病毒学课件1024疱疹病毒.ppt

1、概述概述 与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Human herpes virus,HHV）,包括单纯疱疹病毒包括单纯疱疹病毒I型、型、II型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒病毒、人类疱疹病毒-6、7、8型等。型等。疱疹病毒（疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、结构）是一类中等大小、结构相似、有包膜的相似、有包膜的dsDNA病毒。病毒。现已发现现已发现114种，种，根根据其理化性质分为据其理化性质分为、三个亚科。三个亚科。疱疹病毒疱疹病毒 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒HHV-1HHV-1

2、、2 2型型 水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒HHV-3HHV-3型型疱疹病毒疱疹病毒 HHV-6HHV-6、7 7型；巨细胞病毒（型；巨细胞病毒（HHV-5HHV-5）r r疱疹病毒疱疹病毒 EBEB病毒（病毒（HHV-4HHV-4型）和型）和HHV-8HHV-8型型 疱疹病毒分类疱疹病毒分类 1.呈球形，有包膜，衣壳呈球形，有包膜，衣壳20面体立体对称，核心是双股线状面体立体对称，核心是双股线状DNA。2.通过核膜出芽，细胞间桥直接扩散，使感染细胞与临近细通过核膜出芽，细胞间桥直接扩散，使感染细胞与临近细胞融合成多核巨细胞。胞融合成多核巨细胞。3.在宿主细胞内可在宿主细胞内可增殖感染、潜

3、伏感染、先天性感染增殖感染、潜伏感染、先天性感染，病毒，病毒DNA也可与宿主细胞也可与宿主细胞DNA整合，引起细胞转化，与肿瘤整合，引起细胞转化，与肿瘤密切相关。密切相关。4.除水痘除水痘带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感染。带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感染。疱疹病毒的共性疱疹病毒的共性疱疹病毒特点疱疹病毒特点 有包膜的有包膜的2020面体立体对称的双股面体立体对称的双股DNADNA病毒病毒;除除EBEB病毒以外，容易产生明显的病毒以外，容易产生明显的CPECPE（多核巨细胞、包涵体），发（多核巨细胞、包涵体），发 病机理以病毒对细胞的直接损坏为主；可垂直传播病机理以病毒对细胞的直接损坏为

4、主；可垂直传播;感染类型感染类型原发与复发感染、潜伏感染与整合感染、先天性感染。原发与复发感染、潜伏感染与整合感染、先天性感染。单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus (HSV)Herpes simplex virus (HSV)具有疱疹病毒的特点。具有疱疹病毒的特点。1111种与膜有关的蛋白：种与膜有关的蛋白：B B、C C、D D、E E、G G、H H、I I、J J、L L、K K、M M。两种血清型。两种血清型。I I（人疱疹病毒（人疱疹病毒1 1型）型）口腔疱疹、脑炎。口腔疱疹、脑炎。IIII（人疱疹病毒（人疱疹病毒2 2型）型）生殖器和新生儿疱疹。生殖

5、器和新生儿疱疹。单纯疱疹病毒感染后形成的多核巨细胞单纯疱疹病毒感染后形成的多核巨细胞 致病性致病性传染源传染源 病人或带毒者。病人或带毒者。传播途径传播途径 水平传播水平传播 密切接触和性接触。密切接触和性接触。垂直传播垂直传播 胎盘胎盘死胎、畸胎或流产死胎、畸胎或流产 产道产道新生儿感染。新生儿感染。致病机理致病机理病毒对细胞的直接损害作用。病毒对细胞的直接损害作用。致病性致病性HSVHSV感染较普遍感染较普遍 密切接触和性接触密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神

6、经细基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。胞则为潜伏感染。致病性致病性1.1.原发感染原发感染 粘膜与皮肤的局部疱疹粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1HSV-1腰以上感染为主腰以上感染为主 致病性致病性lHSV-2HSV-2：腰以下及生殖器感染为主：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等生殖系统疱疹、新生儿疱疹等 致病性致病性2.2.潜伏感染潜伏感染 原发感染后原发感染后,HSV,HSV由感觉神经由感觉神经 感觉神经节感觉神经节 HSV-1:HSV-1:三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:HSV-2:骶神经节骶神经节 潜伏的潜伏的HSVHSV不复制，对抗病毒药

7、物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感 致病性致病性3.复发性感染复发性感染非特异性刺激：发热、月经、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应免疫记忆反应 病程短病程短,组织损伤轻组织损伤轻,感染更局限感染更局限 免疫性免疫性1.IFN1.IFN和和NKNK细胞：限制原发感染发展细胞：限制原发感染发展2.2.中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染3.3.细胞免疫：控制和消除细胞免疫：控制和消除HSVHSV感染感染 微

