黏膜免疫研究生课件.ppt

1、黏膜免疫黏膜免疫Mucosal ImmuneMucosal Immune黏膜免疫系统（黏膜免疫系统（mucosal immune systemmucosal immune system）：）：直接接触病原体的解剖部位并能够分泌粘液的直接接触病原体的解剖部位并能够分泌粘液的上皮细胞所覆盖，构成黏膜免疫系统。上皮细胞所覆盖，构成黏膜免疫系统。广泛分布于广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及一些外分泌腺体（唾液腺、泪腺、乳腺）处的下及一些外分泌腺体（唾液腺、泪腺、乳腺）处的淋巴组织。淋巴组织。执行局部特异性免疫功能的主要场所。执行局部特异性免疫功能的主要场所。Th

2、e mucosal immune system.The tissues of the mucosal immune system are the lymphoid organs associated with the intestine,respiratory tract,and urogenital tract,as well as the oral cavity and pharynx and the glands associated with these tissues,such as the salivary glands and lachrymal glands.The lacta

3、ting breast is also part of the mucosal immune system.黏膜免疫系统亦称黏膜相关淋巴组织（黏膜免疫系统亦称黏膜相关淋巴组织（mucosa-mucosa-associated lymphoid tissue,MALTassociated lymphoid tissue,MALT）。）。黏膜免疫系统与免疫应答黏膜免疫系统与免疫应答黏膜免疫系统中的固有免疫应答黏膜免疫系统中的固有免疫应答黏膜免疫系统中的适应性免疫应答黏膜免疫系统中的适应性免疫应答黏膜免疫中的免疫耐受和免疫调节黏膜免疫中的免疫耐受和免疫调节黏膜免疫与疾病黏膜免疫与疾病主要内容小肠黏膜

4、免疫系统的各种细胞成分和器官化的淋巴组织小肠黏膜免疫系统的各种细胞成分和器官化的淋巴组织 肠腔固有层肠系膜粘膜上皮DCM细胞小肠上皮细胞上皮内淋巴细胞(IEL)绒毛共生菌粘液浆细胞隐窝杯状细胞IgA巨噬细胞肠腺嗜酸细胞B细胞T细胞抗菌肽DC输出淋巴管肥大细胞分立的 淋巴滤泡 派氏集合淋巴结滤泡T细胞肠系膜淋巴结C r o s s-s e c t i o n a l diagram of the mucous membrane lining the intestine showing a nodule of lymphoid f o l l i c l e s t h a t c o n s t

5、 i t u t e s a Peyers patch in the s u b m u c o s a.T h e intestinal lamina propria contains loose clusters of lymphoid cells and diffuse follicles.黏膜免疫系统与免疫应答黏膜免疫系统与免疫应答（结构和应答特点）（结构和应答特点）黏膜免疫系统的特点黏膜免疫系统的特点 解剖特征解剖特征 粘膜上皮和淋巴组织间因相互作用而联系紧密。粘膜上皮和淋巴组织间因相互作用而联系紧密。由散在的淋巴组织和器官化的结构（如派氏集合淋巴由散在的淋巴组织和器官化的结构（如派

6、氏集合淋巴结、结、分立的淋巴滤泡和扁桃体）共同组成。分立的淋巴滤泡和扁桃体）共同组成。启用抗原摄取机制，如出现派氏集合淋巴结和启用抗原摄取机制，如出现派氏集合淋巴结和M M细胞细胞。效应机制效应机制 在无感染发生的情况下拥有大量活化的在无感染发生的情况下拥有大量活化的T T细胞和记忆细胞细胞和记忆细胞。存在非特异性激活的存在非特异性激活的“天然天然”效应性效应性T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞。细胞。大量启用分泌型大量启用分泌型IgAIgA抗体。抗体。涉及各种共生微生物菌丛。涉及各种共生微生物菌丛。免疫调节免疫调节 可主动下调针对食物和其它共生性抗原的强势免疫应答可主动下调针对食物和其

