肾炎性前列腺素促发炎症非甾体类药物NSAIDs-课件.ppt

1、新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药朗生医药市场部朗生医药市场部新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 一一.疼痛的基础知识疼痛的基础知识新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药疼痛的定义疼痛的定义n生命的第五特征疼痛生命的第五特征疼痛n疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的一种不疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的一种不愉快的感觉和情绪体验愉快的感觉和情绪体验”。它是一种复杂的生理、。它是一种复杂的生理、心理现象，常伴有自主神经活动、运动反射和情心理现象，常伴有自主神经活动、运动反射和情绪反应，是人类特有的复合感觉。是临床上某些绪反应，是人类特有的复合感觉。是临床上某些疾病常见的

2、一种症状疾病常见的一种症状 国际疼痛研究协会（国际疼痛研究协会（IASPIASP）20012001 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药疼痛的分类疼痛的分类 按快慢分：急性按快慢分：急性 ,慢性慢性 按部位分按部位分:n1.1.软组织损伤引起的各种疼痛软组织损伤引起的各种疼痛 急性急性:运动损伤如肌肉、肌腱、韧带等扭伤、拉伤运动损伤如肌肉、肌腱、韧带等扭伤、拉伤 慢性慢性:腰肌劳损腰肌劳损.肩周炎肩周炎.肌筋膜炎等炎性损伤肌筋膜炎等炎性损伤n2.2.骨与关节病变引起的慢性疼痛（骨与关节病变引起的慢性疼痛（OAOA、RARA等）及椎管狭窄、等）及椎管狭窄、骨质疏松症引起的慢性腰背痛骨质疏松症引起的慢

3、性腰背痛新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药疼痛的产生疼痛的产生 外源性致痛物质外源性致痛物质 体外进入体内体外进入体内 致痛物质致痛物质 释放释放 内源性致痛物质内源性致痛物质 受损伤的细胞受损伤的细胞 伤害性伤害性 神经递质神经递质 初级感觉初级感觉 中枢神中枢神 痛觉和不舒痛觉和不舒 感受器感受器 神经元神经元 经系统经系统 服的感觉服的感觉 C神经纤维神经纤维新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药内源性致痛物质按组织来源分为：内源性致痛物质按组织来源分为：1、组织损伤：组织损伤：K，H，缓激肽，前列腺素，5-HT，组胺，乙酰胆 碱，三磷酸腺苷，NGF（神经生长因子）2、感觉神经末梢释放物：感觉神

4、经末梢释放物：P P物质物质,降钙素基因相关肽，兴奋性 氨基酸，一氧化氮，甘丙肽，胆囊收缩素，生长抑素3、交感神经释放物：交感神经释放物：神经肽，去甲肾上腺素，花生四烯酸代谢物等4、神经营养因子神经营养因子5、血管因子：血管因子：一氧化氮，激肽类，胺类6、免疫细胞产物：免疫细胞产物：白介素，肿瘤坏死因子，阿片肽 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药伤害性疼痛感受传导分类伤害性疼痛感受传导分类n有髓鞘的有髓鞘的A A 传入纤维快速的刺痛传入纤维快速的刺痛n无髓鞘的无髓鞘的C C传入纤维缓慢持久的钝痛，痒传入纤维缓慢持久的钝痛，痒新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 伤害感受过程的现代观念伤害感受过程的现

5、代观念新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药n非甾体抗炎镇痛药非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs):(NSAIDs):扶他林，法斯通n阿片类阿片类：与阿片受体结合产生中枢性镇痛。如 吗啡、芬太尼n麻醉剂麻醉剂：通过神经阻滞而达到镇痛作用。如左旋布比卡因、罗哌卡因等nP P物质抑制剂物质抑制剂：通过耗竭疼痛传导递质P物质，阻断疼痛传导而起到镇痛作用（辣椒碱）新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药其它镇痛药物其它镇痛药物 n 抗抑郁药抗抑郁药n 抗焦虑药抗焦虑药 n 曲马多曲马多 n 氯胺酮氯胺酮n 肾上腺素能受体激动药肾上腺素能受体激动药 n 降钙素降钙素 n 激素类激素类新型新

