茵栀黄口服液临床研究课件.pptx

1、中南大学湘雅二医院妇产科 喻玲妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP)是是发生在妊娠中晚期以母胎血清总胆发生在妊娠中晚期以母胎血清总胆汁酸水平升高为主要生化特点的妊娠期特发性肝病汁酸水平升高为主要生化特点的妊娠期特发性肝病，是，是导致导致围生儿病死率围生儿病死率明显明显增高增高的主要原因之一。的主要原因之一。流行病学流行病学l高发区：智利高发区：智利6.515.6%，玻利维亚等，玻利维亚等9.2%，以瑞典为代，以瑞典为代表的斯堪地那维亚表的斯堪地那维亚13%l低发区：意大利低发区：意大利0.340.7%，美国，美国0.7%，加拿

2、大，加拿大0.50.8%,澳大利亚澳大利亚0.20.8%l国内：长江流域是发病率较高的地区国内：长江流域是发病率较高的地区(212%)对对母儿的母儿的影响影响l ICP最大的危害在于围生儿预后不良，可导致早产、羊水最大的危害在于围生儿预后不良，可导致早产、羊水胎粪污染、胎儿窘迫、胎儿宫内生长受限、死胎等，围产胎粪污染、胎儿窘迫、胎儿宫内生长受限、死胎等，围产儿死亡率是正常妊娠者的儿死亡率是正常妊娠者的610倍。倍。l ICP对孕妇无明显危害，但部分产妇因肠道内胆汁酸减少，对孕妇无明显危害，但部分产妇因肠道内胆汁酸减少，影响维生素影响维生素K的吸收而发生产后出血。的吸收而发生产后出血。l皮肤瘙痒

3、为首要症状，多发生于妊娠中、晚期，皮肤瘙痒为首要症状，多发生于妊娠中、晚期，约约80患患者在孕者在孕30周后出现，周后出现，也有早至妊娠也有早至妊娠12周者，大多在分娩后周者，大多在分娩后2天消失；天消失；l部分患者伴有黄疸（程度一般较轻，持续至分娩后数日内部分患者伴有黄疸（程度一般较轻，持续至分娩后数日内消退）；消退）；l四肢皮肤可见抓痕四肢皮肤可见抓痕。临床表现临床表现l 总胆汁酸水平升高总胆汁酸水平升高10mol/L可诊断可诊断ICP；l 胆汁酸的升高比瘙痒、黄疸的发生时间要早，并且用于胆汁酸的升高比瘙痒、黄疸的发生时间要早，并且用于评估评估ICP的严重程度。的严重程度。生化指标生化指标

4、血清胆汁酸检查：血清胆汁酸检查：诊断诊断ICP最主要的实验室证据最主要的实验室证据实验室检查实验室检查l 肝功能检查：肝功能检查：ICP孕妇的血清转氨酶（孕妇的血清转氨酶（ALT、AST）可轻）可轻度或中度升高，波动在正常值得度或中度升高，波动在正常值得210倍，分娩后倍，分娩后10d左右转为正常，不遗留肝脏损害。左右转为正常，不遗留肝脏损害。l 血清胆红素检查：部分患者可伴有血清胆红素的轻度升高，血清胆红素检查：部分患者可伴有血清胆红素的轻度升高，以直接胆红素为主。以直接胆红素为主。处处 理理目的：目的：缓解缓解症状，恢复肝功能，降低血胆酸症状，恢复肝功能，降低血胆酸水平；水平；改善改善妊娠

5、结局、降低围产儿妊娠结局、降低围产儿死亡率。死亡率。茵栀黄口服液组方现代药理茵陈栀子黄芩金银花6，7-二甲二甲氧基香豆素氧基香豆素等等10多种多种有效成分均有效成分均有明显利胆、有明显利胆、促肝细胞再促肝细胞再生等作用生等作用栀子苷等有栀子苷等有效成分可促效成分可促进胆汁分泌、进胆汁分泌、使血清胆红使血清胆红素、素、ALT和和AST均明显均明显降低降低可明显地诱可明显地诱导小鼠肝微导小鼠肝微粒体细胞色粒体细胞色素素P450的含的含量及活性、量及活性、抑制变态反抑制变态反应应金银花对金金银花对金黄色葡萄球黄色葡萄球菌、白色葡菌、白色葡萄球菌等均萄球菌等均有明显的有明显的抑抑制制作用作用 清热解毒

