药学之药物立体结构与系统命名课件.ppt

1、药物分子的立体结构与系统命名NOCO2HNF诺氟沙星培氟沙星环丙沙星喹啉系列第三代喹诺酮HNNOC2H5CO2HNFHNNOC2H5CO2HNFN3氢氯噻嗪构效关系氢氯噻嗪构效关系NHNHSSH2NClOOOO123564同同分分异异构构构构造造异异构构碳碳链链（碳碳架架）异异构构官官能能团团位位置置异异构构官官能能团团异异构构互互变变异异构构立立体体异异构构构构型型异异构构构构象象异异构构顺顺反反异异构构光光学学异异构构化学上，同分异构是一种有化学上，同分异构是一种有相同化学式相同化学式，有，有同样的化学键同样的化学键而有不同的原而有不同的原子排列的化合物。子排列的化合物。构造异构-碳架异构

2、Q:请写出C5H8的所有化学结构式：C(1)(4)(3)(5)(2)(6)(18)(16)(17)(20)(10)(11)(13)(14)(9)(8)(7)(26)(19)(25)(21)CCC(24)(23)(22)(12)(15)(27)(28)NOOHNOO赛里多米，酞胺哌啶酮 反应停反应停于于20世纪世纪50至至60年代初期在全世界广泛年代初期在全世界广泛使用，它能够有效地阻使用，它能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐，止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍了孕妇对胎儿但也妨碍了孕妇对胎儿的血液供应，导致大量的血液供应，导致大量“海豹畸形婴儿海豹畸形婴儿”出生。出生。碳链异构：由于碳原子的连接次序

3、不同而引碳链异构：由于碳原子的连接次序不同而引起的异构现象起的异构现象.主要有：单烯烃与环烷烃；主要有：单烯烃与环烷烃；二烯烃、炔烃与环烯烃；二烯烃、炔烃与环烯烃；C5H10C5H8C5H12官官能能团团异异构构由于官能团的不同而引起的异构现象由于官能团的不同而引起的异构现象.醇和醚；醇和醚；酚与芳香醇或芳香醚；酚与芳香醇或芳香醚；醛与酮；醛与酮；羧酸与酯；羧酸与酯；硝基化合物与氨基酸；硝基化合物与氨基酸；葡萄糖与果糖；葡萄糖与果糖；蔗糖与麦芽糖等。蔗糖与麦芽糖等。1.酮-烯醇互变异构 2.酚-酮互变异构 3.亚胺-烯胺互变异构 4.环-链互变异构 互互变变异异构构OOH立立体体异异构构构构型

4、型异异构构顺顺反反异异构构ZE构构象象异异构构立立体体异异构构构象异构是指具有一定构型的有机物分子由于碳、构象异构是指具有一定构型的有机物分子由于碳、碳单键的旋转或扭曲（不是把键断开）而使得分碳单键的旋转或扭曲（不是把键断开）而使得分子各原子或原子团在空间产生不同的排列方式的子各原子或原子团在空间产生不同的排列方式的一种立体异构现象。一种立体异构现象。乙烷乙烷锯架式纽曼式全交叉全交叉全重叠全重叠透视图表示构象前面的碳原子后面的碳原子Q：用不同的透视式表示BrCH2CH2ClBrHHClHHHHBrClHHHBrHClHHBrHHClHHBrHHClHHHBrHClHHHBrHClHHBrHHC

5、lHHHHBrClHHHBrHClHHBrHHClHHHHBrClHHClBrHHHH伞形式费歇尔投影式（E.Fischer）v 描述描述旋光异构体分子旋光异构体分子中的原子或基团中的原子或基团在空间在空间的排列方式的排列方式时可用费歇尔投影式来表示时可用费歇尔投影式来表示。费歇尔投影式书费歇尔投影式书写的国际原则写的国际原则:将将碳链放于碳链放于垂直线垂直线上上.氧化态高氧化态高的碳的碳原子或原子或命名时命名时编编号最小号最小的碳原子的碳原子放在最上端。放在最上端。光光学学异异构构立立体体异异构构构构型型异异构构HHOCHOCH3HOHCOHCH3RS药物手性对映体与生物活性：药物手性对映体

6、与生物活性：1 1）一个异构体）一个异构体有效有效，另一个异构体，另一个异构体无效无效，这种情况，这种情况最常见。最常见。2 2）异构体）异构体各有不同的生物活性各有不同的生物活性，如镇痛药右丙氧芬；，如镇痛药右丙氧芬；其对映体诺夫特则为镇咳药，这种情况比较少见。其对映体诺夫特则为镇咳药，这种情况比较少见。3 3）异构体）异构体具有相同的活性具有相同的活性，如抗炎药布洛芬，这种，如抗炎药布洛芬，这种情况比较少见。情况比较少见。4 4）其中一个异构体）其中一个异构体有效有效，另一个异构体可，另一个异构体可致不良副致不良副作用作用。COOHHOOHOH计算机绘制结构两个好用的绘图软件：两个好用的绘

7、图软件：Chemdrow/Chem3D MDL ISIS Draw 药物的命名法v药物通常有药物通常有3种类型的名称种类型的名称：v1.国际非专利药名国际非专利药名（INN)和中国药品通用名称和中国药品通用名称（CADN);CADN是INN的的音译、意译、音意合译音译、意译、音意合译。Diazepam 地西泮地西泮 v2.专利名和商品名；专利名和商品名；安定安定v3.化学系统命名化学系统命名v7-7-氯氯-1,3-1,3-二氢二氢-1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-2H-1,4-2H-1,4-苯并二苯并二氮杂卓氮杂卓-2-2-酮酮NNOCl123456789系统命名药物的基本方法系统命名药物

