老年人多脏器功能衰竭课件.ppt
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- 老年人 脏器 功能 衰竭 课件
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1、史美峰教授简介史美峰教授简介o史美峰 主任医师、教授。原第一军医大学内科学、老年病学教授、心脑血管病专家。自1985年起历任内科教研室主任、大内科主任兼心血管科主任、血液透析研究中心主任、高干科主任、老年病科主任、高级干部保健医师。世界医学专家大典专家、中国当代中西名医大辞典名医、科学中国人,中国专家人才库专家。史美峰教授简介史美峰教授简介 从事心脑血管病内科、肾内科、老年病科的临床、教学、科研30多年。具有丰富的临床经验,主诊“三高症”(高血压、高血脂、高血糖)、心脑血管病、内科疑难杂症等。开展中西结合治疗缺血性心脑血管病,制定高血压.冠心病.糖尿病中西结合规范化.个性化治疗方案取得显著效果
2、.史美峰教授简介史美峰教授简介 1985年起分别在湖北科技出版社、北京海潮出版社、人民军医出版社、暨南大学出版社、广东科技出版社主编出版心血管病入门、老年恶性肿瘤早期诊断与治疗、学生卫生防病治病手册、心血管病防治与自我调理等专著12部,约200多万字。1979年起分别在国际学术会议上发表论文16篇,在全国性、全军性学术会议上发表论文36篇。在中华心血管病杂志、现代老年病杂志实用医药杂志中华肾脏病杂志人民军医杂志第一军医大学学报等杂志发表论文68篇。史美峰教授简介史美峰教授简介 结合临床实际,开展新业务新技术,获得医疗成果奖3项,获得军队科技进步奖6项。曾多次主办心血管病学习班,心电图学习班,老
3、年临床合理用药学习班等。曾多次应邀在广州、深圳、东莞、佛山、中山、珠海、湛江以及郑州、洛阳、开封、新乡、焦作、濮阳、南阳、许昌、平顶山等省内外各地讲授心脑血管病国内外最新防治进展、面对面与心脑血管病患者交谈、制定个性化治疗方案、解决疑难问题取得显著效果、深受广大患者的好评。老年人多脏器功能衰竭老年人多脏器功能衰竭 第一军医大学 史美峰 多脏器功能衰竭(多脏器功能衰竭(multiple organ failure,MOF)是)是1970年由年由Tilney 等提出等提出的一个新的临床概念和综合征。指人体各器官功能正常或相对正常情况下,由于的一个新的临床概念和综合征。指人体各器官功能正常或相对正常
4、情况下,由于严重感染、休克、创伤、急性药物、毒物中毒等致病因素导致两个或两个以上器严重感染、休克、创伤、急性药物、毒物中毒等致病因素导致两个或两个以上器官功能同时或相继发生衰竭。老年人机体储备功能下降,一旦应激发生器官衰竭,官功能同时或相继发生衰竭。老年人机体储备功能下降,一旦应激发生器官衰竭,死亡率可达到死亡率可达到60%70%。MOF所致的死亡率及致残率极高,治疗费用昂贵。因所致的死亡率及致残率极高,治疗费用昂贵。因此,深入研究此,深入研究MOF的病因、发病机制、探索更有效的防治措施,以改善患者的预的病因、发病机制、探索更有效的防治措施,以改善患者的预后和生活质量、减少医疗费用,系临床危重
5、病和急救医学的一项重要课题。为有后和生活质量、减少医疗费用,系临床危重病和急救医学的一项重要课题。为有利于尽早识别与防治第一器官衰竭以外其他顺官功能的变化,利于尽早识别与防治第一器官衰竭以外其他顺官功能的变化,Bone 等提出了多等提出了多脏器功能不全或障碍(脏器功能不全或障碍(multiple organ dysfunction,MOD)或多脏器功能不全综)或多脏器功能不全综合征(合征(MODS)的概念,指在急性危重病情况下,多个脏器功能发生改变,不能)的概念,指在急性危重病情况下,多个脏器功能发生改变,不能维持其自身功能,从而影响全身内环境稳定。器官功能障碍可以是相对的,它将维持其自身功能