6、、利湿退黄、保肝降酶、抑菌抗毒 评价茵栀黄口服液治疗ICP的疗效和安全性选取湖南地区医院确诊为ICP的患者为研究对象，分为茵栀黄治疗组及对照组，对两组患者症状改善程度、生化指标的变化、围生儿结局等多项指标进行追踪观察和比较。中南大学湘雅二医院、长沙市妇幼保健院、湖南旺旺医院、宁乡人民医院、岳阳市妇幼保健院、邵阳市第一人民医院、衡阳市妇幼保健院、怀化市妇幼保健院研究方案-方法目的、参研单位入选标准：妊娠期中晚期出现皮肤瘙痒，可伴或不伴黄疸 血清总胆汁酸水平升高 10mol/L排除标准：符合以下情况之一者不予入选 孕前或孕中有其他肝胆急、慢性病史，皮肤病史等 肝炎血清学阳性者 有感染、糖尿病、妊娠

7、期高血压病等其他妊娠并发症研究方案入选及排除标准研究方案-分组分组治疗方案对照组（42例）5%糖盐水250ml+辅酶A100u+ATP40mg+维生素C2g+肌苷0.2+门冬氨酸钾镁20ml 静脉点滴，每天一次（若转氨酶升高100，可予5%葡萄糖100ml+多烯磷酯酰胆碱20ml静脉点滴，每天一次）熊去氧胆酸（优思弗）：15mg/kg/d，分三次口服实验组（74例）在对照组的基础上服用茵栀黄口服液，20ml/次，3次/dl常规治疗2周后，观察指标如恢复至正常范围，即停止给药；如果主要观察指标未恢复至正常范围则继续给药直至恢复正常，记录给药时间研究方案-疗效判定与统计方法统计学方法 采用SPSS

8、 22.0统计软件分析处理数据，统计方法根据数据类型采用两组独立样本的t检验或卡方检验，以P0.05作为差异具有统计学意义。组组别别 治疗治疗前前 治疗治疗7d 治疗治疗14d 试验试验组组 (74例例)2.01.5 1.30.6 0.60.4 对照组对照组(42例例)1.81.3 1.40.8 1.10.7 P 0.05 0.05 0.051.皮肤瘙痒评分情况皮肤瘙痒评分情况瘙痒评分采用Ribalta制定的标准：无瘙痒为0分；偶发瘙痒为1分；每天间断性瘙痒，无症状波动为2分；每天间断性瘙痒，有症状波动为3分；持续性瘙痒，日夜无变化为4分研究结果 组别 治疗前 治疗7d 治疗14d ALT（U

9、/L）AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）试验组（74例）104.5 35.286.8 22.631.1 9.159.0 20.449.717.815.2 5.323.5 14.117.4 10.16.6 3.9对照组（42例）99.7 30.590.0 27.228.7 8.562.7 28.452.824.220.3 7.938.3 16.232.3 15.613.8 7.8 P0.050.050.050.050.050.050.050.050.052.血清生化学指标情况血清生化学指标情况研究结果研

10、究结果组别 早产例(%)羊水II、III度 情况 例(%)新生儿体重（g）新生儿窒息例(%)产后出血 例(%)试验组(74例例)33(44.6)16(21.6)3050730 10(13.5)3(4.1)对照组(42例例)20(47.6)13(31.0)2890760 8(19.0)2(4.8)P0.050.050.050.050.053.妊娠结局及新生儿情况妊娠结局及新生儿情况症状 两组患者经治疗7d后瘙痒改善程度无明显差异，但经治疗14d后研究组能有效缓解皮肤瘙痒，两组皮肤瘙痒评分差异具有统计学意义。生化指标 治疗7d后，两组血清总胆酸均下降，研究组更明显；两组血清ALT、AST均下降，差

11、异无显著性；治疗14d后，研究组血清总胆酸、ALT、AST均较对照组改善更明显，差异具有统计学意义。妊娠结局 试验组患者羊水粪染及新生儿窒息发生率均低于对照组，差异具有统计学意义；但在延长孕周、改善新生儿体重，及降低产后出血发生率等方面并无显著优势。研究结果-茵栀黄在ICP治疗中的作用茵栀黄口服液安全性评价：所有试验组孕妇服用茵栀黄口服液后均没有不良反应出现未出现皮疹等过敏反应未出现腹泻等消化道症状各项生命体征平稳研究结果结论一茵栀黄在改善ICP患者瘙痒症状、降低血清总胆酸及转氨酶水平、降低羊水粪染及新生儿窒息发生率方面有较好的治疗效果结论二茵栀黄治疗过程中无明显不良反应，本实验中未发现对胎儿的毒副作用结论