托哌可卡因NH3COReductionNH3CHOHPhCOCl从从爪爪哇哇古古柯柯树树叶叶中中提提取取药药效效研研究究表表明明，与与C Co oc ca ai in ne e具具有有同同样样的的局局麻麻作作用用2022-12-16NH3COOCH3HOOb b.母母环环的的研研究究甲甲基基去去除除，生生理理作作用用无无显显著著影影响响氮氮原原子子季季铵铵化化，活活性性消消失失四四氢氢吡吡

9、咯咯环环对对活活性性的的影影响响六六氢氢吡吡啶啶环环对对活活性性影影响响设设计计并并合合成成HNH3CCH3CH3H3CCOOCH3OO-Eucaine-优优卡卡因因HNH3CCH3H3COO-E Eu uc ca ai in ne e -优优卡卡因因-Eucaine和和-E Eu uc ca ai in ne e均均有有类类似似可可卡卡因因的的麻麻醉醉作作用用，水水溶溶液液性性质质稳稳定定，不不因因加加热热煮煮沸沸而而水水解解，毒毒性性较较低低。结结论论：莨莨菪菪烷烷双双环环结结构构并并非非局局麻麻作作用用所所必必需需的的。2022-12-16 综合侧链与母环的研究发现，综合侧链与母环的研究

10、发现，Cocaine结结构中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用，为必构中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用，为必需基团。莨菪烷双环结构可以改造。需基团。莨菪烷双环结构可以改造。因此局部麻醉药的研究进入了第二个阶段。因此局部麻醉药的研究进入了第二个阶段。2022-12-162）对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于18901890年发现了苯佐年发现了苯佐卡因（卡因（BenzocaineBenzocaine）具有局部麻醉作用，并应用于临床。）具有局部麻醉作用，并应用于临床。奥索卡因和新奥索仿虽具有麻醉作用，但水溶性小，如制成盐酸盐，则酸性太强，

11、刺激性大。经过大量的研究，合成了Procaine。H2NCOOC2H5B Be en nz zo oc ca ai in ne eH2NCOOCH3OrthocaineHOCOOC2H5H2NNew OrthoformHO2022-12-163）普鲁卡因的合成及研究阶段2022-12-16Procaine 临床应用临床应用 v至今为为广使用的局部麻醉药至今为为广使用的局部麻醉药 具有良好的局部麻醉作用 毒性低，无成瘾性 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法2022-12-164 4）局麻药的新药研究阶段）局麻药的新药研究阶段v从普鲁卡因开始，局麻药的新药研究收到了高度从普鲁卡

12、因开始，局麻药的新药研究收到了高度重视，先之发展了对氨基苯甲酸酯类、酰胺类、重视，先之发展了对氨基苯甲酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类等结构类型的研究与发展。氨基酮类、氨基醚类等结构类型的研究与发展。2022-12-162、局部麻醉药的结构类型v 芳香酯类芳香酯类v 酰胺类酰胺类v 氨基酮类氨基酮类v 氨基醚类氨基醚类v 氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类2022-12-161）芳香酯类）芳香酯类 v 共同的基本结构共同的基本结构v 酯的两部分酯的两部分 芳香酸 氨基醇2022-12-16ProcaineProcaine的结构改造的结构改造v水解之失效v酯类局部麻醉作用持续时间短H2NOON易易水水解

13、解苯苯环环碳碳链链氨氨基基侧侧链链2022-12-16a苯环上的变化v位阻酯基的水解减慢局部麻醉作用增强H2NOON苯苯环环R1R2R1=-Cl,R2=H氯氯普普鲁鲁卡卡因因（Chloroprocaine）局局麻麻作作用用为为普普鲁鲁卡卡因因的的2 2倍倍，毒毒性性小小1 1/3 3，作作用用强强而而持持久久。R1=-OH,R2=H 羟羟普普鲁鲁卡卡因因（Hydroxyprocaine）局局麻麻作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强，作作用用时时间间也也较较长长。R1=H,R2=n-C4H9O-奥奥布布卡卡因因（Oxybuprocaine）局局麻麻作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强，作作用用时时间间也

