生物药物分析与检验-概论课件.ppt

1、生物药品分析与检验生物药品分析与检验金叶金叶v药物药物：能够预防、治疗、诊断人的疾病：能够预防、治疗、诊断人的疾病的物质。的物质。l药品药品的定义是的定义是“用于预防、治疗、诊断用于预防、治疗、诊断人的疾病，人的疾病，有目的地调节人的生理机能有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质用量的物质，包括中药材、中药饮片、，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。血液制品和诊断药品等。”中华人民中华

2、人民共和国药品管理法（自共和国药品管理法（自2001年年12月月1日日起施行）十章第一百零二条起施行）十章第一百零二条药物分类药物分类:药品分类药品分类:生物药物生物药物化学药物化学药物中药、天然药物中药、天然药物生物制品生物制品化学药品化学药品v1、生物药物、生物药物是运用生物学、医学、生物是运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等综合利用物理学、化织、细胞、体液等综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治的原理和方法制造的一类用于预防、治疗、诊断人

3、类疾病的制品。疗、诊断人类疾病的制品。生物药物的概述生物药物的概述广义的生物药物包括：广义的生物药物包括：从动植物和微生物中直接制取的各种天然从动植物和微生物中直接制取的各种天然生理活性物质。生理活性物质。人工合成或半合成的天然类似物人工合成或半合成的天然类似物2、生物药物分类、生物药物分类按其按其来源和生产方法来源和生产方法大致分为三类大致分为三类a)生化药物生化药物b)生物技术药物生物技术药物c)生物制品生物制品按生物药物的化学本质和化学特性来分类按生物药物的化学本质和化学特性来分类（1）氨基酸及其衍生物药物）氨基酸及其衍生物药物（2）有机酸，醇酮类）有机酸，醇酮类（4）酶及其调节剂）酶及

4、其调节剂（3）维生素）维生素a)消化酶类消化酶类b)消炎酶类消炎酶类c)心脑血管疾病治疗酶类心脑血管疾病治疗酶类d)抗肿瘤类抗肿瘤类e)氧化还原酶类氧化还原酶类(5)(5)脂类药物脂类药物（6 6）多肽和蛋白质类）多肽和蛋白质类（7 7）核酸类及其降解物和衍生物）核酸类及其降解物和衍生物（8 8）糖类）糖类（9 9）生物技术药物类）生物技术药物类（1010）生物制品类）生物制品类v生物制品生物制品：是以微生物、细胞、动物或：是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗

5、、诊断，包括疫苗、抗血的预防、治疗、诊断，包括疫苗、抗血清、血液制品等。清、血液制品等。v生物技术药物生物技术药物：采用：采用DNA重组技术或其重组技术或其他新生物技术生产的治疗和预防药物。他新生物技术生产的治疗和预防药物。重组重组DNA药物（基因药物）药物（基因药物）重组蛋白质药物（基因工程药物）重组蛋白质药物（基因工程药物）按生物药物的用途分类按生物药物的用途分类（1 1）治疗药物）治疗药物（2 2）预防药物）预防药物（3 3）诊断药物）诊断药物（4 4）用作其他生物医药用品）用作其他生物医药用品二、生物药物的性质二、生物药物的性质（1）在化学构成上，生物药物十分接近于人）在化学构成上，生

6、物药物十分接近于人体内的正常生理性质，进入人体后也更容易体内的正常生理性质，进入人体后也更容易为机体所吸收利用和参与人体的正常代谢与为机体所吸收利用和参与人体的正常代谢与调节。调节。（2）在药理上，生物药物具有更高的生化机）在药理上，生物药物具有更高的生化机制合理性和特异诊疗有效性。制合理性和特异诊疗有效性。（3）在医疗上，生物药物具有药理活性高，）在医疗上，生物药物具有药理活性高，针对性强，毒性低，副作用小，疗效可靠及针对性强，毒性低，副作用小，疗效可靠及营养价值高等特点。营养价值高等特点。（5）生物药物常常是一些生物大分子，它）生物药物常常是一些生物大分子，它们不仅相对分子质量大，组成结构