8、生物学检查微生物学检查检测核酸检测核酸 PCRPCR或原位杂交检测或原位杂交检测HSVHSV的的DNADNA检测抗原检测抗原 刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒分离病毒 标本：水疱液、唾液或标本：水疱液、唾液或CSFCSF 细胞：细胞：BHK-21BHK-21，VeroVero CPECPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体：细胞肿胀；融合细胞；包涵体典型的临床表现可确诊典型的临床表现可确诊防治原则防治原则预防：尚无特殊方法预防：尚无特殊方法避免同患者接触避免同患者接触防止医院内感染防止医院内感染因

9、因HSV与癌症的发生可能有关，故不主张使用活疫与癌症的发生可能有关，故不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒苗或含有疱疹病毒DNA的疫苗。的疫苗。孕妇围产期产道有孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或注感染，可进行剖腹产或注射丙种球蛋白进行紧急预防。射丙种球蛋白进行紧急预防。治疗治疗IFN、疱疹净、无环鸟苷（、疱疹净、无环鸟苷（ACV）0.1%的疱疹净治疗疱疹性角膜炎的疱疹净治疗疱疹性角膜炎 阿昔洛韦乳膏阿昔洛韦注射液阿昔洛韦注射液 水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒Varicella-zoster virusVaricella-zoster virus，VZVVZV（HHV-3HHV-3）生

10、物学性状生物学性状n具有疱疹病毒的特性。具有疱疹病毒的特性。n只有一个血清型，但与只有一个血清型，但与HSVHSV有交叉反应。有交叉反应。n易感细胞易感细胞-皮肤细胞、单核巨噬细胞及其他细胞。皮肤细胞、单核巨噬细胞及其他细胞。致病性致病性传染源：传染源：患者患者传播途径传播途径 水平传播：水平传播：呼吸道、直接接触呼吸道、直接接触。垂直传播：胎儿畸形、流产、死产。垂直传播：胎儿畸形、流产、死产。感染类型：感染类型：原发感染、潜伏感染、复发感染。原发感染、潜伏感染、复发感染。好发年龄好发年龄 :6-9:6-9岁多见，新生儿及成人可见。岁多见，新生儿及成人可见。季节：冬春多发。季节：冬春多发。n传

11、染原：病人为唯一的传染源。传染原：病人为唯一的传染源。n传播途径：接触、飞沫、空气传播。传播途径：接触、飞沫、空气传播。n传染性传染性:强强!n潜伏期：潜伏期：10-2110-21天天n隔离期：隔离期：出疹前出疹前2424小时至水痘全部结痂。小时至水痘全部结痂。n预后：良好，可获得持久的免疫力。预后：良好，可获得持久的免疫力。致病性致病性 原发感染和潜伏感染原发感染和潜伏感染 水水 痘痘 复发感染复发感染带 状 疱 疹病名病名致病病毒致病病毒好发部位好发部位皮损特点皮损特点自觉症状自觉症状预后预后带状疱疹带状疱疹水痘水痘带带状疱疹病状疱疹病毒毒胸背、腰胸背、腰腹、头面、腹、头面、四肢等周四肢等

12、周围神经分围神经分布区域布区域红斑及簇红斑及簇集的水疱，集的水疱，呈单侧、呈单侧、带状分布带状分布疼痛灼热疼痛灼热不复发不复发单纯疱疹单纯疱疹人单纯疱人单纯疱疹病毒疹病毒皮肤粘膜皮肤粘膜交界处交界处红斑、水红斑、水疱簇集成疱簇集成群在一处群在一处灼热瘙痒灼热瘙痒易复发易复发带状疱疹与单纯疱疹的鉴别带状疱疹与单纯疱疹的鉴别 n一般不作微生物检查（临床症状典型）一般不作微生物检查（临床症状典型）微生物检查及防治微生物检查及防治查核内噬酸性查核内噬酸性包涵体包涵体（疱疹基底部细胞取材（疱疹基底部细胞取材涂片染色涂片染色）快速诊断免疫荧光法检免疫荧光法检查查VZVVZV抗原抗原防治免疫低下儿童：免疫低

13、下儿童：VZVVZV减毒活疫苗减毒活疫苗高危人群：高危人群：VZIgVZIg缓解症状：缓解症状：试用无环鸟苷、阿糖腺苷及干扰素试用无环鸟苷、阿糖腺苷及干扰素 一般治疗一般治疗中成药：中成药：抗病毒口服液、清开灵口服液；抗病毒口服液、清开灵口服液；清开灵、双黄连注射液。清开灵、双黄连注射液。外治：外治：皮肤瘙痒者可用复方炉甘石洗剂或皮肤瘙痒者可用复方炉甘石洗剂或5 5 碳酸氢钠溶液湿敷；疱疹破溃者碳酸氢钠溶液湿敷；疱疹破溃者 可用西瓜霜或喉风散外搽患处。或可用西瓜霜或喉风散外搽患处。或 用阿昔洛韦软膏外涂。用阿昔洛韦软膏外涂。EBEB病毒病毒Epstein-Barr virus，EBV形态结构类