6、,从而影响全身内环境稳定。器官功能障碍可以是相对的,它将随着时间的延伸而改变,可以加重,也可以逆转。由慢性疾病引起的各器官功能随着时间的延伸而改变,可以加重,也可以逆转。由慢性疾病引起的各器官功能衰竭一般不称为多脏器功能衰竭。衰竭一般不称为多脏器功能衰竭。一、病因一、病因 o与MOF发病有关的因素有:严重创伤、烧伤;严重感染;各型休克尤其感染性和失血性休克;超量输血(输血量超过3L/d)急性药物或毒物中毒等。老年人MOF的病因以严重全身感染(尤其肺部感染)为多,严重创伤(如跌倒骨折)引起的也不少。年龄相关性免疫功能衰退增加了老年患者对全身感染的易感性。胸腺进行性萎缩,以致60岁老年人血清不可能
7、测得胸腺激素的活性。老年人血液内T淋巴细胞数量上不一定减少,但对淋巴因子的应答下降,以致明显影响免疫性。与此同时出现的B淋巴细胞功能减退,可能并非由于B淋巴细胞本身原因,而更多的受T淋巴细胞功能障碍的影响。老年人全身感染的常见来源,包括呼吸道、泌尿系、胃肠道及血管内装置(中心静脉导管、人造瓣膜、起搏器、人造血管)等。其中,呼吸道感染的病死率最高(58%)。美国统计资料显示,创伤已成为年龄65岁老年患者的第七位死亡原因。与非老年患者相比较,同样严重程度的创伤,老年患者病死率较高。涉及的因素是多方面的:创伤的严重程度、患者的年龄、受伤前的健康状况、转运条件、获得创伤治疗的时间、治疗的质量、创伤并发
8、症等。由于老年患者临床表现不典型导致诊断和治疗延迟,各重要器官生理性储备功能衰退,因此,容易产生多个功能障碍,以致病情变更为复杂化。二、发病机制 MOF的发病机制迄今尚未完全清楚。细胞的损伤引起器官功能和结构上的改变是导致器官功能衰竭的基础。在上述病因的作用下,多系统器官同时或先后出现功能衰竭,提示可能存在共同的发病途径,也可能是器官之间相互影响的结果。目前有以下几种学说。1、微循环境障碍与微聚物学说 已发现在败血症、创伤和出血引起的休克患者中,可出现弥漫性血管内凝血。广泛的血小板微聚物形成,不仅引起机体重要脏器毛细血管机械性梗阻,还可以释放5-羟色胺、组胺等生物活性物质,导致毛细血管通透性增
9、加,内皮损伤和血管收缩,从而造成组织缺氧;由栓塞组织释放的促凝物质加重了微循环障碍。此外,补体激活而引起的白细胞聚集在微栓塞中也起一定的作用。但是,上述理论并不能解释MOF患者的全部临床过程,而微聚物形成可能是血流缓慢造成的继发性聚集的过程。2、免疫复合物学说 败血症患者外周血液中可测出循环免疫复合物,Eiseman 等在败血症和MOF死亡患者及动物模型中,用荧光素标记抗体染色证实了在肝、肾、肺等脏器病理标本中颗粒状IgG、IgM、C3、C5和纤维蛋白原的沉积。循环免疫复合物是通过单核吞噬细胞系统清除的。因此,单核吞噬细胞功能减退,在发病过程中起重要作用。此学说还认为与内毒素血症有关。在内毒素
10、刺激下形成抗原抗体复合物,激活补体系统造成各脏器细胞损伤。3、全身性自身破坏性炎症学说 临床研究表明,感染与MOF密切相关。但少数患者在他们的病程中,始终找不到感染的病灶或败血症的证据。因此,Coris 认为,严重组织损伤、腹腔内感染通过补体系统激活各种炎症介质释放导致全身性自身破坏性炎症可能是MOF的主要发病机制。4、败血症时一氧化氮作用 败血症时刺激宿主巨噬细胞分泌一系列细胞因子包括TNF、IL-1、IL-6、a-干扰素(IFN)等。虽然这些细胞因子旁分泌效应可作用于局部,增强宿主防御能力,但它全身播散则导致败血症反应,引起宿主死亡。一氧化氮由人体各种细胞合成,包括内皮细胞、巨噬细胞、脑神