7、它共生性抗原的强势免疫应答。可激活抑制性巨噬细胞及诱导耐受的树突状细胞可激活抑制性巨噬细胞及诱导耐受的树突状细胞。*黏膜覆盖面大；肠腔中充满各种微生物；防御病原体的入侵，维持对共生菌的耐受。黏膜覆盖面大；肠腔中充满各种微生物；防御病原体的入侵，维持对共生菌的耐受。一、组成肠相关淋巴组织的固有免疫细胞一、组成肠相关淋巴组织的固有免疫细胞二、肠道粘膜相关的固有免疫应答二、肠道粘膜相关的固有免疫应答三、上皮内淋巴细胞杀伤入侵病毒和修复损伤组织三、上皮内淋巴细胞杀伤入侵病毒和修复损伤组织黏膜免疫中的固有免疫应答黏膜免疫中的固有免疫应答Mucosal lymphoid tissue in Mucosal

8、 lymphoid tissue in the human intestine.the human intestine.The lamina propria and epithelium of the intestinal The lamina propria and epithelium of the intestinal mucosa are discrete lymphoid compartments.mucosa are discrete lymphoid compartments.组成肠相关淋巴组织的固有免疫细胞组成肠相关淋巴组织的固有免疫细胞 lntraepithelial lnt

9、raepithelial lymphocytes express CCR9 lymphocytes express CCR9 and the integrin and the integrin E:E:7 7,which binds to E-cadherin which binds to E-cadherin on epithelial cells.on epithelial cells.They are mostly CD8 T They are mostly CD8 T cells,some of which cells,some of which express the convent

10、ional express the conventional :form of CD8 and form of CD8 and others the CD8 others the CD8 :homodimer.homodimer.CD8 T cells predominate CD8 T cells predominate in the epitheliumin the epithelium,whereas,whereas CD8 T cells predominate in CD8 T cells predominate in the lamina propria.the lamina pr

11、opria.The lamina propria The lamina propria contains contains lgA-producing plasma cellslgA-producing plasma cells,lymphocyteslymphocytes,effector T cellseffector T cells,dendritic cellsdendritic cells,macrophagesmacrophages,and and mast cellsmast cells.T cells in the lamina T cells in the lamina pr

12、opria of the small intestine propria of the small intestine express the integrin express the integrin 4:4:7 7 and and the chemokine receptor the chemokine receptor CCR9CCR9,which attracts them into the which attracts them into the tissue from the bloodstream.tissue from the bloodstream.黏膜淋巴细胞与上皮细胞相互

13、作用：黏膜淋巴细胞与上皮细胞相互作用：黏膜淋巴细胞：黏膜淋巴细胞：位于黏膜上皮细胞间和上皮细胞基底层一位于黏膜上皮细胞间和上皮细胞基底层一侧的侧的T T 淋巴细胞，包括固有类淋巴细胞，包括固有类T T 淋巴细胞和淋巴细胞和NKNK细胞。细胞。分布部位特殊、功能发挥受控于上皮细胞表面各类分布部位特殊、功能发挥受控于上皮细胞表面各类MHCMHC分子与其受体分子间的相互作用。分子与其受体分子间的相互作用。除了经典的除了经典的MHC I MHC I 类和类和II II 类分子，上皮细胞还表达范类分子，上皮细胞还表达范围广泛的各种非经典围广泛的各种非经典MHCMHC分子，包括分子，包括TLTL、HLA-

14、EHLA-E、MIC-A/-BMIC-A/-B、MR1MR1和进化上与之高度同源的和进化上与之高度同源的CD1d CD1d 分子，激活多种黏膜淋分子，激活多种黏膜淋巴细胞。巴细胞。TL MHC II MHC I TL MIC-MIC -HLA-E CD1d/MR1 A/-B A/-B -GalCel CD8 CD4 CD8 CD8 NKG2D CD94/TCR TCR TCR TCR TCR NKG2ATCR TCR TCR TCR NK NKT MAITCD8 CD4 T CD8 T CD8 TGF-IFN-,IL-4 Pf,Gz,FasL IL-6,KGF TNF-,Pf,Gz,IFN-,

