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类型第二章免疫系统课件.ppt

  • 上传人(卖家):晟晟文业
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  • 上传时间:2022-12-16
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    关 键  词:
    第二 免疫系统 课件
    资源描述:

    1、第二章第二章 免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统n免疫系统(免疫系统(immune system)是动物是动物机体执行免疫功能的机构。机体执行免疫功能的机构。n由三大部分组成:由三大部分组成:n 免疫器官免疫器官n 免疫细胞免疫细胞n 免疫相关分子免疫相关分子(抗体、补体、细胞因子)(抗体、补体、细胞因子)第一节第一节 免疫器官免疫器官n概念:机体执行免疫功能的组织器官称为概念:机体执行免疫功能的组织器官称为免疫器官(免疫器官(immune organ),它们是淋,它们是淋巴细胞和其他免疫细胞发生、分化、成熟、巴细胞和其他免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所。定居和增殖以及

    2、产生免疫应答的场所。n根据功能的不同,免疫器官可分为:根据功能的不同,免疫器官可分为:n中枢免疫器官中枢免疫器官(central immune organ)n外周免疫器官外周免疫器官(peripheral immune organ)人体免疫器官的分布人体免疫器官的分布骨髓一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官n又称初级免疫器官(又称初级免疫器官(primary immune organ),是淋巴细胞等免是淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所,包括疫细胞发生、分化和成熟的场所,包括骨髓骨髓胸腺胸腺法氏囊法氏囊共同特点:共同特点:1.在胚胎发育的早期出现;在胚胎发育的早期出现;2.具有诱导淋巴细胞增

    3、殖分化为免疫活性细胞具有诱导淋巴细胞增殖分化为免疫活性细胞的功能,也是淋巴干细胞增殖分化为免疫活的功能,也是淋巴干细胞增殖分化为免疫活性细胞的场所;性细胞的场所;3.如果在新生期切除这类器官,可造成淋巴细如果在新生期切除这类器官,可造成淋巴细胞因不能正常的发育分化而机体缺乏具有功胞因不能正常的发育分化而机体缺乏具有功能的淋巴细胞,出现免疫缺陷、免疫功能低能的淋巴细胞,出现免疫缺陷、免疫功能低下甚至丧失。下甚至丧失。(一)骨(一)骨 髓髓n骨髓(骨髓(bone marrow):n是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所。场所。n具有具有造血和免疫造血和免疫两方面的

    4、功能。两方面的功能。功功 能能n1.1.是机体最重要的造血器官,出生后所有的是机体最重要的造血器官,出生后所有的血细胞来自于骨髓多能干细胞;血细胞来自于骨髓多能干细胞;n2.2.是重要的免疫器官,是各种免疫细胞发生是重要的免疫器官,是各种免疫细胞发生和分化的场所。和分化的场所。n3.3.对于人和哺乳动物而言,骨髓也是参与体对于人和哺乳动物而言,骨髓也是参与体液免疫的重要器官,是发生再次体液免疫应液免疫的重要器官,是发生再次体液免疫应答的主要部位。答的主要部位。骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞 (哺乳动物等哺乳动物等)造血干细胞造血干细胞骨骨髓髓髓样干细胞髓样干细胞l红细胞系、单核细胞系红细

    5、胞系、单核细胞系l粒细胞系和巨核细胞系粒细胞系和巨核细胞系各种淋巴细胞的前体细胞各种淋巴细胞的前体细胞胸腺胸腺骨髓骨髓 或腔上囊或腔上囊T细胞细胞B细胞细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞囊依赖性淋巴细胞囊依赖性淋巴细胞 (鸟类鸟类)(二)胸(二)胸 腺腺nthymus:是是T淋巴细胞发育成熟的场所。淋巴细胞发育成熟的场所。n不同动物的胸腺其大小、形态、数量、存在位不同动物的胸腺其大小、形态、数量、存在位置不同:置不同:n大多位于胸腔前纵隔中,分左右两叶,猪、马、大多位于胸腔前纵隔中,分左右两叶,猪、马、牛、犬、鼠等可延伸至颈部直达甲状腺;牛、犬、鼠等可延伸至颈部直达甲状腺;n鸡的胸腺为左

    6、右两侧每侧鸡的胸腺为左右两侧每侧67个球状物,呈念个球状物,呈念珠状,位于两侧颈沟中;珠状,位于两侧颈沟中;n鸭、鹅的胸腺为颈部两侧各鸭、鹅的胸腺为颈部两侧各5个叶。个叶。n1、生理性退化,、生理性退化,又称年龄性退化(又称年龄性退化(age involution):胸腺的大小因年龄不同而差异很大,就其与胸腺的大小因年龄不同而差异很大,就其与体重的相对大小而言,在初生时最大,而起体重的相对大小而言,在初生时最大,而起绝对大小则在青春期达到最大,以后逐渐萎绝对大小则在青春期达到最大,以后逐渐萎缩。缩。n例:人的胸腺重量:例:人的胸腺重量:新生儿:新生儿:1015g 13岁:岁:3040g 老年时