8、的基本方法v立体构型立体构型 +取代基取代基+基本骨架基本骨架 +官能团官能团D/LR/S+/-d/l链烃碳环杂环立体结构的表示法v1.D/L;（参照甘油醛的相对构型，现在仅用于糖、（参照甘油醛的相对构型，现在仅用于糖、氨基酸）氨基酸）v2.R/S;（绝对构型，化学系统命名法命名）（绝对构型，化学系统命名法命名）v3.(里，虚线里，虚线)/(外，楔形外，楔形)（化合物（化合物手性碳手性碳氢的氢的朝向）朝向）v4.+,d/-,l （旋光方向，（旋光方向，+,d 右旋右旋；-,l 左旋）左旋）注意：注意：D/L;R/S是构型；是构型；+/-是旋光方向（旋光仪测是旋光方向（旋光仪测定），之间没有必然

9、联系。定），之间没有必然联系。官能团和取代基的选择OCH3HOOCOAspirin2-(乙酰氧基）苯甲酸HOHONH2HCl盐酸多巴胺4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐ONHClCH3HCl盐酸氯胺酮2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环己酮盐酸盐C3H7C3H747114711甲甲 乙乙 丙丙 丁丁 戊戊 己己 庚庚 辛辛 壬壬 癸癸 4-乙基乙基-7-丙基丙基-十一烷十一烷维生素B6系统命名：5-羟基-6-甲基-3,4-吡啶二甲醇盐酸盐NHOH2CCH2OHCH3HCl(1)NOHCCH2OHCH3HClNHOH2CCHOOHHClNHOH2CCH2OHOHHClNHOH2CCHOC

10、H2OHHClNH3CCH2OHCH2OHHClOHOHCH3CH3OHOH(6)(5)(3)(2)(4)3.杂桥环12345689112223334445556667781071二环2.2.0己烷二环4.1.0庚烷6-氯-1,8-二甲基-2-乙基二环3.2.1辛烷三环3.3.1.13,7癸烷基本骨架基本骨架：以二、三环为词：以二、三环为词头，然后根据成环碳原子头，然后根据成环碳原子总总数目数目称为某烷。称为某烷。NS二环二环5,35,3癸烷癸烷1-氮氮-8-硫二环硫二环5,3癸烷癸烷位次位次：从一个桥头：从一个桥头C沿沿最长最长的桥的桥到另一个桥头碳，再沿到另一个桥头碳，再沿次长的桥次长的桥

11、回到第一个桥头碳，回到第一个桥头碳，最短的桥最短的桥最后编号；最后编号；方括号内：方括号内：两个桥头两个桥头C之间之间的碳原子数；照的碳原子数；照由大到小由大到小的的顺序排列，数字间以顺序排列，数字间以小圆点小圆点隔开。隔开。杂原子杂原子：按：按O,S,N的先后顺的先后顺序，尽可能取最低位次，作序，尽可能取最低位次，作为词头缀于相应的桥环烃之为词头缀于相应的桥环烃之前前4.杂螺环1.基本骨架基本骨架：成环碳原子总成环碳原子总数为（）螺烷；数为（）螺烷；12345678910螺4,5癸烷1,3,8-三氮杂螺4,5癸烷2.括号括号：螺字后面的方括号中：螺字后面的方括号中用数字标出除螺原子外两环用数

12、字标出除螺原子外两环上的碳原子数，顺序从小到上的碳原子数，顺序从小到大大；3.编号编号从相邻螺原子的小环从相邻螺原子的小环C原子开始，经过螺原子，最终原子开始，经过螺原子，最终结束于大环最后一个结束于大环最后一个C原子上原子上（相邻螺原子）；（相邻螺原子）；4.杂原子杂原子按按O,S,N的先后顺序，的先后顺序，尽可能取最低位次，作为词头尽可能取最低位次，作为词头缀于相应的螺环烃之前。缀于相应的螺环烃之前。HNHNNH标氢（-H）和加氢（-氢)NNOCH3Cl7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮加氢标氢157地西泮地西泮Q1:药物化学系统命名涉及哪些因素？

13、药物化学系统命名涉及哪些因素？8 Q2:以上以上1，2，3，4，6的顺序是？的顺序是？1.基本骨架2.官能团3.取代基4.构型5.位次6.有无中性化合物7.分子有无标氢8.分子有无加氢4+3+1+2+6COOHOCH2ClHQ3:基本骨架+官能团：取代基：构型：命名：COOHOCH2ClHA3:基本骨架+官能团：苯乙酸取代基：3-苯甲酰基-氯甲基构型：命名：R)-3-苯甲酰基-氯甲基苯乙酸31大中小R)CH2COOH13酮洛芬NHCH3OHHOHClQ4:基本骨架+官能团：取代基：构型：命名：NHCH3OHHOHClQ4:基本骨架+官能团：苯甲醇取代基：3-羟基-(甲胺基)甲基构型：命名：(R

14、)-3-羟基-(甲胺基)甲基苯甲醇盐酸盐1 13 3 大大中中小小R中性化合物：盐酸盐CH2OH31盐酸去氧肾上腺素HNCH3OHCH3HClQ5:基本骨架+官能团：取代基：构型：中性化合物:命名：盐酸麻黄碱HNCH3OHCH3HClA5:基本骨架+官能团：丙烷-1-醇取代基：2-甲氨基-1-苯构型：（1R,2S)中性化合物:盐酸盐命名：（1R,2S)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐OH1 12 23 3OHNQ6:基本骨架+官能团：取代基：构型：中性化合物：命名：HCl1OHNA6:基本骨架+官能团：哌啶-1-丙醇取代基：环环己己基基-苯苯基基构型：S中性化合物：盐酸盐命名：(S)-环环己己基基-苯苯基基-1 1-哌啶丙醇 HClOH 盐酸苯海索