15、IL-4?TNF-IFN-FasL 调节 Th1/Th2 毒性 炎症,修复，炎症 毒性 Th1/Th2？功能 毒性 抗炎 功能？BCRB受体上皮细胞配体粘膜淋巴细胞分泌因子功能 TL:非经典MHC I 类分子 胸腺白血病抗原；MIC:MHC I 类链相关分子；CD1d/a-GalCel:分化抗原CD1d分子提呈的 半乳糖神经 酰胺；MR1:MHC相关I 类分子；MAIT:MR1限制性粘膜相关恒定链T 细胞;Pf:穿孔素；Gz:颗粒酶。KGF:角朊细胞生长因子。物理免疫屏障功能物理免疫屏障功能 上皮细胞分泌的粘液防止微生物接近上皮细胞上皮细胞分泌的粘液防止微生物接近上皮细胞 上皮细胞产生的防御素

16、具有抗菌活性上皮细胞产生的防御素具有抗菌活性 上皮细胞表达的上皮细胞表达的TLRTLR和和NLRNLR显示双重免疫功能显示双重免疫功能 固有层中的固有层中的DCDC和巨噬细胞具有炎症反应抑制作用和巨噬细胞具有炎症反应抑制作用和免疫调节作用和免疫调节作用肠道黏膜相关的固有免疫应答肠道黏膜相关的固有免疫应答免疫屏障功能免疫屏障功能肠腔固有层肠系膜粘膜上皮DCM细胞小肠上皮细胞上皮内淋巴细胞(IEL)绒毛共生菌粘液浆细胞隐窝杯状细胞IgA巨噬细胞肠腺嗜酸细胞B细胞T细胞抗菌肽DC输出淋巴管肥大细胞分立的 淋巴滤泡 派氏集合淋巴结滤泡T细胞肠系膜淋巴结分泌的粘液防止微生物接近分泌的粘液防止微生物接近肠

17、腔固有层肠系膜粘膜上皮DCM细胞小肠上皮细胞上皮内淋巴细胞(IEL)绒毛 共生菌粘液浆细胞隐窝杯状细胞IgA巨噬细胞肠腺嗜酸细胞B细胞T细胞抗菌肽DC输出淋巴管肥大细胞分立的 淋巴滤泡 派氏集合淋巴结滤泡T细胞肠系膜淋巴结产生的防御素具有抗菌活性产生的防御素具有抗菌活性 含有大量嗜含有大量嗜酸颗粒酸颗粒 分颗粒含有防分颗粒含有防御素、溶菌酶御素、溶菌酶 对肠道微生物对肠道微生物有杀灭功能有杀灭功能Epithelial cells have a crucial role in innate defense against pathogens.TLRs are present in intrace

18、llular vesicles or on the basolateral or apical surfaces of epithelial cells,where they recognize different components of invading bacteria.NOD1 and NOD2 pattern-recognition receptors are found in the cytoplasm and recognize cellwall peptides from bacteria.Both TLRs and NODs activate the NFB pathway

19、 leading to the generation of pro-inflammatory responses by epithelial cells.These include the production of chemokines such as CXCL8,CXCL 1(GROa),CCL 1,and CCL2,which attract neutrophils and macrophages,and CCL20 and-defensin,which attract immature dendritic cells in addition to possessing antimicr

20、obial properties.The cytokines IL-1 and IL-6 are also produced and activate macrophages and other components of the acute inflammatory response表达的表达的TLRTLR和和NLRNLR显示双重免疫功能显示双重免疫功能Commensal bacteria can prevent inflammatory responses in the intestine.The pro-Commensal bacteria can prevent inflammator

21、y responses in the intestine.The pro-inflammatory transcription factor NFinflammatory transcription factor NF B pathway is activated in epithelial cells via B pathway is activated in epithelial cells via the ligation of TLRs by pathogens(first two panels).Commensal bacteria have been the ligation of

22、 TLRs by pathogens(first two panels).Commensal bacteria have been found to inhibit this pathway and thus prevent inflammation.One way is by found to inhibit this pathway and thus prevent inflammation.One way is by activation of the nuclear receptor PPARactivation of the nuclear receptor PPAR,leading

