第十五章特效解毒药课件.ppt

1、Specific Antidotes 特特 效效 解解 毒毒 药药2022-12-16兽医药理学特效解毒药2特效解毒药特效解毒药非特异性解毒药：又称一般解毒药，指用非特异性解毒药：又称一般解毒药，指用以阻止毒物继续被吸收和促进其排出的药以阻止毒物继续被吸收和促进其排出的药物，如吸附药、泻药、利尿药。仅用作解物，如吸附药、泻药、利尿药。仅用作解毒的辅助治疗。毒的辅助治疗。特异性解毒药：特异性地对抗或阻断毒物特异性解毒药：特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而其本身不具有与毒物相或药物的效应，而其本身不具有与毒物相反的效应。反的效应。2022-12-16兽医药理学特效解毒药3金属络合剂金属络合剂v

2、依地酸钙钠：对依地酸钙钠：对铅中毒铅中毒有特效，对汞和砷有特效，对汞和砷无效。无效。v巯基络合物：主要用于巯基络合物：主要用于砷、汞砷、汞中毒。主要中毒。主要药物有二巯丙醇、二巯丙磺钠、二巯丁二药物有二巯丙醇、二巯丙磺钠、二巯丁二钠、青霉胺。钠、青霉胺。v去铁胺：主要用于急性去铁胺：主要用于急性铁中毒铁中毒。2022-12-16兽医药理学特效解毒药4胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂q碘解磷定碘解磷定q氯解磷定氯解磷定q双复磷双复磷q双解磷双解磷2022-12-16兽医药理学特效解毒药5其他其他v高铁血红蛋白还原剂：亚甲蓝，用于亚硝高铁血红蛋白还原剂：亚甲蓝，用于亚硝酸盐中毒、含芳香胺的药物中毒、氰

3、化物酸盐中毒、含芳香胺的药物中毒、氰化物中毒。禁忌皮下或肌肉注射。中毒。禁忌皮下或肌肉注射。v氰化物解毒剂：亚硝酸钠、硫代硫酸钠，氰化物解毒剂：亚硝酸钠、硫代硫酸钠，一般联合使用。一般联合使用。v有机氟中毒：乙酰胺。有机氟中毒：乙酰胺。2022-12-16兽医药理学特效解毒药6中毒病治疗基于以下中毒病治疗基于以下 5 原则原则：q Initial examinationq Immediate life-saving measures q Prevention of further absorptionq Supportive and symptomatic treatmentq Specifi

4、c antidotes 2022-12-16兽医药理学特效解毒药7特殊解毒药（特殊解毒药（Specific antidotesSpecific antidotes）一、金属络合剂一、金属络合剂二、胆碱酯酶复活剂二、胆碱酯酶复活剂三、高铁血红蛋白还原剂三、高铁血红蛋白还原剂四、氰化物解毒剂四、氰化物解毒剂五、氟化物解毒剂五、氟化物解毒剂2022-12-16兽医药理学特效解毒药8一、金属络合剂一、金属络合剂1 1、依地酸钙钠、依地酸钙钠（EDTA Ca-NaEDTA Ca-Na2 2）q属氨羧络合剂，与多种属氨羧络合剂，与多种2 2或或3 3价重金属离子络价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿

5、排出。合成无活性可溶性环状物，由尿排出。q与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。效。2022-12-16兽医药理学特效解毒药9q应用：应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等中毒等 不良反应：不良反应：肾脏毒性，各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。肾脏毒性，各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。Dogs&Cats:Dogs&Cats:皮下注射（皮下注射（SCSC）：）：25mg/kg.b.w25mg/kg.b.w 连续用药连续用药2 2天，不能超过天，不能超过5 5天天Food Animals:Food Anima

6、ls:静脉注射（静脉注射（IVIV）：马、牛）：马、牛 3-6g/3-6g/次，猪、羊次，猪、羊1-2g/1-2g/次，次，2 2次次/天，连用天，连用4 4天天2022-12-16兽医药理学特效解毒药102、二巯丙醇（二巯丙醇（Dimercaprol）q属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为 金属，必须反复给予足够剂量。金属，必须反复给予足够剂量。q竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。q对急性金属中毒有效（对急性金属中毒有效（1-2h1-2h内），超内），超6h6h作用减弱。作用减弱。q不良反应：不良反

7、应：多数为暂时性的（多数为暂时性的（transient transient）对肝、肾有损害作用；肌注疼痛对肝、肾有损害作用；肌注疼痛 过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡，过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡，2022-12-16兽医药理学特效解毒药11q应用：应用：砷中毒，对汞和金中毒有效砷中毒，对汞和金中毒有效Dogs&Cats:Dogs&Cats:深部肌内注射（深部肌内注射（SCSC）：）：2.5-5.0mg/kg/2.5-5.0mg/kg/次次Food Animals:Food Animals:深部肌内注射（深部肌内注射（SCSC）：）：3.0mg/kg/3.0mg/kg/次次 第第1-21-2天