14、也较较长长。2022-12-16b b氨基侧链的变化氨基侧链的变化NHOONR2R2氨氨基基侧侧链链氨氨基基侧侧链链R1R1=n-C4H9-,R2=CH3 丁丁卡卡因因（Tetracaine）局局麻麻作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强1 10 0倍倍，穿穿透透力力强强，但但副副作作用用也也强强，无无血血管管收收缩缩作作用用，起起效效慢慢（1 10 0 2 20 0 m mi in n），持持续续时时间间可可达达3 3 h h。临临床床上上用用于于浸浸润润麻麻醉醉和和眼眼角角膜膜的的表表面面麻麻醉醉。2022-12-16c碳链的变化 布布在在卡卡因因（Butacaine）局局麻麻作作用用比比普普鲁

15、鲁卡卡因因强强3 3倍倍，可可用用于于浸浸润润麻麻醉醉和和表表面面麻麻醉醉H2NOON碳碳链链H2NOOCH3CH3NCH3CH3H2NOONC4H9C4H9H2NOOCH3NC2H5C2H5CH3徒徒托托卡卡因因（Tutocaine）麻麻醉醉作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强。二二甲甲卡卡因因（Dimethocaine）作作用用与与徒徒托托卡卡因因相相似似。2022-12-16H2NOON生生物物电电子子等等排排体体替替换换H2NOSNH2NONHN硫硫卡卡因因（T Th hi io oc ca ai in ne e）脂脂溶溶性性加加大大，显显效效快快。麻麻醉醉作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强

16、，毒毒性性也也大大。可可用用于于浸浸润润麻麻醉醉和和表表面面麻麻醉醉普普鲁鲁卡卡因因胺胺（P Pr ro oc ca ai in na am mi in nd de e）其其水水溶溶液液的的稳稳定定性性比比普普鲁鲁卡卡因因好好。麻麻醉醉作作用用仅仅为为 普普鲁鲁卡卡因因的的1 1/1 10 00 0，主主要要用用于于治治疗疗心心律律不不齐齐2022-12-16盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 vProcaine Hydrochloride，又名奴佛卡因v4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（二乙氨基）乙酯盐酸盐v4-Aminobenzoicacid-2-（diethylamino）et

17、hylester hydrochloride2022-12-16结构特点结构特点 v构成酯的两部分构成酯的两部分苯甲苯甲酸酸氨基氨基醇醇2022-12-16合成路线合成路线v对硝基甲苯对硝基甲苯v-二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇2022-12-16理化性质理化性质 1、性状、性状2、还原性、还原性3、水解性、水解性4、鉴别反应、鉴别反应2022-12-16性状性状 v白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随之有麻白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随之有麻痹感痹感vmp.154157v易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚v水溶液加碱液，析出油状水溶液

18、加碱液，析出油状Procaine，放置之形成结放置之形成结晶（晶（mp.5759）pKa（HB+）8.82022-12-16芳伯氨基的性质芳伯氨基的性质Ar-NH2OArN N ArOArN N Ar均均为为有有颜颜色色的的物物质质，生生产产过过程程中中常常加加入入焦焦亚亚硫硫酸酸钠钠作作为为抗抗氧氧剂剂。还还原原性性：重重氮氮化化-偶偶合合反反应应：ArNH2NaNO2/HClO-5 ArN2 ClOHOHN N Ar猩猩红红色色在在稀稀盐盐酸酸中中，与与亚亚硝硝酸酸钠钠生生成成重重氮氮盐盐，加加碱碱性性萘萘酚酚试试液液生生成成红红色色偶偶氮氮化化合合物物，可可用用于于鉴鉴别别。Ar-=CO

19、ON2022-12-16水解性水解性 v酸、碱和体内酯酯均能能使水解。在强酸性、酸、碱和体内酯酯均能能使水解。在强酸性、中性及碱性条件下均水解。水溶液最稳定的中性及碱性条件下均水解。水溶液最稳定的pH值为值为3-3.5。2022-12-16体内代谢体内代谢 v水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者80%可随尿排出，或形成结合物之排出 之者30%随尿排出v其其可可续续氨、续羟和氧化之排出其其可可续续氨、续羟和氧化之排出2022-12-16临床应用v盐酸普鲁卡因具有良好的局麻作用，毒性低，无成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。2022-1