23、 to the export of NF,leading to the export of NF B from the B from the nucleus(third panel).Another is by blocking the degradation of the inhibitor Inucleus(third panel).Another is by blocking the degradation of the inhibitor I B B and thus retaining NFand thus retaining NF B in the cytoplasm(fourth

24、 panel).B in the cytoplasm(fourth panel).小肠上皮细胞及固有层中小肠上皮细胞及固有层中DCDC上上PRRPRR的的表达和功能可降低针对肠腔共生微生表达和功能可降低针对肠腔共生微生物的炎症反应。物的炎症反应。能识别细菌鞭毛的能识别细菌鞭毛的PRR(NLR:PRR(NLR:表达于胞表达于胞质中；质中；TLRTLR：表达于小肠上皮细胞基底：表达于小肠上皮细胞基底膜一侧膜一侧)，对共生微生物的炎症反应只，对共生微生物的炎症反应只有当微生物进入或穿越上皮细胞后才有当微生物进入或穿越上皮细胞后才能产生。能产生。识别识别LPSLPS的的TLR4TLR4在小肠上皮细胞及

25、固在小肠上皮细胞及固有层有层DCDC上的表达皆下调。上的表达皆下调。能下调能下调TLRTLR信号转导的胞内调节蛋白信号转导的胞内调节蛋白（在固有层的（在固有层的DCDC中）可优势表达。中）可优势表达。TLRTLR4 DCNLR 细菌PAMP小肠上皮层固有层DCDC具有炎症反应抑制作用具有炎症反应抑制作用IELIEL参与构筑黏膜防御屏障参与构筑黏膜防御屏障IELIEL对病原体的杀伤功能对病原体的杀伤功能IELIEL的维稳和保护功能的维稳和保护功能的功能的功能IELIEL杀伤入侵病毒和修复损伤组织杀伤入侵病毒和修复损伤组织病毒 食物抗原（谷朊肽）TCR MHC I类分子 MIC-A/-B NKG2

26、D LT CD8 CD8 Fas FasL Gz(颗粒酶)Pf(穿孔素)a a型和型和b b型粘膜上皮细胞间淋巴细胞（型粘膜上皮细胞间淋巴细胞（IELIEL）的主要功能）的主要功能A.a型IEL。左：病毒感染粘膜上皮细胞；中：受感染细胞通过MHC I类分子向CD8 IEL展示病毒抗原肽，激活IEL；右：激活的IEL行使典型的CTL功能，通过分泌Pf和Gz，以及通过Fas/FasL途径杀伤病毒感染的上皮细胞；B.b型IEL。左：发生应急改变（感染、损伤、接触毒性肽）的上皮细胞表达非经典MHC分子MIC-A、MIC-B和胸腺白血病抗原(LT)；中：IEL表达NKG2D和CD8分子，分别与MIC-A

27、/-B以及LT结合，IEL被激活；右：激活的IEL杀伤受到应急损伤的上皮细胞，机制同上。上皮细胞CD8 IELABa型IELb型IEL一、黏膜免疫系统器官化的淋巴组织一、黏膜免疫系统器官化的淋巴组织二、参与适应性黏膜免疫应答的免疫细胞二、参与适应性黏膜免疫应答的免疫细胞三、黏膜免疫中的抗体应答三、黏膜免疫中的抗体应答四、黏膜免疫中四、黏膜免疫中T T细胞介导的应答细胞介导的应答黏膜免疫中的适应性免疫应答黏膜免疫中的适应性免疫应答黏膜免疫系统器官化的淋巴组织黏膜免疫系统器官化的淋巴组织派氏集合淋巴结与派氏集合淋巴结与M M细胞细胞散在性淋巴滤泡散在性淋巴滤泡肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结派氏集合淋巴结