7、复杂，且们不仅相对分子质量大，组成结构复杂，且具有严格的空间构象，以维持其特定的生理具有严格的空间构象，以维持其特定的生理功能。功能。（6）生物药物对热，酸，碱，重金属及）生物药物对热，酸，碱，重金属及PH变化都比较敏感，各种理化因素的变化易对变化都比较敏感，各种理化因素的变化易对生物活性产生影响。生物活性产生影响。（4）生物药物的有效成分在生物材料中浓）生物药物的有效成分在生物材料中浓度很低，杂质的含量相对比较高。度很低，杂质的含量相对比较高。（4）效价测定）效价测定（5）生化法确证结构）生化法确证结构三、生物药物的分析特点：三、生物药物的分析特点：（1）相对分子量的测定）相对分子量的测定（

8、2）生物活性的检查）生物活性的检查（3）安全性的检查）安全性的检查药物分析与生物药物分析的关系药物分析与生物药物分析的关系 生物药物分析是药物分析的一个分支。生物药物分析是药物分析的一个分支。药物分析研究小分子之间的反应较多。药物分析研究小分子之间的反应较多。特点：特点：A 比较快的反应比较快的反应B 比较简单的体系比较简单的体系C 化学键的断裂，组合或重排化学键的断裂，组合或重排 研究对象不同研究对象不同 D 在反应体系中做布朗运动无序碰撞而反应在反应体系中做布朗运动无序碰撞而反应生物药物分析研究大分子与大分子或着大分生物药物分析研究大分子与大分子或着大分子与小分子之间反应。子与小分子之间反

9、应。生物药物与化学药物的区别生物药物与化学药物的区别 a)在结构上在结构上大分子药物、化学结构不明确、分子量大分子药物、化学结构不明确、分子量不是定值。不是定值。b)在检查项目上在检查项目上热源检查热源检查过敏实验过敏实验异常毒性实验异常毒性实验c)在分析方法上在分析方法上化学药物测定方法：重量法，滴定法，比色化学药物测定方法：重量法，滴定法，比色法，法，HPLC生物药物测定法：生物药物测定法：HPLC，电泳法，酶法，电泳法，酶法，免疫法，生物检定法免疫法，生物检定法v 药品质量标准与药典药品质量标准与药典 一、药品质量标准一、药品质量标准v药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验药品质量标准

10、是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。共同遵循的法定依据。1.组织生产提高质量的手段；组织生产提高质量的手段；2.科学管理和技术监督的组成部分；科学管理和技术监督的组成部分；3.联系科研、生产、供应、使用和检验的技联系科研、生产、供应、使用和检验的技术纽带。术纽带。药品质量标准体系药品质量标准体系中国药典中国药典企业企业标准标准国家国家标准标准使用非成熟使用非成熟(非法定非法定)方法方法标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准药药品品标标准准临床研究用标准临床研

11、究用标准(临床研究临床研究)暂行标准暂行标准(试生产试生产)试行标准试行标准(正式生产初期正式生产初期)地方标准整理提高后的品种地方标准整理提高后的品种部颁标准部颁标准（疗效确切、广泛应用、质量可控疗效确切、广泛应用、质量可控）v 我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超立足于特色，西药标准立足于赶超,生物制品基本生物制品基本保持一致。保持一致。我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 1.中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典 2.中华人民共和国卫生部药品标准，简称部中华人民共和国卫生部药品标准，

12、简称部颁标准颁标准 v药品管理法中第三十二条规定药品管理法中第三十二条规定“药品必须药品必须符合国家药品标准符合国家药品标准”。明确取消了地方药品标准明确取消了地方药品标准。从从2001年年12月月1日起至日起至2002年年11月月30日，国家药品日，国家药品监督管理局对药品管理法修订前按照当时实监督管理局对药品管理法修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合中华人民共和国药品行审查，经审查，对符合中华人民共和国药品管理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以管理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规

13、定的，立即停止该品种的继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。生产并撤销其批准文号。二、中国药典二、中国药典（一）中国药典的沿革（一）中国药典的沿革v建国以来，先后出版了建国以来，先后出版了10版药典，版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010和和2015年版药典，现行使用的是中国药典年版药典，现行使用的是中国药典（2015年版）。其英文名称是年版）。其英文名称是 Chinese Pharmacopiea，缩写为缩写为ChP（2015）。）。v 药典是一个国家关于药品标准的法典，是国家管药典是一个国家关于药品标准的法