20、2-162）酰胺类）酰胺类 v基本结构基本结构 酰胺键代替酯键 氨基和羰基的位置互换v使氮原子子连在芳环上，羰基为侧链一部分使氮原子子连在芳环上，羰基为侧链一部分2022-12-16酰胺类局麻药的发展进进一一步步改改造造CH3CH3NHCOCH2N利利多多卡卡因因（Lidocaine）麻麻醉醉作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强2 2-9 9倍倍，作作用用时时间间延延长长1 1倍倍，穿穿透透性性、扩扩散散性性强强，无无刺刺激激性性，为为临临床床常常用用的的局局麻麻药药。由由于于对对室室性性心心律律失失常常疗疗效效较较好好，也也被被用用作作抗抗心心律律失失常常药药CH3NHCCHNHC3H7OCH3

21、丙丙胺胺卡卡因因（P Pr ri il lo oc ca ai in ne e）CH3CH3NHCCHNOC2H5C2H5C3H7CH3CH3NHCONR*R=-CH3甲甲哌哌卡卡因因R=-C4H9 布布比比卡卡因因R=-C3H7 罗罗哌哌卡卡因因 依依替替卡卡因因NHN(CH3)2IsogramineSHNCO2CH3H3COH3CNHC3H7.HCl盐盐酸酸阿阿替替卡卡因因2022-12-16盐酸利多卡因盐酸利多卡因 v又名塞罗卡因又名塞罗卡因v化学名为2-（二乙氨基）（二乙氨基）-N-（2，6-二甲苯基）二甲苯基）乙酰胺盐酸盐一水合物乙酰胺盐酸盐一水合物2022-12-16发现发现 v1

22、936年全合成异芦竹碱年全合成异芦竹碱 发现一个中间体有麻醉作用发现一个中间体有麻醉作用2022-12-16发现发现 v1943年合成年合成 从53个类似化合物，筛选出利多卡因。v局部麻醉作用比局部麻醉作用比Procaine强强29倍倍维持时间延维持时间延长一倍。长一倍。2022-12-16结构特点结构特点 v酰胺键较酯键稳定酰胺键较酯键稳定v两个个位均有甲基，具具间位阻两个个位均有甲基，具具间位阻 使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解 体内酯解的速度比较慢2022-12-16合成合成 2022-12-16代谢途经代谢途经 vLidocaine在体内大部分由肝脏代谢。在体内大部分由肝脏

23、代谢。CH3CH3HNONCH3H3C续续乙乙基基CH3CH3HNONHCH3续续乙乙基基CH3CH3HNONH2水水解解CH3CH3NH2CH3COOHNH2CH3CH3NH2HO氧氧化化结结合合甘甘氨氨酰酰结结合合物物2022-12-16Lidocaine的临床应用麻麻醉醉作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强2 2-9 9倍倍，作作用用时时间间延延长长1 1倍倍，穿穿透透性性、扩扩散散性性强强，无无刺刺激激性性，为为临临床床常常用用的的局局麻麻药药，常常用用于于表表面面麻麻醉醉、浸浸润润麻麻醉醉、传传导导麻麻醉醉和和硬硬膜膜外外麻麻醉醉。2022-12-16利多卡因也是心血管系统药物利多卡因也

24、是心血管系统药物 v钠离子通道阻滞剂钠离子通道阻滞剂 Lidocaine还具有抗心律失常作用v尤其对室性心律失常疗效较好尤其对室性心律失常疗效较好v作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低治疗剂量下血压不降低 1960年以之，静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏2022-12-163）其它类）其它类 v用其它子连基代替酯键或酰胺键，有有也具用其它子连基代替酯键或酰胺键，有有也具有局麻活性。有局麻活性。氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类2022-12-16盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁vDyclonineHydrochloride氨基