8、，每天，每4h4h一次；第一次；第3 3天，每天，每8h8h一次；一次；以后以后1010天内每天天内每天2 2 次至痊愈。次至痊愈。2022-12-16兽医药理学特效解毒药123、青霉胺青霉胺（Penicillamine）q络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合物由尿排出。物由尿排出。内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有禁忌时用。禁忌时用。q不良反应：不良反应：影响胚胎发育影响胚胎发育骨骼畸形和腭裂（动物试验）骨骼畸形和腭裂（动物试验）q应用：应用：内服，内服，5-10mg/kg/5-10mg

9、/kg/次，每天次，每天4 4次，次，5-75-7天为一疗程。天为一疗程。2022-12-16兽医药理学特效解毒药134 去铁胺去铁胺（Deferoxamine，DFO）q其羟肟酸与其羟肟酸与3 3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。q用于急、慢性铁中毒用于急、慢性铁中毒不良反应：不良反应：腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用能不全和老年动物禁用q应用：应用：肌内或静脉注射，肌内或静脉注射，10-20mg/kg/10-20mg/kg/次，每天总量不次，每天总量不超过超过120mg120mg2

10、022-12-16兽医药理学特效解毒药14二、胆碱酯酶二、胆碱酯酶(ChE(ChE)复活剂复活剂q有机磷与胆碱酯酶有机磷与胆碱酯酶(ChE(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列神经症状。使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列神经症状。q胆碱酯酶复活剂的肟基（胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH=NOH）与磷原子的亲和力强，）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。q常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。2022-12-16兽医药理学特

11、效解毒药15碘解磷定碘解磷定(Pralidoxime Iodide)q 又名派姆（又名派姆（PAMPAM），最早合成的），最早合成的ChEChE复活剂。复活剂。q 应用：应用：常与阿托品联合使用，用于有机磷化合物中毒。常与阿托品联合使用，用于有机磷化合物中毒。碘解磷定碘解磷定 ：缓慢静注，：缓慢静注，15-30mg/kg/15-30mg/kg/次，每日次，每日2-32-3次，首次可静注或肌注，以后可肌注或皮下注射次，首次可静注或肌注，以后可肌注或皮下注射2022-12-16兽医药理学特效解毒药16三、高铁血红蛋白还原剂三、高铁血红蛋白还原剂q高铁血红蛋白（高铁血红蛋白（MHbMHb）血症：）血

12、症：正常血红蛋白（正常血红蛋白（HbHb）被）被亚硝酸盐亚硝酸盐或或芳香胺类芳香胺类化学化学物氧化，形成物氧化，形成MHbMHb，MHb-FeMHb-Fe3+3+失去运输氧分子的失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。能力，引起组织缺氧、紫绀等。q易引起易引起MHbMHb的物质：的物质：亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰 苯胺等苯胺等2022-12-16兽医药理学特效解毒药17亚甲蓝（美蓝、亚甲蓝（美蓝、MethyleneMethylene Blue Blue）q属于氧化剂（

13、属于氧化剂（oxidatingoxidating agent agent）。）。q低浓度（低浓度（1-2mg/kg1-2mg/kg），转变为还原型白色），转变为还原型白色亚甲蓝，后者将亚甲蓝，后者将H H离子传递给离子传递给MHb-FeMHb-Fe3+3+，使，使还原成还原成Hb-FeHb-Fe2+2+，恢复运输氧能力。，恢复运输氧能力。高浓度（高浓度（5-10mg/kg5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而），氧化型亚甲蓝反而使使HbHb氧化为氧化为MHbMHb。常用于解救氰化物中毒。常用于解救氰化物中毒。2022-12-16兽医药理学特效解毒药18q不良反应（不良反应（Adverse Ef

14、fects/WarningsAdverse Effects/Warnings）皮下或肌内注射引起坏死皮下或肌内注射引起坏死necrosisnecrosis不得与其他药物混合使用，注意使用剂量不得与其他药物混合使用，注意使用剂量猫、犬和马较敏感猫、犬和马较敏感q剂量（剂量（Doses Doses）缓慢静注：缓慢静注：1-2mg/kg/1-2mg/kg/次次-MHb-MHb 缓慢静注：缓慢静注：1-2mg/kg/1-2mg/kg/次次-氰化物中毒氰化物中毒 2022-12-16兽医药理学特效解毒药19四、氰化物解毒剂四、氰化物解毒剂q氰离子（氰离子（CNCN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶）迅速与氧