14、典，是国家管理药品生产与质量的依据。具有与其他法令一样的理药品生产与质量的依据。具有与其他法令一样的约束力。约束力。凡属药典收载的药品，其质量不符合规定凡属药典收载的药品，其质量不符合规定标准的均不得出厂、不得销售、不得使用标准的均不得出厂、不得销售、不得使用。v药典在一定程度上反映一个国家的医药水平。药典在一定程度上反映一个国家的医药水平。v中国药典质量标准所涉及的分析方法根据生产工中国药典质量标准所涉及的分析方法根据生产工艺、检验条件和水平及综合国力等多因素来选择、艺、检验条件和水平及综合国力等多因素来选择、建立。建立。v方法学上要求具有普遍适用性。方法学上要求具有普遍适用性。（二）中国药

15、典的基本结构和内容（二）中国药典的基本结构和内容 v药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。引四部分。1.凡例凡例（General Notices）是制定和执行药是制定和执行药典必须了解和遵循的法则，解释和说明典必须了解和遵循的法则，解释和说明中国药中国药典典概念概念,正确进行质量检验提供指导原则。正确进行质量检验提供指导原则。v将正文、附录及质量检定有关的共性问题以及将正文、附录及质量检定有关的共性问题以及采用的计量单位、符号与专门术语等加以规定采用的计量单位、符号与专门术语等加以规定,避免全书中重复说明。其内容同样具有法定约束避免全书中重复说明

16、。其内容同样具有法定约束力。力。凡凡 例例1.1.名称及编排名称及编排中文药名中文药名:中国药品通用名称中国药品通用名称英文药名英文药名:国际非专利药品国际非专利药品(INN)(INN)命名原则命名原则有机药物化学名有机药物化学名:有机化学命名原则有机化学命名原则 凡凡 例例2.2.检验方法和限度检验方法和限度按规定检验方法进行检验。按规定检验方法进行检验。标准中规定的各种限度数值的规定标准中规定的各种限度数值的规定,最最后一位为有效数字后一位为有效数字,计算时可多保留一位。计算时可多保留一位。凡凡 例例3.3.标准品标准品 对照品对照品(1)标准品标准品 指用于生物检定、抗生素或生化药品中含

17、指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质量或效价测定的标准物质,按效价单位（或按效价单位（或g）计）计,以国际标准品进行标定。以国际标准品进行标定。(2)对照品对照品 指在用于检测时指在用于检测时,除另有规定外除另有规定外,均按干燥品均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质。（或无水物）进行计算后使用的标准物质。用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验。用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验。.4.4.称取样品的要求称取样品的要求 试验中的供试品与试液等试验中的供试品与试液等“称重称重”或或“量取量取”的量均以阿拉伯数码表示的量均以阿拉伯数码表示,其精其精确度可根据数据值的有

18、效数位来确定。确度可根据数据值的有效数位来确定。(1)“称取称取”或或“量取量取”的精密度的精密度凡凡 例例 称取称取“0.1g”,系指称取重量可为系指称取重量可为0.06-0.14g称取称取“2g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.5-2.5g称取称取“2.0g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.95-2.05g称取称取“2.00g”,指称取重量可为指称取重量可为1.995-2.005g凡凡 例例规定规定“精密称定精密称定”时时,系指称取重量应准系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。确至所取重量的千分之一。规定规定“称定称定”时时,系指称取重量应准确至所系指称取重量应准确至所取重量

19、的百分之一。取重量的百分之一。规定精密量取时规定精密量取时,系指量取体积的准确度系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积应符合国家标准中对该体积移液管移液管的精的精密度要求密度要求.凡凡 例例规定规定“量取量取”时时,系指可用量筒或按照量系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具取体积的有效数位选用量具.取用量为取用量为“约约”若干时若干时,系指取用量不得系指取用量不得超过规定量的超过规定量的10.凡凡 例例 5.5.温度温度 温度以摄氏度（温度以摄氏度（）表示：）表示：水浴温度水浴温度 9898100100 热水热水 70708080 微温或温水微温或温水 40405050 室温室温