25、酮类氨基酮类2022-12-16结构特点结构特点 v以电子等排体以电子等排体-CH2-代替代替-O-v成酮类化合物成酮类化合物2022-12-16作用特点作用特点 v强的表面麻醉作用，对对膜穿透力强，强的表面麻醉作用，对对膜穿透力强，效快，作用较持久效快，作用较持久v毒性较毒性较Procaine低低v只作表面麻醉药只作表面麻醉药 由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射2022-12-16氨基醚类氨基醚类 v二甲异异和普普卡因二甲异异和普普卡因2022-12-16氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类 v地哌冬地哌冬v卡比佐卡因卡比佐卡因2022-12-163、局部麻醉药的构效关系、局部麻醉药的构效关系 v

26、结构骨架结构骨架2022-12-16亲脂部分亲脂部分+中间部分中间部分+亲水部分亲水部分H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2C4H9NHCOOCH2CH2N(CH3)2DicaineProcaineCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2Lidocaine2022-12-16亲亲酯酯部部分分可可为为芳芳环环及及其其电电子子等等排排体体，除除吡吡啶啶环环、异异啉啉环环外外其其在在芳芳杂杂环环均均可可，作作用用强强度度顺顺序序为为：NHSO 其其它它R1YZNnR3R2亲亲脂脂部部分分中中间间部部分分亲亲水水部部分分苯苯环环的的对对位位有有供供电电子子基基，如如羟羟基基、烷烷氧氧基基、氨氨基

27、基取取代代，可可增增强强局局部部麻麻醉醉作作用用。苯苯环环的的对对位位以以吸吸电电子子基基如如硝硝基基取取代代则则减减少少作作用用。苯苯环环氨氨基基上上引引入入取取代代烷烷基基，可可增增强强局局麻麻作作用用，如如丁丁卡卡因因比比普普鲁鲁卡卡因因强强十十倍倍。酯酯、酰酰胺胺键键个个位位引引入入如如氯氯、羟羟基基、烷烷氧氧基基等等基基团团，由由于于位位阻阻增增加加，延延迟迟酯酯的的水水解解而而增增强强作作用用，延延长长作作用用时时间间。亲脂性部分亲脂性部分 2022-12-16R1YZNnR3R2亲亲 脂脂 部部 分分中中 间间 部部 分分亲亲 水水 部部 分分通通 常常 是是 仲仲 胺胺 或或

28、叔叔 胺胺，但但 仲仲 胺胺 的的 刺刺 激激 性性 较较 大大，大大 部部 分分 药药 物物 都都 是是 叔叔 胺胺。pKa一一 般般 在在 7.59.0，生生 理理 条条 件件 下下 为为 离离 子子 型型。氮氮 原原 子子 上上 取取 代代 基基 的的碳碳 原原 子子 总总 和和 以以 35时时 作作 用用 最最 强强，也也 可可 用用 氢氢化化 的的 含含 氮氮 杂杂 环环，如如 哌哌 啶啶 或或 吗吗 啉啉。亲水性部分亲水性部分 2022-12-16R1YZNnR3R2亲亲脂脂部部分分中中间间部部分分亲亲水水部部分分局局麻麻药药的的稳稳定定性性受受水水解解的的影影响响较较大大。当当为

29、为酯酯时时，易易受受体体内内的的酯酯酯酯水水解解，作作用用时时间间较较短短。当当为为酮酮、酰酰胺胺、硫硫代代酯酯或或酯酯时时，其其作作用用时时间间为为酮酮酰酰胺胺 硫硫代代酯酯 酯酯。麻麻醉醉作作用用强强度度顺顺序序为为硫硫代代酯酯酯酯 酮酮 酰酰胺胺。组组成成：由由羰羰基基部部分分和和烷烷基基部部分分烷烷基基部部分分以以23碳碳原原子子数数为为最最好好，当当-碳碳上上有有支支链链时时，由由于于位位阻阻的的关关系系使使酯酯链链较较难难水水解解，局局麻麻作作用用增增强强，但但毒毒性性随随之之增增大大。2022-12-16硫卡因和普鲁卡因胺硫卡因和普鲁卡因胺 v（Thiocaine）的局部麻醉作用