    7、:老年时:1015g胸腺的退化又两种情况:胸腺的退化又两种情况:(二)胸(二)胸 腺腺n2、意外退化(、意外退化(accident involution):nA.营养不良营养不良nB.内分泌失调内分泌失调nC.细菌、病毒感染:细菌、病毒感染:细菌细菌 毒素毒素 病毒病毒 免疫抑制性病毒免疫抑制性病毒nD.毒性药物毒性药物nE.应激反应应激反应nF.其它因素:肿瘤,器官移植其它因素:肿瘤,器官移植REV和和ALV-J感染诱发胸腺萎缩感染诱发胸腺萎缩n胸腺胸腺 被膜被膜n 实质实质 胸腺小叶胸腺小叶 皮质皮质n (基本结构单位基本结构单位)髓质髓质胸腺的结构胸腺的结构胸腺的功能胸腺的功能n(一)胸

    8、腺(一)胸腺 是是T细胞分化和成熟的场所细胞分化和成熟的场所,因而因而T细胞亦称胸腺依赖性淋巴细胞细胞亦称胸腺依赖性淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)。n胸腺胸腺T淋巴细胞担负着机体的细胞免疫功能,淋巴细胞担负着机体的细胞免疫功能,并参与免疫应答的调节。所以胸腺的功能缺陷并参与免疫应答的调节。所以胸腺的功能缺陷会造成细胞免疫功能的下降及抗体产生受损。会造成细胞免疫功能的下降及抗体产生受损。前前T细胞细胞进入胸腺进入胸腺大部分凋亡大部分凋亡趋化因子趋化因子髓质(髓质(5%)外周免疫器官特定的胸腺依赖区外周免疫器官特定的胸腺依赖区T细胞亚群(具不同功能)细胞亚群(具

    9、不同功能)(1%)皮质皮质 (95%)n胸腺生成素(胸腺生成素(thymin)n血清胸腺因子(血清胸腺因子(serum thymic factor,STF)n胸腺体液因子(胸腺体液因子(thymic humoral factor,THF)n淋巴细胞刺激素(淋巴细胞刺激素(lymphocyte stimulating hormone,LSH)n胸腺素(胸腺素(thymosin)(二)胸腺具有内分泌功能,(二)胸腺具有内分泌功能,可产生多种胸腺激素。可产生多种胸腺激素。胸腺激素的作用胸腺激素的作用n促进前促进前T细胞分化为成熟的细胞分化为成熟的T细胞;细胞;n增强或调节外周成熟增强或调节外周成熟T

    10、细胞的功能;细胞的功能;n在医学临床上主要用于免疫缺陷病、在医学临床上主要用于免疫缺陷病、自身免疫病和肿瘤病的治疗。自身免疫病和肿瘤病的治疗。(三)法氏囊(三)法氏囊n法氏囊(法氏囊(bursa of Fabricius)n又称腔上囊,为鸟类所特有的淋又称腔上囊,为鸟类所特有的淋巴器官,位于泄殖腔背侧,并有巴器官,位于泄殖腔背侧,并有短管与之相连。短管与之相连。n鸡为椭圆状囊;鸭、鹅呈圆筒状。鸡为椭圆状囊;鸭、鹅呈圆筒状。n雏鸡雏鸡1日龄,囊重日龄,囊重50-80mg;n3-4月龄达到最大,月龄达到最大,3-4g;n性成熟(性成熟(4-5月龄)后逐渐退化萎缩;月龄)后逐渐退化萎缩;n鸭、鹅退化

    11、较慢,鸭、鹅退化较慢,7月龄开始退化,月龄开始退化,12月龄时几乎完全消失。月龄时几乎完全消失。法氏囊的功能法氏囊的功能n法氏囊是法氏囊是B淋巴细胞分化成熟的场所,淋巴细胞分化成熟的场所,因因而而B细胞亦称囊依赖性淋巴细胞细胞亦称囊依赖性淋巴细胞(bursa dependent lymphocyte)。n来自骨髓的淋巴干细胞在法氏囊诱导下分来自骨髓的淋巴干细胞在法氏囊诱导下分化为成熟的化为成熟的B细胞,然后经血液和淋巴循细胞,然后经血液和淋巴循环迁移到外周免疫器官,参与体液免疫。环迁移到外周免疫器官,参与体液免疫。切除新生动物胸腺或法氏囊切除新生动物胸腺或法氏囊对免疫细胞的影响对免疫细胞的影响

    12、作用作用 切除胸腺切除胸腺 切除法氏囊切除法氏囊循环中淋巴细胞数循环中淋巴细胞数 +胸腺依赖区的淋巴细胞胸腺依赖区的淋巴细胞 +移植物排斥反应移植物排斥反应 +非胸腺依赖区的淋巴细胞非胸腺依赖区的淋巴细胞 +浆细胞浆细胞 +血清免疫球蛋白血清免疫球蛋白 +抗体生成抗体生成 +二、外周免疫器官二、外周免疫器官n外周免疫器官(外周免疫器官(peripheral immune organ),又称次级或二级免疫器官(又称次级或二级免疫器官(secondary immune organ),是成熟的,是成熟的T细胞和细胞和B细胞栖细胞栖息、增殖、和对抗原刺激产生免疫应答的场所。息、增殖、和对抗原刺激产生免