20、10103030 冷水冷水 2 21010 冰浴冰浴 00 放冷放冷 系指放冷至室温系指放冷至室温凡凡 例例2.正文正文（Monographys）是药典的主是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标要内容，为所收载药品或制剂的质量标准，主要内容：名称、性状、物理常数、准，主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等。鉴别、检查和含量测定等。3.附录附录（Appendix）附录部分记载了附录部分记载了制制剂通则、检查及测定方法剂通则、检查及测定方法、一般鉴别试、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。以及色谱法、光谱法等

21、内容。4.索引索引（Index）中文索引（汉语拼音索中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。引）和英文名称索引。三、国外药典三、国外药典 进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：水平时，可供参考的国外药典有：1美国药典与美国国家处方集美国药典与美国国家处方集 美国药典美国药典 The United States Pharmacopoeia，缩写缩写USP，目前为目前为37版，即版，即USP（38）美国国家处方集美国国家处方集 The National Formulary，缩写缩写NF，目前为目前为33版，即版，即NF（3

22、3）二者合并为一册，缩写为二者合并为一册，缩写为 USP（38）NF（33）2英国药典英国药典 British Pharmacopoeia，缩写缩写BP，目前为目前为2012 年版，即年版，即BP（2012）3日本药日本药局方局方 缩写缩写JP，目前为，目前为16 版，即版，即JP（16）4欧洲药典欧洲药典 European Pharmacopoeia，缩写，缩写Ph.Eup，目，目前为第六版。欧洲药典对其成员国，与本国药典具前为第六版。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。有同样约束力，并且互为补充。生物药物质量控制与管理生物药物质量控制与管理（一）（一）药品质量管理规

23、范重要性药品质量管理规范重要性一个有科学依据、切合实际的药品质一个有科学依据、切合实际的药品质量的控制涉及药物的量的控制涉及药物的研制、生产、供研制、生产、供应、临床以及检验应、临床以及检验等诸多环节等诸多环节,需要多需要多方面、多学科的密切配合方面、多学科的密切配合,我国陆续公我国陆续公布了以下具有指导性作用的法令文件布了以下具有指导性作用的法令文件.（二）药品质量管理规范内容（二）药品质量管理规范内容药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 GCP药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMP药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 GSP药品非临床研究管理规范药品非临床研究管理规范GL

24、P药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范 GLP(Good Laboratory Practice)科研单位研制安全有效药物必须按照科研单位研制安全有效药物必须按照GLP规定开展工作规定开展工作.严格控制药物研制严格控制药物研制的质量的质量,确保实验数据的准确可靠确保实验数据的准确可靠.药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 GCP（Good Clinical Practice）1 1 在新药研究中保护受试者和病人的在新药研究中保护受试者和病人的安全和权利安全和权利.2 2 新药临床研究人员保证药品临床试新药临床研究人员保证药品临床试验资料的科学性、可靠性、重视性验资料的科学性

25、、可靠性、重视性.药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMP(Good Manufacture Practice)生产企业生产出全面符合药品标准生产企业生产出全面符合药品标准的药物的药物,必须按必须按GMPGMP规定组织生产、严规定组织生产、严格把关格把关.药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 GSP（Good Supply Practice）药品供应部门为了保证药品运输、贮药品供应部门为了保证药品运输、贮存、销售过程中药品的质量和效力，存、销售过程中药品的质量和效力，必须按照必须按照GSP进行进行.GLP GCP GMP GSP 四个管理规范执行四个管理规范执行,加强了药品的全加强

26、了药品的全面质量管理面质量管理,有利于加速我国医药产业有利于加速我国医药产业的发展的发展,提高药品的国际竞争力提高药品的国际竞争力.性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定检验报告检验报告 生物药物分析与检验基本程序生物药物分析与检验基本程序取样取样 取样取样科学性、真实性、代表性科学性、真实性、代表性 1 1 取取 样样均匀性均匀性合理性合理性取样原则取样原则 根据药物性质、不同剂型根据药物性质、不同剂型,采用不采用不同的取样方法及同的取样方法及不同的不同的取样量。取样量。1 1 取取 样样 v先进行外观检查包括：品名、先进行外观检查包括：品名、剂型、批号、保质期及包装情况剂型、批号、保质期