30、比）的局部麻醉作用比Procaine大大2倍倍v（Procainamide）的局部麻醉作用仅为）的局部麻醉作用仅为Procaine的的1%，v 主要用于治疗心律不齐主要用于治疗心律不齐2022-12-16对脂溶性的要求对脂溶性的要求 v亲脂部分和亲水部分须有有当的的平亲脂部分和亲水部分须有有当的的平 有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用部位 脂溶性太大，不能维持足够长的作用时间，易于穿透血管壁，药物易被血流带走，使局部浓度快降低 较高的脂溶性，较低的较高的脂溶性，较低的pKa值。值。2022-12-164、局部麻醉常用方法1 1）表面麻醉）表面麻醉 topical anesthesia t

31、opical anesthesia 利用麻醉药的渗透作用，使其透过对膜而阻滞浅在的利用麻醉药的渗透作用，使其透过对膜而阻滞浅在的神经末梢神经末梢。眼部用药液滴入结膜囊内，其在可将药液涂布、。眼部用药液滴入结膜囊内，其在可将药液涂布、填塞或喷雾于术部填塞或喷雾于术部 。穿透性强的。穿透性强的,用于对膜表面用于口腔、用于对膜表面用于口腔、咽喉、眼、鼻、气管和尿道手术。咽喉、眼、鼻、气管和尿道手术。常选用丁卡因。常选用丁卡因。2022-12-16v浸润麻醉浸润麻醉 有用于脓肿切开等小手术。有用于脓肿切开等小手术。v选用利多卡因、普鲁卡因。选用利多卡因、普鲁卡因。2022-12-16又称神经阻滞又称神

32、经阻滞(nerve block)，在神经干周围注射，在神经干周围注射局部麻醉药，使其所支配的区域失去痛觉。传导麻局部麻醉药，使其所支配的区域失去痛觉。传导麻醉的种类多。有用于四肢手术。选用利多卡因、醉的种类多。有用于四肢手术。选用利多卡因、普鲁卡因。普鲁卡因。2022-12-16常用局麻药的比较常用局麻药的比较药名维持时间（h）相对强度相对毒性穿透力主要用途普鲁卡因0.5111弱除表面麻醉外的各种局麻利多卡因1222强各种局麻丁卡因23101012强除浸润麻醉外的各种局麻布比卡因510106.5弱浸润、传导、硬膜外麻2022-12-16二、全身麻醉药二、全身麻醉药2022-12-161、吸入性

33、麻醉药、吸入性麻醉药 为挥发性液体或气体，脂溶性高，易通过生为挥发性液体或气体，脂溶性高，易通过生物膜。药物经肺泡物膜。药物经肺泡 血液血液 血脑屏障血脑屏障 中枢中枢NS NS 全麻作用。全麻作用。多以原形从肺呼出，部分经肝代谢。多以原形从肺呼出，部分经肝代谢。【体内过程体内过程】2022-12-16 优点优点：为无色透明易挥发液体，分期明显，镇痛、：为无色透明易挥发液体，分期明显，镇痛、肌松作用强，对心、肝、肾毒低安全。肌松作用强，对心、肝、肾毒低安全。缺点：缺点：易燃易爆，味臭；诱导期和苏醒期较长。易燃易爆，味臭；诱导期和苏醒期较长。吸入性麻醉药物主要有气态药物（氧化亚氮）及小分吸入性麻

34、醉药物主要有气态药物（氧化亚氮）及小分子的短链化合物（分子量较小的烃类、醚类、氟代烷烃子的短链化合物（分子量较小的烃类、醚类、氟代烷烃类等）。现在氟代烃麻醉药几乎完全取代了过去的挥发类等）。现在氟代烃麻醉药几乎完全取代了过去的挥发性麻醉药。性麻醉药。麻醉乙醚（麻醉乙醚（anesthetic etheranesthetic ether）【常用药物常用药物】2022-12-16 特点：为无色透明液体，不燃不爆，无异味。特点：为无色透明液体，不燃不爆，无异味。麻醉作用比乙醚强而快，吸入麻醉作用比乙醚强而快，吸入13%的蒸气的蒸气35min及达全身麻醉，但及达全身麻醉，但毒性较大毒性较大，能诱发心律失