15、化型细胞色素氧化酶的的FeFe3+3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒。使组织细胞缺氧，使动物中毒。q常见毒物：常见毒物：含氰苷植物含氰苷植物土豆幼芽、高粱玉米土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等，幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等，工业毒物工业毒物氰化钠、氰化钾、氰氢酸等氰化钠、氰化钾、氰氢酸等q氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛度为牛 羊羊 马马 猪。猪。2022-12-16兽医药理学特效解毒药20亚硝酸钠（亚硝酸钠（Sodium NitriteSodium Nitrite

16、）q作用原理：作用原理：属氧化剂，可使属氧化剂，可使Hb-FeHb-Fe2+2+氧化成氧化成 FeFe3+3+，形成高铁血，形成高铁血红蛋白，红蛋白，FeFe3+3+与与CNCN-结合力比氧化型细胞色素氧化结合力比氧化型细胞色素氧化酶的酶的FeFe3+3+强，使后者结合的强，使后者结合的CNCN-重新释放，恢复氧化重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶的活力。型细胞色素氧化酶的活力。但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CNCN-，重，重现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。仅能暂时性延迟的仅能暂时性延迟的CNCN-毒性。毒性。q不良反应：不

17、良反应：易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。q应用：应用：静注：静注：15-25mg/kg/15-25mg/kg/次次2022-12-16兽医药理学特效解毒药21硫代硫酸钠硫代硫酸钠 （Sodium ThiosulfateSodium Thiosulfate ）q作用机理：作用机理：在肝内硫氰生成酶（在肝内硫氰生成酶（rhodaneserhodanese）的催化下与体内）的催化下与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的游离的和与高铁血红蛋白结合的CNCN-结合，使转化结合，使转化为无毒的硫氰酸盐（为无毒的硫氰酸盐（thiocyanatethiocyanate）随尿

18、排出。）随尿排出。硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可能硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可能因为硫离子起络合作用。因为硫离子起络合作用。2022-12-16兽医药理学特效解毒药22q应用注意：应用注意：解毒较慢，应先静注亚硝酸钠，再缓慢静注硫解毒较慢，应先静注亚硝酸钠，再缓慢静注硫代硫酸钠，两者不宜混合注射。代硫酸钠，两者不宜混合注射。内服中毒者，宜用内服中毒者，宜用5%5%溶液洗胃。溶液洗胃。q用法：用法：静注或肌注：马、牛静注或肌注：马、牛 5-10g/5-10g/次，次，羊、羊、猪猪 1-3g/1-3g/次，犬、猫次，犬、猫 1-2g/1-2g/次次2022-12-16兽医药理

19、学特效解毒药23五、氟化物解毒剂五、氟化物解毒剂乙酰胺（乙酰胺（AcetamideAcetamide）q又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等解毒剂。氟乙酸钠等解毒剂。q中毒机理：中毒机理：氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰辅酶乙酰辅酶A A与草酰乙酸结合，形成的氟柠檬酸与与草酰乙酸结合，形成的氟柠檬酸与柠檬酸竞争三羧酸循环中的顺乌头酸酶，后者被柠檬酸竞争三羧酸循环中的顺乌头酸酶，后者被抑制后，三羧酸循环减慢，细胞呼吸降低，脑和抑制后，三羧酸循环减慢，细胞呼吸降低，脑和心功能受影响最大。心

20、功能受影响最大。2022-12-16兽医药理学特效解毒药24q解毒机理：解毒机理：乙酰胺的结构与氟乙酰胺相似，相互争夺酰胺酶，乙酰胺的结构与氟乙酰胺相似，相互争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为氟乙酸，从而降低氟乙酰使氟乙酰胺不能转化为氟乙酸，从而降低氟乙酰胺毒性。胺毒性。q应用：应用：解救有机氟中毒。解救有机氟中毒。静注或肌内注射：静注或肌内注射：50-100mg/kg/50-100mg/kg/次次2022-12-16兽医药理学特效解毒药25 chemotherapeutic agents antimicrobial drug antiparasitic drug chemotherapeuti

21、c triangle antibacterial spectrum antibacterial activity postantibiotic effect resistance复习2022-12-16兽医药理学特效解毒药26 主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 头孢菌素类头孢菌素类 大环内酯类大环内酯类 青霉素类青霉素类 林可胺类林可胺类抗微生物药抗微生物药2022-12-16兽医药理学特效解毒药27 主要用于革兰氏阴性菌的抗生素主要用于革兰氏阴性菌的抗生素 氨基糖苷类氨基糖苷类 多肽类多肽类 2022-12-16兽医药理学特效解毒药28 广谱抗生素广谱抗生素 四环

