第六章-肾上腺素受体阻断药课件.ppt

1、第六章第六章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 一、一、-R-R阻断药；阻断药；1 1、2 2-R-R阻断药（短效类；长效类）阻断药（短效类；长效类）1 1-R-R阻断药，阻断药，2 2-R-R阻断药阻断药 二、二、-R-R阻断药；阻断药；1 1 、2 2-R-R阻断药，阻断药，1 1-R-R阻断药阻断药 三、三、-R-R阻断药阻断药概概 述述此类药物与肾上腺素受体结合，不激动受体，此类药物与肾上腺素受体结合，不激动受体，但阻碍递质或拟交感药与之结合，从而产生拮抗作但阻碍递质或拟交感药与之结合，从而产生拮抗作用。根据作用的不同，分为以下几类：用。根据作用的不同，分为以下几类：第一节-R-R

2、阻断阻断药药一、一、1、2-R阻断药阻断药 （一）短效类：酚妥拉明，妥拉唑啉（一）短效类：酚妥拉明，妥拉唑啉 （二）长效类：酚苄明（二）长效类：酚苄明二、二、1-R阻断药阻断药 哌唑嗪哌唑嗪三、三、2-R阻断药阻断药 育亨宾育亨宾一、一、1、2-R阻断药阻断药酚妥拉明（酚妥拉明（PhentolaminePhentolamine）【化学结构【化学结构】咪唑啉衍生物，为短效的咪唑啉衍生物，为短效的受体阻断药。受体阻断药。生物利用度生物利用度2020。口服。口服30min30min达峰浓度。达峰浓度。短效类短效类受体阻断剂受体阻断剂【临床应用【临床应用】阻断阻断受体，直接舒张血管受体，直接舒张血管阻

3、断突触前膜阻断突触前膜受体，促受体，促NE释放（弱）释放（弱）拟胆碱作用、组胺样作用（弱）拟胆碱作用、组胺样作用（弱）【药理作用【药理作用】外周血管痉挛性疾病：外周血管痉挛性疾病：雷诺氏征、脉管炎雷诺氏征、脉管炎血压血压对抗对抗NENE所致局部组织坏死所致局部组织坏死抗休克：抗休克：嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤充血性心力衰竭辅助治疗充血性心力衰竭辅助治疗须补充血容量须补充血容量巨大嗜铬细胞瘤巨大嗜铬细胞瘤大鼠嗜铬细胞瘤病理图大鼠嗜铬细胞瘤病理图由肾上腺髓质产生，分泌大量肾上腺素由肾上腺髓质产生，分泌大量肾上腺素特点：特点：1-R阻断作用较弱；阻断作用较弱；2拟胆碱作用较强；拟胆碱作用较强；3不良反应多

4、见；不良反应多见；4主用于血管痉挛性病主用于血管痉挛性病 雷诺氏病，雷诺氏病，NE外漏。外漏。妥拉唑林妥拉唑林（TolazolineTolazoline ）短效类短效类受体阻断剂受体阻断剂酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine ）长效类长效类受体阻断剂受体阻断剂【化学结构【化学结构】体内转化体内转化酚苄明在体内转酚苄明在体内转化为活性代谢产物而化为活性代谢产物而发挥作用。与发挥作用。与受体受体形成牢固的共价键，形成牢固的共价键，不易解离，为非竞争不易解离，为非竞争性拮抗药。性拮抗药。【临床应用【临床应用】主要用于外周血管痉挛性疾病。进入体内后主要用于外周血管痉挛性疾病。进入体内后易蓄积

5、于脂肪组织，缓慢释放。作用强大而持易蓄积于脂肪组织，缓慢释放。作用强大而持久。效果优于酚苄明。久。效果优于酚苄明。【不良反应【不良反应】.体位性低血压体位性低血压.心悸心悸二、选择性二、选择性1-R阻断药阻断药n阻断阻断12受体受体n降低血压，为抗高血压药降低血压，为抗高血压药n增加心率作用较弱，因阻断增加心率作用较弱，因阻断2受体作用很受体作用很弱，没有取消负反馈机制。弱，没有取消负反馈机制。哌唑嗪哌唑嗪（prazosin）此类药物还有特拉唑嗪、多拉唑嗪等。此类药物还有特拉唑嗪、多拉唑嗪等。三、选择性三、选择性2-R阻断药阻断药选择性阻断突触前膜及中枢的选择性阻断突触前膜及中枢的2-R，主要