35、常，偶致能诱发心律失常，偶致肝损害等。肝损害等。氟烷氟烷 CF3CHBrCl（1958）麻醉、镇痛及肌松作用都比氟烷强，对呼吸道粘膜无麻醉、镇痛及肌松作用都比氟烷强，对呼吸道粘膜无刺激，但对肾的毒性大，临床应用受限。刺激，但对肾的毒性大，临床应用受限。甲氧氟烷：甲氧氟烷：CH3OCF2CHCl2（1962）2022-12-16 麻醉作用强，起效快，对呼吸道粘膜无刺激性，使麻醉作用强，起效快，对呼吸道粘膜无刺激性，使用剂量小，为临床常用的较优良的吸入麻醉药。用剂量小，为临床常用的较优良的吸入麻醉药。恩氟烷：恩氟烷：CHF2OCF2CHFCl（1976）为恩氟烷的同分异构体，诱导麻醉及苏醒均较快，

36、为恩氟烷的同分异构体，诱导麻醉及苏醒均较快，临床较常用。临床较常用。异氟烷：异氟烷：CHF2OCHClCF3（1982）2022-12-16 新型吸入麻醉药，其诱导时间短，苏醒快，毒性小，新型吸入麻醉药，其诱导时间短，苏醒快，毒性小，适用于小儿、牙科和门诊手术的诊断。适用于小儿、牙科和门诊手术的诊断。七氟烷七氟烷：CH2FOCH(CF3)2（1990）麻醉诱导快，苏醒迅速，毒性小，但麻醉效能较低。麻醉诱导快，苏醒迅速，毒性小，但麻醉效能较低。地氟烷：地氟烷：CHF2OCHFCF32022-12-162、静脉麻醉药静脉麻醉药 又称为非吸入性全身麻醉药，是通过静脉注入随血液循环进入中枢神经后才能产

37、生全麻作用的药物。2022-12-16【代表药物代表药物】v最早应用的静脉注射药物为巴比妥类药物最早应用的静脉注射药物为巴比妥类药物v作用迅速，起效快，但持续作用短，常用于小手作用迅速，起效快，但持续作用短，常用于小手术，或与其它麻醉药物配合使用。术，或与其它麻醉药物配合使用。v代表药物有：海索比妥钠、硫喷妥钠、美索比妥代表药物有：海索比妥钠、硫喷妥钠、美索比妥钠等。钠等。2022-12-16 作用特点：作用特点：超短效，脂溶性高，迅速、可靠。持超短效，脂溶性高，迅速、可靠。持时短，肌松不完全。时短，肌松不完全。临床应用：临床应用：诱导麻醉，基础麻醉及短时手术的麻诱导麻醉，基础麻醉及短时手术的

38、麻醉。醉。硫喷妥钠（硫喷妥钠（pentothal Sodiumpentothal Sodium）硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH32022-12-16又名凯他敏，化学名为又名凯他敏，化学名为2-（2-氯苯基）氯苯基）-2-（甲氨基）（甲氨基）-环己酮盐酸盐。环己酮盐酸盐。白色结晶性粉末，无臭，易溶于水。白色结晶性粉末，无臭，易溶于水。ONHCH3ClHCl1212盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮2022-12-16【结构和性质结构和性质】1.酸性酸性 10%的本品水溶液的本品水溶液pH约约3.5，不得与弱碱性的巴比妥，不得与弱碱性的巴比妥盐溶液混合使用。本品加碱之可是氯胺

39、酮游离。盐溶液混合使用。本品加碱之可是氯胺酮游离。2.为手性化合物为手性化合物，常用其外消旋体。副作用主要归因于左常用其外消旋体。副作用主要归因于左旋体。旋体。3.由于易产生幻觉，被滥用为毒品。本品原料药由于易产生幻觉，被滥用为毒品。本品原料药属属II类精类精神药品神药品2022-12-16【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】v 缺点：缺点：术之苏醒慢，恶梦多术之苏醒慢，恶梦多。2022-12-16 特点：特点：产生类似睡眠状的麻醉现象，无明产生类似睡眠状的麻醉现象，无明显镇痛和肌松作用，安全范围大，毒最低。显镇痛和肌松作用，安全范围大，毒最低。应用：应用：配伍用于基础麻醉、诱导麻醉和复合