6、型 植物植物 镇痛药镇痛药NASIDsNASIDs的发展历史的发展历史n远古远古 古希腊、罗马用柳树皮叶等古希腊、罗马用柳树皮叶等n1860 1860 合成水杨酸合成水杨酸n1899 1899 阿司匹林阿司匹林n1950s 1950s 保泰松保泰松n1960s 1960s 消炎痛消炎痛n1970s 1970s 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康n1980s 1980s 舒林酸、阿西美幸舒林酸、阿西美幸n1990s 1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特异萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特异性性 COX-2 COX-2 抑制剂抑制剂新型新型 植物植物 镇痛药

7、镇痛药NSAIDsNSAIDs的分类的分类目前临床最常用的镇痛药，品种繁多，商品名各异。酸类:羧酸类-水杨酸类（阿司匹林）乙酸类（双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托度酸）丙酸类（布洛芬）灭酸类（氟芬那酸、甲酚那酸）烯醇类:吡唑酮类（保泰松）昔康类:吡罗昔康、美洛昔康 非酸类：萘丁美酮 昔布类：塞来昔布(万络）、罗非昔布（西乐葆）新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 血栓素血栓素 A2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E2(血小板血小板)(胃肠粘膜胃肠粘膜)(肾肾)抑制抑制非甾体抗炎镇痛药非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)(NSAIDs)的机理的机理新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药NSAIDsNSA

8、IDs的副作用的副作用n上消化道反应上消化道反应n肝脏毒性肝脏毒性n肾脏损害肾脏损害n血液系统损害血液系统损害n过敏性反应过敏性反应n神经系统损害神经系统损害n潜在的心血管风险潜在的心血管风险n其它损害其它损害新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药镇痛治疗的误区镇痛治疗的误区(一一)n以口服镇痛药为主，忽略外用镇痛药以口服镇痛药为主，忽略外用镇痛药新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药国外在国外在OAOA治疗中外用剂型已成为一种治疗中外用剂型已成为一种较为普遍的使用方法较为普遍的使用方法外用外用剂型剂型0 02020404060608080100100中国中国英国英国韩国韩国日本日本美国美国口服口服全球N

9、SAIDS在治疗骨性关节炎的用药趋势（口服型与外用型的比较)UMMC Audit research.2000新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药误区（二）误区（二）n同类镇痛药的重复使用或联用（多见几种同类镇痛药的重复使用或联用（多见几种不同商品名或不同剂型的不同商品名或不同剂型的NSAIDsNSAIDs联用）联用）其结果增加毒性作用，却不增加疗效其结果增加毒性作用，却不增加疗效新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药误区（三）误区（三）n过于积极地干预疼痛（因疼痛是肌体自过于积极地干预疼痛（因疼痛是肌体自我保护的反应）我保护的反应）新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药误区（四）误区（四）n长期使用镇痛药，忽

10、视不良反应（对病长期使用镇痛药，忽视不良反应（对病人的教育和提醒不够，滥用镇痛药引起人的教育和提醒不够，滥用镇痛药引起严重的不良反应）严重的不良反应）新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药镇痛药的安全性问题镇痛药的安全性问题n阿片类：阿片类：成瘾性、呼吸抑制、便秘等nNSAIDsNSAIDs：胃肠道的损害 如:消化道溃疡和出血 肾脏毒性 增加引发心脑血管病的危险性新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药安全性问题安全性问题 2005年4月7日FDA关于非甾体抗炎药的附加条例2005 年2月16-18日日FDA 关于关于COXCOX2-心血管风险的讨论20042004 年1212月月2020日日FDA 关于西

11、乐葆DTC 推广声明20042004 年1212月1717日FDA 发布西乐葆增加CV 不良事件警示2004 年年9月30日日MSD 万络退出市场新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药镇痛药的合理使用模式镇痛药的合理使用模式n轻度表浅的疼痛-以外用镇痛药为主n重度深部的疼痛-以不同种类镇痛药 联合用药为主新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药多模式镇痛多模式镇痛 Kehlet H,Dahl JB.Anesth Analg.1993;77:1048-1056.Playford RJ,et al.Digestion.1991;49:198-203.n降低每种镇痛药物剂量降低每种镇痛药物剂量n产生协同作用产生协