28、（派氏集合淋巴结（Peyers Peyers 小结）小结）肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结（肿大）（肿大）肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结黏膜免疫系统含有大量效应淋巴细胞黏膜免疫系统含有大量效应淋巴细胞黏膜免疫系统中独特的树突状细胞黏膜免疫系统中独特的树突状细胞黏膜固有层中黏膜固有层中T T细胞的致敏和归巢细胞的致敏和归巢参与适应性黏膜免疫应答的免疫细胞参与适应性黏膜免疫应答的免疫细胞肠道中肠道中T T细胞依赖的细胞依赖的IgA IgA 抗体类别转换机制抗体类别转换机制派氏集合淋巴结圆丘状隆起部位的DC 获取由M 细胞提交的肠腔抗原并迁移至滤泡区近旁后，将抗原提呈给初始CD4 T 细胞并使之激活和分化成Th。

29、Th与借助其BCR识别了抗原的B细胞发生相互作用，通过T-B间CD40L-CD40的结合，B细胞分化成产生IgA的浆细胞。该过程受DC产生的一氧化氮及TGF-的促进。由此产生的浆细胞经由血循环再归槽至固有层，所分泌的高亲和力IgA抗体，经过上皮细胞胞吞转换进入肠腔，与当初致敏的肠腔抗原结合。CD40L CD40DC初始T激活的ThNOB浆母细胞TGF-经过血流派氏集合淋巴结淋巴滤泡固有层肠腔基底膜上皮细胞肠腔抗原IgAIgA分泌IgA浆细胞DC B7 CD28M 细胞Capture of antigens from the intestinal lumen by mononuclear cel

30、ls in the lamina propriaCapture of antigens from the intestinal lumen by mononuclear cells in the lamina propria.First panel:soluble antigens such as food proteins might be transported directly across or between enterocytes,or there might be M cells in the surface epithelium outside Peyers patches.S

31、econd panel:enterocytes can capture and internalize antigen:antibody complexes by means of the FeRn on their surface and transport them across the epithelium by transcytosis.At the basal face of the epithelium,lamina propria dendritic cells expressing FeRn and other Fe receptors pick up and internal

32、ize the complexes.Third panel:an enterocyte infected with an intracellular pathogen undergoes apoptosis and its remains are phagocytosed by the dendritic cell.Fourth panel:mononuclear cells have been seen extending processes between the cells of the epithelium without disturbing its integrity.The ce

33、ll process could pick up and internalize antigen from the gut lumen and then retract.The micrograph shows mononuclear cells,which may be dendritic cells or macrophages,(stained green with a fluorescent tag on the CD11 c molecule)in the lamina propria of a villus of mouse small intestine.The epitheli

34、um is not stained and appears black,but its luminal(outer)surface is shown by the white line.A cell process has squeezed between two epithelial cells and its tip is present in the lumen of the intestine.Magnification x200.Micrograph from Niess,J.H.,eta/.:Science 2005,307:254-258.Capture of antigens

35、from the intestinal lumenCapture of antigens from the intestinal lumen参见图参见图9-9-7 7黏膜免疫系统中独特的树突状细胞黏膜免疫系统中独特的树突状细胞CCR9CCL2547DCCCR947 TSLPRC T肠系膜淋巴结微静脉MadCAM-1E-钙粘素E7固有层肠系膜M细胞固有层上皮细胞TT上皮细胞小肠淋巴细胞的激活和归巢小肠淋巴细胞的激活和归巢肠系膜淋巴结和派氏集合肠系膜淋巴结和派氏集合淋巴结中的淋巴结中的DCDC，在，在胸腺基胸腺基质淋巴生成素质淋巴生成素 (TSLP)(TSLP)和和其它因子的作用下表达其它因子的作

36、用下表达视视黄醇脱氢酶黄醇脱氢酶 (RALDH)(RALDH)，后，后者将维生素者将维生素A A转化转化成视黄酸成视黄酸 (RC)(RC)。RCRC诱导，诱导，已被抗原活化的效应已被抗原活化的效应T T细胞细胞（及（及B B细胞）表达趋化因子细胞）表达趋化因子受体受体CCR9CCR9和整合素和整合素 4 4 7 7，并进入血循环。并进入血循环。CCR9CCL2547DCCCR947 TSLPRC T肠系膜淋巴结微静脉MadCAM-1E-钙粘素E7固有层肠系膜M细胞固有层上皮细胞TT上皮细胞小肠淋巴细胞的激活和归巢小肠淋巴细胞的激活和归巢分布在黏膜固有层中的后毛细血管分布在黏膜固有层中的后毛细血