    13、疫应答的场所。n都起源于胚胎晚期的中胚层;并持续的存在于都起源于胚胎晚期的中胚层;并持续的存在于动物的一生;切除后动物的免疫力降低不明显。动物的一生;切除后动物的免疫力降低不明显。二、外周免疫器官二、外周免疫器官n脾脏脾脏n淋巴结(扁桃体)淋巴结(扁桃体)n消化道消化道n呼吸道呼吸道 等的淋巴小结等的淋巴小结 n泌尿生殖道泌尿生殖道 (黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织)n骨髓骨髓n哈德氏腺哈德氏腺(一)淋巴结(一)淋巴结nlymph node:n呈圆形或豆状,遍布于淋巴循环系统的呈圆形或豆状,遍布于淋巴循环系统的各个部位,具有捕获体外进入血液和淋各个部位,具有捕获体外进入血液和淋巴液的抗原的功

    14、能。巴液的抗原的功能。淋巴结的结构淋巴结的结构n最外层为结缔组织被膜最外层为结缔组织被膜 内部实质内部实质 皮质皮质髓质髓质髓窦:通道髓窦:通道髓索:髓索:B细胞、浆细胞细胞、浆细胞浅皮质区浅皮质区非胸腺依赖区非胸腺依赖区深皮质区(副皮质区)深皮质区(副皮质区)胸腺依赖区胸腺依赖区n鸭、鹅只有两对淋巴结鸭、鹅只有两对淋巴结 (颈胸淋巴结和腰淋巴结)(颈胸淋巴结和腰淋巴结)n鸡没有淋巴结。鸡没有淋巴结。n猪的淋巴结髓质在外。猪的淋巴结髓质在外。淋巴结的免疫功能淋巴结的免疫功能过滤和清除异物过滤和清除异物免疫应答的场所免疫应答的场所(二(二)脾脏脾脏nSpleen:外包被膜,实质分白髓和红髓:外包

    15、被膜,实质分白髓和红髓。n红髓红髓 脾索脾索 脾窦脾窦 n白髓白髓 淋巴鞘淋巴鞘 主要为主要为T细胞细胞 为胸腺依赖区为胸腺依赖区 淋巴小结和生发中心淋巴小结和生发中心 含大量含大量B细胞细胞 为胸腺非依赖区为胸腺非依赖区脾脏的免疫功能脾脏的免疫功能n滤过血液滤过血液n滞留滞留T、B淋巴细胞淋巴细胞n产生免疫应答的重要场所产生免疫应答的重要场所n产生吞噬细胞增强激素产生吞噬细胞增强激素n特夫素特夫素(tuftsin)(三)(三)粘膜相关淋巴组织和粘膜相关淋巴组织和 皮肤相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织nA A 粘膜相关淋巴组织(粘膜相关淋巴组织(MALTMALT):n肠道粘膜集合淋巴结、消化道、呼

    16、吸道和泌肠道粘膜集合淋巴结、消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下层的许多淋巴小结和弥散淋尿生殖道粘膜下层的许多淋巴小结和弥散淋巴 组 织,合 称 为 粘 膜 相 关 淋 巴 组 织巴 组 织,合 称 为 粘 膜 相 关 淋 巴 组 织(mucosa associated lymphoid tissue,MALT),也称粘膜免疫系统。可分两种类型:,也称粘膜免疫系统。可分两种类型:n1.具有一定结构的粘膜淋巴滤泡。具有一定结构的粘膜淋巴滤泡。n2.弥散的粘膜淋巴组织弥散的粘膜淋巴组织nMALT中均含有丰富的中均含有丰富的T细胞和细胞和B细胞及细胞及巨噬细胞等,巨噬细胞等,B细胞等多产生分泌型细胞等多

    17、产生分泌型IgA(局部抗体),发挥局部抗体),发挥粘膜免疫功能粘膜免疫功能。nB、皮 肤 相 关 淋 巴 组 织、皮 肤 相 关 淋 巴 组 织(s k i n associated lymphoid tissue,SALT)n也称皮肤免疫系统。也称皮肤免疫系统。n皮肤的表皮层和真皮层中均有免疫细胞存皮肤的表皮层和真皮层中均有免疫细胞存在。在。(四)骨髓(四)骨髓n骨髓是体内最大的二级免疫器官,骨髓是体内最大的二级免疫器官,是体内产生抗体量最大的器官,是体内产生抗体量最大的器官,对某些抗原而言,骨髓产生的抗对某些抗原而言,骨髓产生的抗体量可占抗体总量的体量可占抗体总量的70%。(五)哈德氏腺(

