胺类药物的分析课件.ppt

1、第十章第十章H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl第一节第一节 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因芳伯氨基芳伯氨基酯键酯键,易水解易水解脂烃胺脂烃胺Cl反应反应结构与性质结构与性质（一）芳伯氨基（一）芳伯氨基 可用重氮化可用重氮化-偶合反应鉴偶合反应鉴别和亚硝酸钠滴定法测含量别和亚硝酸钠滴定法测含量（二）酯键（二）酯键 易水解易水解 引入特殊杂质引入特殊杂质对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸（三）脂烃胺侧链（三）脂烃胺侧链 弱碱性弱碱性 1、可与生物碱沉淀试剂发生、可与生物碱沉淀试剂发生 沉淀反应进行鉴别沉淀反应进行鉴别 2、可用非水碱量法测定含量、可用非水碱量法测定含量 3、可与酸成盐、可与酸成盐（四

2、）溶解性（四）溶解性 游离碱易溶于有机溶剂游离碱易溶于有机溶剂 其盐易溶于水其盐易溶于水一、鉴别一、鉴别（一）芳香第一胺反应（一）芳香第一胺反应（重氮化（重氮化-偶合反应）偶合反应）萘酚萘酚碱性碱性偶氮化合物偶氮化合物 ClNNArNHAr2NaNO2HCl橙黄橙黄 猩红色猩红色H2NR2NaNOHClNRNClNRNOHOHOH橙黄橙黄猩红猩红重氮盐重氮盐偶氮化合物偶氮化合物（二）水解反应（二）水解反应 油油状状物物水水解解盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因白白NaOH二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸钠钠白白对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸 红石蕊试纸变蓝红石蕊试纸变蓝HClH2NCOOCH2

3、CH2N(C2H5)2HClNaOHH2NCOONa+H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2NaOHHOCH2CH2N(C2H5)2使湿润的红色使湿润的红色石蕊试纸变蓝石蕊试纸变蓝H2NCOOHHCl（三）氯化物的（三）氯化物的 反应反应白白 AgClAgNOCl3HNO3ChP附录附录“一般鉴别试验一般鉴别试验”1.沉淀反应沉淀反应 23HNOOHNH)Ag(NHAgCl323使碘化钾使碘化钾-淀粉试纸显蓝色淀粉试纸显蓝色 2SOH2ClMnOCl42湿湿润润2.氧化还原反应氧化还原反应二、特殊杂质检查二、特殊杂质检查H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸

4、COOHNH2-CO2NH2OOO有色有色溶血溶血 本品干燥时较稳定，但其水溶液本品干燥时较稳定，但其水溶液易水解和氧化，故中国药典规定其注易水解和氧化，故中国药典规定其注射液应检查射液应检查对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸检查方法检查方法 TLC（杂质对照品法）（杂质对照品法）杂质来源杂质来源 中间体、水解产物中间体、水解产物三、含量测定三、含量测定 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 HClNaNONHAr22OHNaClNNArCl22 中国药典指示终点方法中国药典指示终点方法 永停法永停法CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HCl第二节第二节 盐酸利多卡因和盐酸丁卡因盐酸利多卡因和盐酸丁卡因的

5、分析的分析CH3(CH2)3NHCOOCH2CH2N(CH3)2HClCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因脂烃胺脂烃胺空间位阻空间位阻Cl反应反应盐酸丁卡因盐酸丁卡因CH3(CH2)3NHCOOCH2CH2N(CH3)2HCl芳仲氨基芳仲氨基脂烃胺脂烃胺Cl反应反应一、鉴别一、鉴别1.制备衍生物测定熔点制备衍生物测定熔点盐盐酸酸利利多多卡卡因因三三硝硝基基苯苯酚酚232228mp黄黄盐盐酸酸丁丁卡卡因因白白硫硫氰氰酸酸铵铵131mp 醋酸醋酸C2H5C2H5C2H5C2H5CuNHCOCH2NCH3CH3CH3CH3NHCOCH2N2.与重金属离子反应与重金

6、属离子反应 氯氯仿仿蓝蓝紫紫色色盐盐酸酸利利多多卡卡因因4CuSONa2CO3溶解溶解黄色黄色蓝紫色蓝紫色HClCH3(CH2)3NHCOOCH2CH2N(CH3)2NO2.显色反应显色反应3HNO盐酸丁卡因盐酸丁卡因黄色黄色3.氯化物的反应氯化物的反应 4.IR 二、含量测定二、含量测定滴定液滴定液 高氯酸滴定液高氯酸滴定液溶剂溶剂 冰醋酸冰醋酸 冰醋酸冰醋酸+醋酐醋酐 醋酐醋酐指示剂指示剂 结晶紫指示液结晶紫指示液非水碱量法非水碱量法+醋酸汞醋酸汞第三节第三节 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 HONHCOCH3酰胺键，易水解酰胺键，易水解杂质杂质对氨基酚对氨基酚潜在芳伯氨基潜在芳伯氨基酚羟基酚羟

7、基一、鉴别一、鉴别 1.三氯化铁反应三氯化铁反应3FeCl对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚蓝紫色蓝紫色2.水解后重氮化水解后重氮化-偶合反应偶合反应HONHCOCH3 萘酚萘酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚2NaNO红色红色HClOH-二、特殊杂质检查二、特殊杂质检查（一）（一）有关物质有关物质 杂质来源杂质来源 中间体、副产物及分解产物中间体、副产物及分解产物 对氨基酚、对氯乙酰苯胺对氨基酚、对氯乙酰苯胺偶氮苯、苯醌偶氮苯、苯醌检查方法检查方法 TLC（二）对氨基酚（二）对氨基酚 检查方法检查方法 限量检查法限量检查法 反应原理反应原理 亚亚硝硝基基铁铁氰氰化化钠钠对对氨氨基基酚酚OH-蓝色蓝色HONHC