27、及包装情况等等.取样程序取样程序 1 1 取取 样样 制剂分析制剂分析片剂、胶囊剂（非均匀制剂）片剂、胶囊剂（非均匀制剂）每批至少每批至少1010 20 20 片片注射剂（均匀制剂）注射剂（均匀制剂）一般一般3 3 5 5支（测定次）支（测定次）一般情况下，样品数量应为一一般情况下，样品数量应为一次检验用量的三倍。次检验用量的三倍。1 1 取取 样样固体原料药固体原料药当当n n 3 3时，每件取样；时，每件取样；当当n n 300 300 时时,按按 +1+1当当n n 300 300时时,按按 /2+1/2+1nn2 2 性性 状状性状分析性状分析v记述药品的外观、臭、味和一般记述药品的外

28、观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。常数等。1 1.外观、臭、味和稳定性；外观、臭、味和稳定性；2.2.溶解度；溶解度；2 2 性性 状状 3.物理常数物理常数 物理常数包括相对密度、物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于

29、药典附品质量标准，测定方法收载于药典附录。录。3 3 鉴鉴 别别 v 依据药物的化学结构和理化性质，依据药物的化学结构和理化性质，采用化学法、物理法及生物学方法采用化学法、物理法及生物学方法进行某些特殊反应，或测试某些物进行某些特殊反应，或测试某些物理常数或光谱特征及理常数或光谱特征及,判断判断已知已知药物药物及其制剂的及其制剂的真伪真伪；采用一组（二个；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药或几个）试验项目全面评价一个药物。物。3 3 鉴鉴 别别 专属性强专属性强 再现性好再现性好 灵敏度高灵敏度高 简便快速简便快速鉴别方法要求鉴别方法要求 化学反应法化学反应法 色谱鉴别法色谱鉴别法

30、光谱鉴别法光谱鉴别法3 3 鉴鉴 别别化学鉴别法化学鉴别法(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法(2)(2)沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法(3)(3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法(4)4)气体生成鉴别法气体生成鉴别法 1 1 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法测定最大吸收波长测定最大吸收波长,或同时测或同时测定最小吸收波长定最小吸收波长.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 供试品在供试品在0.1mol/L0.1mol/L盐酸介质盐酸介质中的紫外吸收在中的紫外吸收在272nm272nm处为处为峰峰,216nm,216nm处为谷处为谷.光谱鉴别法光谱鉴别法 光谱鉴别法光谱鉴别法 规定吸收波长和吸收度比值法规定吸收

31、波长和吸收度比值法 两性霉素在两性霉素在362nm、381nm、405nm波长处有最大吸收，规定波长处有最大吸收，规定362nm与与381nm处吸收度比值不大处吸收度比值不大于于0.6、381nm与与405nm波长比值波长比值不大于不大于0.9.光谱鉴别法光谱鉴别法 己稀雌酚注射液用供试品溶液己稀雌酚注射液用供试品溶液250250450nm450nm波长吸收光谱与对照品波长吸收光谱与对照品是否一致鉴别。是否一致鉴别。与对照品比较与对照品比较,对比吸收光谱对比吸收光谱 的一致性的一致性 经化学处理后经化学处理后,测定其反应产物测定其反应产物的吸收光谱特性。的吸收光谱特性。规定一定浓度供试品在最大

32、吸收规定一定浓度供试品在最大吸收 波长处的吸收度。波长处的吸收度。光谱鉴别法光谱鉴别法 2 2 红外光谱法红外光谱法光谱鉴别法光谱鉴别法中国药典采用标准图谱对照法中国药典采用标准图谱对照法BP BP 采用标准图谱对照法、对照品法采用标准图谱对照法、对照品法USP USP 采用对照品法采用对照品法JP JP 规定条件下测定一定波长处特征规定条件下测定一定波长处特征吸收峰。吸收峰。色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法v适用于复杂环境下药物有效成分适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别及杂质鉴别,具有分离、分析同时具有分离、分析同时进行的特点。进行的特点。3 3 色谱法（色谱法（HPLC GC TLC)HPLC