37、管微静脉的内皮细胞表达微静脉的内皮细胞表达MadCAM-1 MadCAM-1(4 4 7 7 配体配体)，使，使CCR9CCR9+4 4 7 7+T T细胞细胞停留于该处并穿越微静脉到达固有停留于该处并穿越微静脉到达固有层层,并变更其表型为并变更其表型为CCR9CCR9+E E 7 7+T T。固有层上皮细胞表达固有层上皮细胞表达CCL25(CCR9CCL25(CCR9配配体体)和和E-E-钙粘素（钙粘素（E E 7 7配体），使效配体），使效应性淋巴细胞选择性地归巢和停应性淋巴细胞选择性地归巢和停于黏膜固有层。于黏膜固有层。Molecular control of intestine-spe

38、cific homing of lymphocytes.Left panel:T and B lymphocytes primed by antigen in the Peyers patches or mesenteric lymph nodes arrive as effector lymphocytes in the bloodstream supplying the intestinal wall).The lymphocytes express the integrin 4:7,which binds specifically to MAdCAM-1 expressed select

39、ively on the endothelium of blood vessels in mucosal tissues.This provides the adhesion signal needed for the emigration of cells into the lamina propria.Right panel:if primed in the small intestine,the effector lymphocytes also express the chemokine receptor CCR9,which allows them to respond to CCL

40、25(green circles)produced by epithelial cells of the small intestine;this enhances selective recruitment.Effector lymphocytes that have been primed in the large intestine do not express CCR9 but do express CCR10.This may respond to CCL28(blue circles)produced by colon epithelial cells to fulfill a s

41、imilar function.Lymphocytes that will enter the epithelial layer stop expressing the 4:7 integrin and instead express the E:7 integrin.The receptor for this is E-cadherin on the epithelial cells.These interactions may help keep lymphocytes in the epithelium once they have entered it.分泌型分泌型IgAIgA的特征的

42、特征影响分泌型影响分泌型IgAIgA抗体类别转换的因素抗体类别转换的因素分泌型分泌型IgAIgA的转运的转运分泌型分泌型IgAIgA的意义的意义分泌型分泌型IgMIgM可以代偿有缺陷的可以代偿有缺陷的IgAIgA 黏膜免疫中的抗体应答黏膜免疫中的抗体应答参见图9-6分泌型分泌型IgAIgA的特征的特征影响分泌型影响分泌型IgAIgA抗体类别转换的因素抗体类别转换的因素分泌型分泌型IgAIgA的转运的转运分泌型分泌型IgAIgA的意义的意义分泌型分泌型IgMIgM可以代偿有缺陷的可以代偿有缺陷的IgAIgA 黏膜免疫中的抗体应答黏膜免疫中的抗体应答黏膜黏膜DCDC与炎症反应与炎症反应Th17Th

43、17与黏膜免疫屏障与黏膜免疫屏障肠道蠕虫感染与肠道蠕虫感染与Th2Th2型免疫应答型免疫应答黏膜免疫中黏膜免疫中T T细胞介导的应答细胞介导的应答对肠道蠕虫感染的保护性应答和病理性应答对肠道蠕虫感染的保护性应答和病理性应答大部分肠道蠕虫即可启动CD4 T 细胞介导的保护性应答也可诱导病理性应答。其中Th2相关应答有利于清除寄生虫，属保护性应答；当DC接触抗原时产生IL-12，则产生Th1型应答。通常两种应答并存，若Th2介导的保护性应答不能处于优势地位，Th1型应答将使感染持续，并造成小肠的慢性病理性损伤。置换被寄生的上皮细胞，用粘液阻止寄生虫粘附，促其脱落。肥大细胞产生TNF,组胺等介质，募