11、经元细胞、肝细胞等。内毒素(脂多糖)和炎症性细胞因子可作为刺激物引起一氧化氮合成增加,一氧化氮可直接引起低血压和败血症休克。5、脏器之间的相互影响 一个脏器的功能改变,由于其产生的代谢变化会导致另一些脏器的功能衰竭。如ARF时的氮质潴留,水、电解质和酸碱平衡紊乱,可能导致急性肺水肿、心功能不全、胃肠道出血和中枢神经系统功能紊乱等。从细胞及亚细胞水平研究发现,线粒体能量代谢的缺陷,氧摄取的种底物利用的障碍,ATP生成减少和氧自由基造成组织损害是MOF的代谢基础。各细胞因子介导炎症细胞激活与趋化,内皮损伤通透性增高,毛细血管渗漏,间质水肿,产生组织氧利用障碍以及细胞能量代谢的障碍与膜离子主动转运功
12、能的紊乱关系密切。Na+-K+-ATP-酶活性下降,细胞内贮钠失钾;而钙离子内流量增加所致线粒体中钙积聚,将引起细胞进一步损伤,最后导致细胞死亡。三、诊断 1991年美国芝加哥会议提出下列诊断标准。年美国芝加哥会议提出下列诊断标准。1、全身性炎症反应综合征(SIRS)指各种微生物或非感染性侵袭因素引起机体全身性炎症反应,临床表现为下列两项或两项以上症状:体温高于38或低于36;心率90次/分以上;呼吸超过20次/分或动脉血二氧化碳分压低于4.3kPa(32mmHg);血白细胞计数12X109/L(12000/mm3)或 4X109/L(4000/mm3)或未成熟白细胞10%。o2、菌血症 指血
13、液中出现活菌。o3、败血症 指血培养阳性或明显内毒素血症伴有上述SIRS两项改变;严重败血症指败血症伴有器官功能障碍,低灌注或低血压,低灌注可出现(但不限于乳酸性酸中毒,少尿或神志急性改变。o4、败血症低血压 指败血症患者收缩压低于11.8kPa(90mmHg),或收缩压较原先降低5.3kPa(40mmHg),而无其他低血压原因可寻。o5、败血症休克 指败血症患者引起低血压、低灌注状态,经足够容量补充,仍有低血压,出现(但不限于)乳酸性中毒,少尿或神志的急性改变,即使用血管活性药物或增加心肌收缩药物维持正常血压,仍有组织低灌注状态。MOF的诊断范畴和标准,目前尚未完全统一。一般包括肺、肾、胃肠
14、道、凝血、心、中枢神经系统功能和代谢衰竭。较为合理而普遍使用的诊断标准为:o 肺衰竭:(成人呼吸窘迫综合征)指在机械通气过程中PaO2/FiO234mol/L(2mg/dl)伴血清转氨酶增高1倍;o 胃肠首衰竭:因上消化道出血、24小时内需输血1000ml以上、内镜或手术证实有应激性溃疡;o 凝血功能衰竭:血小板减少,凝血酶原时间延长,低纤维蛋白血症及出现纤维蛋白降解产物;o 心血管衰竭:无心肌梗死而出现低血压,心脏指数1.5L/(minm2);o 中枢神经系统衰竭:仅对疼痛刺激有反应或昏迷;o 代谢改变为低钠血症、高血糖、代谢性酸中毒等。在严重创伤、大手术和休克早期,患者可能有不同程度的少尿
15、、黄疸、呼吸功能不全或凝血异常,但一般均能在35天内恢复。MOF的起病通常与感染有关,平均发病时间为37天。肺往往是最早累及的器官,其他依次为肝、胃肠道和肾。据国外报道不同脏器衰竭的发生率平均为肺48%(32%72%)、肝67%(46%100%)、肾22.8%(5%53%)、应激性溃疡33.5%(8%94%);死亡率平均为肺65.5%(53%74%)、肝37%(0%53%)、肾54.3%(0%82%),应激性溃疡32.5%(0%65%)。其中以肺衰竭和肾衰竭死亡率最高。随着衰退竭脏器数目的增加,病死率累积性升高。14个脏器衰竭患者中,只有不伴肾衰者才能生存。累及4个脏器以上者100%死亡。MO