33、 GC TLC)色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法（1）高效液相色谱法）高效液相色谱法(HPLC)供试品和对照品色谱峰保留时供试品和对照品色谱峰保留时间一致间一致.（2 2）气相色谱法）气相色谱法 (GC)(GC)同同HPLCHPLC要求要求色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法（3）薄层扫描法）薄层扫描法(TLC)对照品比较法对照品比较法 供试品斑点与对照品的供试品斑点与对照品的Rf值值及斑点的颜色应一致。及斑点的颜色应一致。化学法和仪器法相结合化学法和仪器法相结合,每种药每种药 品一般选用品一般选用2 2 4 4种方法进行鉴种方法进行鉴 别试验别试验,相互取长补短。相互取长补短。色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法 方法要有

34、一定的专属性、灵敏方法要有一定的专属性、灵敏 性、且便于推广。性、且便于推广。尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。酶法酶法 电泳法电泳法 生物法生物法3 3 鉴鉴 别别4 4 杂杂 质质 检检 查查v检查：包括有效性、均一性、纯检查：包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查。查、纯度检查。v药物在不影响疗效及人体健康的药物在不影响疗效及人体健康的原则下原则下,可以允许生产过程和贮藏可以允许生产过程和贮藏期间引入的微量杂质的存在期间引入的微量杂质的存在.v 检查是

35、检查是判断药品纯度判断药品纯度是否符合限是否符合限量规定的要求。量规定的要求。5 5 安全性检查安全性检查v 生物药物应保证符合生物药物应保证符合无毒无毒、无菌无菌、无热源无热源、无致敏源无致敏源和和降降压物质压物质等一般安全性要求。等一般安全性要求。（1）异常毒性试验：用一定）异常毒性试验：用一定剂量的药物按指定的操作方法剂量的药物按指定的操作方法和给药途径给予规定体重的某和给药途径给予规定体重的某种试验动物，观察其毒性反应。种试验动物，观察其毒性反应。反应的判断以试验动物的死亡反应的判断以试验动物的死亡与否为终点。与否为终点。5 5 安全性检查安全性检查5 5 安全性检查安全性检查（2）无

36、菌检查：是检查药品及）无菌检查：是检查药品及敷料是否染有活菌的一种方法，敷料是否染有活菌的一种方法，是药典中比较重要的检查项目是药典中比较重要的检查项目之一。之一。5 5 安全性检查安全性检查（3）热源检查：本法是将一定）热源检查：本法是将一定剂量的供试品，静脉注入家兔剂量的供试品，静脉注入家兔体内（家兔法），以其体温升体内（家兔法），以其体温升高的程度，判定该供试品中所高的程度，判定该供试品中所含热源是否符合规定，是一种含热源是否符合规定，是一种限度试验法限度试验法5 5 安全性检查安全性检查（4）过敏试验：是检查异性蛋）过敏试验：是检查异性蛋白的实验。药物中若夹杂有异白的实验。药物中若夹杂

37、有异性蛋白，在临床使用时易引起性蛋白，在临床使用时易引起病人的多种过敏反应。病人的多种过敏反应。5 5 安全性检查安全性检查（5）降压物质检查：降压物质）降压物质检查：降压物质是指某些药物中可能含有的能是指某些药物中可能含有的能导致血压降低的物质。中国药导致血压降低的物质。中国药典采用猫（或狗）血压法检查典采用猫（或狗）血压法检查药物中所含的降压物质。药物中所含的降压物质。6 6 含量测定含量测定 鉴别鉴别用来判定药物的用来判定药物的真伪真伪。检查和含量测定检查和含量测定可判定药物的可判定药物的优劣优劣。v药物在通过鉴别无误、杂质、安全药物在通过鉴别无误、杂质、安全检查合格的基础上检查合格的基

