脂质体药物质量研究分析方法介绍课件.pptx

1、脂质体药物质量研究分析方法介绍序号序号药品名称药品名称公司公司储藏条件储藏条件1Doxorubicin HCl/Doxil 盐酸多柔比星Janssen2 to 8C2DaunorubicinCitrate/DaunoXome柠檬酸柔红霉素GileadSciences,Inc.2 to 8C3Amphotericin B/AmBisome两性霉素B X-GEN Pharmaceuticals,Inc.2 to 8C4Cytarabine/Depocyt阿糖胞苷Pacira？5Bupivacaine/Exparel布比卡因Pacira？6Verteporfin/VISUDYNE维替泊芬Parked

2、ale Pharmaceuticals,Inc.between 20C and 25C7Vincrisitine 长春新碱脂质体产品的三大技术问题l包封率和体外释放度分析方法问题l稳定性处方和制剂工艺问题l商业化放大产品工艺问题包封率（encapsulation efficiency）依据：中国药典9014 微粒制剂指导原则 Draft guidance for industry Liposome Drug Products,Chemistry,Manufacturing,and Controls;Human Pharmacokinetics and Bioavailability;and L

3、abeling Documentation，published in October 2015.包封率定义（encapsulation efficiency define）percentage of drug contained inside liposomes compared with total amount of drug 脂质体内包裹的药物量与药物中包封与未包封的总药量的百分比通常要求不得小于80%游离药物包裹的药物包封率计算方法（encapsulation efficiency Cal）计算方法计算方法1：包封的药量包封的药量系统中包封与游离的总药量100计算方法计算方法2：（1-

4、(游离游离的药量的药量系统中包封与游离的总药量）100游离药物包裹的药物包封率分离方法-包裹的药物1.凝胶柱层析法2.超速离心法3.微柱离心法4.透析法游离药物包裹的药物陈召红 脂质体包封率测定方法研究进展 解放军药学学报 2011 27（1）方法前提条件是脂质体在考察中不会破方法前提条件是脂质体在考察中不会破方法的关键是将游离组分与脂质体球分离方法的关键是将游离组分与脂质体球分离包封率分离方法-游离药物1.超滤管离心法2.荧光染色法游离药物包裹的药物凝胶电泳法及荧光光度法测定siRNA阳离子脂质体的含量和包封率J沈雁等药学学报，2009，44(4)：430-435体外释放度（in vitro

5、 release）Draft guidance for industry Liposome Drug Products,Chemistry,Manufacturing,and Controls;Human Pharmacokinetics and Bioavailability;and Labeling Documentation，published in October 2015.中国药典 9013 缓释、控释、迟释制剂指导原则 脂质体体内作用过程脂质体体内作用过程l 血液循环（20秒）l 血管壁（）l 穿透至组织细胞l 通过细胞膜l 脂质体释放l 到达细胞核Drug Name Dosage

6、 Form MediumDrug NameAmphotericin BInjectable(Liposomal)Develop a method to characterize in vitro releaseAmphotericin BDoxorubicin HClInjectable(Liposomal)Develop a method to characterize in vitro release,starting at pH 6.00 0.05 and at 47C 0.5C.Replicate for 12 dosage vials.Doxorubicin HCl以上的内容为仿制药

7、的IVIVC相关的。但针对我们新药研究现阶段，体外释放度研究的目的：集中在评估不同批次的重现性。体外释放度是评估脂质体结构的一种方式。体外释放度和包封率、突释效应、渗透率的有效指标主要方法主要方法方法归属方法归属SiRNA 含量方法脂质体组分脂质体组分包封率方法脂质体组分特性脂质体组分特性LC8含量方法脂质体组分脂质体组分体外释放度脂质体特性脂质体特性无菌和内毒素方法脂质体分散体系脂质体分散体系SiRNA有关物质方法脂质体组分脂质体组分LC8有关物质方法脂质体组分脂质体组分溶血卵磷脂和总磷脂质体组分脂质体组分HBV008制剂质量研究内容 If you only do what you can

8、do youll never be more than you are now.谢谢大家谢谢大家交流的问题 1.关于关于HBV008脂质体脂质体 结构早期开发是否确认，结构早期开发是否确认，HBV008 API 分子量为1万3，脂质体球大小0.1um，分子量是否完全包裹在脂质体中，有没有可能因为HBV008 分子大，而镶嵌或夹在脂质体球表面？其他部门想了解或要交流的问题？参考资料 1.Draft guidance for industry Liposome Drug Products,Chemistry,Manufacturing,and Controls;Human Pharmacokinetics and Bioavailability;and Labeling Documentation，published in October 2015.2.脂质体包封率测定方法研究进展陈召红等 解放军药学学报 2011 第27卷第1期 3.脂质体包封率测定方法及影响因素 叶兆伟等 中国生物制品学杂志2007年1O月第2O卷第1O期 4.凝胶电泳法及荧光光度法测定siRNA阳离子脂质体的含量和包封率J沈雁等药学学报，2009，44(4)：430-435 3.同写意50期复杂注射剂培训-之赵孝斌博士、甘勇博士、叶常菁博士等幻灯内容