12、同作用,增强对伤增强对伤害感受的抑制害感受的抑制n减轻每种药物的不良反应减轻每种药物的不良反应 阿片类阿片类NSAIDs对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚P物质抑制剂物质抑制剂神经阻滞神经阻滞作用增强作用增强新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药2辣椒碱镇痛的药理作用辣椒碱镇痛的药理作用新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药劲朗(辣椒碱 软膏)新型的植物镇痛药新型的植物镇痛药 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 19 19世纪中叶，世纪中叶，ThreshThresh首次分离并命名辣椒碱。首次分离并命名辣椒碱。辣椒碱为一种生物碱香草壬烯酰胺，结构式如下：辣椒碱为一种生物碱香草壬烯酰胺，结构式如下：2020世纪世纪505

13、0年代，年代，JancsoJancso开始发现辣椒碱参与了激开始发现辣椒碱参与了激活感知痛觉的神经元活动，从此开始了辣椒碱止痛作活感知痛觉的神经元活动，从此开始了辣椒碱止痛作用的研究。用的研究。历史回顾历史回顾新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药1 1、辣椒碱是香草酸受体（、辣椒碱是香草酸受体（VR1VR1）竞争性阻断剂，）竞争性阻断剂，可作为一种研究工具，探索疼痛传递的机制。可作为一种研究工具，探索疼痛传递的机制。2 2、辣椒碱镇痛效果显著：、辣椒碱镇痛效果显著：具有独特的长效镇痛作用。有动物实验证具有独特的长效镇痛作用。有动物实验证实：其注射剂镇痛作用和吗啡等同，但较吗啡实：其注射剂镇痛作用和

14、吗啡等同，但较吗啡作用持久，而且不具成瘾性。作用持久，而且不具成瘾性。目前研究现状目前研究现状新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药疼痛的传导通路与辣椒碱作用部位疼痛的传导通路与辣椒碱作用部位Gottschalk A,Smith DS.Am Fam Phys.2001;63:1979-84向下调节向下调节后角后角向上传入向上传入脊髓脊髓-丘脑通路丘脑通路背根神经节背根神经节外周神经外周神经外周痛觉感受器外周痛觉感受器疼痛疼痛创伤创伤PGE2 鸦片类鸦片类 受体激动剂受体激动剂作用于中枢的镇痛剂作用于中枢的镇痛剂P物质物质 外用辣椒碱外用辣椒碱 局麻药局麻药NSAIDs新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药

15、传导疼痛的神经递质传导疼痛的神经递质-P-P物质物质n是神经细胞合成的由是神经细胞合成的由1111个氨基酸组成的神经个氨基酸组成的神经多肽，通过轴流转运到初级传入神经末梢发多肽，通过轴流转运到初级传入神经末梢发挥作用挥作用n其广泛分布在中枢和外周神经内其广泛分布在中枢和外周神经内,以脊髓后以脊髓后角含量最高角含量最高已证实已证实:P:P物质是一种神经递质，主要和痛觉物质是一种神经递质，主要和痛觉传递有关传递有关新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药辣椒碱与非甾体抗炎镇痛药的区别辣椒碱与非甾体抗炎镇痛药的区别NSAIDsNSAIDsCAPCAP（辣椒碱）（辣椒碱）主要成主要成分来源分来源化学合成化学合

16、成植物药植物药作用部作用部位靶点位靶点炎症细胞炎症细胞神经细胞神经细胞反应介反应介质质COXCOXP P物质物质疗效特疗效特点点抗炎镇痛抗炎镇痛止痛更安全止痛更安全副作用副作用多，胃肠道、心血多，胃肠道、心血管、肾等损害管、肾等损害少，仅局部有轻度灼热感少，仅局部有轻度灼热感新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药三三.辣椒碱乳膏的临床应用辣椒碱乳膏的临床应用新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药国外临床应用经典药物国外临床应用经典药物n 在欧美有二十几年历史，有很成熟的市场。在欧美有二十几年历史，有很成熟的市场。n 辣椒碱及其软膏制剂早就收载于：辣椒碱及其软膏制剂早就收载于：美国药典美国药典2424版（版