38、础上,进行含量测定。进行含量测定。v判断一个药物的质量是否符合要求，判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。定三者的检验结果。6 6 含量测定含量测定 v准确测定有效成分的含量。准确测定有效成分的含量。v测定药品的含量是评定药品质量测定药品的含量是评定药品质量,保证药品疗效的重要手段。采用化保证药品疗效的重要手段。采用化学分析方法或物理分析方法。学分析方法或物理分析方法。含量测定含量测定 6 6 含量测定含量测定 生物药物的含量表示方法生物药物的含量表示方法 用百分含量表示，适合于结构用百分含量表示，适合于结构明确的小分子药

39、物或经水解后变明确的小分子药物或经水解后变成小分子药物（理化方法测定）。成小分子药物（理化方法测定）。用效价或酶活力单位来表示。用效价或酶活力单位来表示。适合于多肽、蛋白质和酶类药物适合于多肽、蛋白质和酶类药物（生物方法或酶学测定）。（生物方法或酶学测定）。三、生物药物常用的定量分析法三、生物药物常用的定量分析法1 1、酶法、酶法 酶活力测定法：是以酶为分析队象，目的在酶活力测定法：是以酶为分析队象，目的在于测定样品中某种酶的含量或活性。于测定样品中某种酶的含量或活性。酶分析法：是以酶为分析工具或分析试剂，测定样品中酶以外的其它物质的含量，分析对象可以是酶通过对酶反应速率的测定或生成物等浓度的

40、测定而检测相应物质的含量。2 2、电泳法、电泳法电泳法是在电解质溶液中，带电粒子或离子在电电泳法是在电解质溶液中，带电粒子或离子在电场作用下以不同的速率向其所带电荷相反方向迁场作用下以不同的速率向其所带电荷相反方向迁移，基于溶质在电场中的迁移的速率不同而达到移，基于溶质在电场中的迁移的速率不同而达到分离目的。分离目的。优点：优点：灵敏度高灵敏度高重现性好重现性好检测范围广检测范围广操作简单并兼备分离、鉴定、分析等优点。操作简单并兼备分离、鉴定、分析等优点。常用的电泳法：自由界面电泳、区带电泳和常用的电泳法：自由界面电泳、区带电泳和高效毛细管电泳高效毛细管电泳。3 3、理化测定法、理化测定法重量

41、分析法、滴定分析法、分光光度法、重量分析法、滴定分析法、分光光度法、高效液相色谱法高效液相色谱法生物检定法是利用药物对生物体（整体动物、离体组织、微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。它以药物的药理作用为基础，生物统计为工具，运用特定的实验设计，通过供试品和相应的标准品或对照品在一定条件下比较产生特定生物反应剂量比例，来测的供试品效价。4 4、生物检定法、生物检定法生物生物检定法的应用范围包括如下几项：检定法的应用范围包括如下几项：（1 1）药物的效价测定）药物的效价测定（2 2）微量生理活性物质的测定）微量生理活性物质的测定（3 3）某些有害杂质的限度检查）某些有害杂质的限度检查

42、 7 7记录及检验报告记录及检验报告 v记录完整、无缺页损脚；内容必须记录完整、无缺页损脚；内容必须真实、简明、具体；真实、简明、具体；v宜用钢笔或特种圆珠笔书写；字迹宜用钢笔或特种圆珠笔书写；字迹清晰、色调一致清晰、色调一致,不得涂抹（写错时不得涂抹（写错时,划上单线或双线，再在旁边改正重写划上单线或双线，再在旁边改正重写,并签名或盖章）。并签名或盖章）。v检验记录完成后，应由第二人对记检验记录完成后，应由第二人对记录内容、计算过程进行复核。录内容、计算过程进行复核。(1)(1)检验记录检验记录7 7 检验报告记录检验报告记录 (2)(2)检验报告内容检验报告内容a a 供试品的名称、批号、规格、数量、供试品的名称、批号、规格、数量、来源；取样方法、取样日期；外观来源；取样方法、取样日期；外观 性状、包装情况。性状、包装情况。b b 检验目的、项目、方法与依据；检验目的、项目、方法与依据；检验数据。检验数据。c c 结论及处理意见。结论及处理意见。d d 检验者签名盖章、复核者签名盖章。检验者签名盖章、复核者签名盖章。