    18、五)哈德氏腺n哈德氏腺(哈德氏腺(the gland of Harder)n存在于禽类眼窝中的腺体之一,又称存在于禽类眼窝中的腺体之一,又称瞬膜腺;瞬膜腺;n分泌泪液,润滑眼球;分泌泪液,润滑眼球;n分泌抗体;分泌抗体;n调节体液免疫。调节体液免疫。第二节第二节 免疫细胞免疫细胞n所有直接或间接参与免疫应答的细胞统称为所有直接或间接参与免疫应答的细胞统称为免疫细胞(免疫细胞(immunocyte)。n根据其在免疫应答中的功能及作用机理,根据其在免疫应答中的功能及作用机理,n 免疫活性细胞免疫活性细胞 分为分为 免疫辅佐细胞免疫辅佐细胞 三大类三大类 其它免疫细胞其它免疫细胞一、免疫活性细胞一、

    19、免疫活性细胞n受抗原刺激后能分化增殖,产生特异性免受抗原刺激后能分化增殖,产生特异性免疫应答的淋巴细胞,称为免疫活性细胞疫应答的淋巴细胞,称为免疫活性细胞(immunocompetent cell,ICC),也称,也称为为抗原特异性淋巴细胞。抗原特异性淋巴细胞。n免疫活性细胞包括免疫活性细胞包括 T细胞细胞 B细胞细胞(一)(一)T T、B B细胞来源及分化细胞来源及分化n骨髓干细胞骨髓干细胞 分化分化 淋巴干细胞淋巴干细胞 分化分化 前前T细胞细胞 发育成熟发育成熟 T细胞细胞 抗原刺激抗原刺激 效应性效应性T细胞细胞 细胞免疫(细胞免疫(46d)免疫记忆细胞(数月免疫记忆细胞(数月数年)数

    20、年)前前B细胞细胞 发育成熟发育成熟 B细胞细胞 抗原刺激抗原刺激 浆细胞浆细胞 体液免疫(体液免疫(2d)免疫记忆细胞(免疫记忆细胞(100d)胸胸腺腺法法氏氏囊囊淋巴细胞发生发育模式图淋巴细胞发生发育模式图(二)(二)T T、B B细胞的表面标志细胞的表面标志n表面标志表面标志(surface marker):淋巴细胞表):淋巴细胞表面存在的大量不同种类的蛋白质分子,这些面存在的大量不同种类的蛋白质分子,这些表面分子称为表面标志。表面分子称为表面标志。n表面受体表面受体:淋巴细胞表面上能与相应配体:淋巴细胞表面上能与相应配体(特异性抗原、绵羊红细胞、补体等)产生(特异性抗原、绵羊红细胞、补

    21、体等)产生特异性结合的分子结构。特异性结合的分子结构。n表面抗原表面抗原:淋巴细胞或其亚群细胞表面上能:淋巴细胞或其亚群细胞表面上能被特异性抗体(如单抗)所识别的表面分子。被特异性抗体(如单抗)所识别的表面分子。n曾用:曾用:OKT系统和系统和Leu系统系统nOKT(由由Ontho,厂商名:,厂商名:Kung氏和氏和T细胞细胞的的3个词首字母所组成个词首字母所组成)系统单克隆抗体系统单克隆抗体OKTl,OKT3,OKT4,OKT5等等可检测出相应的等等可检测出相应的表面抗原;表面抗原;Leu(1eukocyte的前缀的前缀)系统单系统单克隆抗体克隆抗体Leul,Leu2,Leu3等等可检测出等

    22、等可检测出相应的表面抗原。相应的表面抗原。n现用:现用:CD系统,分化群(系统,分化群(cluster of differentiation,CD)T T细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志n(1)T细胞抗原受体(细胞抗原受体(T cell antigen receptor,TCR):T细胞表面具有识别细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构。和结合特异性抗原的分子结构。n多数多数T细胞(细胞(95%)的)的TCR由由链和链和链组成,称为链组成,称为TCR,n少数少数T细胞(细胞(5%)的)的TCR由由链和链和链链组成,称为组成,称为TCR。n每个每个T细胞表面大约有细胞表面大约有30000

    23、个受体。个受体。T细胞细胞T T细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志n(2)CD2,即红细胞(,即红细胞(erythrocyte,E)受体,该受体可使受体,该受体可使T细胞在体外与绵羊细胞在体外与绵羊红细胞结合,形成红细胞花环(红细胞红细胞结合,形成红细胞花环(红细胞玫瑰花环实验,玫瑰花环实验,E玫瑰花环实验),玫瑰花环实验),B细细胞无此抗原,所以可用于鉴别胞无此抗原,所以可用于鉴别T、B淋巴淋巴细胞。细胞。T-cellEEEEE玫瑰花环实验原理示意图玫瑰花环实验原理示意图T T细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志n(3)CD3,仅存在于,仅存在于T细胞表面,是由细胞表面,是由5条条多肽链结

    24、合形成的多肽链结合形成的3个二聚体的复合体组成,个二聚体的复合体组成,是是TCR表达和信号传导所必需的,把表达和信号传导所必需的,把TCR与与外来结合的抗原信息传递到细胞内,启动活外来结合的抗原信息传递到细胞内,启动活化过程。化过程。nCD3单抗能封闭单抗能封闭TCR,故常用在抗排斥治疗,故常用在抗排斥治疗和自身免疫病治疗。和自身免疫病治疗。T T细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志n(4)CD4和和CD8 分别称为分别称为MHC II类和类和MHC I类分子的受体。类分子的受体。nCD4和和CD8分别出现在具有不同功能亚群的分别出现在具有不同功能亚群的T细胞表面,不同时出现,由此分为细胞表面