44、集炎症细胞,重塑粘膜。产生能固定补体的抗体IgG2a。活化的巨噬细胞以其产物引起组织损伤，诱导组织重塑。IgE激活肥大细胞，介导ADCC。嗜酸粒细胞通过主要碱性蛋白(MBP)杀伤寄生虫。激活巨噬细胞招募和激活嗜酸粒细胞驱动 B 淋巴细胞产生 IgE招募肥大细胞，抗蠕虫驱动B淋巴细胞产生IgG2aIL-13IL-5IL-4IL-9IL-3IFN-诱导上皮细胞修复,分泌粘液.Th-2Th-1DC 初始CD4 T保护效应宿主损伤一、黏膜一、黏膜DCDC与免疫耐受与免疫耐受二、正常肠道的大量共生菌不引发有害的免疫反应二、正常肠道的大量共生菌不引发有害的免疫反应三、黏膜耐受的诱导三、黏膜耐受的诱导黏膜免

45、疫中的免疫耐受和免疫调节黏膜免疫中的免疫耐受和免疫调节黏膜黏膜DCDC-CD103-CD103+DCDCiTregiTreg正常肠道的大量共生菌不引发有害的免疫反应正常肠道的大量共生菌不引发有害的免疫反应肠道共生菌对维持人体的健康发挥着重要的作用。肠道共生菌对维持人体的健康发挥着重要的作用。能够促进食物如纤维素的代谢；能够促进食物如纤维素的代谢；能分解毒素；能产生重要的辅助因子如维生素能分解毒素；能产生重要的辅助因子如维生素K1K1和短链和短链脂肪酸。脂肪酸。通过竞争空间和营养成份可以抑制病原体在肠道的繁殖和通过竞争空间和营养成份可以抑制病原体在肠道的繁殖和入侵共生菌能够直接作用于黏膜上皮细胞

46、，对维持黏膜的入侵共生菌能够直接作用于黏膜上皮细胞，对维持黏膜的屏障功能有重要作用。屏障功能有重要作用。共生菌和其产物对于免疫系统的发展和功能有重要作用。共生菌和其产物对于免疫系统的发展和功能有重要作用。Local responses to commensalsLocal responses to commensals.Several local processes ensure peaceful coexistence between the microbiota and the host,allowing the commensal organisms to be recognized b

47、y the immune system without inducing inflammation or an immune response that would eliminate them.Commensal bacteria in the lumen gain access to the immune system via M cells in Peyers patches and isolated follicles(left panel).Uptake and presentation of these noninvasive organisms by resting dendri

48、tic cells generates lgA-switched B cells that localize in the lamina propria as lgA-producing plasma cells(right panel).The secretory lgA that is produced limits the access of commensals to the epithelium and helps prevent their penetration.This is assisted further by the presence of thick layers of

49、 mucus,which also contain mucin glycoproteins that have antibacterial properties.In addition,stimulation of pattern-recognition receptors on epithelial cells and local leukocytes induces the production of antimicrobial peptides such as defensins.A.A.健康小鼠饲以卵清蛋白，健康小鼠饲以卵清蛋白，7 7天后，用同一抗原加佐剂作皮下免疫，天后，用同一抗原

50、加佐剂作皮下免疫，1414天后测定小鼠针对卵清蛋白的血清抗体和天后测定小鼠针对卵清蛋白的血清抗体和T T细胞应答水平。细胞应答水平。B.B.同一品系的对照小鼠，喂饲无关蛋白，而同一品系的对照小鼠，喂饲无关蛋白，而7 7天后注射的卵清蛋白属首次免疫，诱导出的典型保护性免疫针对卵清蛋白。天后注射的卵清蛋白属首次免疫，诱导出的典型保护性免疫针对卵清蛋白。C.BC.B组小鼠以无关蛋白喂饲后若注射同一无关蛋白，同样可诱导针对该无关蛋白的粘膜耐受。组小鼠以无关蛋白喂饲后若注射同一无关蛋白，同样可诱导针对该无关蛋白的粘膜耐受。特异应答 7d7d14d14dAB特异应答 黏膜耐受保护性 免疫 7d14dC特异