8、OCH3中间体、水解产物中间体、水解产物三、含量测定三、含量测定 UV法法0.4氢氧化钠溶液中氢氧化钠溶液中原料、制剂原料、制剂nm257max 715E%1cm1 吸收系数法吸收系数法lcEA%1cm1 100EAc%1cm1 lEA%c%1cm1 g/100ml%100W100EA%100Wc%1cm1 样样样样样样含含量量稀稀释释度度%100W1100EA%100W100EA%1cm1%1cm1 稀稀释释度度含含量量样样样样g对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP（2000）精密称取本品精密称取本品0.0420g，置，置250ml量瓶中，量瓶中，加加0.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液50ml溶解后

9、，加水至刻溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取度，摇匀，精密量取5m1，置，置100ml量瓶中，量瓶中，加加0.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇，加水至刻度，摇匀，在匀，在257nm的波长处测定吸收度为的波长处测定吸收度为0.594，按按C8H9NO2的吸收系数的吸收系数 为为715 计算本品百计算本品百分含量。分含量。%1cm1E%9.98%10025050420.01715594.0 第四节第四节 盐酸去氧肾上腺素和肾上腺素盐酸去氧肾上腺素和肾上腺素的分析的分析 OHHOHOCHCH2NHCH3HClHOCHCH2NHCH3OHOHHOHOCHCH2NHCH3肾上腺素肾上腺

10、素邻二酚羟基邻二酚羟基易氧化易氧化脂烃胺脂烃胺手性碳手性碳盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素HClHOCHCH2NHCH3OH酚羟基，可发酚羟基，可发生三氯化铁反生三氯化铁反应和溴代反应应和溴代反应脂烃胺脂烃胺手性碳手性碳Cl反应反应一、鉴别一、鉴别1.三氯化铁反应三氯化铁反应3FeCl盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素紫色紫色紫色紫色翠绿色翠绿色肾上腺素肾上腺素氨试液氨试液3FeCl翠绿色翠绿色oH+紫色紫色紫红紫红2.氧化反应氧化反应22OH肾上腺素肾上腺素血红色血红色HOHONOHCH(CH3)2HClHOCHCH2NHCH3OH4CuSO盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素紫色紫色乙醚层无色乙

11、醚层无色3.显色反应显色反应4.Cl-反应反应 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素氨基醇结构氨基醇结构二、酮体的检查二、酮体的检查HOHOCHCH2ONHCH3杂质来源杂质来源 原料残存原料残存检查方法检查方法 紫外分光光度法紫外分光光度法1 肾上腺素肾上腺素 2 -酮体酮体 规定一定浓度溶液在规定一定浓度溶液在310nm波长波长处的吸收度限制酮体的量处的吸收度限制酮体的量检查原理检查原理nm310max 酮体酮体0Anm310 药物药物规定规定 肾上腺素肾上腺素 A310nm0.05 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素A310nm0.20三、含量测定三、含量测定1.非水碱量法非水碱量法 肾上腺素

12、肾上腺素2.反相高效液相色谱法反相高效液相色谱法 盐酸肾上腺素注射液盐酸肾上腺素注射液离子对试剂离子对试剂 庚烷磺酸钠庚烷磺酸钠3.溴量法溴量法 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素HOCHCH2NHCH3OH 定定量量过过量量2Br3 HOCHCH2NHCH3OHBrBrBr HBr3反应摩尔比反应摩尔比1：6ml/mg395.3667.2031.0ncMT KBr2IKI2Br22 剩余剩余6423222OSNaNaI2OSNa2I 95：75、中国药典（、中国药典（1990年版）所收年版）所收 载的亚硝酸钠滴定法中指示载的亚硝酸钠滴定法中指示 终点的方法为终点的方法为 A、电位法、电位法 B

13、、永停法、永停法 C、外指示剂法、外指示剂法 D、内指示剂法、内指示剂法 E、自身指示剂法、自身指示剂法 95：85、下列药物中不能用亚硝酸钠、下列药物中不能用亚硝酸钠 滴定法测定含量者滴定法测定含量者 A、乙酰水杨酸、乙酰水杨酸 B、对氨基水杨酸钠、对氨基水杨酸钠 C、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚 D、普鲁卡因、普鲁卡因 E、苯佐卡因、苯佐卡因 NCOOCH2CH3H200101-105 药物的含量测定方法为药物的含量测定方法为 A.溴量法溴量法 B.双相滴定法双相滴定法 C.亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 D.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 E.阴离子表面活性剂滴定法阴离子表面活性剂滴定法101.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因102.盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素103.苯甲酸钠苯甲酸钠104.盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明105.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠CABEC例例1、以下那种药物中应检查对氨基、以下那种药物中应检查对氨基 苯甲酸苯甲酸 A、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因 B、盐酸普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因胺 C、注射用盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因 D、盐酸普鲁卡因胺片、盐酸普鲁卡因胺片 E、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸普鲁卡因注射液 例例2、盐酸异丙肾上腺素的检查项目是、盐酸异丙肾上腺素的检查项目是 A、有关物质、有关物质 B、二苯酮、二苯酮 C、盐酸、盐酸 D、醛、醛 E、酮体、酮体