    25、,不同时出现,由此分为 CD4 4+T细胞:具有辅助性细胞:具有辅助性T细胞(细胞(T TH H)功能。功能。CD8 8+T细胞:具有抑制性细胞:具有抑制性T细胞(细胞(T TS S)和细胞毒性和细胞毒性T细胞(细胞(T TC C/CTL/CTL)功能。)功能。n正常情况下,正常情况下,CD4:CD8为为2:1。T T细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志n(5)有丝分裂原受体)有丝分裂原受体n有丝分裂原(有丝分裂原(mitogen)植物血凝素(植物血凝素(phytohemaggulutinin,PHA)刀豆蛋白刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)葡萄球菌葡萄球菌A蛋白(蛋白(S

    26、PA)美洲商陆有丝分裂原(美洲商陆有丝分裂原(PWM)淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验B B细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志n(1)B细胞抗原受体细胞抗原受体(B cell antigen receptor,BCR):B细胞表面具有识别和结合特异性细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构。抗原的分子结构。n组成组成 1个个mIg分子分子 2个个Ig/Ig 异聚体分子异聚体分子nmIg,膜免疫球蛋白,膜免疫球蛋白(membrance immunoglobulin,mIg)n每个每个B细胞表面有细胞表面有10104 410105 5个个免疫球蛋白分子。免疫球蛋白分子。B B 细胞的重要表面标

    27、志细胞的重要表面标志n(2)Fc受体受体(Fc receptor,FcR)nFc受体与免疫球蛋白的受体与免疫球蛋白的Fc片断结合。片断结合。n大多数大多数B细胞的表面存在细胞的表面存在IgG的的Fc受体,称为受体,称为FcR。nFcR与抗原与抗原-抗体复合物结合,有利于抗原抗体复合物结合,有利于抗原的捕获和结合,激活的捕获和结合,激活B细胞和抗体产生。细胞和抗体产生。nEA(erythrocyte sensitized with antiboday,EA)花环试验检测花环试验检测B细胞。细胞。B-cellEEEEEEEEAAAAEA玫瑰花环实验原理示意图玫瑰花环实验原理示意图B B细胞的重要表

    28、面标志细胞的重要表面标志n(3)补体受体)补体受体(complement receptor,CR)n与与C3b和和C3d发生特异性结合的受体。发生特异性结合的受体。n有利于有利于B细胞捕获与补体结合的抗原细胞捕获与补体结合的抗原-抗体复抗体复合物,激活合物,激活B细胞。细胞。nEAC花环试验:花环试验:红细胞(红细胞(E,erythrocyte)抗红细胞抗体(抗红细胞抗体(A,antiboday)补体(补体(C,complement)B-cellEEEEEEEECCCCAAAAEAC玫瑰花环实验原理示意图玫瑰花环实验原理示意图B B细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志n(4)有丝分裂原受体)有

    29、丝分裂原受体n与与T细胞不同细胞不同n有丝分裂原有丝分裂原 SPA LPS(只刺激小鼠)只刺激小鼠)PWM(依赖(依赖T细胞)细胞)B淋巴细胞淋巴细胞(三)(三)T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能n(1)CD4 4+T细胞细胞 辅助性辅助性T细胞(细胞(T TH H)诱导性诱导性T 细胞(细胞(T TI I)迟发性变态反应性迟发性变态反应性 T细胞(细胞(T TDTHDTH)CD4 4+T细胞细胞nA、辅助性、辅助性T细胞(细胞(helper T cell,T TH H)T TH H1 cellcell,Th1主要辅助细胞免疫,清除胞内细菌病主要辅助细胞免疫,清除胞内细菌病毒及肿瘤细胞。毒

    30、及肿瘤细胞。T TH H2 cellcell Th2则主要辅助体液免疫,清除胞外细菌、则主要辅助体液免疫,清除胞外细菌、病毒和毒素。病毒和毒素。Th1/Th2平衡理论平衡理论 CD4CD4+T T细胞细胞nB、诱导性、诱导性T 细胞细胞(inducer T cell,T TI I)诱导诱导T TH H和和T TS S细胞的成熟。细胞的成熟。nC、迟发性变态反应性、迟发性变态反应性 T细胞细胞(delayed type hypersensitivity T cell,T TDTHDTH or T or TD D )在免疫应答的效应阶段和在免疫应答的效应阶段和IV型变态反应中型变态反应中释放多种淋