40、配伍用于基础麻醉、诱导麻醉和复合麻醉等。麻醉等。对呼吸、循环影响轻，对肝、肾功能无影响。对呼吸、循环影响轻，对肝、肾功能无影响。羟丁酸钠（羟丁酸钠（sodium oxybatesodium oxybate）2022-12-16 特点：特点：迅速、平稳，作用时间短，苏醒快，有迅速、平稳，作用时间短，苏醒快，有轻度的镇痛和肌松作用。轻度的镇痛和肌松作用。应用：应用：全麻的诱导和维持，常与镇痛、肌松药全麻的诱导和维持，常与镇痛、肌松药等合用，门诊短小手术的辅助用药。等合用，门诊短小手术的辅助用药。丙泊酚（丙泊酚（propofolpropofol，异丙酚），异丙酚）2022-12-16 理想全麻药：理

41、想全麻药：意识消失、镇痛、肌肉松驰意识消失、镇痛、肌肉松驰及合理控制应激反应。及合理控制应激反应。三、复合麻醉三、复合麻醉 复合麻醉：复合麻醉：在麻醉前或麻醉过程中同时或在麻醉前或麻醉过程中同时或先后联合用药。先后联合用药。2022-12-161.1.麻醉前给药麻醉前给药 指病人进入手术室前应用的药物。指病人进入手术室前应用的药物。3.3.诱导麻醉诱导麻醉 应用诱导期短的药物，使病人迅速进应用诱导期短的药物，使病人迅速进入外科麻醉期，再用其它药维持麻醉。入外科麻醉期，再用其它药维持麻醉。2.2.基础麻醉基础麻醉 过度紧张或不合作者（如小儿）进入过度紧张或不合作者（如小儿）进入手术室前先用大剂量

42、催眠药，使进入深睡状态，或手术室前先用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后再肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后再用吸入性麻醉药。用吸入性麻醉药。2022-12-165.5.神经安定镇痛术神经安定镇痛术 常用氟哌利多及芬太尼按常用氟哌利多及芬太尼按50:150:1制成制成的合剂作静脉注射，使病人产生意识朦胧，痛觉消失，安的合剂作静脉注射，使病人产生意识朦胧，痛觉消失，安静但不入睡的特殊麻醉状态，以达到满意的外科麻醉。静但不入睡的特殊麻醉状态，以达到满意的外科麻醉。7.7.控制性降压控制性降压 常用于止血较困难的颅脑手术。常用于止血较困难的颅脑手术。6

43、.6.合用肌松药合用肌松药 根据手术对肌肉松驰的要求，在麻醉根据手术对肌肉松驰的要求，在麻醉时合用骨骼肌松驰药时合用骨骼肌松驰药等。等。4.4.低温麻醉低温麻醉 在物理降温的基础上合用氯丙嗪使体温下在物理降温的基础上合用氯丙嗪使体温下降至降至28283030，降低心脑等生命器官的耗，降低心脑等生命器官的耗O O2 2，用于心脏，用于心脏直视手术。直视手术。2022-12-16复合麻醉用药复合麻醉用药 用 药 目 的 常 用 药 物镇静、解除精神紧张巴比妥类、苯二氮卓类短暂性记忆缺失苯二氮卓类、氯胺酮、东莨菪碱基础麻醉巴比妥类、水合氯醛诱导麻醉硫喷妥钠、异丙酚、氧化亚氮镇痛吗啡、哌替啶、芬太尼骨骼肌松驰琥珀胆碱、筒箭毒碱抑制迷走N阿托品类降温氯丙嗪抗过敏、镇静异丙嗪安定、止吐氟哌利多控制性降压硝普钠、钙拮抗剂2022-12-16本章内容小结本章内容小结v麻醉药的定义和分类麻醉药的定义和分类v局麻药的发展及结构类型局麻药的发展及结构类型v局麻药的构效关系局麻药的构效关系v全麻药的分类及代表药物全麻药的分类及代表药物2022-12-16课之作业课之作业v教材教材P20v思考题思考题 5,6,8,102020/11/587谢谢观赏！