16、F平均病程为30天左右。四、治疗 MOF高危患者需要连续性重点观察和监护,一般应在加强监护病房(ICU)内由多学科医务人员密切配合组织抢救。(一)积极治疗原发病,避免和消除诱发因素对败血症等严重全身感染应选用两种高效抗生素,力求迅速控制感染。及时彻底清除坏死组织、早期引流腹腔脓肿是控制外科感染的主要方法。腹部大手术后疑有腹腔脓肿,应早期剖腹探查。老年人机体免疫力下降,抗病能力差,选择抗生素宜作细菌学监测,采用高敏广谱而对肾脏无损伤的药物。抗生素治疗必须及时、有效。如果在最初24小时内选用的抗生素对患者者致病菌,如铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)、不动杆菌或者葡萄球菌、肠菌等,缺乏强有力的杀菌作用,病死
17、率势必增加。因此,对老年患者,致病菌可能呈某种耐药性。在严重感染患者如果暂时没有微生物学检查的结果作为依据,则宜采用经验性抗生素治疗,首选覆盖面广、杀菌力强的广谱抗生素。入院初期不同部位采样标本(特别是血)的培养获得阳性结果,立即根据所检出的细菌及药物敏感性,调整相应的抗生素。这样可以赢得时间,防止患者死于最初72小时。此外,应避免过度或过久地应用广谱抗生素,防止引发耐药菌株或全身真菌感染。氨基糖苷类药物的肾毒性对老年人危险性大,其属于浓度依赖性抗生素并且有抗生素后效应,可改变投药方式,如每天单剂量投药一次,以取得较高的峰值浓度,维持较长时间较低的谷值浓度。(二)加强营养 维持能量的正平衡,可
18、明显改善患者的预后。而热量缺乏者MOF的发生率和死亡率高,MOF患者几乎都伴有高分解代谢,每天分解自体蛋白可达150-200g,每分解6.25g蛋白质就产生1g尿素氮和3mmol钾,故一旦少尿期延长,摄入热量长期不足,将导致氮质血症和高钾血症发生。创伤、脓毒血症和严重酸中毒等均使蛋白质储存减少,此外MOF患者均伴有氨基酸代谢紊乱和消耗增加,表现在肝脏释放支链氨基酸增加,肌肉蛋白分解加速亦使氨基酸释放增加,以及胰岛素促进肌肉摄取氨基酸作用减弱。关于能补充,60%依靠葡萄糖,30%由脂肪乳剂提供。一般情况下非高分解代谢患者的能量和氮需要按每天125.5-146.4kJ/kg(30-35kcal/k
19、g)计算,而高分解代谢患者则需要按重度应急时计算,即每天167.6kJ/kg(40kcal/kg)和氨基酸每天1.0g/kg 静脉高营养可加强抗病能力。不能进食的MOF患者,若胃肠功能无明显障碍,可考虑将部分营养物质经鼻饲补充,原则上少量多次灌注或连续滴注,以不发生腹痛为度。(三)机械通气 MOF基本病因治疗,对衰竭的脏器系统不会立即产生效果。因此,对不同系统脏器的支持疗法仍十分重要。肺衰竭患者应早期予以机械辅助通气,一般主张选用容量控制型呼吸机;但对早期轻型患者,压力控制型呼吸机仍能适用。呼气末正压呼吸(PEEP)是临床较常用的方法,早期使用可预防肺泡萎缩,提高功能残气量,增加肺泡通气量,减
20、少肺内分流改善缺氧。机械通气(mechanical ventilation,MV)在老年人中的应用越来越多。1990年美国纽约州统计表明,在住院治疗的41926名患者中,72%接受机械通气支持者的年龄60岁。综合1965-1988年期间美国发表的21篇文献报道共有7787名患者接受机械通气,医院病死率为52%,出院后1年只有37%患者存活。Cohen IL认为80岁的患者,如果年龄(以年计算)与应用机械通气的时间(以天计算)的总和超过100。绝大多数将在住院期间死亡。长期应用机械通气(30天)可以延长老年患者的生命,但医院病死率很高。因此,有必要对于需要长期机械通气支持而最终很可能死于ICU的