    31、巴因子导致炎症,发挥排除抗原的释放多种淋巴因子导致炎症,发挥排除抗原的功能。功能。CD8CD8+T T细胞细胞(2)CD8 8+T细胞细胞:抑制性抑制性T细胞(细胞(T TS S)细胞毒性细胞毒性T细胞(细胞(T TC C/CTL/CTL)CD8 8+T细胞细胞nA、抑制性、抑制性T细胞(细胞(suppressor T cell,T TS S)n抑制抑制B细胞产生抗体和其它细胞产生抗体和其它T细胞分化细胞分化增殖,调节细胞免疫和体液免疫。增殖,调节细胞免疫和体液免疫。n占外周血液占外周血液T细胞总数的细胞总数的1020%。CD8 8+T细胞细胞nB、细胞毒性、细胞毒性T细胞(细胞(cytoto

    32、xic T cell,T,TC C)又称为杀伤性又称为杀伤性T T细胞,活化后称为细胞,活化后称为细胞毒性细胞毒性T淋巴细胞(淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)。在免疫效应阶段,在免疫效应阶段,T TC C活化为活化为CTLCTL,对靶细胞发,对靶细胞发挥杀伤作用,可连续杀伤多个靶细胞。挥杀伤作用,可连续杀伤多个靶细胞。具有记忆性和高度特异性。具有记忆性和高度特异性。占外周血液占外周血液T细胞总数的细胞总数的510%。CTL细胞攻击靶细胞细胞攻击靶细胞CTL细胞细胞二、免疫辅佐细胞二、免疫辅佐细胞n免疫辅佐细胞免疫辅佐细胞:单核吞噬细胞和树突状:单核吞噬细胞和树突

    33、状细胞在免疫应答中起辅助作用,对抗原细胞在免疫应答中起辅助作用,对抗原进行捕捉、加工和处理,称为免疫辅佐进行捕捉、加工和处理,称为免疫辅佐细胞(细胞(accessory cell),简称),简称A细胞。细胞。n由于由于A细胞是一类将抗原递呈给抗原特异细胞是一类将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞的免疫细胞,故又称为抗原性淋巴细胞的免疫细胞,故又称为抗原递呈细胞(递呈细胞(antigen presenting cell,APC)(一一)单核吞噬细胞单核吞噬细胞n单核吞噬细胞单核吞噬细胞 (mononuclear phagocyte)血液中的单核细胞(血液中的单核细胞(monocyte)组织中的巨噬细胞

    34、(组织中的巨噬细胞(macrophage)正常组织中的单核吞噬细胞正常组织中的单核吞噬细胞细胞名称细胞名称 存在部位存在部位多能干细胞多能干细胞 骨髓骨髓单核细胞单核细胞 骨髓和血液骨髓和血液巨噬细胞巨噬细胞 淋巴结、脾脏、腹水淋巴结、脾脏、腹水 组织细胞组织细胞 结缔组织结缔组织 枯否氏细胞枯否氏细胞 肝肝 肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞 肺肺 破骨细胞破骨细胞 骨骨 小胶质细胞小胶质细胞 神经细胞神经细胞 组织细胞鸡郎罕氏细胞组织细胞鸡郎罕氏细胞 皮肤皮肤 滑膜滑膜A型细胞型细胞 关节关节单单 核核 巨巨 噬噬 细细 胞胞 单核细胞体积较大,蹄状核单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。(左,

    35、普通光镜)。透射电镜显示其透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗胞浆颗粒明显粒明显(中)。中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。表面(右)。单核吞噬细胞的免疫机能单核吞噬细胞的免疫机能n1、吞噬和杀伤作用、吞噬和杀伤作用n2、抗原加工和递呈、抗原加工和递呈n3、合成和分泌各种活性因子、合成和分泌各种活性因子(二(二)树突状细胞树突状细胞n树突状细胞树突状细胞(dendritic cell,DC),),简称简称 D细胞,来源于骨髓和脾脏的红髓,细胞,来源于骨髓和脾脏的红髓,成熟后主要存在于脾脏、淋巴结和结缔组成熟后

    36、主要存在于脾脏、淋巴结和结缔组织,在细胞表面伸出许多树突状突起,胞织,在细胞表面伸出许多树突状突起,胞内线粒体丰富、高尔基体发达,但无溶酶内线粒体丰富、高尔基体发达,但无溶酶体及吞噬体。体及吞噬体。无吞噬作用,抗原递呈能力强。无吞噬作用,抗原递呈能力强。树突状细胞树突状细胞(三)其它抗原递呈细胞(三)其它抗原递呈细胞nB细胞,特别是活化的细胞,特别是活化的B细胞细胞n红细胞红细胞 免疫功能:免疫功能:运送免疫复合物与促进吞噬运送免疫复合物与促进吞噬 抗原递呈抗原递呈 免疫调节免疫调节T细胞细胞红细胞红细胞三、其他免疫细胞三、其他免疫细胞 K细胞细胞 NK细胞细胞 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 粒细

    37、胞粒细胞 嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 肥大细胞肥大细胞(一)(一)K 细胞细胞n裸细胞(裸细胞(null cell):有一类淋巴细胞既有一类淋巴细胞既无无T细胞的表面标志如细胞的表面标志如CD3,又无,又无B细胞细胞的表面标志如的表面标志如mIg,称为裸细胞,主要,称为裸细胞,主要包括包括K细胞和细胞和NK细胞。细胞。nK细胞(细胞(kill cell,K cell):杀伤细胞,杀伤细胞,从骨髓分化出来后,不经过胸腺和法氏从骨髓分化出来后,不经过胸腺和法氏囊的诱导即能发挥细胞毒作用,杀伤靶囊的诱导即能发挥细胞毒作用,杀伤靶细胞使之溶解,因此称为杀伤细胞。细胞使之溶解,因

