第2讲抗菌药物分类与应用课件.ppt
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- 抗菌 药物 分类 应用 课件
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1、抗菌药物分类及应用 浙江大学附属邵逸夫医院感染科 苏关关 研究内容 抗菌药物抗生素及化学合成药物如磺胺药、喹诺酮类、呋喃类等 化疗药物包括抗微生物化疗及抗肿瘤化疗 抗感染药物用以治疗各种病原体所致感染的各种药物 抗微生物药物治疗各种病原体所致感染的各种药物,但不包括抗寄生虫药 抗生素对特异微生物具杀灭或抑制作用的微生物产物,后将抗生素的半合成衍生物等也称为抗生素 常用术语常用术语 抗菌药物分类 常用抗菌药物?-内酰胺类(内酰胺类(-lactams)?氨基糖苷类(Aminoglycesides)?大环内酯类(Macrolides)?四环素类(Tetracyclines)?糖肽类(Glycopep
2、tides)?其他?磺胺类(sulfonamides)?喹诺酮类(Quinolones)?硝基呋喃类(Nitrofurans)?硝基唑类(NitroimiDAzolEs)?-内酰胺类内酰胺类 青霉素类青霉素类 青霉素G 半合成 耐酶 广谱 复合青霉素 头孢菌素类 一代:头孢唑啉 二代:头孢呋辛 三代:头孢噻肟、曲松、他啶 四代:头孢吡肟 非典型?-内酰胺类 头霉素类:头孢西丁 氧头孢烯类:拉氧头孢 单环类:氨曲能 碳青霉烯类:亚胺培南 一、青霉素类一、青霉素类 (一)适应症 1.天然青霉素 青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素?主要作用于G+菌(链球菌、不产青霉素酶金葡菌、肠球菌),淋球菌、放
3、线菌、破伤风、炭疽及各种螺旋体等)抗菌活性 有效血浓度时间 用法 青霉素G 强 6-8h v 普鲁卡因青霉素 中 12-24h m 苄星青霉素 中 4周 m 2.耐青霉素酶青霉素 代表药物:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林?用于耐青霉素 G的金葡菌感染,对耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)感染无效 3.广谱青霉素 代表药物:氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林?抗菌谱除G+菌外,还包括部分肠杆菌科细菌(流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌),其中 哌拉西林、阿洛西林、美洛西林对铜绿假单胞菌亦有良好的抗菌作用 3.1复合制剂 广谱青霉素-内酰胺酶抑制剂 青霉素青霉素G 耐酶青霉耐酶青霉素素
4、 苯唑西林苯唑西林 广谱青霉广谱青霉素素 复合制剂复合制剂 溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、SBE、脑膜炎,产气荚膜梭菌所致的气性坏疽,破伤风。淋病、梅毒、钩端螺旋体、放线菌、鼠咬热 MSSA所致败血症、SBE、肺炎、皮肤软组织感染 溶链、肺球、肠球、李斯特、流感杆菌。大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌。其中哌拉西林/美洛西林/阿洛西林对铜绿有效 部分可用于产ESBLs菌株所致感染 注意事项注意事项 1.必须询问有无青霉素过敏史,必须先做青霉素皮试。2.一旦发生过敏性休克,必须就地抢救。1.立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素0.5-1mg;严重者应稀释后缓慢静注或滴注,肾上腺素可解除气管水肿
5、和痉挛并有升压和强心作用。2.必要时加用糖皮质激素和抗组胺药以加强疗效和防止复发;?第一代头孢菌素?第二代头孢菌素?第三代头孢菌素?第四代头孢菌素 二、头孢菌素类二、头孢菌素类 头孢菌素类抗生素 为7-氨基头孢烯酸(7-ACA)衍生物,作用机制同青霉素。优点 抗菌谱广、杀菌力强、对-内酰胺酶稳定,过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性。一代头孢一代头孢适应证适应证 头孢氨苄 口服用药,用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染,抗菌作用略差 头孢唑啉 产酶金葡菌引起感染,败血症、心内膜炎等,血浓度高,半衰期略长,可作为外科手术的预防用药 头孢拉啶 抗菌谱及适应证同头孢氨苄 2.第二代头孢菌素?对革兰阳性菌