17、（USP24USP24）临床医生案头手册临床医生案头手册 （PDR,PDR,physicianphysicians desk s desk reference reference）美国医学会主持编著的美国医学会主持编著的临床药物大典临床药物大典 （drugdrugevaluationevaluation ）欧洲、日本、加拿大等多国药典欧洲、日本、加拿大等多国药典新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药20002000年年ACRACROAOA指南指南第一推荐外用药第一推荐外用药新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药国内权威医院国内权威医院IIII期临床验证研究结果期临床验证研究结果辣椒碱起效更快捷、作用更持久

18、辣椒碱起效更快捷、作用更持久新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药v各种关节病变如各种关节病变如RARA、OAOA等慢性疼痛：小关节起效较快；大等慢性疼痛：小关节起效较快；大关节起效较慢。关节起效较慢。v专家推荐某些风湿肌痛、雷诺氏征、硬皮症等风湿病症。专家推荐某些风湿肌痛、雷诺氏征、硬皮症等风湿病症。v门诊常见：软组织损伤，肩周炎等门诊常见：软组织损伤，肩周炎等辣椒碱镇痛特点辣椒碱镇痛特点:1.1.安全安全-适用于长期慢痛治疗适用于长期慢痛治疗.2.2.联合联合-与与NSAIDs NSAIDs 具有独特协同作用具有独特协同作用 劲朗劲朗(辣椒碱乳膏辣椒碱乳膏)在风湿病疼痛的应用在风湿病疼痛的应用新

19、型新型 植物植物 镇痛药镇痛药1.1.软组织损伤引起的各种疼痛软组织损伤引起的各种疼痛:急性急性:多见运动损伤多见运动损伤,如肌肉肌腱的扭伤和拉伤如肌肉肌腱的扭伤和拉伤 慢性慢性:腰肌劳损腰肌劳损.肩周炎肩周炎.腱鞘炎等腱鞘炎等2.2.骨关节疾病引起的各种慢痛骨关节疾病引起的各种慢痛:类风湿关节炎类风湿关节炎.骨性关节炎等骨性关节炎等建议方案：外用辣椒碱口服非甾体建议方案：外用辣椒碱口服非甾体劲朗劲朗(辣椒碱乳膏辣椒碱乳膏)在骨科的应用在骨科的应用新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 劲朗劲朗(辣椒碱乳膏辣椒碱乳膏)在皮肤，内分泌科室的应用在皮肤，内分泌科室的应用n皮肤科：带状疱疹后遗神经痛皮肤科

20、：带状疱疹后遗神经痛 各种搔痒症状各种搔痒症状n内分泌：糖尿病末梢神经疼内分泌：糖尿病末梢神经疼新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药劲朗劲朗(辣椒碱乳膏辣椒碱乳膏)在运动领域的应用在运动领域的应用n辣椒碱乳膏已经于辣椒碱乳膏已经于2006年通过国家体育总局年通过国家体育总局兴奋剂检测认证兴奋剂检测认证n目前在国家体育总局下属各运动对应用情况良目前在国家体育总局下属各运动对应用情况良好（田径队）作为按摩介质减轻疲劳好（田径队）作为按摩介质减轻疲劳新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药劲朗劲朗(辣椒碱乳膏辣椒碱乳膏)其他领域的用法其他领域的用法n理疗科：作为按摩介质理疗科：作为按摩介质n中医科：热敷联合使用

21、中医科：热敷联合使用n冻伤早期冻伤早期n纤维肌痛症纤维肌痛症n落枕落枕新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药规范用法：反复规范用法：反复 足量足量 长程长程局部均匀涂布为宜局部均匀涂布为宜.关节部位环关节涂抹关节部位环关节涂抹局部按摩时间局部按摩时间5min.5min.每天局部涂抹每天局部涂抹3 34 4次，首次使用时应反复多次次，首次使用时应反复多次,6,6次次/日日对于浅表软组织的疼痛当天见效；对于较深部的大关节对于浅表软组织的疼痛当天见效；对于较深部的大关节疼痛起效缓慢，因此慢性疼痛使用至少一个月以上疼痛起效缓慢，因此慢性疼痛使用至少一个月以上.劲朗劲朗(辣椒碱乳膏辣椒碱乳膏 )用法用法新型新