    38、此称为杀伤细胞。(一)(一)K 细胞细胞nADCC作用:作用:K细胞杀伤靶细胞的作用特点是细胞杀伤靶细胞的作用特点是只能杀伤与抗体结合的细胞,所以这种杀伤只能杀伤与抗体结合的细胞,所以这种杀伤作用也称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作作用也称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。n表面具有表面具有IgG的的Fc受体(受体(FcR)。)。nADCC作用中,作用中,IgG与靶细胞的结合是特异的,与靶细胞的结合是特异的,但但K细胞的杀伤作用是非特异的,不需识别细胞的杀伤作用是非特异的,不需识别Ag和和

    39、MHC分子。分子。(一)(一)K 细胞细胞nK细胞主要存在于腹腔渗出液、血液和脾细胞主要存在于腹腔渗出液、血液和脾脏,淋巴结和中枢免疫器官中很少。脏,淋巴结和中枢免疫器官中很少。nK细胞细胞 恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞 主要杀伤主要杀伤 病毒感染的宿主细胞病毒感染的宿主细胞 移植物中的异体细胞移植物中的异体细胞 某些较大的病原体(寄生虫)某些较大的病原体(寄生虫)抗感染免疫、抗肿瘤免疫、抗感染免疫、抗肿瘤免疫、移植物排斥反应、清除自身凋亡细胞移植物排斥反应、清除自身凋亡细胞(二)(二)NK 细胞细胞nNK细胞(细胞(natural killer cell,NK cell),自然杀,自然杀伤细胞:

    40、是一群既不依赖抗体、也不需要抗原刺激伤细胞:是一群既不依赖抗体、也不需要抗原刺激和致敏就能杀伤靶细胞的淋巴细胞,因此称为自然和致敏就能杀伤靶细胞的淋巴细胞,因此称为自然杀伤细胞。杀伤细胞。nNK细胞具有细胞具有 识别靶细胞表面分子的受体识别靶细胞表面分子的受体:识别靶细胞:识别靶细胞 干扰素受体干扰素受体:增强识别、溶解和杀伤靶细胞:增强识别、溶解和杀伤靶细胞 IL-2受体受体:刺激:刺激NK细胞增殖、产生干扰素细胞增殖、产生干扰素 FcR:ADCC作用作用NKNK细胞细胞(二)(二)NK 细胞细胞nNK细胞主要存在于外周血和脾脏,占外周细胞主要存在于外周血和脾脏,占外周血淋巴细胞的血淋巴细胞

    41、的5-10%。nNK细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能:非特异性的杀伤肿瘤细胞非特异性的杀伤肿瘤细胞 非特异性的杀伤病毒感染细胞非特异性的杀伤病毒感染细胞 参与移植排斥反应参与移植排斥反应 免疫调节作用:免疫调节作用:杀伤正常的骨髓细胞和杀伤正常的骨髓细胞和B细胞等。细胞等。(三)粒细胞(三)粒细胞n粒细胞:胞浆中含有颗粒的白细胞统称为粒细胞:胞浆中含有颗粒的白细胞统称为粒细胞(粒细胞(granulocyte)。)。n根据姬姆萨染色后,胞浆颗粒的染色特性根据姬姆萨染色后,胞浆颗粒的染色特性嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞(嗜酸性粒细胞

    42、(eosinophil)eosinophil)n胞浆中含有大量嗜酸性颗粒。胞浆中含有大量嗜酸性颗粒。n吞噬抗原抗体复合物吞噬抗原抗体复合物n吞噬和杀灭病原微生物吞噬和杀灭病原微生物n在在I型变态反应中起负反馈调节作用型变态反应中起负反馈调节作用n抗寄生虫感染抗寄生虫感染嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜中性粒细胞(嗜中性粒细胞(neutrophil)neutrophil)n是血液中的主要吞噬细胞,具有高度移是血液中的主要吞噬细胞,具有高度移动性和吞噬功能,在防御感染中起重要动性和吞噬功能,在防御感染中起重要作用。作用。n分泌炎性介质,促进炎症反应;分泌炎性介质,促进炎症反应;n处理颗粒性抗原,并提呈给

    43、巨噬细胞。处理颗粒性抗原,并提呈给巨噬细胞。中性粒细胞中性粒细胞嗜碱性粒细胞(嗜碱性粒细胞(basophil)basophil)n含有大小不等的嗜碱性颗粒,颗粒中含组胺、含有大小不等的嗜碱性颗粒,颗粒中含组胺、白三烯、肝素等参与白三烯、肝素等参与I型变态反应的介质,在型变态反应的介质,在表面的表面的IgE的的Fc受体与受体与IgE结合后,引起结合后,引起过过敏反应敏反应。n肥大细胞(肥大细胞(mast cell):存在于皮肤的结缔存在于皮肤的结缔组织、周围淋巴组织等,表面有组织、周围淋巴组织等,表面有IgE的的Fc受受体,胞浆有嗜碱性颗粒,引起过敏反应。体,胞浆有嗜碱性颗粒,引起过敏反应。嗜碱