6、的作用与第一代头孢菌素相似,对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性,对绿 脓无活性?对各种-内酰胺酶较稳定?头孢呋辛等在CSF中达一定浓度?血半衰期较短,无显著肾毒性。品 种 头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多 适应证 敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染 24 3.第三代头孢菌素?对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱,肠球菌耐药。对革兰阴性菌,尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感 杆菌有强大的抗菌活性,部分品种对铜绿假单胞菌作 用良好?对-内酰胺酶高度稳定?在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高?基本无肾毒性 品 种 头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶 头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟 26?铜绿假单
7、胞菌作用良好头孢他啶、头孢哌酮?可治疗化脓性脑膜炎头孢噻肟、头孢曲松?在胆汁中的浓度较高在胆汁中的浓度较高头孢哌酮、头孢曲松 代表 头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶 头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟 三代头孢三代头孢 4.四代头孢?对MRSA及肠球菌、脆弱拟杆菌、梭杆菌属等厌氧菌无抗菌活性?对肠杆菌科细菌的作用比三代头孢强,对AmpC酶稳定,对ESBLs稳定性较差。?对铜绿假单胞菌有效,对细胞穿透性强?肾毒性低 代表 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定 各代头孢菌素特点各代头孢菌素特点 G+菌 G-菌 铜绿 肾毒性 酶稳定 血脑屏障 一代+二代+三代+/+四代+头霉素类头霉素类?抗菌活性
8、较第二代头孢菌素类似?对厌氧菌有效?对部分ESBL+有效 代表代表 头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦 氧头孢烯类氧头孢烯类?抗菌作用与第三代头孢相仿?对-内酰胺酶高度稳定?对铜绿假单胞菌的作用弱?对厌氧菌有一定作用 代表 拉氧头孢(噻吗灵)、氟氧头孢(氟吗宁)单环酰胺类氨曲南 抗菌谱:对肠杆菌科和绿脓具强大作用 对G菌无抗菌活性 适用于各类G菌感染 碳青霉烯类碳青霉烯类?抗菌谱极广?对嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药?对MRSA无效?适应证 多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗 品种:亚胺培南(泰能、佳宁)、美罗
9、培南(美平、海正美特)、帕尼培南(克倍宁)、厄他培南(怡万之)、多尼培南-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 细菌产生-内酰胺酶是对-内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐药机制。-内酰胺酶抑制剂本身抗菌作用弱,和青霉素或头孢菌素类抗生素联合使用,可以和细菌产生的-内酰胺酶结合,使酶失活,从而保护青霉素或头孢菌素类抗生素不被细菌产的灭活酶水解,扩大抗菌谱,增强抗菌活性。目前使用的-内酰胺酶抑制剂包括:?克拉维酸?舒巴坦?他唑巴坦 15 三种酶抑制剂的比较 抑酶谱 抑酶强度 稳定性 诱导细菌产 酶的作用 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦 -内酰胺酶抑制剂复方内酰胺酶抑制剂复方?-内酰胺酶抑制剂青霉素类 阿莫西林
10、克拉维酸(力百汀)氨苄西林舒巴坦(优力新)哌拉西林他唑巴坦(特治新)?-内酰胺酶抑制剂头孢菌素 头孢哌酮舒巴坦(舒普深)-内酰胺酶抑制剂复方对多种G,G及厌氧菌均有良好抗菌作用 内酰胺类抗生素应用注意事项内酰胺类抗生素应用注意事项?有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过敏史的患者,有明确应用指征时应谨慎使用本类药物?本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量?氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能 肠杆菌科细菌 埃希菌属 沙门菌属 志贺菌属 枸橼酸菌属 爱德华菌属 耶尔森
11、菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 沙雷菌属 变形杆菌属 摩根菌属 普罗威登菌 几乎100%产生?-内酰胺酶?大肠,肺克:产ESLBs 比例高?肠杆菌属细菌:产 ESBLs或AmpC酶 37 48 AmpC酶?AmpC-内酰胺酶最初是在耐氨苄西林大肠埃希菌 中发现的一种-内酰胺酶,并且根据其耐药性而 命名?是染色体介导的头孢菌素酶,能水解第三代头孢 菌素,不能水解第四代头孢菌素和碳青霉烯类抗 生素?不被-内酰胺酶抑制剂所抑制,但能被氯唑西林 抑制 52 产AmpC酶菌株抗生素选择?首选碳青霉烯类、四代头孢菌素(如头孢吡肟、头 孢匹罗)、或替莫西林等?喹诺酮类药物对产头孢菌素酶菌株的耐药状况各地 报道不
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