22、素类四环素类 氯霉素类氯霉素类喹诺酮类喹诺酮类磺胺类及其增效剂磺胺类及其增效剂2022-12-16兽医药理学特效解毒药29抗寄生虫药抗寄生虫药阿维菌素类阿维菌素类苯并咪唑类苯并咪唑类咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类四氢嘧啶类四氢嘧啶类驱线虫药驱线虫药2022-12-16兽医药理学特效解毒药30吡喹酮吡喹酮氯硝柳胺氯硝柳胺硫双二氯酚硫双二氯酚丁萘脒丁萘脒雷琐仓雷琐仓太太 伊喹酮伊喹酮苯并咪唑类苯并咪唑类驱绦虫药驱绦虫药2022-12-16兽医药理学特效解毒药31吡喹酮、硫双二氯酚、苯并咪唑类。吡喹酮、硫双二氯酚、苯并咪唑类。硝氯酚硝氯酚氯生太尔氯生太尔硝碘酚腈硝碘酚腈海托林海托林三氯三氯苯达唑苯达唑驱吸

23、虫药驱吸虫药抗血吸虫药抗血吸虫药首选药为吡喹酮。首选药为吡喹酮。其他其他:硝硫氰醚硝硫氰醚六氯对二甲苯六氯对二甲苯呋喃丙胺呋喃丙胺2022-12-16兽医药理学特效解毒药32聚醚类离子载体抗生素聚醚类离子载体抗生素：莫能菌素、拉沙菌素、盐：莫能菌素、拉沙菌素、盐霉素、那拉霉素、马杜霉素、山度霉素、海南霉素霉素、那拉霉素、马杜霉素、山度霉素、海南霉素均三嗪类均三嗪类:地克珠利、妥曲珠利地克珠利、妥曲珠利磺胺类药磺胺类药：磺胺喹恶啉、：磺胺喹恶啉、磺胺氯吡嗪磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基、磺胺二甲基嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶其它其它:氨丙啉氨丙啉 尼卡巴嗪

24、尼卡巴嗪 二硝托胺二硝托胺 氯羟吡啶氯羟吡啶 氯苯氯苯胍胍 抗球虫药物抗球虫药物2022-12-16兽医药理学特效解毒药33苏拉明苏拉明 三氮脒三氮脒 喹嘧胺喹嘧胺 锥净锥净 锥灭定锥灭定抗锥虫药抗锥虫药抗梨形虫药抗梨形虫药双脒苯脲双脒苯脲间脒苯脲间脒苯脲硫酸喹啉脲硫酸喹啉脲三氮脒三氮脒四环素类、青蒿琥酯四环素类、青蒿琥酯抗滴虫药抗滴虫药甲硝唑（灭滴灵）甲硝唑（灭滴灵）地美硝唑（二甲硝咪地美硝唑（二甲硝咪唑）唑）2022-12-16兽医药理学特效解毒药34环境消毒药环境消毒药酚类酚类:苯酚苯酚 复合酚复合酚 甲酚甲酚(来苏儿来苏儿)醛类醛类:甲醛溶液甲醛溶液 戊二醛戊二醛 碱类碱类:氢氧化钠氢

25、氧化钠 氧化钙氧化钙 酸类酸类:硫酸、盐酸硫酸、盐酸 卤素类卤素类:含氯石灰（漂白粉含氯石灰（漂白粉)二氯异氰尿酸二氯异氰尿酸钠（优氯净）钠（优氯净）三氯异氰尿酸三氯异氰尿酸 (强氯精强氯精 )二氧化氯（超氯）二氧化氯（超氯）过氧化物类过氧化物类:过氧乙酸过氧乙酸 高锰酸钾高锰酸钾2022-12-16兽医药理学特效解毒药35q季铵盐类季铵盐类苯扎溴铵（新洁尔灭苯扎溴铵（新洁尔灭)醋酸氯已定（洗必泰醋酸氯已定（洗必泰其他：度米芬、癸甲溴铵溶液（百毒杀）、辛氨其他：度米芬、癸甲溴铵溶液（百毒杀）、辛氨乙甘酸溶液（菌毒清）。乙甘酸溶液（菌毒清）。q碘与碘化物碘与碘化物碘碘 聚维酮碘聚维酮碘 碘仿碘仿其它其它:乙醇乙醇 过氧化氢过氧化氢 高锰酸钾高锰酸钾 雷佛奴尔雷佛奴尔 甲紫甲紫皮肤、黏膜消毒防腐药皮肤、黏膜消毒防腐药2022-12-16兽医药理学特效解毒药36三、三、