    44、性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞第三节第三节 细细 胞胞 因因 子子一、细胞因子的概念和特点一、细胞因子的概念和特点(一一)细胞因子的概念细胞因子的概念一类主要由一类主要由免疫细胞和相关细胞免疫细胞和相关细胞产产生的生的高活性、多功能小分子蛋白质高活性、多功能小分子蛋白质。在免疫细胞分化发育、免疫调节、在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作炎症反应、造血功能中发挥重要作用。用。n1.根据来源:根据来源:单核因子、淋巴因子等单核因子、淋巴因子等n2.2.根据结构和功能:根据结构和功能:白细胞介素白细胞介素、干扰素干扰素、集落刺激集落刺激因子因子、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子

    45、、趋化性细胞因趋化性细胞因子子、生长因子生长因子。(二二)细胞因子的命名细胞因子的命名n1.通过通过结合结合靶细胞表面的靶细胞表面的相应受体相应受体后发挥生物学功能。后发挥生物学功能。n2.以以自分泌、旁分泌或内分泌自分泌、旁分泌或内分泌的方的方式发挥作用。式发挥作用。自分泌:自分泌:靶细胞产生的细胞因子作用于靶细胞自身。靶细胞产生的细胞因子作用于靶细胞自身。旁分泌:旁分泌:靶细胞周围的细胞产生的细胞因子作用于靶靶细胞周围的细胞产生的细胞因子作用于靶 细胞。细胞。内分泌内分泌:细胞因子高浓度时,作用于远处的靶细胞。:细胞因子高浓度时,作用于远处的靶细胞。(三三)细胞因子的作用方式:细胞因子的作

    46、用方式:四、细胞因子的作用特点四、细胞因子的作用特点1.1.多效性多效性2.2.高效性高效性3.3.局部性局部性4.4.短暂性短暂性5.5.复杂性复杂性(1)交叉性(或重叠性)交叉性(或重叠性)(2)双向性)双向性(3)网络性)网络性(4)细胞因子的抑制性调节)细胞因子的抑制性调节复杂性:复杂性:二二 细胞因子的种类及其细胞因子的种类及其生物学活性生物学活性分分 类类n白细胞介素(白细胞介素(interleukin,IL)n干扰素(干扰素(interferon,IFN)n肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)n集落刺激因子集落刺激因子 (colony

    47、stimulating factor,CSF)n生长因子(生长因子(growth factor)n趋化性细胞因子(趋化性细胞因子(chemokine)(一)白细胞介素(一)白细胞介素 (interleukinsinterleukins,ILsILs)最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子。用的细胞因子。现在的概念:现在的概念:指一类分子结构和生物学功能已指一类分子结构和生物学功能已基本明确,具有重要调节作用而统一命名的细基本明确,具有重要调节作用而统一命名的细胞因子胞因子。目前已发现目前已发现35种白介素。种白介素。(一)促进细胞免疫(一)

    48、促进细胞免疫 主要有主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15(二)促进体液免疫(二)促进体液免疫 主要有主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 功能功能(三)刺激骨髓多能造血干细胞和(三)刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系或各系 不同分化阶段前体血细胞生长和分化不同分化阶段前体血细胞生长和分化 主要有主要有IL-3、IL-7、IL-11。(四)参与炎症反应(四)参与炎症反应 重要的炎症介质:重要的炎症介质:主要有主要有IL-1、IL-6、IL-8和和IL-16。其中其中IL-1、IL-6同同TNF一样,均称为一样,均称为内内源性致热原源性致热原。(二)干扰素

    49、(二)干扰素(interferoninterferon,IFNIFN)1.概念概念 病毒等干扰素诱生剂作用于细病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干扰病毒复制、胞后产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤和参与免疫调节等功能的抗肿瘤和参与免疫调节等功能的糖糖蛋白蛋白。2.2.种类种类1 IFN-2 IFN-3 IFN-白细胞白细胞成纤维细胞成纤维细胞T细胞细胞型型型型免疫干扰素免疫干扰素 IFN-具有较为严格的种属特异性具有较为严格的种属特异性3.3.生物学功能生物学功能 1 抑制病毒:抑制病毒:IFN-IFN-活性最强活性最强2 抗肿瘤:抗肿瘤:IFN-IFN-活性最强活性最强 3 免疫调

    50、节免疫调节 增强增强NK、CTL和和Mo的活性的活性增强增强MHC分子的表达分子的表达(三)集落刺激因子(三)集落刺激因子(colony stimulating factorcolony stimulating factor,CSFCSF)概念概念 是一类能刺激骨髓多能造血干细胞是一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成细胞集落的细化,在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子,称胞因子,称集落刺激因子集落刺激因子。分分 类类GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)激因子)G-CSF(粒细胞

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