第六章-细胞因子-Cytokine课件.ppt

1、自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞1.细胞因子发挥作用的三种方式细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身肥大细胞胸腺细胞BIL-4活化、增殖、分化增殖增殖多效性pleiotropyTh细胞IL-2、IL-4、IL-5IL-4 +IL-5B细胞IL-4IFN-拮抗性antagonism重叠性redundancy协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IL-4 阻断IFN-诱导类别转化的作用BBBIL-3活化 Th1细胞N

2、K 细胞干细胞肥大细胞B 细胞巨噬细胞分化巨噬细胞分泌免疫球蛋白促进细胞毒性几及其吞噬作用刺激所有干细胞的生长3.IL-33.IL-3绝大多数绝大多数CK有有4个保守的半胱氨酸（个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个），根据前两个Cys的相对位置不同，的相对位置不同，可以分为可以分为CXC（）、CC（）、C（）和和CX3C（）趋化因子。趋化因子。(C为半为半胱氨酸；胱氨酸；X为任意氨基酸）为任意氨基酸）趋化因子结构和分类趋化因子结构和分类I型膜蛋白；型膜蛋白；富含半胱氨酸的重富含半胱氨酸的重复性功能区；复性功能区；以同源以同源3聚体形式聚体形式发挥受发挥受 体功能；体功能；部分成员膜内区含部分

3、成员膜内区含有死亡功能区。有死亡功能区。COOH IL-8R（CXC-RCXC-R）COOHPMCCR5缺失突变与缺失突变与M病毒感染病毒感染 gp130 gp130IL-6RIL-11RIL-6 IL-6 与与 IL-11 IL-11 受受 体体 GM-CSF 受体超家族受体超家族 链链GM-CSFR IL-5RIL-3R 链链 链链IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R-链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体共用的 链CD54CD62E血管内皮IL-8IL-1 IL-6 TNF-IFN-TNF-IFN-T细胞单核细胞中性粒细胞巨噬细胞血液组织细胞因子在炎症反应

4、中的作用细胞因子在炎症反应中的作用IL-1 TNF-IFN-的的 抗抗 病病 毒毒 作作 用用病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-IFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）TCRCTLCTL的细胞毒作用机制的细胞毒作用机制穿孔素粒酶CTL靶细胞TNF基因TNF受体IL-2T细胞NK细胞靶细胞IFN-参与免疫应答与免疫调节参与免疫应答与免疫调节 免疫应答识别（感应）阶段免疫应答识别（感应）阶段IFNIFN刺激刺激APC MHC-IIAPC MHC-II的表达的表达IL-1IL-1辅助辅

5、助T T细胞活化细胞活化IL-10IL-10抑制抗原递呈抑制抗原递呈 免疫应答细胞扩增阶段免疫应答细胞扩增阶段IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6等促进等促进T T、B B 细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化TGF-b TGF-b 抑制淋巴细胞增殖抑制淋巴细胞增殖IFN-免疫生物学效应免疫生物学效应活化活化 Th1细胞细胞NK 细胞细胞促进：促进：MHC-IIMHC-II表达，表达，抗微生物活性，抗微生物活性，抗肿瘤活性抗肿瘤活性TNF-TNF-合成，合成，FcFc 表达表达巨噬细胞巨噬细胞B B 细胞细胞病毒感染细胞病毒感染细胞T T 细胞细胞促进：促进：IL

6、-2IL-2产生产生 IL-2RIL-2R表达表达增强增强IVIV型超敏反应型超敏反应移植物排斥反应移植物排斥反应细胞毒性细胞毒性IFN-促进：促进：IgG3和和IgG2a的的产生产生抑制抑制CD23表达表达IgE产生产生促进：促进：活化活化杀伤杀伤NKNK细胞细胞抑制抑制病毒复制、扩增病毒复制、扩增TDTH抗原肽靶组织细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）TDTHTDTH的效应作用机制的效应作用机制活化巨噬细胞一些细胞因子的主要生物学作用一些细胞因子的主要生物学作用 IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-促进细胞增殖 +趋化因子作用 +增强细胞杀伤活性+诱生细胞因子 +诱生细胞因子受体+诱生MHC分子 +诱导Ig转类 +可溶性可溶性TNF 受体治疗类风湿关节炎受体治疗类风湿关节炎 抗抗TNF 抗体治疗肠道自身免疫炎症抗体治疗肠道自身免疫炎症细胞因子抑制剂细胞因子抑制剂 用于治疗炎症，自身免用于治疗炎症，自身免疫病，移植排斥，休克疫病，移植排斥，休克