22、型 植物植物 镇痛药镇痛药n英文名称：英文名称：Capsaicin OintmentCapsaicin Ointment。简称。简称CAPCAPn主要成份为辣椒碱，其化学名称为：（反）主要成份为辣椒碱，其化学名称为：（反）N N（4 4一羟基一一羟基一3 3一甲氧基苯基）一甲基一甲氧基苯基）一甲基-8-8-甲基甲基-6-6-壬烯基酰胺，分子式为壬烯基酰胺，分子式为C18H27NO3C18H27NO3，分子量为，分子量为305.14305.14，简称香草壬烯酰胺，简称香草壬烯酰胺n全国医保产品。全国医保产品。n由长春普华生物制药股份有限公司生产由长春普华生物制药股份有限公司生产劲朗（辣椒碱乳膏）

23、处方资料（劲朗（辣椒碱乳膏）处方资料（2）新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药劲朗（辣椒碱乳膏）处方资料（劲朗（辣椒碱乳膏）处方资料（1）【药品名称药品名称】通用名：辣椒碱乳膏通用名：辣椒碱乳膏 【性状性状】本品为白色软膏。本品为白色软膏。【规格规格】10g 10g：2.5mg/29.82.5mg/29.8元元 ；20g20g：5mg/50.35mg/50.3元元【注意事项注意事项】1.1.本品仅可用于完整皮肤，不用于皮肤损伤部位。本品仅可用于完整皮肤，不用于皮肤损伤部位。2.2.勿与眼睛及粘膜接触。勿与眼睛及粘膜接触。3.3.涂药后，将手彻底洗净。涂药后，将手彻底洗净。4.4.不宜全身大面积使用

24、。不宜全身大面积使用。5.5.不宜热敷等加热使用。不宜热敷等加热使用。新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药辣椒碱镇痛特点辣椒碱镇痛特点 1 1、与口服、与口服 NSAIDs NSAIDs 类止痛药联用具有类止痛药联用具有 独特地叠加作用独特地叠加作用 2 2、外用镇痛局部用药浓度高、外用镇痛局部用药浓度高,起效较快。起效较快。3 3、安全性好，可长期用于慢痛治疗、安全性好，可长期用于慢痛治疗 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 谢 谢！新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药临床上常见的问题临床上常见的问题n辣椒碱和扶他林有什么区别？辣椒碱和扶他林有什么区别？n口服止痛药有很多，为什么要多加一个辣椒碱口服止

25、痛药有很多，为什么要多加一个辣椒碱呢？呢？n辣椒碱怎么使用？会不会污染衣物？辣椒碱怎么使用？会不会污染衣物？n有医生认为辣椒碱效果不理想，怎么处理？有医生认为辣椒碱效果不理想，怎么处理？n有医生反映有些患者抹辣椒碱会火辣辣的？如有医生反映有些患者抹辣椒碱会火辣辣的？如何处理？何处理？n在药剂科推广应该如何介绍？在药剂科推广应该如何介绍？新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药F-A-BF-A-Bn特征特征 F:Feature F:Feature n特征是指产品特征是指产品/服务本身拥有的特点服务本身拥有的特点n功效功效A:AdvantageA:Advantagen由特征发展而来由特征发展而来,指具有什

26、么功能指具有什么功能/优点优点n利益利益B:BenefitB:Benefitn由特征与功能发展而来由特征与功能发展而来,对客户的价值。对客户的价值。新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药F-F-特征特征n特征是指产品特征是指产品/服务本身拥有的特点服务本身拥有的特点n例如例如:n外观外观n颜色颜色n包装包装新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药A-A-功效功效n由特征发展而来由特征发展而来,指具有什么功能指具有什么功能/优点优点例如：例如：n重量轻重量轻n质量稳定质量稳定新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药B-B-利益利益由特征与功能发展而来由特征与功能发展而来,对客户的价值。对客户的价值。例如：例如：n安全性、方便性安全性、方便性