6、作为实验研究的工具药。主要作为实验研究的工具药。育亨宾育亨宾（YohimbineYohimbine）最初是从产于西非洲一种植物最初是从产于西非洲一种植物(Corynante(Corynante YohimbeYohimbe)树皮中提出的一种生物碱。树皮中提出的一种生物碱。曾用来治疗男性功能障碍。后因疗效不确曾用来治疗男性功能障碍。后因疗效不确切而放弃。近年来伴随西地那非等治疗切而放弃。近年来伴随西地那非等治疗EDED的药的药物的兴起，再度为人们所关注。物的兴起，再度为人们所关注。第二节第二节 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药竞争受体阻断药竞争受体，阻断肾上腺素受体，阻断肾上腺素等神经递质及其它

7、激动剂的作用。等神经递质及其它激动剂的作用。1-R(+)心率心率心收缩力心收缩力心输出量心输出量1-R()2-R(+)心率心率心收缩力心收缩力心输出量心输出量支气管支气管血管平滑肌血管平滑肌2-R()支气管支气管血管平滑肌血管平滑肌（1）心）心 阻断心脏阻断心脏1-R 心率心率 ：（负性频率作用（负性频率作用）心收缩力心收缩力 ：（负性肌力作用）（负性肌力作用）心输出量心输出量 心肌耗氧量心肌耗氧量（2）血管）血管 阻断血管阻断血管2-R 血管收缩血管收缩 外周阻力外周阻力 肝、骨骼肌、肾血管收缩肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量血流量 冠状血管收缩冠状血管收缩 血流量血流量一、一、-R阻断作用阻

8、断作用受体阻断药的共性受体阻断药的共性（3）支气管，阻断）支气管，阻断2-R 支气管痉挛支气管痉挛（4）代谢，阻断）代谢，阻断1 2 3R 抑制脂肪分解（抑制脂肪分解（1、3）抑制糖原分解（抑制糖原分解（2）延缓应用胰岛素后血糖水平的恢复延缓应用胰岛素后血糖水平的恢复（5）甲状腺：）甲状腺：抑制抑制T4转变为转变为T3(6)肾素：肾素：阻断肾阻断肾1 R 肾素分泌肾素分泌 二、内在拟交感活性二、内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)n 某些某些受体阻断药，与受体阻断药，与受体结合后，除能阻断受体结合后，除能阻断受体外，还有微弱的受体外，还

9、有微弱的受体激动作用，称之为受体激动作用，称之为“内内在拟交感活性在拟交感活性”。即部分激动作用：。即部分激动作用：0 普萘洛尔，具有较强的普萘洛尔，具有较强的拟交感活性拟交感活性.醋丁洛尔（醋丁洛尔（atebutolol）(-)1 R2-R，有内在拟，有内在拟 交感活性。交感活性。美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）(-)1 R2-R，对支气管收缩作用较小，对支气管收缩作用较小.不良反应不良反应 药理作用药理作用 临床应用临床应用 阻断阻断 受体受体肾脏肾脏 ANG 醛固酮醛固酮 治疗高血压治疗高血压 心脏抑制心脏抑制心收力心收力 CO 心传导心传

10、导 心率心率 心律失常心律失常 心耗氧心耗氧 心绞痛心绞痛 代谢代谢 甲亢甲亢 房水形成房水形成 眼内压眼内压 青光眼青光眼 心衰、诱发或加重哮喘心衰、诱发或加重哮喘窦性心动过缓窦性心动过缓 （噻吗洛尔）（噻吗洛尔）受体阻断药小结受体阻断药小结第三节第三节 受体阻断药受体阻断药n作用：（作用：（-）1 2 n （-）1无（无（-）2作用，作用，n （-）510（-）。n作用温和，主要治疗高血压作用温和，主要治疗高血压拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetolol）思考题思考题三种儿茶酚胺类的药物分别给予三种儿茶酚胺类的药物分别给予受体阻断药、受体阻断药、受体阻断药后，其对狗血压的影响如下图所示。受体阻

11、断药后，其对狗血压的影响如下图所示。请分别指出、可能为哪些药物？请分别指出、可能为哪些药物？传出神经药理学药物回顾传出神经药理学药物回顾n拟胆碱药拟胆碱药M受体激动药受体激动药（乙酰胆碱，毛果芸香碱）（乙酰胆碱，毛果芸香碱）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明，有机磷酸酯）（新斯的明，有机磷酸酯）n抗胆碱药抗胆碱药M受体阻断药受体阻断药（阿托品类生物碱）（阿托品类生物碱）N受体阻断药受体阻断药（琥珀胆碱、筒箭毒碱）（琥珀胆碱、筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药（PAM、PAM-Cl）拟肾上腺素药拟肾上腺素药受体激动药（受体激动药（NA）受体激动药（受体激动药（ISp）、受体激动受体激动(Adr)抗肾上腺素药抗肾上腺素药受体阻断药（酚妥拉明）受体阻断药（酚妥拉明）受体阻断药（心得安）受体阻断药（心得安）、受体阻断药受体阻断药(拉贝洛尔拉贝洛尔)谢 谢！