14、似形态结构类似HSVHSV一、生物学性状一、生物学性状增殖性感染产生的抗原：增殖性感染产生的抗原：l早期抗原（早期抗原（early antigen，EA）：）：DNA聚合酶活性聚合酶活性,表示表示EBV增殖增殖 EA抗体：抗体：早期抗体早期抗体,持续几个月表示近期持续几个月表示近期 感染感染。l衣衣壳抗原壳抗原（viral capsid antigen，VCA）：）：结构蛋白，存在细胞质和细胞核结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年出现晚，持续几年lEBV膜抗原（膜抗原（membrane antigen,MA）：）：在细胞表面，

15、属包膜糖蛋白在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染表示近期感染 MA-IgG可持续存在可持续存在潜伏感染潜伏感染 EBV感染感染B细胞或上皮细胞细胞或上皮细胞 潜伏感染潜伏感染l细胞含细胞含EBV基因组基因组 (游离或整合游离或整合)l选择性表达潜伏期抗原，刺激选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞细胞增生或永生化增生或永生化。EBV潜伏期抗原潜伏期抗原l核抗原（核抗原（EB nuclear antigen，EBNA）B细胞核内，为细胞核内，为DNA结合蛋白结合蛋白 维持维持EBV基因组在感染细胞内基因组在感染细胞内 感染细胞逃避感染细胞逃避CTL杀伤杀伤 与细胞永生化有关与细胞永生化有

16、关 EBNA抗体：感染晚期抗体：感染晚期,持续存在持续存在l潜伏膜蛋白（潜伏膜蛋白（latent membrane protein,LMP）在在B B细胞表面细胞表面,致癌蛋白致癌蛋白 改变细胞功能改变细胞功能,抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡 阻止潜伏病毒激活功能阻止潜伏病毒激活功能Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 96100与与EBV相关相关 瘤细胞含瘤细胞含EBV、DNA和和EBNA 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性鼻咽癌：广东、湖南等地鼻咽癌：广东、湖南等地l血清：高效价抗血清：高效价抗VCA、EA IgG及及IgM l抗体升高常在肿瘤之前抗体升高常在肿瘤之前l癌：含癌：含EBNA和和LMP P

17、CR查到查到EBV基因组基因组l鼻咽癌治疗后好转，抗体鼻咽癌治疗后好转，抗体 滴度下降滴度下降传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 EBV 唾液唾液,接吻接吻,共用杯子和牙刷等共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的感染淋巴组织中的B B细胞细胞 入血入血 全身性全身性EBV感染感染 表现表现为发热、淋巴结肿大、为发热、淋巴结肿大、单核细胞单核细胞异异常常增多增多 异嗜性抗体的检测异嗜性抗体的检测 辅助诊断：传染性单核细胞增多症辅助诊断：传染性单核细胞增多症 交叉抗体：交叉抗体：IgM型抗体，非特异凝集牛、绵型抗体，非特异凝集牛、绵 羊羊RBC；出现早，发病

18、出现早，发病3-4周内周内 达高峰；消失快，恢复期逐渐下达高峰；消失快，恢复期逐渐下 降至消失，有诊断价值（早期诊降至消失，有诊断价值（早期诊 断、近期感染）；效价断、近期感染）；效价1:224 缺点：假阳性缺点：假阳性 正常人正常人,血清病等血清病等三、微生物学检查法三、微生物学检查法EBV特异性抗体检测特异性抗体检测 EBV感染：感染：VCA-IgM阳性阳性 VCA抗体阳性和抗体阳性和EBNA抗体阴性抗体阴性 EBNA抗体阳性抗体阳性 VCA抗体和抗体和EBNA抗体阳性抗体阳性Human cytomegalovirus（HCMV）人巨细胞病毒人巨细胞病毒形态结构：与形态结构：与HSVHSV

19、极相似极相似宿主范围：宿主范围：较窄，不感染其它动较窄，不感染其它动 物；仅成纤维细胞中物；仅成纤维细胞中 增殖。增殖。一、生物学性状一、生物学性状HCMV传播传播l增殖增殖:各种腔管道上皮细胞内各种腔管道上皮细胞内 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等l传播传播:通过胎盘至胎儿、产道至新生儿通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播输血和器官移植传播 接触性感染，包括性接触接触性感染，包括性接触二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性先天性疾病：先天性疾病：l通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病l巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等；贫血等；l神经系统损伤：耳聋和智力低下等神经系统损伤：耳聋和智力低下等l细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需需2 26 6周周lELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染近期感染；胎儿感染HCMV CPE 包涵体包涵体 三、微生物学检查法三、微生物学检查法