21、患者尽早做出判断,采取相应措施,以期免除患者备受病痛折磨之苦并减轻住院费用的重负。(四)肝衰竭防治(四)肝衰竭防治 目前对肝衰竭患者尚缺乏有效的治疗。维持肝组织良好的血液灌流,控制感染和内毒素血症,适宜营养支持以及注意药物的肝毒性对防治肝衰竭有效。适当补充高渗葡萄糖液、保肝药物和维生素K,对肝衰竭作为第一器官衰竭,死亡率甚高,肝性脑病、脑水肿和DIC是常见死亡原因,合并急性肾衰竭发生率甚高,常规透析往往不改善预后,因血透可加重脑水肿,此时宜选用连续性血液滤过。对MOF高危患者,用抗酸剂或联合应用H2,受体阻滞剂,维持胃液pH值4以上,可预防应激性溃疡的发生。如果胃液pH值不能纠正至4以上,常提
22、示有潜伏的感染等因素存在。(五)应激性溃疡的预防(五)应激性溃疡的预防(六)弥散性血管内凝血(六)弥散性血管内凝血 (DIC)的治疗)的治疗DIC 与原发病常互为因果。轻型患者只要控制原发病、感染、酸中毒、加强支持疗法常可纠正凝血异常。肝素治疗DIC的效果尚不肯定。对已并发MOF的DIC的患者,肝素无明显治疗作用,故一般主张早期使用,对血小板明显减少和低纤维蛋白原血症患者应及时补充凝血因子。(七)一氧化氮抑制剂和抗肿瘤坏死因子抗体在败血症休克中的试用 在急性内毒素血症实验中发现一氧化氮抑制剂N-单甲基L-精氨酸可降低血清硝酸盐浓度,具有裂解一氧化氮在体内的生物作用,但它增加肝毒性。一氧化氮也可
23、保护内毒素血症肝损伤和肠黏膜完整性,故在败血症时,一氧化氮兼有引起低血压等毒性作用,又有保护内毒素诱致肝损伤的有益作用。(八)血液净化技术的应用 MOF患者多伴有体内高分解状态,故合并肾衰竭时应尽早实施透析治疗。早期透析对水平衡、心肺功能的保护或减轻其损害程度、预防威胁生命并发症如高钾血症、心力衰竭等以及充分透析为机体提供稳定内在环境和保护细胞正常的生理功能至关重要。透析方法的选择可视病情而定,原则上以最简便及医疗单位最熟悉的透析方法为首选,以减少透析并发症。1、血液透析 对高分解代谢、严重高钾血症和代谢性酸中毒尚应列为首选。但应注意透析过程中勿发生低血压以免加重各脏器低灌注和缺血再灌注,故血
24、流量、超滤量宜少,应选用高相容性透析器,碳酸氢盐透析和透析过程中吸氧,以减少低氧血症和心血管并发症的发生。2、腹膜透析 o适用于不宜施行血液透析的MOF患者,如对颅内损伤、严重腔道出血用血透方法可能加重出血,则选用腹透较为安全。3、连续性静脉-静脉血液滤过、透析(continuous venous-venous hemofiltration and dialysis,CVVH,CVVHD)适用于:任何原因ARF伴MOF少尿期需全静脉营养支持者;败血症MOF引起伴有循环衰竭低血压;急性肝肾衰竭伴脑水肿者。施行静脉-静脉血液滤过每天超滤时间应根据MOF患者具体病情而定,24小时超滤可达20L,可清
25、除氮质及炎症介质、细胞因子等,但不必强求24小时连续进行,若在日间8-12小时内能超滤出体液8-12L,已足以保证全静脉营养及抗生素等药物静脉滴注,这样,容易维持水、电解质及酸碱平衡,减少肝素用量及避免做夜间加强监护易出现的各种差错。CVVH的并发症常见的有超滤液过多所致血容量不足引起低血压;24小时连续肝素输注,剂量掌握不当引起体内出血或滤器空心纤维内凝血影响超滤量;电解质可酸碱平衡失调;空气栓塞;穿刺部位感染、出血等。五、预后五、预后 MOF预后的影响因素:老年人、器官受累数目多、原先存在慢性疾患、营养不良、休克、感染及病程较长的患者预后较差。原发感染灶手术引流及时与否也与预后有关。老年人
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